CİPRO 400mg/200ml İ.V. infüzyon için çözelti içeren flakon

Transkript

1 CİPRO 400mg/200ml İ.V. infüzyon için çözelti içeren flakon FORMÜLÜ : Her 200 ml infüzyon çözeltisi; 400 mg Siprofloksasin e eşdeğer Siprofloksasin Laktat içerir. Yardımcı madde olarak; 24,6 mg Laktik asit, 1800 mg Sodyum klorür ve k.m. Enjeksiyonluk su 200 ml içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik Özellikleri : Siprofloksasin sentetik bir fluorokinolon derivesi olup kuvvetli bir bakterisid etkiye sahiptir. Etki mekanizması bakterilerin, bakteriyel replikasyonu, transkripsiyonu, onarımı ve rekombinasyon için gerekli olan topoizomeraz II (DNAgiraz) ve topoizomeraz IV enzimlerini inhibe etmesi yoluyladır. Siprofloksasin bakterilerin hem yavaş (stasyoner) hem de çabuk (logaritmik) bölünme ve büyüme fazlarında etkilidir. Siprofloksasin diğer antibiyotiklerle kombine edilirse additif etki ve sinerjik etki (özellikle beta-laktam antibiyotikleriyle) gözlenir. Siprofloksasin i de içeren florokinolon grubu antibiyotiklerin etki mekanizması penisilinler, sefalosporinler, aminoglikozitler, makrolidler ve tetrasiklinlerden farklıdır. Bu nedenle bu sınıftaki antibiyotiklere dirençli olan mikroorganizmalar Siprofloksasin ve diğer kinolonlara karşı duyarlıdır. Siprofloksasin ve diğer sınıftaki antibiyotikler arasında bilinen bir çapraz rezistans yoktur. İn vitro Siprofloksasin rezistansı çok basamaklı mutasyonlarla yavaş yavaş gelişir. Mikrobiyoloji : Siprofloksasin aşağıdaki mikroorganizmaların çoğu suşuna gerek in vitro, gerekse klinik enfeksiyonlarda etkilidir (Bkz. ENDİKASYONLAR). Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar : Enterococcus faecalis (Birçok suşlar orta derecede duyarlıdır) Staphylococcus aureus (Sadece metisiline duyarlı suşları) Staphylococcus epidermidis (Sadece metisiline duyarlı suşları) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pneumoniae (Penisiline duyarlı suşları) Streptococcus pyogenes Aerobik gram-negatif mikroorganizmalar : Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens İn vitro olarak Siprofloksasin aşağıdaki mikroorganizmalara karşı aktivite gösterir. Bununla beraber Siprofloksasin in bu mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonların tedavisindeki güvenilirliği ve etkinliği yeterli ve iyi kontrol edilmiş araştırmalarla belirlenmiş değildir.

2 Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar : Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Streptococcus pneumoniae (Penisiline duyarlı suşları) Aerobik gram-negatif mikroorganizmalar : Acinetobacter iwoffi Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Edwardsiella tarda Enterobacter aerogenes Klebsiella oxytoca Legionella pneumophila Neisseria gonorrhoeae Pasteurella multocida Salmonella enteritidis Salmonella typhi Shigella boydii Shigella dysenteriae Shigella flexneri Shigella sonnei Vibrio cholerae Vibrio parahaemolyticus Vibrio vulnificus Yersinia enterocolitica Burkholderia cepacia nın çoğu suşları ve Bacterium fragilis i de içeren anaerobik bakteriler ve Clostridium difficile Siprofloksasin e dirençlidir. Ayrıca Stenotrophomonas maltophilia nın bazı suşları da ilaca dirençlidir. Farmakokinetik Özellikler : Absorbsiyon : Sağlıklı gönüllülere 60 dakika süren intravenöz infüzyonla 200 mg Siprofloksasin verilmesinden sonra ortalama maksimum serum konsantrasyonu 2.1 µg/ml, 12 saat sonunda ise 0.1 µg/ml olarak bulunmuştur. 400 mg lık dozla ortalama maksimum konsantrasyon 4.6 µg/ml, 12 saat sonunda 0.2 µg/ml dir. 12 saatte bir 60 dakika süren intravenöz infüzyonla Siprofloksasin verilmesinden sonra serumda kararlı durum (steady-state) konsantrasyonları (µg/ml) İnfüzyonun başlamasından sonra geçen süre Doz 30 dakika 1 saat 3 saat 6 saat 8 saat 12 saat 200 mg mg İntravenöz olarak verilen Siprofloksasin in farmakokinetiği mg doz aralığında doğrusaldır. Oral Siprofloksasin in mutlak biyoyararlılığı %70-%80 kadardır. İntravenöz infüzyonla verilen Siprofloksasin de ise ilk geçiş etkisiyle kayıp görülmez. Eğri Altındaki Alanlar (EAA) karşılaştırıldığında 12 saatte bir verilen 500 mg lık oral dozla, 12 saatte bir verilen 400 mg lık intravenöz dozun biyoeşdeğer olduğu görülür. 60 dakikada i.v. infüzyonla verilen 400 mg Siprofloksasin in C maks (maksimum plazma konsantrasyonu) ı oral yolla verilen 750 mg dozla görülene yakındır. 12 saatte bir verilen 200 mg lık i.v. dozla görülen EAA oral yolla verilen 250 mg ın eğrisiyle aynıdır. Dağılım : İlaç hemen hemen bütün doku ve sıvılara geçer. Serebrospinal sıvıdaki konsantrasyonları serumdakinin % 10 undan daha azdır.

