Bir transdermal flaster 37,4 mg Gliserol trinitrat içerir. Ortalama olarak cilt üzerine etken madde salımı 24 saatte 10 mg dır.

Transkript

1 Deponit NT 10 Transdermal Flaster FORMÜLÜ Bir transdermal flaster 37,4 mg Gliserol trinitrat içerir. Ortalama olarak cilt üzerine etken madde salımı 24 saatte 10 mg dır. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Gliserol trinitrat, vazodilatasyon başlatarak vasküler düz kasların gevşemesine neden olur. Gliserol trinitrat ile hem periferal arterler, hem de venler gevşer. Diğer tüm organik nitratlar gibi, gliserol trinitrat da nitrik oksit (NO) donörü gibi hareket eder. NO, guanilil siklaz yoluyla vasküler düz kasların gevşemesine ve ardından da intraselüler siklik guanozin monofosfat (cgmp) konsantrasyonunun artmasına neden olur. Böylece, cgmp bağlı protein kinaz uyarılır ve bu da, düz kas hücresinde çeşitli proteinlerin fosforilasyonuyla sonuçlanır. Bu da, miyozin hafif zincirinin defosforilasyonuna ve kontraktilitenin azalmasına yol açar. Absorpsiyon Deponit NT, gliserol trinitrat etken maddesini kendine özgü bir salım profiliyle salan bir transdermal sistemdir. Uygulama dönemi sırasında, Deponit NT 10 ile deriye salınan ortalama gliserol trinitrat dozu, 24 saat boyunca 10 mg dır (0,4 mg/saate eşdeğer). Biyoyararlanım: Peroral uygulamadan sonra, gliserol trinitrat, %1 in altında bir biyoyararlanımı mümkün kılacak şekilde büyük bir ilk geçiş etkisine uğrar. Bununla birlikte gliserol trinitrat, Deponit NT den deri yoluyla absorbe edilerek, gastrointestinal sisteme ve hepatik ilk geçiş etkisine uğramaz. Sonuç olarak, biyoyararlanımı yüksektir. Dağılım: Deponit NT uygulamasından sadece bir saat sonra gliserol trinitrat, etkili konsantrasyona ulaşır, maksimum plazma konsantrasyonu ortalama olarak yaklaşık 2-4 saat sonra görülür. Plazmadaki sabit-durum konsantrasyonu, uygulanan doza ve absorpsiyon hızına göre değişir. 0,4 mg/saat absorpsiyon hızında, ortalama sabit-durum konsantrasyonu yaklaşık 0,2 µ g/l olarak belirtilmiştir. Flasterin uygulanması için önerilen yerin (kolun üst kısmı, göğüs, kalça) plazma konsantrasyonu üzerinde etkisi yoktur.

2 İlaç kesilirse (sistemin çıkarılmasıyla her zaman mümkündür), gliserol trinitrat plazma konsantrasyonu hızla azalır. Plazma protein bağlanması yaklaşık %60 olarak belirtilmektedir. Metabolizma: Gliserol trinitrat, organizmada çok hızlı ve hemen tamamen metabolize edilir. Degredasyon ürünleri çok azdır ve vazodilatör etkisi yoktur. Eliminasyon: Gliserol trinitrat eliminasyon yarılanma ömrü 2-4 dakikadır. Gliserol trinitrat metabolizmasının yanı sıra metabolitler böbrekler yoluyla elimine edilir. ENDĠKASYONLARI Koroner arter hastalığının uzun süreli tedavisi Anjina pektorisin uzun süreli tedavisi ve önlenmesi (miyokard enfarktüsün yeterince tedavi edilmesinden sonra bile) Kardiyak glikozidler, diüretikler, ACE-inhibitörleri ya da arteryel vazodilatörlerle bir arada ağır kronik miyokard yetersizliğin uzun süreli tedavisi Pulmoner hipertansiyon KONTRENDĠKASYONLARI Deponit NT şu durumlarda kullanılmamalıdır: Gliserol trinitrata ve/veya Deponit NT Transdermal Flaster de kullanılan yapışkanlara aşırı duyarlılık Akut dolaşım yetmezliği (şok, baygınlık) Kalp şoku (uygun önlemlerle yeterli bir endiyastolik basınç sağlanamadığı sürece) Şiddetli hipotansiyon (sistolik kan basıncı 90 mmhg den az olduğunda) Nitrat tedavisi sırasında Sildenafil kullanılmamalıdır (ilaç etkileşimleri ve diğer etkileşimler bölümüne bakınız) UYARILAR/ÖNLEMLER Deponit NT, sadece özel bir dikkatle ve tıbbi gözetim altında şu durumlarda kullanılmalıdır: Hipertrofik obstruktif kardiyomiyopati Konstriktif perikard

