Faktör VIII/von Willebrand faktör kompleksi, farklı fizyolojik foksiyonları olan iki molekülden oluģur (Faktör VIII ve vwf).

Transkript

1 Faktör VIII 8Y 250 IU Liyofilize Toz İçeren Flakon Liyofilize intravenöz enjeksiyon FORMÜL KurutulmuĢ Faktör VIII Fraksiyon 8Y, von Willebrand faktörü ile iliģkili Faktör VIII konsantresidir. Solusyon çözündüğünde milimetre baģına 20.0 üniteden ve mg protein baģına 1.0 üniteden az olmayan Faktör VIII içermektedir. SulandırılmıĢ ürün her mililitresinde aģağıdakileri ihtiva eder: Total protein 14 mg/ml Fibrinojen 12 mg/ml Sakkaroz 18 mg/ml Sodyum 0.16 mmol/ml Klorür 0.14 mmol/ml Tris mmol/ml Sitrat mmol/ml Glisin mmol/ml Heparin 2 iu/ml FARMASÖTİK FORMU Bu ürün takip edilen donörlerden alınan venöz plazmadan hazırlanmaktadır. Donörler bilinen hiçbir nv-cjd vakası bulunmayan ülkelerden seçilmektedir. KurutulmuĢ Faktör VIII Fraksiyonu 8Y, 10 ml 500 iu (20 ml vial) enjeksiyonluk sterilize su, Ph.Eur. ile hazırlamak (tekrar çözündürmek) için dondurulmuģ kurutulmuģ toz halinde sunulmaktadır. HazırlanmıĢ (çözünmüģ) ürün intravenöz olarak uygulanır. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER Farmakodinamik etkiler Faktör VIII/von Willebrand faktör kompleksi, farklı fizyolojik foksiyonları olan iki molekülden oluģur (Faktör VIII ve vwf). FVIII koagülasyon aktivitesinden sorumludur. Faktör IX için bir kofaktör olarak Faktör X un aktive Faktör X a dönüģümünü hızlandırır. Aktive Faktör X protrombini trombine dönüģtürür. Daha sonra trombin fibrinojeni fibrine dönüģtürür ve bir pıhtı oluģturulabilir. Hemofili A hastalarında Faktör

2 VIII aktivitesi büyük oranda azalmıģtır ve bu yüzden yerine koyma tedavisi gereklidir. vwd tedavisinde, etkinlik açısından önemli olan ürün karakteristikleri konusunda hiçbir genel fikir birliği yoktur. KurutulmuĢ Faktör VIII Fraksiyonu, 8Y konsantresi içerisinde 1 iu vwf antijeni yaklaģık 0.8 iu Ristosetin kofaktör (RCo) aktivitesi ve yaklaģık 0.4 iu Faktör VIII aktivitesi ile iliģkilidir. Yoğun kollajen bağlama aktivitesine sahiptir ve SDS jel elektroforezi yoluyla elde edilen multimer paterni, normal plazma veya kriyopresipitatinki ile eģ olmamasına rağmen, yüksek molekül ağırlıklı multimerler bulunmaktadır. Farmakokinetik etkiler Yarılanma ömrü yaklaģık olarak 12 saattir. vwd'li bir hastaya enjekte edildiği zaman, antijen ve RCo dolaģımda yüksek etkinlik elde edilmektedir ve yaklaģık saatlik yarı ömür ile kaybolmaktadır. Enjekte edilen vwf, vwd de normal olarak sentezlenen Faktör VIII serbestleģmesini stimule ettiği için, plazma Faktör VIII seviyeleri konsantre içindeki Faktör VIII e atfedilen artıģtan sonra saatler boyunca yükselmeye devam edebilir. KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyonu 8Y bir insan plazma proteinidir; bu yüzden hayvanlarda emniyet testi yapılması özellikle insanda kullanım emniyeti ile ilgili değildir. Bununla birlikte rat ve faredeki akut toksisite çalıģmaları ürünün tek bir intravenöz enjeksiyonunun rat ve farede 1020 iu/kg maksimum non-letal doz meydana getirdiğini gösterdi. Bu yaklaģık olarak insandaki maksimal dozun 20 katına eģittir. Hayvanlarda tekrarlı doz toksisite testi, heterolog proteine karģı antikorların geliģmesi ile etkileģime bağlı olarak uygulanamamaktadır. ENDİKASYONU KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyon 8Y, kanamanın önlenmesi ve kontrolü için ve hemofili A tedavisinde von Willebrand hastalığının klinik tedavisinde kullanılmaktadır.