3 Metabolizma : Siprofloksasin in i.v. olarak verilmesinden sonra idrardan 3 metabolit elde edilmiştir. Bunlar verilen dozun % 10 u kadardır. Siprofloksasin serum proteinlerine %20-%40 oranında bağlanır. Atılım : Serum eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 5-6 saat, total klerensi 35 L/saat tir. İntravenöz uygulamadan sonra verilen dozun %50-%70 i değişmeden idrarla atılır. Bu şekilde verilen 200 mg lık bir dozdan sonra idrar konsantrasyonları 0-2 saat aralığında yaklaşık 200 µg/ml dir saat aralığında 15 µg/ml nin üstündedir. 400 mg lık bir dozun i.v. olarak verilmesinden sonra ise idrar konsantrasyonları 0-2 saat aralığında 400 µg/ml nin üstünde, 8-12 saat aralığında 30 µg/ml nin üstündedir. Renal klerens 22 L/saat tir Bir dozdan sonra, genelde Siprofloksasin in idrarla atılması 24 saatte sonlanır. Özel hasta grupları : Geriatrik hastalar : Siprofloksasin in oral (tek doz) ve intravenöz (tek ve çoklu doz) formlarıyla yapılan farmakokinetik çalışmalar, genç yetişkinlerle karşılaştırıldığında yaşlı hastalarda (>65 yaş) Siprofloksasin in plazma konsantrasyonunun daha yüksek olduğunu göstermektedir. C maks %16-40 artmış olmasına karşın, EAA daki ortalama artış yaklaşık %30 dur. Bu durum yaşlılarda renal klerensin azalmasına bağlanabilir. Yaşlılarda eliminasyon yarı ömrü hafifçe uzar (yaklaşık %20). Bu farklılıklar klinik açıdan önemli olarak değerlendirilmemektedir. Pediatrik hastalar : Yaşları 4 ay ve 7 yaş arasında değişen 16 pediatrik hastaya 10 mg/kg dozda tek doz oral Siprofloksasin süspansiyonu verilmesinden sonra ortalama C maks değeri 2.4 µg/ml ( µg/ml aralığında) ve ortalama EAA 9.2 µgxsaat/ml ( µgxsaat/ml aralığında) olarak bulunmuştur. Aşikar bir yaşa bağımlılık yoktur ve çoklu dozlamaya bağlı (10 mg/kg, günde 3 defa) C maks ve EAA değerlerinde önemli bir yükselme olmamıştır. İntravenöz Siprofloksasin verilen (10 mg/kg, 1 saat süreli infüzyon) ağır sepsisi olan pediatrik hastalarda, 1 yaşından küçük 10 hastada ortalama C maks değeri 6.1 µg/ml ( µg/ml aralığında), EAA değeri 17.4 µgxsaat/ml ( µgxsaat/ml aralığında); yaşları 1-5 arasında değişen 10 hastada ortalama C maks değeri 7.2 µg/ml ( µg/ml aralığında), EAA değeri 16.5 µgxsaat/ml ( µgxsaat/ml aralığında) olarak bulunmuştur. Bu değerler yetişkinler için belirlenen terapötik doz aralığındadır. Çeşitli enfeksiyonları olan pediatrik hastalarda yapılan popülasyon farmakokinetik analizlerine göre, ilacın pediatrik hastalardaki öngörülen ortalama yarı ömrü 4-5 saattir ve oral süspansiyonun biyoyararlanımı yaklaşık %60 tır. Böbrek hastalığı : Böbrek fonksiyonu azalan hastalarda Siprofloksasin in yarı ömrü hafifçe uzar ve doz ayarlaması gerekebilir. Karaciğer hastalığı : Yapılan çalışmalarda stabil kronik karaciğer sirozu olan hastalarda Siprofloksasin in farmakokinetiğinde anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir; ancak, akut hepatit yetmezliği olan hastalarda Siprofloksasin in farmakokinetiği tam olarak belli değildir. ENDİKASYONLARI : CİPRO İ.V. aşağıdaki mikroorganizmaların duyarlı suşlarının neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde endikedir. Yetişkin hastalarda : Üriner sistem enfeksiyonları : Escherichia coli (İkincil bakteriyemiyi içeren vakalar), Klebsiella pneumoniae ssp pneumoniae, Enterobacter cloaceae, Serratia marcescens, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, metisiline duyarlı Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus ve Enterococcus faecalis in etken olduğu idrar yolu enfeksiyonlarında.

