KLASOL 250 mg/ 5 ml Oral Süspansiyon Hazırlamak İçin Granül FORMÜLÜ

Transkript

1 KLASOL 250 mg/ 5 ml Oral Süspansiyon Hazırlamak İçin Granül FORMÜLÜ KLASOL oral süspansiyon hazırlamak için granül; su ile hazırlandığında 5 ml sinde 250 mg klaritromisin, koruyucu olarak sodyum benzoat, boyar madde olarak titanyum dioksit, tatlandırıcı olarak sukroz, aspartam ve karışık meyve aroması içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikler Klaritromisin, makrolid grubu semi-sentetik, oral yoldan kullanıldığında mide asidine dayanıklı bir antibiyotiktir. Mikrobiyolojisi Klaritromisin, duyarlı bakterilerin 50S ribozomal altünitelerine bağlanarak antibakteriyel etki gösterir ve protein sentezini inhibe eder. Klaritromisin in vitro olarak çeşitli aerobik ve anaerobik gram pozitif ve gram negatif mikroorganizmalara karşı etkindir. Ayrıca MAC (Mycobacterium avium complex) organizmalarına da etkindir. Helicobacter pylori ye karşı bakterisid etki gösterir. Klaritromisinin bu etkisi asid ph a nazaran, nötr ph da daha güçlüdür. Ayrıca, başlıca metaboliti olan 14-OH klaritromisin klinik açıdan anlamlı antimikrobiyal aktiviteye sahiptir. 14-OH klaritromisin H.influenza ya karşı ana bileşiğin 2 katı etkilidir. Fakat MAC izolatlarına karşı 14-OH metaboliti klaritromisine göre 4-7 kat daha az etkilidir. Mycobacterium avium kompleksine karşı bu etkinliğin klinik önemi bilinmemektedir. Klaritromisinin aşağıdaki organizmaların suşlarına karşı, hem in-vitro olarak, hem de klinik enfeksiyonlarda etkili olduğu tespit edilmiştir. Gram-pozitif aeroblar Gram-negatif aeroblar Diğer aeroblar Staphylococcus aureus Haemophilus influenzae Mycoplasma pneumoniae Streptococcus pneumoniae Moraxella catarrhalis Chlamydia pneumoniae Streptococcus pyogenes Helicobacter pylori Haemophilus parainfluenzae,

2 Mycobacterium lar Mycobacterium avium ve Mycobacterium intracellulare den oluşan MAC kompleksi (Mycobacterium avium complex) Mycobacterium kansasii Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum Beta-laktamaz üretiminin klaritromisin aktivitesi üzerinde bir etkisi yoktur. NOT: Metisilin-rezistan ve oksasilin-rezistan stafilokokların çoğu suşları klaritromisine karşı dirençlidir. Klaritromisinin aşağıdaki organizmaların çoğu suşlarına karşı in vitro olarak etkili olduğu gösterilmekle beraber klinik açıdan önemi bilinmemektedir. Gram-pozitif aeroblar Streptococcus agalactiae Streptococci (Grup C,F,G) Viridans Grubu Streptococci Gram-pozitif anaeroblar Clostridium perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes Gram-negatif aeroblar Bordetella pertussis Legionella pneumophila Pasteurella multocida Gram-negatif anaeroblar Bacteroides melaninogenicus Farmakokinetik Özellikler Klaritromisin oral alımını takiben gastrointestinal yoldan hızla absorbe olur. 250 mg klaritromisin tabletlerin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %50 dir. Gıda alımı, absorbsiyonun başlamasını ve antimikrobiyal aktif metabolit 14-OH klaritromisinin oluşumunu çok az geciktirir, fakat biyoyararlanımı etkilemez. Klaritromisin kullanımı gıda alımından bağımsızdır. Sağlıklı kişilerde açlık durumunda, oral doz alımından 2 saat sonra doruk serum konsantrasyonuna ulaşılmıştır. Kararlı durumda klaritromisin doruk serum konsantrasyonlarına 2 3 günde ulaşılmıştır. Günde 2 kez 250 mg doz uygulandığında 1 mcg/ml, günde 3 kez 500 mg uygulandığında 3-4 mcg/ml lik değerler elde edilmiştir. HIV enfeksiyonlu yetişkin hastalara, günde 2 kez 500 mg klaritromisin uygulandığında klaritromisin ve 14-OH klaritromisin kararlı durum konsantrasyonları, sağlıklı gönüllülerde elde edilen değerlere benzerlik gösterir.