3 KONTRENDİKASYONU Klasik hemofilide (hemofili A) replasman tedavisi için, KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyonu 8Y kullanımı açısından bilinen hiçbir kontrendikasyon yoktur. Preparatın içindekilere karģı bilinen bir allerjik reaksiyonu olan hastalarda dikkat edilmesi önerilir. UYARILAR / ÖNLEMLER Eğer allerjik ve anaflaktik reaksiyonlar meydana gelirse, enjeksiyon/infüzyon hemen durdurulmalıdır. Konjenital olarak Faktör VIII eksikliği olan hastalarda tedavi sonrasında Faktör VIII e karģı antikorlar geliģebilir. Bu riskin KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyon 8Y kullanımı ile anlamlı Ģekilde arttığı görülmemektedir, fakat hastalar rutin olarak takip edilmelidir. Beklenen klinik cevabı elde etmedeki baģarısızlık, Faktör VIII antikorlarının geliģtiğini gösterebilir. Majör ameliyata giren hastalar ameliyattan önce Faktör VIII antikorları açısından test edilmelidir. Antikorların varlığı uzman tavsiyesini ve klinik müdahaleyi gerektirir. Mümkün olduğunda, özellikle ilk tedavi seansında, infüzyondan önce ve sonra Faktör VIII tayinleri gerçekleģtirilmelidir. vwd bulunan hastaların KurutulmuĢ Faktör VIII Fraksiyonu 8Y uygulamasına karģı hemostatik cevaplarında değiģkenlik olabilir. KurutulmuĢ Faktör VIII Fraksiyonu 8Y uygulanarak kanamayı kontrol etmenin mümkün olmadığı bazı hastalar rapor edilmiģtir. HazırlanmıĢ KurutulmuĢ Faktör VIII Fraksiyonu 8Y bir saat içinde kullanılmalıdır. Viral Güvenlik KurutulmuĢ Faktör VIII Fraksiyonu üretiminde kullanılan tüm plazma, kabul edilmiģ iģlemlerle test edilmiģtir ve Hepatit B yüzey antijeni ve HIV-1, HIV- 2 ve HCV antikorları açısından non-reaktif bulunmuģtur. KurutulmuĢ Faktör VIII Fraksiyonu 8Y üretimi viral enfeksiyon riskini azaltmak için 72 saat süre ile 80 o C de son bir ısıtma iģlemini içermektedir.

4 Ġnsan kanından veya plazmasından hazırlanan ilaç ürünleri uygulandığı zaman, enfektif ajanların bulaģmasına bağlı enfeksiyöz hastalıklar tamamen ekarte edilemeyebilir. Bu Ģimdiye kadar bilinmeyen orijinli patojenler için de geçerlidir. Enfektif ajanların bulaģma riskini azaltmak için kan donörleri ve bağıģların seçiminde katı kontroller uygulanmaktadır. Ek olarak, üretim sürecinde virüs uzaklaģtırma ve/veya inaktivasyon iģlemlerine yer verilmektedir. Ġnsan kanından veya plazmasından hazırlanan ilaç ürünlerinin üretiminde uygulanan mevcut iģlemler, HIV, Hepatit B ve Hepatit C virüsleri gibi zarflı virüslere karģı etkilidir. Bu iģlemler Hepatit A virüsü gibi zarflı olmayan virüslere karģı sınırlı değer taģımaktadır. Ġnsan kanı veya plazmasından elde edilen tıbbi ürünlerin alınmasında hasta açısından uygun aģılama değerlendirilmelidir. GEBELİK VE LAKTASYONDA KULLANIMI Faktör VIII ile hayvanlarda üreme çalıģmaları gerçekleģtirilmemiģtir ve ürün hamile bir kadına veya emziren bir anneye ancak kesin olarak gerekirse uygulanmalıdır. Gebelik kategorisi C içinde yer almaktadır. ADVERS ETKİLER Nadir vakalarda allerjik veya anaflaktik reaksiyonlar gözlenmektedir. Vücut sıcaklığında artıģ ve Faktör VIII e karģı antikorların geliģmesi nadir vakalarda gözlenmektedir. Ara sıra bildirilen yan etkiler aģırı duyarlılık reaksiyonları, yanma hissi, bulantı, baģ ağrısı ve bel ağrısını içerir. Hastalar aģağıdaki aģırı duyarlılık reaksiyonlarının erken belirtilerine karģı uyanık olmalıdırlar: Ürtiker, nefes darlığı, hırıltı, hipotansiyon ve anaflaksi. Bunların görülmesi halinde ürünün kullanımının kesilmesi tavsiye edilmektedir. Yüksek dozlar alan A, B veya AB kan gruplarındaki hastalar intravasküler hemoliz belirtileri açısından takip edilmelidir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.