4 Bakteriyel prostatit : Escherichia coli veya Proteus mirabilis in etken olduğu kronik bakteriyel prostatitte Alt solunum yolu enfeksiyonları : Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ssp pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae ve penisiline duyarlı Streptococcus pneumoniae nın etken olduğu alt solunum yolu enfeksiyonlarında. Ayrıca Moraxella catarrhalis in etken olduğu kronik bronşitin akut alevlenmelerinde. (Not : Klinik çalışmalarda etkili olmasına rağmen, Streptococcus pneumoniae nın yol açtığı şüpheli yada teşhis edilmiş pnömoni tedavisinde ilk seçenek değildir.) Nozokomiyal pnömoni : Haemophilus influenzae veya Klebsiella pneumoniae nın neden olduğu. Akut sinüzit : Haemophilus influenzae, penisiline duyarlı Streptococcus pneumoniae suşları veya Moraxella catarrhalis in neden olduğu. Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları : Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ssp pneumoniae, Enterobacter cloaceae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, metisiline duyarlı Staphylococcus aureus, metisiline duyarlı Staphylococcus epidermidis ve Streptococcus pyogenes in etken olduğu deri ve yumuşak doku enfeksiyonlarında. Kemik ve eklem enfeksiyonları : Enterobacter cloaceae, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa nın etken olduğu enfeksiyonlarda. Karın içi enfeksiyonlar (Metronidazol ile birlikte kullanılır) : E.coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae veya Bacteroides fragilis in etken olduğu karın içi enfeksiyonlarda İmmün sistemi zayıflamış hastaların profilaksisinde : İmmünosupresiflerle tedavi görenlerde, nötropenik hastalarda veya enfeksiyon riskinin yüksek olduğu durumlarda profilaktik olarak. Pediatrik hastalarda (1 17 yaş): Komplike üriner sistem enfeksiyoları ve Piyelonefrit : Escherichia coli nin neden olduğu. Yetişkinler ve pediatrik hastalarda: Akciğer Şarbonu (Maruz kalma sonrası) : Havaya dağılmış Bacillus anthracis e maruz kalmayı takiben hastalığın ortaya çıkışını azaltmak veya ilerlemesini yavaşlatmak için endikedir. KONTRENDİKASYONLARI : CİPRO İ.V., Siprofloksasin e, kinolon derivelerine veya ürünün içerdiği maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık gösteren kimselerde kullanılmamalıdır. Tizanidin ile birlikte kullanımı kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER : SİPROFLOKSASİN İN GÜVENİLİRLİĞİ VE ETKİNLİĞİ HAMİLE KADINLARDA VE SÜT VEREN ANNELERDE BELİRLENMİŞ DEĞİLDİR. Siprofloksasin henüz gelişmesini tamamlamamış deney hayvanlarına oral yolla verildiğinde topallığa yol açmıştır. Ağırlık taşıyan eklemlerin histopatolojik incelenmesinde kıkırdak dokusunda kalıcı lezyonlar bulunmuştur. Diğer fluorokinolon bileşikleri de çeşitli hayvan türlerinin henüz gelişmesini tamamlamamış yavrularında kıkırdak lezyonlarına ve artropatiye neden olmuştur. İdrarın alkalinizasyonu kristalüriye neden olabilir. Siprofloksasin alan hastalar bol su içmeli, alkali idrardan kaçınmalıdırlar. Siprofloksasin tedavisi sırasında süperenfeksiyonlar görülebilir. Özellikle enterokolit vakalarında dışkı kültürü ve duyarlılık testleri yapılmalıdır. Antidiyareik ilaçlar kullanılmamalıdır.

