KEMİK İLİĞİ NAKLİNDE DONOR SEÇİMİ: HLA GRUPLARINA GÖRE SEÇİM

Transkript

1 KEMİK İLİĞİ NAKLİNDE DONOR SEÇİMİ: HLA GRUPLARINA GÖRE SEÇİM DR. GÜLSÜN KARASU

2 Genel bilgiler, terimler Bağışıklık sisteminin kendinden olanı ve olmayanı tanıması için gerekli olan "doku antijenleri"ni kodlayan gen bölgesi BÜYÜK DOKU UYUM KOMPLEKSİ (MHC) olarak bilinir. İlk olarak lökositlerde tanımlandığı için "Human Leucocyte Antigens" (HLA) bölgesi olarak bilinir..

3 6. kromozomun kısa kolunda yerleşmiştir MHC kodlanan proteinlerin özelliklerine göre Sınıf I,II,III olarak alt bölgelere ayrılır HLA gen bölgesi yüksek derecede polimorfizme sahiptir Allel sayısı DP 942 DQ 1152 DR 2359 B 4859 C 3605 A 3997

4 Tek bir kromozomda yer alan ve birbirine yakın lokuslarda bulunan allel kompleksleri HAPLOTİP olarak adlandırılır Bir bireyde bulunan iki haplotip, o bireyin GENOTİPİNİ oluşturur.

5 HLA terminolojisi Sessiz (sinonim) mutasyonu olan alleli ifade eder Belirli bir HLA HLA lokusu lokusu Kodlama bölgesi (exon)dışında mutasyonu olan alleli gösterir Spesifik bir antijeni kodlayan (A02) allel grubunu tanımlar Spesifik bir HLA allelini tanımlar: HLA protein Ekspresyon

6 HLA uyumlu ne demek? HLA çözünürlüğü? Hangi HLA lokusları?

7 HLA Uyumu:Hangi çözünürlük Düşük çözünürlük ( Birinci seviye uyum) : Antijen düzeyinde uyum (örn: HLA-A*02) Yüksek çözünürlük ( Antijen tanıma bölgesi uyumu): Antijen tanıma (peptide binding domain) ve T hücre reseptör bağlanma bölgesindeki aminosit dizilimleri aynı ( allel uyumu) 02:06:01:01, HLA-A* 02:126 ) HLA-A*02:06P (HLA-A* (HLA Class I için exon II ve III, HLA Class II için exon II )

8 HLA Uyumu:Hangi çözünürlük Aminoasit sekans uyumu: Aynı aminoasit dizilimi, nükleotid dizilimlerinde farklılık HLA-A*01:01:02 vs HLA-A*01:01:03 Nükleotid sekans uyumu: Exan ve intronlardaki nükleotid dizilimleri aynı (allel uyumu) HLA-A*02:01:01:01 vs HLA-A*02:01:01:01

9 Orta çözünürlük: Düşük ve yüksek çözünürlük arasında uyum DRB1*11:BYCC (DRB1*11:01; 11:09, 11:28)

10

11 HLA uyumu: Hangi HLA lokusları? Avrupa (10/10) NMDP (8/8) HLA-A HLA-B HLA-C HLA-DRB1 HLA-DQB1 HLA-A HLA-B HLA-C HLA-DRB1 HLA-DPB1?

12 Tam uyumlu kardeş verici: MSD (Matched sibling donor) Doku grubu tiplemesi nasıl yapılmalı? HLA- A, HLA-B orta-yüksek, HLA-DRB1 yüksek çözünürlük DNA bazlı yöntem Hasta- Kardeşler- Ebeveynler Howard A, et al. Recommendations for donor human leukocyte antigen assessment and matching for allogeneic stem cell transplantation: consensus opinion of the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN).Biol Blood Marrow Transplant. 2015; 21(1):4-7.

13

14 Tam uyumlu kardeş verici: MSD (Matched sibling donor) Doku grubu tiplemesi nasıl yapılmalı? HLA- A, HLA-B orta-yüksek, HLA-DRB1 yüksek çözünürlük DNA bazlı yöntem Hasta- Kardeşler- Ebeveynler Anne veya babaya ulaşılamıyorsa Benzer haplotip varlığı Homozigot haplotip varlığı HLA-A, HLA-B, HLA-C ve HLA DRB1 için yüksek çözünürlük bakılması önerilir Howard A, et al. Recommendations for donor human leukocyte antigen assessment and matching for allogeneic stem cell transplantation: consensus opinion of the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN).Biol Blood Marrow Transplant. 2015; 21(1):4-7.