3 Klaritromisin aynı zamanda gastrik mukozaya da penetre olur. Omeprazol ile birlikte kullanıldığında gastrik mukus ve gastrik mukozadaki klaritromisin düzeyleri, tek başına kullanıma göre daha yüksektir. Hepatik fonksiyon bozukluğu olan kişilerde kararlı durum konsantrasyonu farklılık göstermez, fakat 14-OH klaritromisin konsantrasyonu daha düşüktür. 14-OH klaritromisinin düşük derecede oluşumu, sağlıklı kişilerle mukayese edildiğinde bozuk hepatik fonksiyonlu kişilerde klaritromisinin renal klirensindeki artış ile kısmen denkleşmektedir. Klaritromisin farmakokinetiği renal fonksiyonu bozuk kişilerde değişikliğe uğramıştır. (bkz. Uyarılar/Önlemler, Kullanım Şekli ve Dozu ) Klaritromisin ve metaboliti 14-OH klaritromisin vücut dokularına ve sıvılarına kolayca dağılır. Serebrospinal sıvı penetrasyonu ile ilgili bilgi mevcut değildir. Yüksek intraselüler konsantrasyondan dolayı, doku konsantrasyonları serum konsantrasyonlarından yüksektir. Klaritromisinin eliminasyon yarı ömrü, 12 saatte bir uygulanan 250 mg doz ile 3-4 saat iken, 8-12 saatte bir uygulanan 500 mg doz ile 5-7 saate çıkmıştır. Günde 2 veya 3 kez mg dozlarda klaritromisin uygulandığında farmakokinetiği çok az non-linearite gösterir. 12 saatte bir 250 mg lık doz alımında, esas metabolit 14-OH klaritromisin 0.6 mcg/ml de kararlı durum doruk konsantrasyonuna ulaşır ve eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 5-6 saattir. 12 saatte bir 500 mg lık doz alımında, esas metabolit 14-OH klaritromisin 1 mcg/ml de kararlı durum doruk konsantrasyonuna ulaşır ve eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 7-9 saattir. Her iki dozda da kararlı durum konsantrasyonuna yaklaşık 3-4 günde ulaşılır. 12 saatte bir alınan 250 mg tabletin yaklaşık % 20 si idrarla değişmeden atılırken, 12 saatte bir alınan 500 mg tablette bu oran yaklaşık %30 dur. 12 saatte bir alınan 250 mg oral süspansiyon dozunun yaklaşık %40 ı idrarla değişmeden atılır. Klaritromisinin renal klirensi dozdan bağımsızdır ve yaklaşık normal glomerüler filtrasyon oranındadır. İdrarda bulunan ana metabolit 14-OH klaritromisindir, 12 saatte bir 250 veya 500 mg doz alımında yaklaşık %10-15 oranında rastlanır. ENDİKASYONLARI Yetişkinler: Streptococcus pyogenes'in etken olduğu faranjit/tonsillit; Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ve Streptococcus pneumoniae'nin etken olduğu akut maksiller sinüzit gibi üst solunum yolu enfeksiyonları, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis veya Streptococcus

4 pneumoniae'nin etken olduğu kronik bronşitin akut alevlenmeleri, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae veya Chlamydia pneumoniae nin etken olduğu toplum kökenli pnömoni gibi alt solunum yolu enfeksiyonları, Staphylococcus aureus veya Streptococcus pyogenes'e bağlı komplike olmayan deri ve yumuşak dokunun (abseler genellikle cerrahi drenaj gerektirir) hafiften orta dereceye kadar olan enfeksiyonlarının tedavisinde, Mycobacterium avium veya Mycobacterium intracellulare'ye bağlı yaygın mikobakteriyel enfeksiyonların tedavisinde endikedir. Klaritromisin, amoksisilin ve lansoprazol veya omeprazol ile kombine olarak Helicobacter pylori