5 Yaşlılarda böbrek fonksiyonları azalmış olduğundan Siprofloksasin dikkatle kullanılmalı, gerekirse doz azaltılmalıdır. Merkezi sinir sistemi bozuklukları : Siprofloksasin ve diğer kinolonlarla tedavi sırasında konvülsiyonlar, intrakraniyal basınç artışı ve toksik psikozlar bildirilmiştir. Ayrıca baş dönmesi, konfüzyon, tremor, halüsinasyon ve depresyon görülebilir. Bu etkiler ilk dozdan sonra ortaya çıkabilir. Böyle durumlarda ilaç kesilmeli ve uygun tedavi yöntemleri uygulanmalıdır. Siprofloksasin konvülsiyona yatkın olanlarda (serebrovasküler hastalık, epilepsi) dikkatle kullanılmalıdır. Teofilin : Siprofloksasin ile birlikte teofilin alanlarda ciddi ve ölümcül reaksiyonlar bildirilmiştir. Bunlar kalp durması, konvülsiyonlar, solunum yetmezliği ve status epileptikustur. İki ilacın birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Bu mümkün olmazsa teofilinin serum konsantrasyonları izlenmeli ve gerektiğinde doz ayarlaması yapılmalıdır. Aşırı duyarlılık reaksiyonları : Kinolon tedavisi sırasında nadiren ölümcül olarak sonlanabilen ciddi hipersensitivite (anafilaktik) reaksiyonları bildirilmiştir. Bu reaksiyonlara kardiyovasküler kollaps, bilinç kaybı, vücutta karıncalanma hissi, farinkste veya yüzde ödem, dispne, ürtiker ve kaşıntı gibi belirtiler eşlik edebilir. Bunlar ilk dozdan sonra görülebilir. Tedavi için adrenalin, i.v. kortikosteroidler, oksijen kullanılır, entübasyon gerekebilir. Psödomembranöz kolit : Bütün antibiyotiklerde olduğu gibi Siprofloksasin tedavisi sırasında da Clostridium difficile üremesine bağlı olarak psödomembranöz enterokolit görülebilir. Hafif vakalarda ilacın kesilmesi yeterlidir. Ağır vakalarda sıvı ve elektrolitler, vitamin, ek protein ve C. difficile ye karşı etkili bir antibiyotik gerekebilir. Cilt : Kinolon antibiyotikleri kullananlarda fotosensitivite reaksiyonları bildirilmiştir. Siprofloksasin kullanan hastalar doğrudan güneş ışığında kalmaktan kaçınmalıdır. Tendon üzerine etkisi : Siprofloksasin ve diğer kinolonlarla tedavi görenlerde aşil tendonu kopması bildirilmiştir. Siprofloksasin tedavisi sırasında hasta, bir tendonda ağrı, iltihap veya kopmadan şikayet ederse tedavi kesilmelidir. Böbrek yetmezliği : Siprofloksasin böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. İlerlemiş böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması gereklidir (Bkz. KULLANIM ŞEKLİ ve DOZU) Uzun süren tedavilerde periyodik olarak renal, hepatik ve hematopoetik sistem fonksiyonları uygun testlerle kontrol edilmelidir. Sitokrom P450 (CYP450) : Siprofloksasin hepatik CYP1A2 enzimlerinin inhibitörüdür. Siprofloksasin'in; başlıca CYP1A2 enzimleriyle metabolize olan diğer ilaçlarla birlikte verilmesi durumunda (teofilin, metilksantin, tizanidin gibi) bu ilaçların plazma konsantrasyonlarında yükselmeye yol açar ve Siprofloksasin ile birlikte kullanılan bu ilaçların klinik olarak önemli farmakodinamik yan etkilerinin görülmesine sebep olabilir. Periferal nöropati : Siprofloksasin veya diğer kinolonları kullanan hastalarda parestezi, hipoestezi, disestesi ve zayıflığa neden olan küçük ve/veya büyük aksonları etkileyen nadir duyusal veya sensimotor aksonal polinöropati olguları rapor edilmiştir. Eğer hastada ağrı, yanma hissi, vücutta karıncalanma hissi, uyuşukluk ve/veya zayıflık gibi nöropati semptomları görülürse veya hastada hafif dokunma, ağrı, sıcaklık, pozisyon algılama, kemik duyarlığı ve/veya motor kuvvet hissinde azalma olduğu düşünülüyorsa, geridönüşümsüz bir durumu önlemek amacıyla Siprofloksasin tedavisi sonlandırılmalıdır.