15 MSD

16 Homolog kromozomlar (anne ve baba kökenli) arasında bir segment değişiminin olması: Genetik rekombinasyon (sıklık %1-3) En sık HLA-A ve HLA-DP bölgelerinde görülür

17 Vericinin genellikle çocuk olması? Teknik zorluklar Etik sorunlar Aynı hastalığı taşıyabilme riski

18 Kardeş vericilerde aynı genetik hastalık riski

19

20 MSD

21 Aile içi HLA uyumlu vericiler: MRD (Matched related donor) HLA- A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 yüksek çözünürlük DNA bazlı yöntem

22 MRD Genişletilmiş aile taraması Donor doku tiplendirmesi için SGK tarafından belirlenen sayı sınırlaması? Aile içi+aile dışı 30 verici

23 Bir uyumsuz aile içi verici vs Tam uyumlu aile içi verici MSD olmayan bireylerin %13 ünde 1 AG mm RD Hematolojik malignite yıları arasında aile içi vericiden transplant yapılan olgular Kanda Y, et al..allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from family members other than HLA - identical siblings over the last decade ( ). Blood. 2003;102(4):1541.

24 Serolojik tipleme HLA A, B, DR Moleküler tipleme The incidence of grade III to IV acute GVHD after serologically one-locus mismatched HSCT was 31%, which was significantly higher than that after serologically matched HSCT (9%; P <.0001)

25 10/10 MUD vs 9/10 MRD Hematoloik malignite 89 MMRD vs 700 MUD Valcárcel et al. One-antigen mismatched related versus HLA-matched unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation in adults with acute leukemia: Center for International Blood and Marrow Transplant Research results in the era of molecular HLA typing. Biol Blood Marrow Transplant. 2011; 17(5):640-8.

26 Kanda J, et a. Related transplantation with HLA-1 Ag mismatch in the GVH direction and HLA-8/8 allele-matched unrelated transplantation: a nationwide retrospective study. Blood. 2012;119:

27 Alternatif verici MUD MUCB Haplo Verici bulabilme olasılığı (haplotip) Transplantın aciliyeti

28 Akraba dışı verici (MUD)-Akraba dışı kordon kanı (MUCB) Erişkin akraba dışı verici HLA- A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, DQB1 yüksek çözünürlük DNA bazlı yöntem HLA- A, HLA-B orta veya yüksek, HLA-DRB1 yüksek çözünürlük DNA bazlı yöntem, 4/6 uyum HLA-C? Class I yüksek çözünürlük?

29

30

31

32

33 A B C DRB1 DQB1 Hasta 0201/ / / / / Aday 02 /11 08 /35 03 /11 2.Aday 02 /11 08 /35 03 /11 3.Aday 02 /11 08 /35 03 /11 4.Aday 02 /11 08 /35 03 /11

34 A B C DRB1 DQB1 Hasta 0201/ / / / / Aday 02 /11 08 / / / / Aday 02 /11 08 / / / / Aday 02 /11 08 / / / / Aday 02 /11 08 / / / /1101

35 A B C DRB1 DQB1 Hasta 0201/ / / / / Aday 0201/ / / / / Aday 0264/ / / / / Aday 0201/ / / / / Aday 02 /11 08 / / / /1101

36 Akraba dışı vericide HLA uyumu 12/12 uyum HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1-HLADPB1 allel düzeyinde uyum 10/10 uyum HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 allel düzeyinde uyum 9/10 uyum HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 bir allel veya antijen uyumsuzluğu 8/8 uyum HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 allel düzeyinde uyum 7/8 uyum HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 bir allel veya antijen uyumsuzluğu 6/6 uyum HLA-A, HLA-B, HLA-DRB1 allel düzeyinde uyum

37 GVH yönü uyumsuzluk A B C DRB1 DQB1 Hasta 0201/ / / / /0301 Donor 0201/0201 A 0801/3503 B C0701/0401 DRB1 0301/1101 DQB1 0201/0301 Hasta 0201/ / / / /0301 Donor 0201/ / / / /0301 HVG yönü uyumsuzluk A B C DRB1 DQB1 Hasta 0201/ / / / /0301 Donor 0201/ / / / /0301

