DEGRA. Formülü: 100 mg Sildcnafil'e eģdeger sildenafil sitral, Boyar madde olarak; Titanyum diofcsit, Sarı demir ofksit vc Indigo karmin içerir.

Transkript

1 DEGRA Formülü: 100 mg Sildcnafil'e eģdeger sildenafil sitral, Boyar madde olarak; Titanyum diofcsit, Sarı demir ofksit vc Indigo karmin içerir. Farmakolojik Özellikleri: Penis ereksiyonunun moieküler mekanizması, seksüel uyan ile birlikte kavernöz yapılardan nitrik oksit (NO) salınımına bağlıdır. NO, guanilat siklaz enzimini aktivite ederek siklik guanozin monofosfat düzeylerinin (cgmp) artmasma ve bunun sonucu olarak da erektil dokudaki (corpus cavernosum) düz kasları gevģeterek kavenöz sinüzoidlerde geniģlemeye yol açar. Silde,nafilin insanda izole kavernöz cisimler üzerinde doğrudan gevģetici bir etkisi yoktur ancak NO'nun etkisini arttırarak bu mekanizmaya katkıda bulunur. Sildenafilin asil etkisi cgmpnin yıkımından sorumlu bir enzim olan fosfodiesteraz Tip 5 (PDE5)'i inhibe etmek ve bu süreçle penil ereksiyonun vasküler safhasına katkıda bulunmaktır. Bunun sonuçunda NO aracılığı ile oluģan cgmp düzeyleri artar. Seksüel uyan ile lokal olarak NO salındığında sildenafil tarafından inhibe edilen PDE5. Erektil dokuda cgmp düzeylerinin yükselmesine neden olarak düz kasların gevģemesine ve dolayısı ile kavernöz cisimlerde artan oranda kan birikimine neden olur. Sildenafilin tavsiye edilen dozlarda seksuel sitmülasyon olmaksızın herhangi bir etkisi yoktur. Farmakokinetik Özellikler Absorpsiyon ve Dağılım: Sildenafil oral uygulamadan sonra aç karnına süratle absorbe olur dakika içinde maksimum serum düzeylerine ulaģır. Mullak biyoyararlanımı %4l bulunmuģtur. Yemeklerle birlikte alınması sildenafilin TMAKS değerlerine ortalama 1 saat uzatır ve Cmais orlalama % 29 oranında düģer. Yemeklerle sistemin yararlanımı (AUC) % 11 oranında azaltır, Ancak gıdalarla olan bu etkileģimin klinik önemi yoktur mg doz aralığında CMAKS ve AUC değerleri doza-bağlılık göstermez. Ancak bu orantısızlığın derecesi oldukça düģüktür. Dozu iki kat arttırmak süretiyle CMAKS 2.2, AUC ise 2.1 kat artmaktadır, Bu olgu, klinik öneme sahip değildir. Ortalama kararlı-durum dağılım hacmi 105 litre olup ilacın dokulara dağılımını gösteriri. Sildenafil ve major metalaboliti olan N-desmetil türevi % 96 oranında plazma proteinlerine bağlanır, Proteine bağlanma toplam ilaç konsantrasyonundan bağımsızdır. Metabolizma ve İtrah: Sildenafil baģlıca hepatik CYP3 A4 (major yolak ) ve CYP2C9 (minor yolak) izoenzimlcri ile metabolize olur. Major metaboliti N-desmetil sildenafil'dir Bu metabolit de daha sonra metabolize olur. Bu melabolitin PDE seletivite profili sildenafile benzer ve in vitro olarak sildenafilin % 50 potansine sahiptir. Bu mclabolitin plazma konsantrasyonu yaklaģık olarak ana bileģiğin % 40'ı olup Sildcnafilin farmakolojik etkilerinin % 20'sinden sorumludur. Sildenafil ve mctabolitleri baģlıca feçes ile atılmaktadır (uygulanan dozun yaklaģık % 80'i). Gerek hasta ve gerekse normal gönüllülerde benzer sonuçlar elde edilmiģtir Özel Popülasyonlarda Farmakokinetiği Geriatrik: Sağılı yaģlı gönüllülerde (65 yaģ üzeri) sildenafil daha düģük bir klercnse sahip olup, serbest plazma konsantrasyonları sağlıklı genç bireylere (18-45 yaģ.] göre % 40 daha yüksek bulunmuģtur Böbrek Yetmezliği: Hafif (CLcr=50-80 ml/dk) ve orta (CLcr=30-49 ml/dk) derecede böbrek yetmezliği olan bireylerde tek bir 50 mg dozun farmakokinetiği değiģmemiģtir. Ağır böbrek yetmezliğinde (CLcr 30 ml/dk) sildenafil AUC ve CMAKS değerleri yaklaģık iki kat artar. Karaciğer Yettnezliği: Karaciğer sirozu olan (Child-Pugh A ve B) gönüllülerde sildenafil klerensi düģer. AUC değerlerinde % 84 ve Cmaks değerlerinde % 47 artıģa neden olur. Bu nedenle 65 yaģ üstü