6 Gebelikte ve Emzirme Döneminde Kullanımı : Gebelikte kullanımı : Gebelik kategorisi C dir. Hamile kadınlarda yapılmış yeterli ve kontrollü araştırmalar bulunmamaktadır. Siprofloksasin gebelikte ancak umulan faydaları fetus için olası risklere üstünse kullanılmalıdır. Emzirme Döneminde kullanımı : Siprofloksasin anne sütüne geçer. Emzirilen bebeklerde ciddi advers etkilere neden olabileceğinden ya emzirmeye ya da Siprofloksasin tedavisine son verilmelidir. Araç ve Makine kullanmaya etkisi : Siprofloksasin merkezi sinir sisteminde baş dönmesi, konfüzyon, tremor, halüsinasyon, ajitasyon gibi yan etkilere neden olabilir. Hastalar bu yönde uyarılmalıdır. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER : İlaçla ilgili olarak en sık bildirilen yan etkiler bulantı (%2.5), diyare (%1.6), anormal karaciğer fonksiyon testleri (%1.3), kusma (%1.0) ve kaşıntı (%1.0) dır. Hastaların %1 inden azında bildirilen diğer yan etkiler ise şunlardır : Tüm beden : Abdominal ağrı ve rahatsızlık, ayaklarda ağrı, ekstremitelerde ağrı, ağrı. Kardiyovasküler Sistem : Kardiyovasküler kollaps, aritmi, taşikardi, kardiyak üfürüm, çarpıntı, atrial flutter, ventriküler ektopi, senkop, hipertansiyon, hipotansiyon, anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, kalp ve solunum durması, serebral tromboz, (trombo) flebit, vazodilatasyon, migren. Merkezi Sinir Sistemi : Baş dönmesi, uykusuzluk, kabus görme, halüsinasyon, manik reaksiyon, irritabilite, titreme, ataksi, konvülsiyon, letarji, uyuklama, kuvvetsizlik, sersemlik, kırıklık, anoreksi, fobi, kişilik kaybı, depresyon, parestezi, paranoya, toksik psikoz, disfazi, konfüzyon, başta hoşluk, huzursuzluk ve endişe hali. Gastrointestinal Sistem : Ağız mukozasında ağrı ve ülser oluşması, ağızda kandida enfeksiyonu, ağzda kuruluk, gastrointestinal kanama, hepatit, bağırsak tıkanması, ikter, C.difficile kaynaklı diyare, psödomembranöz kolit, pankreatit, hepatik nekroz, bağırsak delinmesi, dispepsi, epigastrik ağrı, kabızlık, anoreksi, disfaji, gaz. Hematolojik/Lenfatik : Agranülositoz, protrombin zamanının uzaması, peteşi, lenfadenopati. Metabolik/Nütrisyonel : Amilaz ve lipaz yükselmesi. Kas/Eklem : Artralji, eklem sertliği, boyun ve göğüs ağrısı; çene, kol veya sırt ağrısı, eklemlerde sertleşme, gut krizi, myastenia gravis. Renal/Ürogenital : İnterstisyel nefrit, nefrit, renal yetmezlik, böbrek taşı oluşumu, poliüri, idrar retansiyonu, üretral kanama, vajinit, asidoz, hemorajik sistit, sık idrara çıkma, asidoz, jinekomasti, göğüs ağrısı, kristalüri, silendirüri, kandidüri, hematüri ve albuminüri. Solunum Sistemi : Solunum durması, dispne, epistaksis, larinks veya akciğer ödemi, hıçkırık, hemoptizi, bronkospazm, akciğer embolisi, solunumda güçlük, plevral dökülme, burun kanaması. Deri/Hipersensitivite : Eritema multiforme/stevens-johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, toksik epidermal nekroliz, vaskülit, kaşıntı, ürtiker, fotosensitivite, yüzde kızarma (flushing), ateş, titreme, anjiyoödem; yüz, boyun, dudak, konjunktiva, el veya alt ekstremite ödemi, purpura, deri kandidiazis i, hiperpigmentasyon, eritema nodosum, vezikül, terlemede artış, tromboflebit, yanma hissi, parestezi, eritem, şişme, anafilaktik şoka kadar gidebilen alerjik reaksiyonlar. Duyu Organları : Görmede bulanıklık, bozulma (ışıkların yanıp sönmesi, renk algılamada değişiklik, ışıkların aşırı parlaklığı, diplopi, kromatopsi), göz ağrısı, nistagmus; kulak çınlaması, işitme kaybı; koku alma hissinin azalması, kaybolması; ağızda kötü tat. Bildirilen yan etkilerin çoğu hafif ve orta derecede olup ilacın kesilmesiyle tedaviye gerek kalmadan geçmiştir. Laboratuvar Test Anomalileri : İlaçla ilgileri belirsiz olarak aşağıdaki laboratuvar test değişmeleri bildirilmiştir :