38 HLA uyumsuzluğunun yönü Hurley, et al. The impact of HLA unidirectional mismatches on the outcome of myeloablative hematopoietic stem cell transplantation with unrelated donors. Blood. 2013; 121(23): olgu Malignite

39 Hurley, et al. The impact of HLA unidirectional mismatches on the outcome of myeloablative hematopoietic stem cell transplantation with unrelated donors. Blood. 2013; 121(23): HLA uyumsuzluğunun yönü 2687 olgu Malignite P=0.39 7/8 HVG grubunda GVHD en az ancak 8/8 ile istatiksel fark yok

40 Bir HLA uyumsuzluğunun klinik önemi HLA-A, HLA-B, HLA-C, ve HLA-DR-B1 lokuslarındaki uyumsuzluk klinik olarak önem taşır. HLA-A, -B, -C or -DRB1 (7/8 match) vs 8/8 uyum mortalite daha yüksek (relative risk, Petersdorf EW. Genetics of graft-versus-host disease: the major histocompatibility complex. Blood Rev. 2013;27(1):1 12 Furst 1.25; D, 95% et al. High-resolution CI, ; HLA matching P <.001) in hematopoietic 1 yıllık stem survi cell transplantation: 43% vs a 52% retrospective collaborative analysis. Blood. 2013;122(18): Lee SJ, et al. High-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantation. Blood. 2007;110(13): Horan J, et al. Evaluation of HLA matching in unrelated hematopoietic stem cell transplantation for nonmalignant disorders. Blood. 2012;120(14): Woolfrey A, et al. HLA-C antigen mismatch is associated with worse outcome in unrelated donor peripheral blood stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(6):

41 yılları arasında Amerika da tx yapılan ( NMDP verisi) 3857 Tranplant ( AML, ALL, MDS, KML)

42 Survival of patients with early, intermediate, and advanced disease depending on degree of HLA matching (8/8, 7/8, and 6/8) for HLA-A, -B, -C, and -DRB1. 63, 52, 39 % OS (RR; 1.17 %95 CI ) DFS (RR; 1.16 %95 CI ) TRM (RR 1.31; %95 CI ) Akut GVHH (RR 1.35; %95 CI ) 48, 40,32 % Relaps hızı Engrafman Kronik GVHH etkisi yok 31, 29, 24 % Stephanie J. Lee et al. Blood 2007;110: by American Society of Hematology

43 Bir HLA uyumsuzluğunun klinik önemi: Antijen vs Allel? Allel ve antijen uyumsuzluğunun klinik etkisi farklı değildir (HLA-C uyumsuzluğu hariç! C*03:03/03:04) Petersdorf EW. Genetics of graft-versus-host disease: the major histocompatibility complex. Blood Rev. 2013;27(1):1 12 Lee SJ, et al. High-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantation. Blood. 2007;110(13):

44 Hangi mm? HLA- A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 konusunda fikir birliği yok Japon registry 1 NMDP 2 İtalya çalışması 3 CIBMTR 4 HLA-A, HLA- B uyumsuzluğunda survi en kötü HLA-B, HLA-C uyumsuzluğu daha tolere edilebilir Farklı sonuçların nedenleri Çalışma dizaynı HLA-B uyumsuzluğundaa GVHD riski fazla HLA-C antijen uyumsuzluğu LFS düşük, mortalite yüksek, GVHD yüksek 1. Hasta Morishima demografik Y, et al. The özellikleri clinical significance of human leukocyte antigen (HLA) allele compatibility in patients receiving a marrow transplant from serologically HLA-A, HLA-B, and HLA-DR matched unrelated donors. Blood. 2002;99: Kök hücre kaynağı 2. Lee SJ, et al. High-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantation. Blood. 2007;110(13): T hücre deplesyonu varlığı 3. Crocchiolo R, et al. HLA matching affects clinical outcome of adult patients undergoing haematopoietic SCT from unrelated Farklı donors: etnik a gruplardaki study from the HLA Gruppo polimorfizm Italiano Trapianto farklılıkları di Midollo Osseo and Italian Bone Marrow Donor Registry. Bone Marrow Transplant. 2009;44: Seroterapi ve GVHH profilaksi 4.Woolfrey A, et al. HLA-C antigen mismatch is associated with worse outcome in unrelated donor peripheral blood stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(6):885-92