2 bireyler, karaciğer yelmezliği ve ağır böbrek yetmezliğinde sildenafilin plazma düzeyleri artar. Bu sebeple 25 mg'lık bir dozun uygulanması gerekir. Endikasyonları: DEGRA erektil disfonksiyonun semptomatik tedavisinde endikedir. (DEGRA seksüel uyarı olmaksızın etki göstermez. DEGRA kadınların kullanımı için endile değildir). Kontrendikasyonları: NO/cGMP yolağı üzerindeki bilinen etkisi nedeniyle sildenafil nitratların hipotansif etkilerini potansiyalize edebilmekledir. Bu yüzden düzenli veya aralıklı olarak organik nitrat (amil nitrat, butil nitrat, nitrogliserin,isosorbid mononitrat, isosorbid nitrat, pentaeritritol tetranitral, eritritol tetranitrat, isosorbid dinitrat/fenobarbial gibi) kullanan bireylerde kontrendikedir. Sildenafil kesildikten sonra nitratların ne zaman güvenli olarak kullanılabileceği bilinmemektedir. Sağlıklı bireylerde 100 mg dozu takiben 24 saat sonra plazma sildenafil düzeyleri yaklaģık 2 ng/ml olarak bulunmuģtur (doruk plazma seviyeleri ortalama 440 ng/ml).stabil olmayan anjina gibi ciddi kardiyovasküler bozukluklar ve kardiyak hastalıklarda sildenafil tavsiye edilmez. Sildenafilin güvenilirliği aģağıdaki hasta gruplarında çalıģmamıģ olup daha ileri bir bilgi edinilinceye kadar bu hastalarda kullanılması kontrendikedir: Son 6 ay içinde miyokard enfarküsü, inme veya hayati tehdit eden aritmi geçmiģi olan hastalar, Hipotansiyon (istirahat durumunda kan basıncı <90/50 mmhg) veya hipertansiyon (kan basıncı >170/110 mmhg), Kalp yetmezliği olan hastalar. Ciddi karaciğer yetmezliği. Retinitis pigmentosa gibi herediter dejeneratif retinal bozukluğu olanlar (bu hastaların bir kısmında genetik olarak retinal fosfodiesteraz bozukluğu vardır). Uyarı ve Önlemler Temelde önceden var olan kardiyak hastalığı olan bireylerde seksüel aklivite ile potansiyel bir kardiyak risksöz konusudur. Bu nedenle sildenafil tedavisine baģlanmadan önce hastanın feardiyovasküler durumu dikkatle tetkik edilmelidir. Seksüel aktivite önerilmeyen erkeklerde erektil bozukluklarda kullanılan ajanlar tavsiye edilmez. 4 saatten uzun süreli ereksiyonlar ve priapizm (6 saatten uzun süren ağrılı ereksiyonlar) az sıklıkla rapor edilmektedir, 4 saatten daha uzun süren ereksiyon durumunda hastanın derhal tıbbı yardım istemesi gerekir. Priapizm derhal tedavi edilmez ise kalıcı penis doku hasarı ve impotens meydana gelebilir. Bir proteaz inhibitörü olan ritonavir ile birlikte kullanımı sildenafilin serum konsantrasyonlarının belirginölçüde artmasına yol açar (AUC'de 11 artıģ). Ritonavir kullanan hastalara sildenafil dikkatle ve en düģük dozlarda verilmelidir. Yüksek sistemik sildenafil düzeylerine iliģkin veriler sınırlıdır. Ancak 200-8OO mgdüzeylerde ilaç dozları uygulanan sağlıklı bireylerde kan basıncında düģme, senkop ve uzun sürekli ereksiyon rapor edilmiģtir. Erektil disfonksiyonun tedavisi temelde yatan potansiyel sebeplerin araģtırılması ve komple bir tıbbideğerlendirmeden sonra uygun tedavinin seçilmesini gerektirir. DEGRA reçete edilmeden önce