enfeksiyonlarının ve duodenal ülserin (aktif veya 5 yıllık duodenal ülser hikayesi olanlarda) tedavisinde Helicobacter pylori nin yok edilmesinde endikedir. Klaritromisin, omeprazol veya ranitidin bizmut sitrat ile kombine olarak H.pylori enfeksiyonunun neden olduğu aktif duodenal ülser tedavisinde kullanılabilir. Fakat antimikrobiyal ajan olarak sadece klaritromisin içeren kürlerde klaritromisine rezistans gelişmesi sonucu tedavi başarısızlıkla sonuçlanabilir. Klaritromisin rezistansı veya rezistans şüphesi olan hastalarda tedavinin etkinliğini düşürebileceği için, klaritromisin içeren kürler uygulanmamalıdır. Çocuklar: Streptococcus pyogenes'in etken olduğu faranjit/tonsillit; Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae veya Chlamydia pneumoniae nin etken olduğu toplum kökenli pnömoni gibi alt solunum yolu enfeksiyonları, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ve Streptococcus pneumoniae'nin etken olduğu akut maksiller sinüzit gibi üst solunum yolu enfeksiyonları, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae'nin etken olduğu akut otitis media, Staphylococcus aureus veya Streptococcus pyogenes'e bağlı komplike olmayan deri ve yumuşak dokunun (abseler genellikle cerrahi drenaj gerektirir) hafiften orta dereceye kadar olan enfeksiyonlarının tedavisinde, Mycobacterium avium veya Mycobacterium intracellulare'ye bağlı yaygın mikobakteriyel enfeksiyonların tedavisinde endikedir. KONTRENDİKASYONLARI KLASOL süspansiyonun, klaritromisin, eritromisin veya makrolid grubu herhangi bir antibiyotiğe karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kullanımı kontrendikedir.

5 Uzun QT sendromu/ Torsades de Pointes e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır. Ayrıca sisaprid, ve pimozid ile kombine kullanımı kontrendikedir. ( bkz. Uyarılar/Önlemler ve İlaç Etkileşimleri ) UYARILAR / ÖNLEMLER KLARİTROMİSİN HAMİLELERDE KULLANILMAMALIDIR, SADECE UYGUN ALTERNATİF TEDAVİ YÖNTEMİ OLMAMASI DURUMUNDA KULLANILIR. EĞER İLAÇ ALIMI SIRASINDA GEBELİK OLUŞURSA, HASTA FETUSUN UĞRAYACAĞI POTANSİYEL ZARARLAR KONUSUNDA BİLGİLENDİRİLMELİDİR. KLARİTROMİSİN, İNSANDA UYGULANAN MAKSİMUM DOZUN VERİLDİĞİ DENEYSEL ÇALIŞMALARDA ULAŞILAN SERUM DÜZEYİNİN, İNSANDAKİNİN 2 İLA 17 KATINA ÇIKMASINA NEDEN OLMUŞ VE GEBELİK SONUCU VE/VEYA EMBRİYO-FETAL GELİŞİMDE İSTENMEYEN ETKİLERİN ORTAYA ÇIKMASINA NEDEN OLMUŞTUR. Makrolidler dahil olmak üzere hemen hemen bütün antibakteriyel ajanlarla birlikte kullanımda psödomembranöz kolit oluşumu gözlenmiştir. Şiddeti orta dereceden hayatı tehdit edici dereceye kadar değişebilir. Dolayısıyla, antibakteriyel ajanların uygulanmasından önce, diyareli hastalarda bu teşhisin değerlendirmeye alınması önemlidir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kalın barsağın normal florasını değiştirir ve Clostridium'ların aşırı üremesine neden olabilir. Çalışmalar, Clostridium difficile'nin ürettiği bir toksinin antibiyotiğe bağlı kolitin başlıca nedeni olduğunu göstermiştir. Psödomembranöz kolit teşhisi konduktan sonra, terapötik ölçümler başlatılmalıdır. Psödomembranöz kolitin hafif olguları, genellikle sadece ilacın kesilmesine yanıt verebilirler. Orta ve şiddetli durumlarda