5 İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyon 8Y ürün üzerindeki etkileri tespit edilmemiģ olduğu için diğer infüzyon sıvılarına, kan veya farmasötik ajanlara katılmamalıdır. Ġnsan plazma koagülasyon Faktör VIII konsantresi, ürün üzerine etkileri bilinmediği için diğer ilaç ürünleri ile karıģtırılmamalıdır. Yalnızca Ulusal Sağlık Sistemince onaylı enjeksiyon/infüzyon setleri kullanılmalıdır, çünkü bazı infüzyon ekipmanlarının iç yüzeyine insan plazma koagülasyon faktörü VIII adsorbsiyonu sonucu tedavi baģarısız olabilir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Doktor tarafından baģka Ģekilde tavsiye edilmediği takdirde; Pozoloji Hastalar arasında cevap açısından oldukça fazla değiģkenlik vardır. AĢağıdaki önerilere uyulması önerilir: Gerekli ünite miktarı ve tedavi süresi, tedavi edilmekte olan duruma bağlıdır. Eğer konsantrenin uygulanmasını takiben plazmadaki Faktör VIII konsantrasyonunda yükselme 100 ml plazma baģına uluslararası ünite (iu) cinsinden ifade edilirse ve kg vücut ağırlığı baģına Faktör VIII in uluslararası ünite cinsinden verilen toplam dozu hesaplanırsa, cevap aģağıdaki Ģekilde tanımlanır. Cevap = plazma Faktör VIII de yükselme (100 ml baģına iu) kg vücut ağırlığı baģına iu cinsinden doz Bu oran için 2.4 olan teorik değere nadiren ulaģılır. Aynı hastada bile oran değiģkendir. Genellikle aralığındadır, fakat bu aralık dıģında değerler bulunabilir. DüĢük değer, hastanın plazmasının Faktör VIII e karģı antikor içerdiğini belirtebilir ve uygun testler yapılmalıdır. ÖNEMLĠ

6 Uygulanacak miktar ve uygulama sıklığı daima her bir vakadaki klinik etkinliğe uyarlanmalıdır. AĢağıdaki tablo çeģitli koģullarda hemostaz için gerekli yaklaģık Faktör VIII seviyelerini belirtmektedir. Durum Minör spontan hemartroz ve kas hematomu Ciddi hemartroz ve kas hematomu; potansiyel ciddi durumlarda hematom; hematüri Majör ameliyat Faktör VIII baģlangıç Enjeksiyondan hemen dozu (kg vücut ağırlığı sonra plazmada istenen baģına iu) Faktör VIII konsantrasyonu (100 ml baģına iu) AĢağıya bakınız Kg vücut ağırlığı baģına 1 iu doz ortalama olarak 100 ml plazma baģına yaklaģık 2 iu yükselme verecektir. Eğer istenen konsantrasyona ulaģılamaz veya anormal Ģekilde düģük cevap devam ederse, Faktör VIII e karģı spesifik antikor açısından test edin. Cevapta hastadan hastaya oldukça fazla değiģkenlik bulunduğu için bahsedilen dozlar yalnızca fikir verici önerilerdir. Genel uygulama hesaplanan doza en yakın tüm viallerin sayısının içindekileri vermektir. Dozlar, istenen Faktör VIII konsantrasyonunu korumak için gerektikçe yaklaģık 8, 12 veya 24 saatlik aralıklarla tekrarlanabilir. Eğer Faktör VIII antikorları tespit edilirse, dozaj ve uygulama konusunda verilen kılavuz geçerli olmaz ve uzman tavsiyesi istenmelidir. Çocuklarda Pozoloji Çocuklarda 1 iu/kg doz, yaklaģık olarak 1.5 iu/100 ml plazma düzeyinde hafif bir artıģ sağlar. Majör Ameliyatta Pozoloji