3 Perikard boşluğuna kan dolmasıyla kalbin sıkışması Akut miyokard enfarktüste olduğu gibi dolma basıncının düşük olması, sol ventriküler işlev yetmezliği (sol ventriküler yetmezlik) Aort ve/veya mitral stenoz Kafatası basıncının arttığı hastalıklar Ortostatik fonksiyon bozukluğu Deponit NT, akut anjin ataklarının tedavisine uygun değildir. Deponit NT ile idame tedavisi başlanılan hastalara, sildenafil kullanmayacakları konusunda uyarıda bulunulmalıdır. Deponit NT ile yapılan tedavi, sildenafil kullanmak için aksatılmamalıdır. Çünkü bu durumda angina pektoris geçirme olasılığı artar (ilaç etkileşimleri ve diğer etkileşimler bölümüne bakınız). Çocuklar, gebeler, emzikliler, yaģlılar ve özel durumlar için uyarılar: Deponit NT, hamilelik sırasında sadece kesinlikle gerektiğinde ve sadece hekimin talimatıyla kullanılmalıdır. Gliserol trinitratın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. İlaçların büyük bir kısmı anne sütüne geçtiğinden, emziren kadınlara Deponit NT uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Deponit NT, hastanın araba ve makine kullanma becerisine zarar verecek ölçüde tepki gösterme becerisini etkileyebilir. Alkol, bu etkiyi artırmaktadır. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER Deponit NT e gösterilen en yaygın (hastaların %10 undan fazlası) istenmeyen reaksiyon baş ağrısıdır. Baş ağrısı insidansı, zamanla ve kullanımın sürmesiyle birlikte yavaş yavaş kaybolur. (Gerekirse, hastaya bir analjezik verilebilir ya da tedaviye düşük bir dozla, örneğin, yarım Deponit NT Transdermal Flaster ile başlanabilir, daha sonra yavaş yavaş dozaj artırılabilir. Flaster ler küçük parçalar halinde kesilebilir. Bu parçalar da, tıpkı tam büyüklükteki parçalar gibi yapıştırılır. Doz, orijinal flastere göre parçanın yüzey alanıyla belirlenir). Tedavinin başında ya da dozaj artırıldığında, hipotansiyon ve/veya ayaktayken baş dönmesi yaygın olarak gözlenmiştir (yani, hastaların %1-10 unda). Bu semptomlar, sersemlik, uykululuk, refleks taşikardi ve bitkinlik hissiyle birlikte görülebilir. Nadiren (yani, hastaların %1 inden azında), şiddetli de olabilen, bulantı, kusma, yüz ve boyunda kızarma ve alerjik deri reaksiyonları (örneğin kızarıklık) görülebilir. Tek tük vakalarda eksfoliatif dermatit meydana gelebilir. Organik nitratlarda şiddetli hipotansiyon yanıtları bildirilmiştir ve bunlar arasında bulantı, kusma, huzursuzluk, solgunluk ve aşırı terleme yer almaktadır. Nadiren baygınlık görülebilir