sıvı ve elektrolit tedavisi, protein desteği ve Clostridium difficile'ye karşı etkili bir antibakteriyel ilaçla tedavi düşünülmelidir. Klaritromisin başlıca karaciğer ve böbrekle atılır. Normal renal fonksiyonlu hepatik bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması yapılmadan uygulanabilir. Bununla beraber, birlikte hepatik bozukluğu olsun veya olmasın şiddetli renal bozukluk varlığında, dozun azaltılması veya doz aralarının açılması uygun olabilir. Şiddetli renal bozukluğu olan yaşlı hastalarda, doz ayarı düşünülmelidir. Klaritromisinin linkomisin ve klindamisinde olduğu gibi diğer makrolid antibiyotiklerle çapraz rezistans olasılığı da düşünülmelidir. Bu ilaç QT aralığında uzama ile ölümcül ventriküler taşikardiye neden olabilir.

6 GEBELİK VE EMZİRME DÖNEMİNDE KULLANIMI (KATEGORİ C) Gebelikte kullanım kategorisi C dir. Klaritromisin, klinik koşullarda uygun alternatif tedavi yöntemi olduğu sürece gebelikte kullanılmamalıdır. İlaç kullanımı sırasında hamilelik oluşması durumunda hastaya fetusta ortaya çıkabilecek potansiyel zararlar bildirilmelidir. Gebelikte klaritromisin kullanımının emniyeti açıklanmamıştır, kesin gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Emzirme Döneminde Kullanımı Klaritromisin anne sütüne geçer, emzirme süresince zorunlu olmadıkça kullanılmamalıdır. Klaritromisin anne sütü ile atılır. Pediatrik Hastalarda Kullanımı 6 aydan daha küçük pediatrik hastalarda klaritromisinin güvenilirliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır. Klaritromisin in 20 aydan küçük MAC (Mycobacterium avium complex) hastalarında güvenirliği kanıtlanmamıştır. Geriatrik Hastalarda Kullanımı Sağlıklı yaşlı hastalarla (yaşları 65 ile 81 arasında değişen) gerçekleştirilen kararlı durum çalışmalarında her 12 saatte bir 500 mg klaritromisin uygulandığında, sağlıklı gençlerle kıyaslandığında maksimum serum konsantrasyonlarında ve Klaritromisin ile 14-OH Klaritromisinin eğri altında kalan alanlarında artış gözlenmiştir. Farmakokinetik değerlerdeki bu artış, renal fonksiyondaki yaşla orantılı artış ile paraleldir. Klinik çalışmalarda, yaşlı hastalarda görülen yan etkilerin sıklığında gençlerle kıyaslandığında bir artış gözlenmemiştir. Şiddetli renal yetmezliği olan yaşlı hastalarda doz ayarlaması düşünülmelidir. ARAÇ VE MAKİNE KULLANIMI ÜZERİNE ETKİSİ Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi bilinmemektedir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Klinik çalışmalarda gözlenen yan etkilerin büyük kısmı gastrointestinal sistemle ilgili olup, diyare, bulantı, kusma, dispepsi ve abdominal ağrıdır. Diğer yan etkiler tat değişikliği, baş ağrısı ve karaciğer enzimlerindeki geçici yükselmelerdir. Diğer makrolidlerde olduğu gibi, klaritromisin ile seyrek olarak; karaciğer enzimlerinde artış ve sarılıkla veya sarılıksız seyreden hepatoselüler ve/veya kolestatik hepatit dahil olmak üzere, hepatik disfonksiyon gelişebilir. Hepatik disfonksiyon şiddetli olabilir ve genellikle tersinirdir (reversibl). Çok çok nadir durumlarda, fatal sonuçlanan hepatik yetmezlik görülebilir ve genellikle altta yatan ciddi hastalıklarla ve/veya aynı anda kullanılan ilaçlarla ilgilidir.