45 Belirli bir HLA allel uyumsuzluğu-survi ilşkisinin belirlenebilmesi için milyon transplant verisi Baxter-Lowe LA, et al. HLA-A disparities illustrate challenges for ranking the impact of HLA mismatches on bone marrow transplant outcomes in the United States. Biol Blood Marrow Transplant. 2009;1:

46 HLA-C permissive allel mm?

47 HLA-C*03:03/03:04 uyumsuzluğu HLA-C allel uyumsuzluklarının %68 inde saptanır 7/8 HLA-C*03:03/03:04 ile 8/8 HLA uyumlu transplant sonuçları aynı

48 2002, japon registry Uyumsuz HLA-C antijenlerinin ekspresyon farklılıkları?

49 1975 sadece HLA-C uyumsuzluğu olan transplant Hasta ve vericilerdeki uyumsuz HLA-C protein ekspresyonları ( MFI)

50 Grade III-IV akut GVHH odds oranı Hazard ratio NRM Hastanın yüksek ekspresyonlu HLA-C uyumsuzluğu genel mortalite, NRM, grade III-IV akut GVHH riskini arttırır, Relaps üzerine etkisi yok Vericinin yüksek ekspresyonlu HLA-C uyumsuzluğu genel mortalite, NRM arttırır, GVHH ve Relaps üzerine yok

51 HLA sınıf I molekülünün peptit bağlanma bölgesindeki belirli rezidülerdeki aminoasit farklılıkları transplant sonuçlarını etkiler mi?

52 Kümülatif insidans;evre III-IV akut GVHH Adjusted cumulative incidence of grade III-IV acute GVHD for 8/8 matched HLA-C vs AAS 7/8 116 HLA-C UYUMLU with AAS (7/8) 116 vs 7/8 HLA-C without AAS 116. HLA-C AAS 116 UYUMSUZ (7/8) 8/8 UYUMLU Kümülatif insidans;trm Adjusted cumulative incidence of TRM for 8/8 matched vs 7/8 HLA-C with AAS 99 HLA-C AAS 99 UYUMLU vs 7/8 HLA-C (7/8) without AAS 99. HLA-C AAS 99 UYUMSUZ (7/8) 8/8 UYUMLU Kümülatif insidans;kronik GVHH HLA-B AAS 9 UYUMLU (7/8) HLA-B AAS 9 UYUMSUZ (7/8) 8/8 UYUMLU Adjusted cumulative incidence of chronic GVHD for 8/8 matched vs 7/8 HLA-B with AAS 9 vs 7/8 HLA-B without AAS 9. Joseph Pidala et al. Blood 2013;122: by American Society of Hematology

53

54 Hasta HLA-C* 14:02 Hasta ve /veya verici HLA -B*51:01 Artmış akut GVHH Artmış mortalite riski

55 HLA-Sınıf II uyumsuzluğu? OAS Class I vs DRB1 mm, NS Arora M, et al.hla-identical sibling compared with 8/8 matched and mismatched unrelated donor bone marrow transplant for chronic phase chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol ;27(10):

56 LFS Class I vs DRB1 mm, NS

57 RELAPS Class I vs DRB1 mm, NS TRM

58 HLA-Sınıf II uyumsuzluğu? Retrospektif : 803 tx HLA-DRB1/DQB1 uyumsuzluğu, HLA-A, -B or -C uyumsuzlularına göre daha iyi prognoz Daha düşük immunojenite gösteren DRB1*11:01/11:04, DRB1*14:01/14:54 and DQB1*03:01/03:02 uyumsuzluğu Passweg JR,, et al. High-resolution HLA matching in unrelated donor transplantation in Switzerland: differential impact of class I and class II mismatches may reflect selection of nonimmunogenic or weakly immunogenic DRB1/DQB1 disparities. Bone Marrow Transplant. 2015; 50(9):

59 HLA-DQB1 HLA-DQB1 uyumsuzlukları mortaliteyi arttırmaz HLA-DRB1 uyumuna öncelik verildiği ve DRB1-DQB1 arasında kuvvetli "linkage disequilibrium" olduğu için çalışmaların gücü düşük Furst D, et al. High-resolution HLA matching in hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective collaborative analysis. Blood. 2013;122(18): Lee SJ, et al. High-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantation. Blood. 2007;110(13): Woolfrey A, et al. HLA-C antigen mismatch is associated with worse outcome in unrelated donor peripheral blood stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(6):