7 Majör ameliyat, hastanın tedaviye cevabını kesinleģtirmek için Faktör VIII tayini yapma olanaklarına sahip bir merkezde gerçekleģtirilmelidir. Hastanın plazması Faktör VIII antikorları açısından test edilmelidir. Eğer antikor bulunmuyorsa, plazma Faktör VIII konsantrasyonunu 100 ml plazma baģına 80 iu veya daha fazla değere yükseltmek için, kg baģına 35 ile 50 iu preoperatif doz verilir. Ameliyattan sonraki ilk birkaç gün boyunca plazma Faktör VIII konsantrasyonu takip edilir ve konsantrasyonun 100 ml plazma baģına iu altına düģmemesi amacıyla gerektikçe 6 veya 8 saatte bir doz tekrarlanır. Ġlk birkaç günden sonra ilacın sıklığı azaltılabilir. Tedavi dönemi genellikle 10 gün veya daha uzun süre devam ettirilir. Daha önce belirtildiği gibi Faktör VIII konsantrasyonu beklenen seviyeye ulaģmazsa veya yarılanma ömrünün azalması (12 saatten az) nedeniyle düģerse, Faktör VIII e karģı bir antikor varlığından Ģüpphe edilmelidir ve uygun laboratuar testleri yapılmalıdır. Faktör VIII e karģı antikorları bulunan hastaların tedavisi bu notların kapsamı dıģındadır. von Willebrand Hastalığında Pozoloji vwd nin Ģiddetli formunda daha büyük dozlar, yani hemofili A lı hastaların majör ameliyatındakine benzer dozlar gerekli olabilir. vwd'deki KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyonu 8Y konsantresi miktarı, artıģ Faktör VIII içinmiģ gibi kullanılan hastanın dolaģımındaki vwf değerindeki istenen artıģa dayandırılabilir, yani dolaģımdaki vwf deki %80 lik artıģ, Faktör VIII içeriğine dayanan (tüm viallerin en yakın sayısı için verilir), 40 iu/kg KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyonu 8Y dozunu gerektirir. ÖNERĠLEN DOZU AġMAYIN. Uygulama Yöntemi: Hazırlama (Çözündürme) (Rekonstütüsyon): KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyonu 8Y, yalnızca ürün ile birlikte verilen enjeksiyonluk steril su (Ph.Eur.) ile hazırlanmalıdır (rekonstütüsyon). Tırnaklı kapağın çıkarılmasından önce, Faktör VIII konsantresi ve enjeksiyonluk steril su (Ph.Eur.) viali 20 o C ile 30 o C arası sıcaklığa getirilmelidir. Konsantre ve enjeksiyonluk steril sudan (Ph.Eur.) kapakları çıkarın ve tıpayı alkollü bir pamuk ile temizleyin. Daha sonra aģağıdaki hazırlama yöntemlerinden herhangi birini kulanın.

8 a) Steril tek kullanımlık bir iğne ve Ģırınga kullanarak, enjeksiyonluk steril sudan (Ph.Eur.) gerekli hacmi çekin ve Faktör VIII konsantresi içeren viale aktarın. Faktör VIII vialinin tıpasını deldiğinizde su vakum altındaki vial içerisine çekilecektir. NOT: ENJEKSĠYONLUK SUYUN ÇEKĠLMESĠ ĠÇĠN SAĞLANAN FĠLTRE ĠĞNESĠ KULLANILMAMALIDIR. veya b) Çift uçlu transfer iğnesinin bir ucundan koruyucu kapağı çıkarın ve tıpa üzerinden enjeksiyonluk sterilize su (Ph.Eur.) vialinin içerisine yerleģtirin. Ġğne koruyucunun diğer ucunu çıkartın, su vialini ürün viali üzerine ters çevirin ve iğnenin serbest ucunu tıpa üzerinden Faktör VIII viali içerisine yerleģtirin. Faktör VIII vialinin tıpasını delince, su vakum altındaki vial içerisine çekilecektir. Su viali içerisinde az miktarda su kalacaktır. Eğer hazırlamada kullanılacak su Faktör VIII içeren vial içerisine çekilmezse, bu vakumun kaçtığını gösterir. Eğer vial vakum içermiyorsa veya hazırlanmıģ Faktör VIII de bir jel veya pıhtı oluģturursa, vial kullanılmamalıdır. Ürünü ıslatmak için kap çalkalanmalı ve daha sonra vakum aģağıdaki yöntemlerden birisi ile boģaltılmalıdır: a) Ġğneyi ürün vialinden çıkarmadan önce Ģırıngayı iğneden çıkararak; veya b) Önce transfer iğnesini su vialinden çıkararak ve ardından transfer iğnesini ürün vialinden çıkararak iki viali ayırma yoluyla. Çözünme tamamlanıncaya kadar nazikçe çalkalamaya devam edin. 15 dakika içerisinde berrak veya hafif renk veren solüsyon elde edilmelidir. Eğer jel veya pıhtı oluģursa viali atın. Kullanılmayan enjeksiyonluk steril suyu (Ph.Eur.) atın. Steril solüsyonların infüzyonu için standart önlemler göz önünde bulundurulmalıdır. Kullanılmayan herhangi bir malzemeyi veya kullanılan malzemeleri, normal emniyet tedbirlerini alarak atın.

