Sağlık Bilimleri Üniversitesi Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Kliniği

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Sağlık Bilimleri Üniversitesi Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Kliniği"

Süleyman Avcı
5 yıl önce
İzleme sayısı:

1 HEPATİT VEYA KARACİĞER TRANSPLANTASYONU SONRASI APLASTİK ANEMİ: KLİNİK ÖZELLİKLER VE TEDAVİ SONUÇLARI Özlem Tüfekçi 1, Hamiyet Hekimci Özdemir 2, Barış Malbora 3, Namık Yaşar Özbek 4, Neşe Yaralı 4, Arzu Erdem 4, Melike Evim 5, Birol Baytan 5, Tuba Karapınar 6, Yeşim Oymak 6, Şebnem Yılmaz 1, Deniz Yılmaz Karapınar 2 1 Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji Bilim Dalı 2 Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji Bilim Dalı 3 Sağlık Bilimleri Üniversitesi Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Kliniği 4 Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ankara Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hematoloji Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi 5 Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji Bilim Dalı 6 Sağlık Bilimleri Üniversitesi Dr. Behçet Uz Çocuk Hastalıkları ve Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Kliniği

2 GİRİŞ Hepatit ilişkili aplastik anemi (HAA): Hepatit atağı sonrası kemik iliği yetmezliğinin geliştiği edinsel aplastik anemi AA ile eş zamanlı ya da önceki 6 ay içinde transaminazlarda yükselme saptanması Transaminazlarda yükselme:, > ND, >3 X?, >5 X? 1- Rauff B, et al. Hepatitis associated aplastic anemia: a review. Virol J 2011;8:87 2-Locasciulli A, et al. Hepatitis-associated aplastic anemia. BJH 2010;149; Goncales-Casas R, et al. Systematic review: Hepatitis associated aplastic anemia.aliment Pharmacol 2009;30:

3 GİRİŞ Aplastik anemi öncesi görülen hepatit hafif iyi seyirli ve geçici, kronik veya ağır ve fulminan seyirli olabilir. Akut fulminan hepatit nedeni ile yapılan karaciğer transplantı sonrasında da ağır aplastik anemi görülebilmektedir. 1-Locasciulli A, et al. Hepatitis-associated aplastic anemia. BJH 2010;149; Goncales-Casas R, et al. Systematic review: Hepatitis associated aplastic anemia.aliment Pharmacol 2009;30:

4 GİRİŞ Hepatit virüsleri yanında parvovirüs B19, EBV, transfüzyon ilişkili virüs, ekovirüs gibi virüslerin aplastik anemiye neden olduğu bildirilmiştir ancak çoğu HAA olgusunda etiyoloji bilinmemektedir. Kan transfüzyonu, ilaç ya da toksinlerle bir ilişki gösterilememiş ve çoğu hasta, hepatit A, B, C, D ve E virüsleri için seronegatif olarak tanımlanmıştır. 1- Alsakkal M, et al. Hepatitis Associated Aplastic Anemia:A report of 3 cases associated with HAV. J Pediatr Hematol Oncol Wang H, et al. The clinical and immune characteristics of patients with Hepatitis associated aplastic anemia in China. Plos One 2014;9; Rauff B, et al. Hepatitis associated aplastic anemia: a review. Virol J 2011;8:87

5 GİRİŞ Hastalık dağılımı bölgesel farklılık göstermekte olup; Avrupa-Kuzey Amerika da %2-5, uzak doğu ülkelerinde ise daha yüksek oranda (tüm aplastik anemili hastaların %10 u) tanımlanmıştır. Ülkemizde? HAA iyi tanımlanmış bir klinik durum olmasına rağmen literatürde bu konu ile ilgili klinik çalışmalar kısıtlı sayıdadır. 1-Locasciulli A, et al. Hepatitis-associated aplastic anemia. BJH 2010;149; Young NS, et al. Aplastic anemia in the orient. BJH 1986;62:1-6.

6 AMAÇ Bu çalışmada amaç ülkemizde HAA gelişen olgularda (karaciğer transplant sonrası gelişen AA olguları da dahil) ; Klinik ve laboratuvar özellikleri ve hepatite neden olan olası ajanları tanımlamak Hastalığın doğal gelişimini ve klinik gidişi tanımlamak Bu hastalara uygulanan tedavi ve tedavi sonuçlarını ortaya koymak

7 GEREÇ VE YÖNTEM Ülkemizdeki çocuk hematoloji merkezlerinde hepatit ilişkili aplastik anemi tanısı ile izlenen/izlenmiş olguların geriye dönük incelenmesi için TPHD duyurusu ile merkezlere hasta bilgi formları gönderildi.