60 HLA-DPB1 DQB1-DPB1 arasında rekombinasyon sık 10/10 uyumda HLA-DPB1 ve HLA-DPA1 %80 uyumsuz MSD : %5 HLA-DP uyumsuz HLA-DP spesifik T hücreler: GVL ve GVHH ilişkili

61

62 Sınırlı alloreaktivite GVL için yeterliyken, agresif alloreaktivite kontrolsüz GVHH na neden olabilir. Edinger M, et al. CD41 CD251 regulatory T cells preserve graft-versus tumor activity while inhibiting graftversus-host disease after bone marrow transplantation. Nat Med. 2003;9(9): van Bergen CA, et al. Selective graft-versus-leukemia depends on magnitude and diversity of the alloreactive T cell response. J Clin Invest. 2017;127(2):

63 Sizzano F et al. Significantly higher frequencies of alloreactive CD41 T cells responding to nonpermissive than to permissive HLA-DPB1 T-cell epitope disparities. Blood. 2010;116(11):

64 HLA-DPB1 non-permisif uyumsuzluklar, ağır akut GVHH riskini artırırken relaps riskinde anlamlı bir farklılık yaratmaz. Fleischhauer K, et al;international Histocompatibility Working Group in Hematopoietic Cell Transplantation. Effect of T-cell-epitope matching at HLA-DPB1 in recipients of unrelated-donor haemopoietic-cell transplantation: a retrospective study. Lancet Oncol. 2012;13(4): Fleischhauer K, et al. Risk associations between HLA-DPB1 T-cell epitope matching and outcome of unrelated hematopoietic cell transplantation are independent of HLA-DPA1. Bone Marrow Transplant. 2014;49(9):

65

66 Kordon kanı HLA-A, HLA-B düşük-orta, HLA-DRB1 yüksek çözünürlük En düşük TRM tam uyumlu olanlarda (hücre sayısından bağımsız) 1 mm varlığında TNC 2.5X 10 7 /kg Survi daha iyi 2 mm varlığında TNC 5 X10 7 /kg HLA uyumsuzluk arttıkça, TNC sayısı ihtiyacı artar Barker, J.N. Combined effect of total nucleated cell dose and HLA match on transplantation outcome in 1061 cord blood recipients with hematologic malignancies. Blood. 2010;115, 1843.

67

68 KK seçiminde HLA-C uyumu gerekli mi? HLA-C uyumsuzluğunda TRM yüksek (6/6 uyumlu veya uyumsuzluk olanlarda) Eapen, M., et al. (2011) Impact of donor-recipient HLAmatching at HLA-A, -B, -C and -DRB1 on outcomes after umbilical cord blood transplantation for leukemia and myelodysplastic syndrome, a retrospective analysis. Lancet Oncology.2011; 12: 1214.

69 KK seçiminde HLA-Allel uyumu gerekli mi? 1568 tek KK tx yapılan hematolojikmaligniteli olgu HLA-A,B (düşük) DRB1(yüksek) uyumlu olanların %54 ü allel düzeyinde uyumlu Allel uyumsuzluğunda allel uyumsuzluğuna göre NRM düşük Üç veya daha fazla allel uyumsuzluğunda nötrofil engrafmanı daha geç Akut GVHH, kronik GVHH ile allel uyumu arasında ilişki gösterilememiş >4 allel uyumsuzluğunda relaps fazla 0,1,2,3,4 <4 allel allel uyumsuzluğu- uyumsuzluğunda survi ilişkisi üzerine anlamlı hücre sayısını değil arttırmak NRM değiştirmiyor TNC 3X TNC< 3X /kg 7 /kg olan TRM birden fazla kat KK artıyor varsa, en yüksek hücre sayısını seçmek gerekmez Eapen, M., et al. (2014) Impact of allele-level HLA matching on outcomes after myeloablative single unit umbilical cord blood transplantation for hematologic malignancy. Blood. 2014;123, 133.