7 Serum kreatinin düzeylerinin arttığı izole vakalar görülmüş ancak ilaçla ilişkisi açıklanamamıştır. Klaritromisin ile ürtiker ve orta derecede deri erüpsiyonundan, nadiren anaflaksi ve Stevens- Johnson Sendromu na kadar uzanan alerjik reaksiyonlar görülebilir. Ayrıca klaritromisin kullanımı sonucu oluşan geçici santral sinir sistemi rahatsızlıkları; anksiyete, davranış değişiklikleri, konfüzyon, çevreye uyumsuzluk, halusinasyon, insomnia, manik davranışlar, kötü rüyalar, psikoz, kulak çınlaması, tremor, baş dönmesi, uykusuzluk ve kişilik kaybıdır. Fakat sebep ve etki bağlantısı belirtilmemiştir. Klaritromisin tedavisi sırasında, daha çok yaşlı hastalarda, tersinir (reversibl) işitme kaybı gözlenebilir. Genellikle tat alma bozukluğu ile birlikte koku alma duyusunda değişiklik rapor edilmiştir. Klaritromisin tedavisi ile glosit, stomatit, oral monilia ve dil renginde değişim rapor edilmiştir. Tedavi sonucu diş renginde bozulma olabilir, renk bozukluğu profesyonel diş temizliği ile giderilebilir. Çoğunlukla oral hipoglisemik ajan veya insülin tedavisi gören hastalarda olmak üzere nadiren hipoglisemi vakaları bildirilmiştir. İzole lökopeni ve trombositopeni vakaları rapor edilmiştir. Diğer makrolidlerle olduğu gibi klaritromisin ile nadiren QT aralığı genişlemesi, ventriküler taşikardi ve torsades de pointes gelişebilir. Bağışıklık sistemi bozulmuş pediyatrik hastalarda; mikobakteriyel enfeksiyonlar için uzun süre klaritromisinin yüksek dozları ile tedavi edilen bağışıklık sistemi bozuk hastalarda, klaritromisin uygulamasıyla alakalı advers etkileri, HIV hastalığının veya seyreden hastalığının altta yatan belirtilerinden ayırt etmek genellikle zordur. Laboratuar Bulgularındaki Değişiklikler Klinik açıdan önemli değişiklikler şunlardır: Hepatik; yükselmiş SGPT (ALT) <%1, SGOT (AST) <%1, GGT <%1, Alkalen Fosfataz <% 1, LDH <% 1, ve total bilirübin <%1. Hematoloji; azalmış lökosit sayısı <%1 ve yüksek protrombin zamanı % 1 Renal; yüksek BUN % 4 ve yüksek serum kreatinini <% 1 BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ Klaritromisin, teofilin alan hastalarda kullanıldığında serum teofilin konsantrasyonunda artmaya sebep olur. Yüksek dozda teofilin alanlarda, serum teofilin konsantrasyonu izlenmelidir.