7 Hepatik : ALT (SGPT), AST (SGOT), alkalen fosfataz, LDH, bilirubin yükselmeleri Hematolojik : Eozinofili, lökopeni, trombositopeni, trombositoz, pansitopeni Renal : Serum kreatinin ve BUN de yükselme, kristalüri, silendirüri, hematüri BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ : 1) Siprofoksasin ile birlikte kullanıldığında teofilinin serum konsantrasyonları yükselebilir ve eliminasyon yarı ömrü uzayabilir. Bu da teofilinin toksisite riskini arttırır. Bu nedenle iki ilacı birlikte kullanmaktan kaçınılmalıdır. İki ilacın beraber kullanılması halinde ise serum teofilin konsantrasyonları yakından takip edilmelidir. 2) Siprofloksasin kafein metabolizmasını etkileyerek kafeinin klerensini azaltabilir ve yarı ömrünü uzatabilir. 3) Siklosporin tedavisi gören hastalarda Siprofloksasin geçici kreatinin yükselmesine neden olabilir. 4) Fluorokinolonlar varfarin ve derivelerinin antikoagülan etkisini arttırabileceğinden, Siprofloksasin i bir oral antikoagülan ile birlikte alan hastalarda protrombin zamanı dikkatle izlenmelidir. 5) Probenesid, Siprofloksasin in renal tübüler sekresyonunu inhibe ederek plasma seviyelerini yükseltebilir. 6) Siprofloksasin ile fenitoini birlikte kullanan bazı hastalarda serum fenitoin düzeyinde değişmeler (artma veya azalma) bildirilmiştir. 7) Sülfonilüre sınıfından bir antidiyabetik olan gliburid ile Siprofloksasin in birlikte kullanılması nadiren ağır hipoglisemi ile sonuçlanabilir. 8) Magnezyum, alüminyum veya kalsiyum içeren antasidler; sukralfat, didanosin, demir, kalsiyum, çinko gibi divalen ve trivalen katyonlar birlikte alındıklarında Siprofloksasin in absorpsiyonunu azaltırlar. Bu sebepten dolayı sözkonusu maddeleri içeren ilaçlar Siprofloksasin den 2 saat sonra veya 6 saat önce alınmalıdırlar. 9) Siprofloksasin süt veya yoğurtla birlikte alınırsa absorpsiyonu önemli derecede azalır. 10) Yapılan bir farmakokinetik çalışmada, Siprofloksasin in (500 mg, günde iki kez, 3 gün süreyle) tizanidin (4 mg lık tek doz) ile birlikte kullanıldığında; tizanidinin serum konsatrasyonlarında önemli derecede yükselmiş olması (EAA değerinin 10 kat, C maks değerinin 7 kat artması) ve tizanidinin sedatif ve hipotansif etkilerini kuvvetlendirmesi nedeniyle tizanidin, Siprofloksasin ile birlikte kullanılmamalıdır. 11) Siprofloksasin ile metronidazol birlikte kullanıldığında, her iki ilacın da serum konsantrasyonları değişmemiştir. 12) Siprofloksasin ile metotreksatın aynı anda uygulanması, metotreksatın renal tübüllerden geçişini inhibe ederek metotreksatın plazma düzeylerinde artışa neden olabilir. Bu, metotreksat ile bağlantılı toksik reaksiyonların riskini artırabilir. Bu yüzden, metotreksat ile tedavi gören hastalar, aynı anda Siprofloksasin tedavisi de endike olduğunda dikkatle izlenmelidir. 13) Preklinik çalışmalar, non-steroidal antiinflamatuvar ilaçların (asetil salisilik asit hariç) çok yüksek dozlardaki kinolonlarla kombinasyonlarının konvülsiyonları provoke ettiğini göstermiştir. 14) Siprofloksosin in 400 mg dozda her 8 saatte bir i.v. infüzyon şeklinde, 50 mg/kg dozda her 4 saatte bir i.v. piperasilin sodyum ile kombine uygulanmasından sonra, ortalama Siprofloksasin konsantrasyonları 30 dakika sonra 3.02 µg/ml ve 6-8. saat arasında 1.18 µg/ml olarak ölçülmüştür. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZAJ : Yetişkinlerde dozaj ve kullanım : CİPRO İ.V. erişkinlere 60 dakika süreli intravenöz infüzyonla dozaj tablosunda gösterilen dozlarda verilmelidir. Seyreltilmiş bir çözeltinin büyük bir ven içerisine yavaş infüzyonu hastanın rahatsızlığını ve ven de görülebilecek irritasyon riskini azaltır.