70 arası 54 tx TANI İmmun yetmezlik Hematolojik malignite Osteopetrosis HLH DBA HLA UYUMU 6/6 5/6 4/

71 Haploidentik verici seçiminde HLA uyumu Unmanipule haplo nakillerde HLA uyumsuzluk derecesi sonucu etkilemez. Tüm haplo identik vericiler en az 5/10 uyumlu olmalıdır. Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern approaches to HLA-haploidentical blood or marrow transplantation. Nat Rev Clin Oncol. 2016;13(2):132. McCurdy SR, Kanakry JA, Showel MM, et al. Risk-stratified outcomes of nonmyeloablative HLA-haploidentical BMT with high-dose posttransplantation cyclophosphamide. Blood. 2015;125(19):

72 HLA-B+DR uyumsuzluk KML olgularında Grade III-IV GVHH için bağımsız risk faktörü 1 Hematolojik maligniteli olgularda HLA-B uyumsuzluğu agvhh vetrm için bağımsız risk faktörü 2 1.Xiao-Jun H, Lan-Ping X, Kai-Yan L, et al. HLA-mismatched/haploidentical hematopoietic stem cell transplantation without in vitro T cell depletion for chronic myeloid leukemia: improved outcomes in patients in accelerated phase and blast crisis phase. Ann Med. 2008;40(6): Huo MR, Xu LP, Li D, et al. The effect of HLA disparity on clinical outcome after HLAhaploidentical blood and marrow transplantation. Clin Transplant. 2012;26(2):

73 N 562 (MUD) Verici KK Ülke dağlımı Türkök TRIS TRAN Almanya Amerika Polonya İspanya İsrail Diğer (%17.8) (%46) HLA UYUM N ( 478) HLA uyumsuzluk N (%) A Ag MM 124 (26) A allel mm 4 (0.8) B Ag mm 29 (6.1) B allel mm 17 (3.6) C Ag mm 30 (6.3) C allel mm 8 (1.7) DR Ag mm 7 (1.5) DR allel mm 7 (1.5) DQ Ag mm 12 (2.5) DQ allel mm 8 (1.7) 10/10 9/ (%48) 246 (%52)

74 Sonuç olarak; HLA uyumu verici seçimi için en önemli ancak tek kriter değildir. Allel uyumsuzluğun antijen uyumsuzluğuna tercih edilmesini destekleyen veri olmadığı Tek bir HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 uyumsuzluğu akut GVHH ve mortalite açısından artmış risk taşıdığı HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 uyumsuzluğu için tercih edilebilecek uyumsuzluklar PBS bölgesi dışındaki uyumsuzluk (HLA-A*02:01/02:09) HLA molekülüne bağlı peptitlerin ayarını değiştiren uyumsuzluk ( HLA-DRB1 *11:01/11:04) Ekspresyonu az olan uyumsuzluklar (HLA-C*03:03/03:04) tercih edilmeli Hasta HLA-C*14:02, HLA-B*51:01, Donor HLA-B*51:01 varlığı kabul edilmemeli Maligniteli olgularda DPB1 permissive uyumsuzluğun önemli olabileceği Hatırlanmalı...

75 Teşekkürler MP Antalya Çocuk Kök Hücre Transplantasyon Ünitesi MP Göztepe Çocuk Kök Hücre Transplantasyon Ünitesi 75

76 Donor spesifik anti-hla antikor: Doğal antikorlar: Normal sağlıklı bireyler <%1-%5 Hamilelik Kan transfüzyonları: Lökosit deplesyonu plt tx da alloimmunizasyon riskini azaltır ( %45 vs %17) ancak ES TX deki alloimmunizasyon riskini azaltmaz Transplantasyon Hematolojik hastalıklarda %19.6-%39.4

77 Donor spesifik anti-hla antikor:

78

79 HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 uyumsuzluğu için tercih edilebilecek uyumsuzluklar PBS bölgesi dışındaki uyumsuzluk (HLA-A*02:01/02:09) HLA molekülüne bağlı peptitlerin ayarını değiştiren uyumsuzluk ( HLA-DRB1 *11:01/11:04) T hücre reseptörü tarafından tanınmayan (HLA-C*03:03/03:04) tercih edilmeli Hasta HLA-C*14:02, HLA-B*51:01, Donor HLA-B*51:01 varlığı kabul edilmemeli Allel uyumsuzluğun antijen uyumsuzluğuna tercih edilmesini destekleyen veri olmadığı hatırlanmalı HLA-DQB1 ve DRB3/4/5 uyumsuzluğu diğer uyumsuzluklara tercih edilmeli

80 Alıcı-Verici HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1-HLA-DQ yüksek çözünürlük tiplemesi yapılmalı Tek bir HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 uyumsuzluğu akut GVHH ve mortalite açısından artmış risk taşıdığı hatırlanmalı