8 Klaritromisin ve karbamazepinin birlikte kullanımı karbamazepin plazma konsantrasyonunda artışa neden olabilir. Karbamazepin kan düzeyinin izlenmesi gerekebilir. Sağlıklı kişilerde 8 saatte bir alınan 500 mg klaritromisin ile günde 40 mg omeprazolün birlikte kullanımı sonrası, omeprazolün kararlı durum plazma konsantrasyonu (C max ) % 30, eğri altında kalan alan (AUC) % 89, eliminasyon yarı ömrü (t 1/2 ) % 34 artmıştır. 24 saatlik ortalama ph değeri omeprazol tek alındığında 5.2 iken, klaritromisin ile birlikte kullanıldığında 5.7 dir. Klaritromisin ve ranitidin bizmut sitratın birlikte kullanımı sonucu plazma ranitidin konsantrasyonu % 57, plazma bizmut konsantrasyonu %48, plazma 14-OH klaritromisin konsantrasyonu % 31 artmıştır. Bu etkiler klinik olarak anlamlı değildir. HIV enfeksiyonlu yetişkinlere sürekli olarak oral klaritromisin ve zidovudin uygulanması, zidovudinin kararlı-durum düzeylerinde düşüşe neden olabilir. Klaritromisin içeren ilaçlar, zidovudinden 2 ila 4 saat önce alındığında kararlı durum doruk plazma konsantrasyonu (C max ) iki katına çıkarken, eğri altında kalan alan (AUC) etkilenmez. Flukonazol ve klaritromisin birlikte alındığında, ortalama kararlı durum minimum konsantrasyonu (C min. ) ve eğri altında kalan alan (AUC) sırasıyla % 33 ve % 18 artar. 14-OH klaritromisin kararlı durum konsantrasyonu flukonazol alımından etkilenmez. Klaritromisin ve ritonavir birlikte kullanıldığında, klaritromisinin eğri altında kalan alan (AUC) değerlerinde %77 artma olur, 14-OH klaritromisin oluşması tamamen inhibe olur. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda ritonavir ile klaritromisin birlikte kullanıldığında klaritromisinin terapotik penceresinin geniş olması nedeni ile dozun azaltılmasına gerek yoktur. Bununla beraber kreatinin klirensi ml/dk olan hastalarda, Klaritromisin dozu %50, kreatinin klirensi 30 ml/dk altındaki hastalarda %75 azaltılmalıdır. Pazarlama sonrası çalışmalardan elde edilen raporlara göre klaritromisin ve antikoagülanların birlikte kullanımı, oral antikoagülanların etkisini arttırabilir. İlaçların birlikte kullanımı süresince protrombin zamanı dikkatlice izlenmelidir. Yine pazarlama sonrası raporlardan elde edilen verilere göre klaritromisin ve digoksinin birlikte kullanımı digoksin serum konsantrasyonlarında artışa sebep olmuş, fatal aritmiler gibi digoksin toksisitesi belirtileri gözlenmiştir. İlaçların birlikte kullanımı süresince serum digoksin düzeyi dikkatlice izlenmelidir. Eritromisin ve klaritromisin sitokrom P450 enzim sisteminin 3A izoform altgrubunun substrat ve inhibitörüdür. Eritromisin veya klaritromisinin, primer olarak CYP3A4 (sitokrom P450 izoform 3A4) yolağından metabolize olan ilaçlarla birlikte kullanımı, ilaç konsantrasyonlarında artışa ve bunun sonucu olarak terapötik etki veya advers etkide uzamaya veya artışa sebep olabilir. Birlikte

9 kullanımda doz ayarlamasına gerek duyulabilir veya mümkünse primer olarak CYP3A4(sitokrom P450 izoform 3A4) yolağından metabolize olan ilaçların serum konsantrasyonları izlenmelidir. Klaritromisin ile yapılan klinik çalışmalarda CYP3A4 (sitokrom P450 izoform 3A4) kaynaklı, klinik açıdan önemli ilaç etkileşmeleri; karbamazepin serum konsantrasyonu düzeylerinde artıştır. Aşağıdaki ilaç etkileşmeleri, klaritromisinle yapılan klinik çalışmalardan değil, eritromisin türevlerinden ve/veya klaritromisin satış sonrası raporlarından elde