3 aģağıdaki durumların değerlendirilmesi gerekmektedir mg dozlarda amlodipin kullanan hipertansif hastalarda 100 mg sildenafil sistolik ve diyastolik kan basıncıda sırasıyla ortalama 8 mmhg ve 7 mmhg düģüģlere yol açmıģtır.(bkz. Ġlaç EtkileĢmeleri}.Diğcr antihipetansif tedaviler ile birlikte siktenafil kullanımına dair kontrollü klinik çalıģmalar mevcut değildir. Sildcnafilin kanamalı hastalarla peptik ülserli hastalarda emniyeti kanıtlanmamıģtır. Sildenafil peniste anatomik deformiteler olan hastalarda (angulasyon, kavemozal fibroz, ve Peyronie hastalığı) veya priapizme zemin hazırlayan durumlarda (orak hücreli anemi, multiple miyelonia, veya lösemi) dikkatle kullanılmadır. Erektil disfonfcsiyon tedavisinde kullanılan diğer ajanlarla birlikte sildenafilin ne ölçüde güvenle kullanılabileceği tespit edilmemiģtir. Bu yüzden bu kombinasyanlar tavsiye edilmez.ġnsanlarda sildenafil gerek tek baģına ve gerekse aspirin ile beraber kullanılsın, kanama zamanı üzerinde herhangi bir değiģiklik yapmaz, In vitro çalıģmalar sildenafilin sodyum nitroprussidin antiagregan etkisini polansiyelizc ettiğini göstermiģtir. Gebelik ve Laktasyonda Kullanımı; Gebelik kategorisi B'dir. Sildenafil kadınlarda kullanılmaz. Çocuklarda Kullanımı: Sildenafil 18 yaģın altındaki bireylerde kullanılmaz. Yaşlılarda (>65 yaş), Böbrek ve Karaciğer Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım: YaĢlılarda sildenafil klerensi azaldığı için 25 mg'lık dozlar kutlanılır. Orta ve hafif böbrek yetmezliği olan kiģiler için önerilen dozlar uygulanır. Ciddi böbrek yetmezliğinde klerens azaldığından 25 mg'lık dozlar tavsiye edilmektedir. Etkinlik ve hastanın toleransına bağlı olarak dozlar yükseltilebilir. Günde bir kereden fazla ve hekim tavsiyesi olmadan kesinlikle yüksek dozlar kullanılmamalıdır. Araç ve Makine Kullanımına Etkisi: Sildenafil baģ, dönmesi ve görme bozukluğuna neden olabildiği için araç ve makine kullanırken hastalar dikkatli olmalıdır. Yan Etkiler/ Advers Etkiler Advers etkiler genellikle hafif ve orta derecede olup geçici niteliktedir. Belirli dozlarla yapılan çalıģmalar sonucunda yan etki görülme insidansının doz ile beraber artıģ gösterdiğitespit edilmiģtir. Klinik çalıģmalar esnasında gözlenen yan etkiler Ģunlardır: Genel: Yüzde ödem, folosensitivite reaksiyonları, Ģok, asteni, ağrı, üģüme nöbeti, abdominal ağırt, alerjik reaksiyonlar, gögüs ağrısı. Kardiyovasküler: Angina pektoris, AV blok. migren. senkop, taģikardi, palpitasyon, hipolansiyon, postural hipotansiyon, miyokardiyal iskemi, serebral tromboz, kardiyak arrest, kalp yetmezliği. anormal elektrokarldyogram, kardiyomiyopati. Sindirim: Kusma, glosit, kolit, disfaji, gasrit, gastroenlerit, özofajit, stomatit, ağız kuruluğu, karaciğer fonksiyontestlerinde anomaliler, rektal hemoraji. jinjivit. Kan ve Lenf: Anemi, lökopeni. Metabotik ve Besinsel: Susuzluk hissi, ödem, gut, stabil olmayan diyabet, hiperglisemi, periferal ödem,hiperürisemi, hipoglisemik reaksiyon, hipernatremi. Ġskelet -Kas: Artrit, artroz, miyalji, tendon yırtılması, tenosinovit, kemik ağrısı, myastenia, sinovit Sinir:Ataksi, hipenoni,nevralji, nöropati, parestezi, tremor, vertigo, depresyon, uykusuzluk, uyuģukluk, kabusgörme, reflekslerde yavaģlama, hipestezi. Solunuin: Astma, dispne. laranjil, farenjit, sinüzit, bronģit, salyada artma, öksürükte artma.