10 GEREÇ VE YÖNTEM Ağır aplastik anemi: Kemik iliği sellülaritesinin < % 25 veya % olup hematopoetik elemanların <%30 olması ve Aşağıdakilerden en az ikisinin olması Mutlak nötrofil sayısı < 0,5x10 9 /L Trombosit sayısı < 20X10 9 /L Retikülosit sayısı < 20x10 9 /L Hepatit: Hafif: AST, ALT < 3-5 kat artış Orta: AST, ALT 5-10 kat artış Ağır: AST, ALT > 10 kat artış Akut karaciğer yetmezliği (fulminan hepatit): Öncesinde kronik karaciğer hasarı olmayan bir hastada semptomların başlamasından sonraki ilk 8 hafta içinde; Akut karaciğer hasarı (AST, ALT yüksekliği) + INR > 1.5X ve Hepatik ensefalopati (olmaması durumunda INR>2)

11 BULGULAR Altı merkez Cinsiyet 17 hasta (8 kız, 9 erkek) (Kasım 2004-Temmuz 2017) 53% 47% kız erkek Hepatit tanısı aldıkları ortanca yaş: 8,9 yıl (5-17 yaş)

12 BULGULAR Tanı ve izlemde karaciğer fonksiyon testleri Tanı İzlem Ortanca AST (IU/L) 966 ( ) 1073 ( ) Ortanca ALT (IU/L) 862 ( ) 909 ( ) Ortanca total bilirubin (mg/dl) Ortanca direkt bilirubin (mg/dl) 9,1 (0,2-36) 13,1 (0,2-37) 6,1 (0,28-22) 9,1 (0,08-22) INR 1,7 (0,9-5,6) 1,7 (0,9-11) 2 hastada hafif hepatit* (%11) 1 hastada CMV-DNA pozitif 1 hastada HCV-RNA pozitif 2 hastada orta derecede hepatit (%11) 7 hastada ağır hepatit (%41) 6 hastada akut fulminan hepatit (%35)

13 BULGULAR- Etiyoloji Bir hastada CMV-DNA pozitif Bir hastada HCV-RNA pozitif Bir hastada EBV, CMV ve Parvovirüs B19 serolojik olarak birlikte pozitif? Bir hastada otoimmün hepatit tanısı

14 BULGULAR Tam kan sayımı Hepatit tanısı AA tanısı Ortanca Hb, g/dl 11 (6,7-13,9) 7,9 (5,4-11,4) Ortanca lökosit, X 109/L 5.1 ( ) 0.9 ( ) Ortanca nötrofil, X 109/L 1.65 ( ) 0.1 (0-0.9) Ortanca trombosit, X 109/L 135 (3-420) 18 (1-70) Hepatit tanısı ile aplastik anemi tanısı arasında geçen süre: Ortanca 30 gün (0-322 gün) Hepatit tanısı sırasında 2 hastada aplastik anemi Hepatit tanısı sırasında toplam 5 hastada eş zamanlı pansitopeni (%29) İki hastada eş zamanlı viral enfeksiyon (HCV ve CMV)

15 BULGULAR AA tanısı sırasında karaciğer fonksiyon testleri Tanı İzlem AA tanısı Ortanca AST (IU/L) 966 ( ) 1073 ( ) 144 ( ) Ortanca ALT (IU/L) 862 ( ) 909 ( ) 89 (9-1575) Ortanca total bilirubin (mg/dl) 9,1 (0,2-36) 13,1 (0,2-37) 3,6 (0,3-26,5) Ortanca direkt bilirubin (mg/dl) 6,1 (0,28-22) 9,1 (0,08-22) 2,5 (0,1-16) INR 1,7 (0,9-5,6) 1,7 (0,9-11) 1,2 (0,2-11) AA tanısı aldıkları sırada 5 hastada karaciğer fonksiyon testleri tamamen normale dönmüştü

16 BULGULAR Karaciğer transplantasyonu yapılan hastalar Karaciğer transplantasyonu= 5 hasta Hepatit -AA arasındaki süre: 24 gün ( gün) 2 hastada HAA, Kc tx öncesi 3 hastada HAA, KC tx sonrası İki hasta da hayatta 1 hastaya Kc tx 4 sene sonra HKHN yapıldı KC tx sonrası 12, 30, ve 321. günlerde HAA 1 hastaya HKHN yapıldı 1 hasta eksitus