edilmiştir. Antiaritmikler: Pazarlama sonrası raporlarda klaritromisin ve kinidin veya disopramidin birlikte kullanımında torsades de pointes belirtilmiştir. QT aralığında uzamanın tespiti için birlikte kullanımda elektrokardiogramlar izlenmelidir. Ergotamin/dihidroergotamin: Eritromisin veya klaritromisinin, ergotamin veya dihidroergotamin ile birlikte kullanımı şiddetli periferal vazospazm ve disestezi gibi akut ergot toksisitesi belirtilerinin ortaya çıkmasına sebep olmuştur. Triazolobenzodiazepin (triazolam ve alprazolam gibi) ve ilgili benzodiazepinler (midazolam gibi): Eritromisin, triazolam ve midazolam klirensini azaltır bu sebeple söz konusu benzodiazepinlerin farmakolojik etkisinde artış olur. Pazarlama sonrası raporlarda klaritromisin ve triazolamın birlikte kullanımında etkileşim olduğu ve uyuklama, konfüzyon gibi yan etkilerin ortaya çıktığı belirtilmiştir. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri: Diğer makrolidler gibi klaritromisin de sitokrom P450 metabolizmasını inhibe ederek, HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin (örn. lovastatin ve simvastatin) konsantrasyonunu artırır. Birlikte kullanımda nadiren rabdomiyoliz görülebilir. Sildenafil: Eritromisin, birlikte kullanımda sildenafilin sistemik etkisinde (AUC) artmaya sebep olmuştur. Benzer etkileşim klaritromisin ile de ortaya çıkabilir, sildenafil dozunun azaltılması gerekir. Eritromisin ve klaritromisinin, sitokrom P450 sistemi ile metabolize olan ilaçlarla birlikte kullanımı, bu ilaçların serum düzeylerinde artışa sebep olabilir. Eritromisin ve/veya klaritromisinin siklosporin, karbamazepin, tacrolimus, alfentanil, disopramid, rifabutin, kinidin, metilprednizolon, silostazol ve bromokriptin ile kullanımında bu tür etkileşmeler rapor edilmiştir. Birlikte kullanımda sitokrom P450 sistemiyle metabolize olan ilaçların serum konsantrasyonları izlenmelidir. Klaritromisinin sisaprid, pimozid veya astemizol ile birlikte kullanımı kontrendikedir. Sitokrom P450 sistemiyle metabolize olmayan hekzobarbital, fenitoin ve valproatın da klaritromisin veya eritromisin ile birlikte kullanımında etkileşim olduğu rapor edilmiştir.

10 KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU KLASOL Süspansiyonun ( 250 mg / 5 ml ) çocuklarda tavsiye edilen dozu günde 2 defa 7.5 mg/kg dır. Günlük maksimum doz günde 2 defa 500 mg dir. Normal tedavi süresi, ilgili patojene ve hastalığın şiddetine bağlı olarak 5 ila 10 gün arasındadır. Sulandırılmış ilaç aç veya tok karnına verilebilir; ayrıca sütle de alınabilir. Çocuklarda KLASOL Süspansiyon ( 250 mg/ 5 ml ) Doz Tayini Şırınga doz tablosu Vücut ağırlığı ( kg) 12 saatte 1 uygulanan şırınga dozu 9 kg 1,25 ml 17 kg 2,5 ml 25 kg 3,75 ml 33 kg 5 ml Kaşık doz tablosu Vücut ağırlığı ( kg ) 12saatte 1 uygulanan kaşık dozu 9 kg ¼ kaşık 17 kg ½ kaşık 25 kg ¾ kaşık 33 kg 1 kaşık Renal bozukluğu olan hastalarda Kreatinin klirensi 30 ml/ dak. dan az olan çocuklarda klaritromisin dozu yarıya düşürülmelidir. Örneğin bir defa 250 mg a kadar veya daha şiddetli vakalarda günde 2 defa 250 mg verilir. Bu hastalarda tedavi süresi 14 günü geçmemelidir. Süspansiyonun hazırlanması: Açmadan önce şişeyi 2-3 kez sallayınız. Ambalaj içindeki plastik şişede yer alan arıtılmış suyun tamamını şişeye ekleyiniz, kuvvetlice çalkalayınız. İlacınız şimdi kullanıma hazırdır. Aşağıda belirtilen şekilde kullanınız. Her kullanımdan önce şişeyi iyice çalkalayınız.