4 (bazen, bradiaritmi ve senkop ile birlikte görülebilir). Yine, nadiren şiddetli hipotansiyon anjin semptomlarının artmasına yol açabilir. Gliserol trinitrata ve bileşenlerine karşı alerjik deri reaksiyonları meydana gelebilir, ancak bu reaksiyonlar nadir görülür (yani, hastaların >%0,1 ve <%1). Hastalar, uygulama yerinde genellikle hafif bir kaşıntı ve yanma hissedebilir. Flaster çıkarıldıktan sonra tedavi önlemleri alınmaksızın hafif kırmızılık genellikle kaybolur. Alerjik temas nedenli dermatit yaygın değildir. Deponit NT tedavisi sırasında, hipoventilasyona uğrayan alveol alanlarındaki kan akışının nispeten yeniden dağılmasından ötürü geçici hipoksemi meydana gelebilir. Özellikle, koroner arter hastalığı olan kişilerde, bu durum miyokard hipoksiye yol açabilir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġĠMLER Beta-blokerler, kalsiyum antagonistleri, vazodilatörler v.b. gibi kan basıncını düşürücü özellikteki ilaçlarla ve/veya alkolle birlikte kullanılması, Deponit NT in hipotansif etkisini güçlendirebilir. Aynı etki, nöroleptikler ve trisiklik antidepresanlarla da meydana gelebilir. Erektil fonksiyon bozukluğu için kullanılan sildenafil, Deponit NT ile birlikte kullanıldığında, Deponit NT nin kan basıncı düşürme etkisi artar. Bu etki artışı hayatı tehdit edici boyutlarda olabilir. Bu nedenle Deponit NT tedavisi olan hastalar sildenafil kullanmamalıdırlar. Deponit NT dihidroergotamin ile birlikte kullanıldığında, dihidroergotamin kan düzeyinin ve hipertansif etkisinin artabileceğini gösteren bildirimler bulunmaktadır. Gliserol trinitrat ve heparin etkileşimi (olası gliserol trinitrat-nedenli heparin direnci) gözardı edilemez. KULLANIM ġeklġ VE DOZU Endikasyonlara göre dozaj: Koroner arter hastalığının uzun süreli tedavisi ve anjina pektorisin önlenmesi için, ilaca genellikle günde bir Deponit NT Transdermal Flaster ile başlanır. Gerekirse, bu doz artırılabilir (aynı anda 2 flaster). Yaşlı hastalarda dozaj ayarlamasının gerekli olduğunu düşündürecek hiçbir bulgu yoktur. Deponit NT in çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği henüz araştırılmamıştır.

5 Uygulama: Tolerans gelişmesini önlemek ve 8-12 saatlik nitratsız bir ara sağlamak için flaster, deri üzerinde sadece yaklaşık saat kalmalıdır. Nitratsız dönem için, nitrat bileşikleri içermeyen ilaçlarla ek bir antianjinal tedavisi düşünülmelidir. Hastalara bireysel olarak uygun dozların uygulanması amacıyla, Deponit NT Transdermal Flaster küçük parçalar halinde kesilebilir. Bu parçalar da, tıpkı tam büyüklükteki flasterler kadar yapışır. Doz, parçanın yüzey alanına göre belirlenir. Deponit NT vücudun neresine uygulanmalı? Derinin çok kalın bir bölgesine (örneğin ayak) uygulanmadığı ve dolaşımı zayıf olmadığı sürece, Deponit NT vücudun neresine uygulanırsa uygulansın etkilidir. Deride iritasyon oluşmasından kaçınmak için Deponit NT, her gün farklı bir deri bölgesine uygulanmalıdır. Uygulama yerine, en az 2-3 gün boyunca tekrar uygulama yapılmamalıdır. Deponit NT için en iyi uygulama yeri göğsün kolay erişilen, statik ön ya da yan kısımlarıdır. Ayrıca, Deponit NT, kolun üst kısmına, kalça, karın ya da omuza da uygulanabilir. (Şekil 1) Uygulama yerindeki deri: Uygulama yerindeki deri; sağlıklı, yarasız ve nispeten kırışıksız (katlanmayacak bir yerde) ve tüysüz olmalıdır. Deponit NT zarar görmüş ya da hastalıklı deriye uygulanmamalıdır. Deponit NT derinin, hastanın hareketiyle katlanmayacağı bir kısmına uygulanırsa daha iyi yapışır. Deponit NT çok tüylü bir deriye uygulanmamalıdır. Tüyler uzadıkça flasteri derinin üzerinden iteceğinden, bu bölgenin tıraş edilmesi ya da tüylerin kısaltılması önerilmez. Deponit NT in uygulanacağı yer temiz ve kuru olmalıdır. Deponit NT uygulanmadan önce, deri sabunlanarak yıkanmalıdır. Derinin, alkol gibi güçlü temizleyici ajanlarla silinmesi gereksizdir. Duştan ya da banyodan sonra, vücut normal sıcaklığına dönünceye ve deri kuruyuncaya kadar Deponit NT uygulanmamalıdır. Eğer, Deponit NT hasta duşa girmeden ya da banyo yapmadan ya da yüzmeden önce, halihazırda hastanın vücudundaysa, Deponit NT genellikle deriye tam olarak yapıştığından işlevini yerine getirmeyi sürdürür. Bununla birlikte hasta, temkinli davranarak çok uzun süre suda kalmamalıdır. Deponit NT uygulanmadan önce, cilt-bakım ürünleri kullanılmamalıdır.