4 Deri: Ürtiker, herpes simpleks, kaģıntı, terleme, deri ülseri, kontakt dermatit, eksfoliyatif dermatit. Duyu organları: Hafif ve geçici nitelikle görme problemleri (görmede renklerin soluklaģması, bulanık görme,ıģığı algılamada artıģ). Midriyazis, konjunktivit, fotofobi, tinnitus, iģitme kaybı, gözlerde ağrı. hemoraji, katarakt ve gözlerde kuruluk. Ürogenital: Sistit, noktüri, idrara sık çıkma, göğüslerde büyüme, idrar kaçırma, anormal ejakülasyon, genital ödem, anorgazm. BEKLENMEYEN BlR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. İlaç Etkileşimleri ve Diğer Etkileşimler Diğer ilaçların Sildenafil e Etkisi: ln-vitro ÇalıĢmalar; Sildenafilin metabolizmasına silokrom P450 (CYP)'nin izoformları olan 3A4 (major yol) ve 2C9 (minör yol) aracılık eder. Bu nedenle bu izoenzimlerin inhibitörleri sildenafil klerensini düģürebilir. Ġn-vivo ÇalıĢmalar : Non-spesifik bir GYP inibitörü olan simetidin (800 mg) ile birlikte sildenafil uygulaması sonucunda plazma sildenafil seviyesinin % 56 oranında arttığı kaydedilmiģtir. Sildenafilin ketokonazol, eritromisin, simetidin gibi CYP3A4 inhibitörleriyle beraber uygulandığında sildenafil klerensinde azalma olduğu görülmüģtür. Hastaların yan etki insidansında bir artıģ olmamıģtır. Sildenafil bu ilaçlarla birlikte uygulanacağı zaman baģlangıç dozu olarak 25 mg'lık doz önerilir. Güçlü bir P450 enzim inhibitörü olan proteaz enzim inhibitörü ritonavirin kararlı durum seviyelerinde (500 mg bid), beraber uygulanan tek doz 100 mg sildenafilin CMAKS ın % 300 ve AUC sinde % loo lük bir artiģ meydana gelmiģtir. Sildenafil ritonavirin farmakokinetiğini etkilemez. Sildenafil in Diğer ilaçlar Üzerine Etkisi: ln-vitro ÇalıĢmlar: Sildenaril sitofkrom P450 izoformları olan 1A2,2C9,2C19.2D6, 2E1 ve 3A4 (IC50 > 150/M)' ün zayıf inhibitörüdür. Tavsiye edilen dozların ardından sildenafilin plazma doruk konsantrasyonu yaklaģık 1 M olduğunda sildenafilin bu izoenzimlere ait substraların klerenslerini değiģtirdiği görülmüģtür. Ġnvivo ÇalıĢmalar: Hipertansif hastalara 5 veya 10 mg'lık dozlar halinde uygulanan amlodipin ile birlikte sildenafil verildiğinde yatar konumdaki kan basıncında düģme sistolikde 8 mmhg, diyastolikde 7 mmhg' dır. CYP2C9 tarafından metabolize edilen tolbutamifl1 (250 mg) veya varfarin (40 mg) ile bnemli bir etkilesmebulunmamistir. Sildenafil (50 mg); aspirinin (150 mg) neden olduğu kanama süresinde uzamayı potansiyalize etmez.sildenafil (50 mg); sağlıklı bireylerde % 0.08'lik ortalama maksimum kan alkol seviyelerinde alkolün hipotansifetkiģini polansiyalize etmemiģtir. Sağlıklı erkek gönüllülerde yapılan bir çalıģmada sildenafil (100 mg)' ın CYP3A4 substratı olan HIV