17 BULGULAR Klinik gidiş 17 HASTA Ort. 104 gün ( ) Ort. 45 gün (1-218) HKHN (3+2 hasta) IST (ATG+siklosporin) (2+ 6 hasta) Tedavisiz izlem 6 hasta 1 eksitus 2 eksitus 5 eksitus Ölüm oranı: 8/17: % 48 1 hasta spontan remisyon AA sonrası ortanca 91. gün (1-346)

18 TARTIŞMA HAA çocuklarda ve genç adolesan erkeklerde daha yüksek sıklıkta bildirilmiştir. Çocuklarda yapılan bir çalışmada ortanca yaş: 10 yaş olarak bildirilmiştir. 1- Rauff B, et al. Hepatitis associated aplastic anemia: a review. Virol J 2011;8:87 2- Wang H, et al. The clinical and immune characteristics of patients with Hepatitis associated aplastic anemia in China. Plos One 2014;9; Honkaniemi, et al. Acquired aplastic anemia in sven children with severe hepatitis with or without liver failure. Acta Paediatrica 2007;96: Çalışmamızda E/K: 9/8, ortanca yaş: 9 yaş olarak saptanmıştır.

19 TARTIŞMA Hepatit ile aplastik anemi arasında geçen süre genellikle 1-3 (ağırlıklı olarak 2) ay olarak bildirilmiştir (4-225 gün). 1-Rauff B, et al. Hepatitis associated aplastic anemia: a review. Virol J 2011;8:87 2- Wang H, et al. The clinical and immune characteristics of patients with Hepatitis associated aplastic anemia in China. Plos One 2014;9; Honkaniemi, et al. Acquired aplastic anemia in sven children with severe hepatitis with or without liver failure. Acta Paediatrica 2007;96: Çalışmamızda ortanca süre 30 gün; bir hastada KC tx sonrası 322. günde AA gelişti. Çalışmamızda hastaların ikisinde hepatit ile eş zamanlı aplastik anemi? Hastaların yaklaşık üçte birinde ilk hepatit tanısı ile eş zamanlı pansitopeni. Bu hastalardan ikisinde eş zamanlı viral enfeksiyon ve hafif hepatit (HCV ve CMV). Literatürde bir çalışmada 2/6 hastada eş zamanlı ılımlı sitopeni. Honkaniemi, et al. Acquired aplastic anemia in seven children with severe hepatitis with or without liver failure. Acta Paediatrica 2007;96:

20 TARTIŞMA/SONUÇ HAA: Hematopoetik sistemi ve karaciğer etkileyen tanımlamamış bir virüsün neden olduğu immün mekanizmalar sonucu? HAA etiolojisinde çoğu olgu seronegatif (%91-94) Hep. A, B, C, D, E, G virüsleri yanında parvovirüs B19, EBV ve CMV 1- Locasciulli A, et al. Hepatitis-associated aplastic anemia. BJH 2010;149; Wang H, et al. The clinical and immune characteristics of patients with Hepatitis associated aplastic anemia in China. Plos One 2014;9; Honkaniemi, et al. Acquired aplastic anemia in sven children with severe hepatitis with or without liver failure. Acta Paediatrica 2007;96: Çalışmamızda üç hastada viral etioloji saptandı, bu hastalarda hepatit seyri ılımlı. CMV; HCV ve (EBV/CMV ve parvovirüs B19 pozitif)

21 TARTIŞMA/SONUÇ Çalışmamızda; tedavi almayan hastalardan birinde spontan remisyon gelişmiş (etken saptanmamış, iki ay süre ile transfüzyon ihtiyacı olup, sonrasında spontan remisyon gelişmiş) Literatürde spontan remisyon bildirilen olgular var. Honkaniemi, et al. Acquired aplastic anemia in seven children with severe hepatitis with or without liver failure. Acta Paediatrica 2007;96: Tedavi almayan hastaların tamamına yakını kaybedildi. Aplastik anemi saptanan hastalarda uygun zamanda İST başlanması ve bir yandan da HKHN için hızlıca verici arama işlemlerinin başlatılması gerektiğinin önemini bir kez daha ortaya koymuştur.

22 Teşekkürler..

Benzer belgeler

Akut Hepatit C: Bir Olgu Sunumu. Uz.Dr.Sevil Sapmaz Karabağ İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Manisa

Akut Hepatit C: Bir Olgu Sunumu Uz.Dr.Sevil Sapmaz Karabağ İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Manisa Olgu 24 yaşında erkek hasta 6. sınıf tıp öğrencisi Ortopedi polikliniğine başvurmuş Rutin