8 Bir hasta için dozu tayin ederken enfeksiyonun cinsi ve şiddeti, mikroorganizmanın duyarlılığı, hastanın immün sisteminin sağlamlığı ve hepatik, renal fonksiyonlarının durumu dikkate alınmalıdır. Aşağıdaki tablo doz belirlenmesinde yardımcı olabilir : YETİŞKİNLER İÇİN DOZ ŞEMASI Enfeksiyon*** Tip ve Ağırlık Birim Doz Doz Aralığı Tedavi Süresi Üriner sistem Hafif/Orta 200 mg 12 saat 7-14 gün Ağır/Komplike 400 mg 12 saat 7-14 gün Kronik bakteriyel prostatit Hafif/Orta 400 mg 12 saat 28 gün Alt solunum Hafif/Orta 400 mg 12 saat 7-14 gün yolu Ağır/Komplike 400 mg 8 saat 7-14 gün Nozokomiyal pnömoni Hafif/Orta/Ağır 400 mg 8 saat gün Akut sinüzit Hafif/Orta saat 10 gün Deri ve yumuşak doku Hafif/Orta 400 mg 12 saat 7-14 gün Ağır/Komplike 400 mg 8 saat 7-14 gün Kemik ve eklem Hafif/Orta 400 mg 12 saat En az 4-6 hafta Ağır/Komplike 400 mg 8 saat En az 4-6 hafta Karın içi** Komplikasyonlu 400 mg 12 saat 7-14 gün Febril nötropenik hastaların ampirik tedavisi Ağır Siprofloksasin + piperasilin 400 mg 50 mg/kg 24 g/gün geçilmez 8 saat 4 saat 7-14 gün Akciğer Şarbonu* (Maruz kalma sonrası) mg 12 saat 60 gün * Hastalık şüphesi varsa veya kesin teşhis konulmuşsa hemen ilacın uygulanmasına başlanmalıdır. Bu endikasyon, klinik sonuçlara göre değil, insanlarda ulaşılan Siprofloksasin serum konsantrasyonunun yeterli olacağı öngörüsüne dayanılarak onaylanmıştır. ** Metronidazol ile birlikte kullanılır. *** Endikasyonlar bölümünde belirtilen patojenlerin sebep olduğu Yetişkinlerde CİPRO İ.V. den oral dozlamaya geçilmesi : Doktor uygun gördüğünde CİPRO İ.V. den oral CİPRO ya geçilebilir. Eşdeğer oral ve parenteral CİPRO dozları aşağıda gösterilmiştir : Eşdeğer EAA ya sahip doz rejimleri CİPRO FİLM TABLET (oral doz) CİPRO İ.V. (parenteral doz) 12 saatte bir 250 mg film tablet 12 saatte bir 200 mg İ.V. 12 saatte bir 500 mg film tablet 12 saatte bir 400 mg İ.V. 12 saatte bir 750 mg film tablet 8 saatte bir 400 mg İ.V. Parenteral ilaç ürünleri hastaya verilmeden önce içinde partiküller olup olmadığını anlamak için gözle incelenmelidirler.

9 Böbrek fonksiyonu azalmış yetişkinler : Siprofloksasin başlıca böbrek yoluyla atılsa da metabolize olarak kısmen safra ve bağırsak yoluyla da elimine olur. Böbrek yoluyla atılım azaldığında bu alternatif yollar azalmayı kompanse eder. Yine de ağır böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması önerilir. Aşağıdaki tabloda renal fonksiyonu azalmış hastalarda önerilen başlangıç ve idame dozları gösterilmiştir : Böbrek Fonksiyonları Bozuk Hastalarda Tavsiye Edilen Başlangıç ve İdame Dozları Kreatinin Klerensi ml/dakika Dozaj > 30 Mutad doz uygulanır saatte bir mg Serum kreatinin konsantrasyonu eldeki tek bilgi ise kreatinin klerensi aşağıdaki formüle göre tahmin edilebilir : Kreatinin Klerensi ml/dk = Vücut ağırlığı (kg) x (140 yaş) 72 x serum kreatinin (mg/dl) Kadınlarda kreatinin klerens : 0.85 x Erkeklerde kreatinin klerens Serum kreatinin değerleri böbrek fonksiyonunun kararlı düzeyde (steady states) olduğu zamanlarda ölçülmelidir. Böbrek fonksiyonları değişme gösteriyorsa veya böbrek yetmezliği ile birlikte karaciğer yetmezliği de varsa hasta dikkatle izlenmelidir. Pediatrik hastalarda dozaj ve kullanım : CİPRO İ.V. doz tablosundaki dozlara göre verilmelidir. Pediatrik hastalarda kontrollere göre yan etkilerin sıklığında artış gözlenmiştir. Bunlara eklemler ve çevrelerindeki dokulardaki reaksiyonlar da dahildir. Komplikasyonlu idrar yolları enfeksiyonları ve piyelonefrit için Siprofloksasin in dozu ve veriliş yolu hastalığın şiddetine göre tayin edilir. Klinik araştırmalarda orta derecede ve ağır enfeksiyonu olan hastalarda tedaviye 8 saatte bir 6-10 mg/kg CİPRO İ.V. ile başlanmış ve doktorun önerisine göre oral tedaviye (12 saatte bir mg/kg) geçilmiştir. PEDİATRİK DOZ KILAVUZU Enfeksiyon Veriliş Yolu Doz (mg/kg) Doz Aralığı Komplikasyonlu idrar yolu enfeksiyonları veya piyelonefrit (1-17 yaş arası hastalar) Akciğer Şarbonu** (Maruz kalma sonrası) İntravenöz Oral İntravenöz Oral 6-10 mg/kg (doz başına maksimum 400 mg sınırı 51 kg ın üstündeki hastalarda bile aşılmamalıdır) 10 mg/kg-20 mg/kg (doz başına maksimum 750 mg sınırı 51 kg ın üstündeki hastalarda bile aşılmamalıdır) 10 mg/kg (doz başına maksimum 400 mg) 15 mg/kg (doz başına maksimum 500 mg) 8 saatte bir 12 saatte bir 12 saatte bir 12 saatte bir Tedavi Süresi gün* 60 gün * Klinik araştırmalarda toplam tedavi süresi doktor tarafından tayin edilmiştir.