9 Çözündürülen solüsyon hazırlandıktan sonra bir saat içerisinde uygulanmalıdır. Alkollü pamuk ile tıpayı temizledikten sonra solüsyon vialden partiküllü maddeleri ayırabilen steril filtre iğnesi ile tek kullanımlık plastik bir Ģırınga içerisine çekilmelidir. Ġntravenöz enjeksiyon için uygun bir iğneyi veya kelebeği Ģırıngaya takın ve ürünü dakikada 3 ml yi geçmeyen bir hızda enjekte edin (artan uygulama hızının yan etkilere neden olabileceğini unutmayın). Bir vial içeriğinden daha fazlasına ihtiyacı olan hastalar, uygun büyüklükteki bir Ģırıngaya ayrı ayrı steril filtre iğneler ile her bir vialin içeriği çekilerek toplanır. Steril filtre iğneleri tek bir KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyon 8Y ĢiĢesinin içindekileri filtre etmek içindir. DOZ AŞIMI HALİNDE ALINACAK TEDBİRLER VE VARSA ÖZEL ANTİDOTU Faktör VIII in yaklaģık 12 saat olan kısa yarı ömrü, Faktör VIII: C aktivitesinin hasta plazmasında hızla düģeceği anlamına geldiği için KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyonu 8Y yüksek doz ile hiçbir spesifik yan etki bildirilmemiģtir. SAKLAMA KOŞULLARI Enjeksiyonlar için sterilize su Ph.Eur. 2 o C ile 25 o C arasında saklanmalıdır ve etiket üzerinde basılı son kullanım tarihinden sonra veya partiküllü madde belirtileri görülürse kullanılmamalıdır. KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyonu 8Y kartonu içerisinde karanlıkta 2 o C ile 8 o C arasında saklanmalıdır, bununla birlikte oda sıcaklığında (25 o C) kısa dönemlerle (2-3 aya kadar ) saklanabilir. KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyonu 8Y evde kullanım için alındığı zaman bir ev tipi buzdolabında saklama için uygundur. DONDURMAYIN. Raf ömrü çözündükten sonra ve/veya ilk açıldıktan sonraki saklama şartları ve süresi Hazırlandıktan (çözündürüldükten) sonra (25 o C) 1 saat 2 o C - 8 o C (karanlıkta) dondurulmuģ kurutulmuģ 36 ay 25 o C de (karanlıkta) dondurulmuģ kurutulmuģ 2-3 ay

10 TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Her bir kutuda bir vialde 500 iu KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyonu bir adet filtreli iğne ve ayrıca çözmek için steril enjeksiyonluk su ile birlikte. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Her bir kutuda bir vialde 250 iu KurutulmuĢ Faktör VIII fraksiyonu içeren flakonlarda. İZİN SAHİBİNİN İSİM VE ADRESİ SODHAN Tıbbi Cihazlar Sanayi ve Ticaret Ltd. ġti. Libya Caddesi, Becerikli Sokak, No: 13/ Kocatepe, ANKARA ÜRETİM YERİ İSİM VE ADRESİ BPL Bio Products Laboratory Dagger Lane Elstree Hertfordshire, WD6 3BX Ġngiltere REÇETE İLE SATILIR