6 Flasterler yağlı cilt üzerine tam olarak yapışmayacağından, Deponit NT uygulanmadan önce, uygulama yerine yağ, krem, losyon vb. içeren kozmetik maddeler uygulanmamalıdır. Cildi koruyan, ayırt edilemeyen doğal yağ katmanı Deponit NT in yapışmasını etkilemez. Deponit NT in uygulanması Flasterlerin her biri, tek birim dozluk keseler içerisinde ambalajlanmıştır ve ihtiyaç duyuluncaya kadar da burada kalmalıdır. Mühürlü keseler, kenardaki kesik yerlerinden kolaylıkla yırtılarak açılır (şekil 2). Flaster, keseden çıkarılarak salınım iç kılıfı (koruyucu folyo) yukarı bakacak şekilde her iki elle tutulur. Daha sonra, ortadaki S-biçimli kesik açılacak şekilde flasterin yarısı aşağıya çevrilir (şekil 3). Daha sonra, salınım iç kılıfının yarısı soyulup çıkarılabilir. Yapışkan yüzeye dokunulmamalıdır. Artık flaster, hazırlanan deri bölgesine uygulanabilir ve salınım iç kılıfının diğer yarısı da çıkarılır (şekil 4). Flasterin yapışkan yüzeyinin deriye tamamen yapışmasını sağlamak için elle kuvvetle bastırılır (şekil 5). DOZ AġIMI HALĠNDE ALINACAK TEDBĠRLER Transdermal salınımda, gliserol trinitrat doz aşımı meydana gelmesi pek olası değildir. Semptomlar: Kan basıncının 90 mmhg altına düşmesi Solgunluk Terleme Nabzın zayıflaması Taşikardi Yüz ve boyunda kızarma Ayaktayken baş dönmesi Baş ağrısı Güçsüzlük Sersemlik Bulantı Kusma Diyare

7 Başka organik nitratların verildiği hastalarda methemoglobinemi bildirilmektedir. Gliserol trinitrat biyotransformasyonu sırasında nitrat iyonları salınır. Bu da, methemoglobinemiye ve siyanoza ve ardından da solunum çok hızlanmasına, anksiyeteye, bilinç kaybına ve kalbin durmasına neden olabilir. Gliserol trinitrat doz aşımının, bu istenmeyen reaksiyona neden olabileceği gözardı edilemez. Çok yüksek dozlarda, kafatası içi basınç artabilir. Bu da serebral semptomlara yol açabilir. Genel prosedür: İlaç salınımı durdurulur. Deponit NT, deriye uygulandığından, flasterin çıkarılmasıyla ilacın salınımı hemen durur. Nitrat-ilişkili hipotansiyonda genel prosedürler - Hasta, başı aşağıda ve ayakları yukarıda olmak üzere yatırılmalıdır. - Oksijen verilmeli - Hacim artırılmalı - Spesifik şok tedavisi (hasta, yoğun bakım ünitesine alınmalı). Özel prosedür: Kan basıncı çok düşükse, kan basıncının yükseltilmesi Fazladan bir sempatominetik uygulanması, örneğin: epinefrin HCI ya da norepinefrin HCI Methemoglobinemi tedavisi - C vitamini, metilen-mavisi ya da toludin-mavisi ile methemoglobinin tercihli tedaviyle azaltılması - Oksijen verilmesi (gerekirse) - Suni solunum başlatılması - Kan değiştirilmesi (gerekirse) Resüsitasyon önlemleri Solunum ya da dolaşımın durduğuna dair belirtiler olduğunda, derhal resüsitasyon önlemleri alınmalıdır.

8 Saklama koģulları 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Ticari takdim Ģekli ve ambalaj muhtevası Deponit NT 10 Transdermal Flaster, 10 ve 30 adetlik ambalajlarda Ruhsat sahibinin isim ve adresi ADEKA İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş Samsun Ruhsat tarihi ve numarası: /27 Üretim yeri isim ve adresi: SCHWARZ PHARMA AG D Monheim-Almanya Reçete ile satılır.

9