10 ** Bacillus anthracis in varlığı kesinse veya varlığından şüphe ediliyorsa ilaç tedavisine derhal başlanmalıdır. Bu endikasyon, klinik sonuçlara göre değil, insanlarda ulaşılan Siprofloksasin serum konsantrasyonunun yeterli olacağı öngörüsüne dayanılarak onaylanmıştır. Orta derecede ve ağır böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalar, komplikasyonlu idrar yolları enfeksiyonları ve piyelonefrit araştırması dışında tutulmuştur. Bu hastalarda doz ayarlaması konusunda bilgi bulunmamaktadır. CİPRO İ.V. İNFÜZYON İÇİN ÇÖZELTİ İÇEREN FLAKON un hastaya verilmesi : CİPRO İ.V. çözeltisi doğrudan ven içerisine 60 dk sürecek bir infüzyon şeklinde verilir. CİPRO İ.V. çözeltisi tek başına verilmeli, başka bir infüzyon çözeltisi ile karıştırılmamalıdır. Eğer hastanın damarına Y tipi bir infüzyon seti veya iki ayrı ilacı aynı anda ve değişik hızlarda veren bir infüzyon aygıtı (piggyback method of infusion) bağlıysa diğer ilaçların durdurularak CİPRO İ.V nin tek başına verilmesi tavsiye edilir. Eğer CİPRO İ.V. nin yanı sıra başka bir ilacın infüzyon şeklinde verilmesi gerekiyorsa CİPRO İ.V. ve diğer ilaç ayrı verilmelidir. GEÇİMLİLİK VE STABİLİTE : Siprofloksasin in enjektabl çözeltileri 0.5 mg/ml ile 2.0 mg/ml arası konsantrasyonlarda aşağıdaki intravenöz çözeltilerle seyreltildiğinde soğutucuda veya oda sıcaklığında 14 gün stabildir : %0.9 luk sodyum klorür çözeltisi %5 lik dekstroz çözeltisi Enjeksiyonluk su %10 luk dekstroz çözeltisi %5 dekstroz ve %0.225 lik sodyum klorür çözeltisi %5 dekstroz ve %0.45 lik sodyum klorür çözeltisi Ringer laktat çözeltisi DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ : Bugüne kadar Siprofloksasin ile zehirlenme vakası bildirilmemiştir. Aşırı doz alımında mide yıkanır ve arkasından aktif kömür verilir. Tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Özel antidotu yoktur. Hemodiyaliz veya peritoneal diyalizle kandaki Siprofloksasin in ancak %10'u temizlenebilir. SAKLAMA KOŞULLARI : Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde, ambalajında ve 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI : CİPRO İ.V. 400 mg/200 ml infüzyon için çözelti içeren flakon DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ : CİPRO İ.V. 200 mg/100 ml infüzyon için çözelti içeren flakon CİPRO 250 mg 14 Film tablet, blister ambalaj CİPRO 500 mg 14 Film tablet, blister ambalaj CİPRO 750 mg 14 Film tablet, blister ambalaj CİPRO %0.3 Göz damlası RUHSAT SAHİBİ : Biofarma İlaç San. ve Tic. A.Ş. Samandıra/İSTANBUL ÜRETİM YERİ : Mefar İlaç San. A.Ş. Kartal - İSTANBUL RUHSAT TARİH VE NO : /43 PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ : Reçete ile satılır.