proteaz inhibitörü saquinavir ve ritonavirin kararlı durum farmakokinetiğini etkilemediği görülmüģtür. AMPULLER ĠKĠ GÜNDEN DAHA UZUN SÜRE KULLANILMAMALIDIR. INTRAVENÖZ TATBĠK EDĠLMEMELĠDĠR. Kullanım Şekli ve Dozu: Yetişkinlerdeki Kullanımı: Seksüel aktiviteden yaklaģık 1 saat kadar önce 50 mg'lık dozun alınması tavsiye edilir. Etkinlik veya tolerans geliģimine bağlı olarak dozun 100 mg'a çıkarılması veya 25 mg'a düģürülmesi söz konusu olabilir. Maksimum tavsiye edilen doz gün 100 mg'dır. 65 Yaş Üstü, Hepatik Bozukluğu veya Ciddi Renal Yetmezliği olan Hastalar: Yüksek doz uygulaması etkinliği ve advers etki görülme insidansını arttırdığından ötürü baģlangıç dozu olarak 25 mg önerilir. Ritonavir sağlıklı bireylerde sistemik sildenafil seviyesini artırır. Bu farmakokinetik veriye göre 48 saatlik bir periyotta 25 mg'lık maksimum tekli dozun aģılması önerilmez.

5 Nitratlar veya NO donörleri kullanan hastalara sildenafil uygulaması sonucunda hipolansif etkinin potansiyalize olduğu görülmüģtür. Bu nedenle DEGRA'nın nitrallar veya NO veren bileģiklerle beraber kullanılması kontrendikedir. ORAL OLARAK AL1NAN TEK DOZUN (100 MG) ARDINDAN SPERM MOTĠLĠTESĠNDE VEYA MORFOLOJĠSĠNDE HĠÇBĠR ETKĠ GÖRÜLMEMĠġTĠR. Çocuklarda: DEGRA 18 yaģın altındakilerde kullanılamaz. Doz Aşımı Halinde Alınacak Tedbirler: Sağlıklı gönüllülerde tek doz olarak 800 mg'a kadar çıkan çalıģmalar yapılmıģ sonuçta daha düģük dozlarda görülen yan etkilere benzer adveis etkiler görülmüģ fakat insidans oranı artmıģtır. AĢırı doz durumlarında standart destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Sildenafil plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığı ve idrarla eliminasyona uğramadığından dolayı renal diyalizin sildenafil klerensini hızlandırması beklenemez. Kullanım Şekli ve Dozu: YaĢlılarda (>65 yaģ), Böbrek ve Karaciğer Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım: YaĢlılarda sildenafil klerensi azaldığı için 25 mg'lık dozlar AMPULLER ĠKĠ GÜNDEN DAHA UZUN SÜRE KULLANILMAMALIDIR. INTRAVENÖZ TATBĠK EDĠLMEMELĠDĠR. Saklama Koşulları: 30 "C'nin altındaki oda sıcaklığında, ıģıktan koruyarak kuru bir yerde saklayınız Ticari Takdim Şekli ve Ambalaj Muhtevası: DEGRA 100 mg, 4 film tabletlik blister ambalajlarda.. Piyasada Mevcut Diğer Farmasötik Dozaj Şekilleri: DEGRA 25 mg, 4 film tabletlik blister ambalajlarda. DEGRA 50 mg, 4 film tabletlik blister ambalajlarda. ÇOCUKLARIN ULAġAMAYACAKLARI YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. ÜZERlNDE HOLOGRAMI VE LOGOSU BULUNMAYAN AMBALAJLARI SATIN ALMAYINIZ. Endokrinolog / Dahiliyeci. Psikiyatrist, Nörolog. Ürolog ve Kardiyolog tarafından hazırlanan reçete ile satılır.