11 İlacın alınması: İlacı kaşık veya şırınga ile çocuğunuza verebilirsiniz. 1. İlacı çocuğunuza kaşık ile verecekseniz doktorunuzun önerdiği şekilde kaşık tablosunu esas alınız. 2. İlacı çocuğunuza şırınga ile verecekseniz aşağıdaki talimatlara uyunuz. a. Şişeyi açınız. b. Verilen adaptör tıpasını şişenin ağzına yerleştiriniz ve iyice bastırınız. Şırıngayı şişenin ağzındaki adaptör tıpasına yerleştiriniz. c. İlacı şırıngaya çekmek için şişe+şırınga birlikte olarak ters çeviriniz ve dik bir konumda tutunuz. d. Hekim tarafından belirtilen dozu şırıngaya çekiniz. Örn: 15 kg ağırlığındaki bir çocuğa 12 saatte verilecek doz için şırıngayı 15 kg çizgisine kadar çekerek doldurunuz. e. Şırıngayı şişeden çekiniz, çocuğunuzu dik oturtarak ilacı çocuğunuzun ağzına doğrudan şırınga ile veya şırıngaya çektiğiniz ilacı kaşığa aktararak verebilirsiniz. f. İlacın ağzını kapatınız. Her kullanımdan önce şişeyi iyice çalkalayınız. g. İlacın alımından sonra bir miktar sıvı verebilirsiniz. h. Sulandırılan ilaç oda sıcaklığında (25 C nin altında) 14 gün kadar saklanabilir. 50 ml lik süspansiyona ilave edilen toplam su miktarı 26 ml dir. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ Klaritromisinin aşırı miktarda alımının, gastrointestinal semptomlar oluşturması beklenebilir. Aşırı doza eşlik eden alerjik reaksiyonlar, absorbe edilmemiş ilacın uygun eliminasyonu ve destekleyici tedavi ile kontrol altına alınmalıdır. Diğer makrolidlerle olduğu gibi klaritromisinin plazma seviyeleri hemodiyaliz ve peritoneal diyalizden etkilenmez. SAKLAMA KOŞULLARI Sulandırılmamış granülü 25 C nin altındaki oda sıcaklığında, iyi kapatılmış şişelerde muhafaza ediniz. Süspansiyon hazırlandıktan sonra 25 C nin altındaki oda sıcaklığında 14 gün saklanabilir. ÇOCUKLARIN GÖREMEYECEĞİ VE ERİŞEMEYECEĞİ YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ.

12 TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ Metal kapaklı 100 ml lik cam şişelerde Ölçü kaşığı Dozaj şırıngası Adaptör tıpası 26 ml saf su içeren plastik şişe PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ: KLASOL 250 mg film tablet: 14 tabletlik blister ambalajda KLASOL 500 mg film tablet: 14 tabletlik blister ambalajda KLASOL 125 mg/ 5 ml süspansiyon 70 ml, renkli cam şişede RUHSAT TARİHİ VE NO: PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ: RUHSAT SAHİBİ: DROGSAN İlaçları San. ve Tic. A.Ş. Oğuzlar Mah. 56. Sok 7/ Balgat/ANKARA ÜRETİM YERİ: Mustafa Nevzat İlaç San. A.Ş. Çobançeşme mah. Sanayi Cad. No: Yenibosna/İSTANBUL ARITILMIŞ SU ÜRETİM YERİ: MEFAR İlaç San. A.Ş Sanayi Mah. Sanayi Yolu Cad. G-44 Sok. No:20 Kurtköy, Pendik/İSTANBUL Reçete ile satılır.