Ziagen TM 300 mg Film Tablet

Transkript

1 Ziagen TM 300 mg Film Tablet Formülü Ziagen film tablet, 300 mg abakavir içerir. Yardımcı madde: Opadry Sarı YS A Farmakolojik Özellikleri Farmakodinamik özellikleri: Abakavir revers transkriptaz inhibitörü bir nükleozid analoğudur. Abakavir, HIV in zidovudin, lamivudin, zalsitabin, didanozin ya da nevirapine dirençli klinik izolatları da dahil olmak üzere HIV-1 ve HIV-2 ye karşı etkili seçici bir antiviraldir. İn vitro çalışmalar, HIV ile ilgili etki mekanizmasının, viral replikasyon döngüsünde zincirin kesintiye uğraması ve sonlanması ile sonuçlanan şekilde gelişen HIV revers transkriptaz enziminin inhibisyonu olduğunu göstermiştir. Abakavir, nevirapin ve zidovudin ile kombinasyonunda in vitro olarak sinerjik etki gösterir. Didanozin, zalsitabin, lamivudin ve stavudin ile kombinasyonunda aditif etkili olduğu gösterilmiştir. İn vitro olarak abakavire dirençli HIV-1 izolatları seçilmiştir, bunlar revers transkriptaz enziminin (RT) kodon bölgesindeki ( M184V, K65R, L74V ve Y115F kodonları) spesifik genotip değişiklikleriyle ilişkilidir. Abakavire viral direnç, in vitro ve in vivo olarak, virüsün yabanıl tipinde klinik olarak anlamlı bir düzeyde olabilen, IC 50 de sekiz katlık bir artışa varan çoklu mutasyonları gerektirdiği için, göreceli olarak yavaş şekilde gelişir. Abakavire dirençli izolatlar; lamivudin, zalsitabin ve/veya didanozine de azalmış duyarlılık gösterebilir fakat zidovudin ve stavudine duyarlı kalabilir. Abakavir ile proteaz inhibitörleri veya nükleozid revers transkriptaz inhibitörü olmayan ilaçlar arasında çapraz direnç bulunmaz. Klinik deneyim: Klinik çalışmalarda, zidovudin ve lamivudinle kombine Ziagen tedavisi erişkin ve çocuklarda CD 4 hücre sayısında buna uyan yükselmelerle birlikte viral yükte belirgin ve kalıcı azalmaya neden olmuştur. Daha önce hiç tedavi edilmemiş hastalarda, çift-kör 48 haftalık klinik çalışmada abakavir, lamivudin ve zidovudin kombinasyonu indinavir, lamivudin ve zidovudin kombinasyonuyla primer etkinlik analizinde eşdeğer antiviral etkinlik göstermiştir. Başlangıç plazma HIV-1 RNA düzeyleri kopya/ml nin üzerinde olan hastaların sekonder analizinde indinavir içeren kombinasyonu alan hastaların yanıtı daha üstün olmuştur. Başlangıç plazma HIV-1 RNA düzeyleri kopya/ml nin altında olan hastaların her iki tedaviye yanıtı eşit bulunmuştur. Çocuklarda körlenmemiş NRTI kombinasyonlarını (körlenmiş nelfinavir ile veya nelfinarvirsiz) karşılaştıran bir çalışmada, lamivudin ve zidovudin ile tedavi edilenlerle (%44) karşılaştırıldığında abakavir ve lamivudin (%73) veya abakavir ve zidovudin (%70) ile tedavi edilenlerin anlamlı ölçüde daha büyük oranında 24 haftada HIV-1 RNA 400 kopya/ml idi. Geniş ölçüde antiretroviral tedavi uygulanmış çocuklarda abakavir, lamivudin ve zidovudin kombinasyonuyla fazla yüksek olmayan fakat uzun süreli bir etki gözlenmiştir. Tedavi denenmiş hastalarda Ziagen in nükleozid revers transkriptaz inhibitörü ilaçlara eklenmesinin viral yükü azaltmak ve CD 4 hücre sayısını artırmakta ek bir fayda sağladığını gösteren sınırlı veri bulunmaktadır. Yararının derecesi, abakavire çapraz direnç açısından seçilmiş olabilecek olan ilk tedavinin özelliği ve süresine bağlıdır. Abakavir, beyin omurilik sıvısına (BOS) geçer TM: Ziagen GlaxoSmithKline şirketler grubunun tescilli markasıdır. w/prospekt/ziagen/ziagen tablet/ziatab9.doc 1

2 (Bkz. Farmakokinetik Özellikler), BOS da HIV-1 RNA düzeylerini düşürdüğü gösterilmiştir. Diğer antiretroviral ilaçlarla kombine olarak HIV ile ilişkili nörolojik komplikasyonların önlenmesinde etkisi olabilir ve bu korunaklı bölgede direnç gelişimini geciktirebilir. Farmakokinetik özellikleri: Emilim: Abakavir oral uygulamayı takiben barsaktan hızla ve tam olarak emilir. Erişkinlerde absolü biyoyararlılığı %83 civarındadır. Oral uygulamayı takiben, maksimum serum konsantrasyonuna (C maks ) ulaşmada ortalama süre (t maks ) yaklaşık tablet formu için bir buçuk saattir. Tablet ile solüsyon arasında AUC bakımından farklılık gözlenmemiştir. Terapötik doz seviyelerinde (günde iki kez 300mg) abakavir tabletin sabit C maks ı yaklaşık 3 µg/ml ve 12 saatlik doz aralığında AUC yaklaşık 6 µg/ml dir. Oral solüsyonun C maks değeri tabletten hafifçe daha yüksektir. Yemekler, emilimi geciktirir ve C maks ı azaltır fakat genel olarak plazma konsantrasyonlarını (AUC) etkilemez. Bu nedenle Ziagen yemekle birlikte veya aç karna alınabilir. Dağılım: İv uygulamayı takiben abakavirin serbest olarak vücut dokularına geçtiğini gösterir şekilde görünür dağılım hacmi yaklaşık 0.8 l/kg dır. HIV infeksiyonu bulunan hastalarda yapılan çalışmalar abakavirin %30 ile %44 arasında plazma BOS AUC oranıyla BOS a iyi penetre olduğunu göstermiştir. Bir faz I farmakokinetik çalışmasında günde iki kez 300 mg oral abakavir uygulamasını takiben abakavirin BOS a penetrasyonu incelenmiştir. Dozdan 1.5 saat sonra BOS da ulaşılan ortalama konsantrasyon 0.14 µg/ml dir. Günde iki kez 600 mg dozda yapılan başka bir farmakokinetik çalışmada abakavirin BOS daki konsantrasyonu, zamanla uygulamadan saat sonra yaklaşık 0.13 µg/ml den 3-4 saat sonra yaklaşık 0.74 µg/ml ye yükselmiştir. Zirve konsantrasyonlarına dört saatte erişilememiş de olsa, belirlenen değerler, 0.08 µg/ml veya 0.26 µm deki abakavir IC 50 den dokuz kat daha yüksekti. İn vitro plazma protein bağlama çalışmaları, abakavirin terapötik dozlarda insan plazma proteinlerine yalnızca düşük ile orta derecede (yaklaşık %49) bağlandığını gösterir. Bu durum, plazma protein bağlama yerinden çıkarılma nedeniyle olan ilaç etkileşimlerinin olasılığının düşük olduğunu işaret eder. Metabolizma: Abakavir esas olarak karaciğerde metabolize olur, uygulanan dozun %2 den azı değişmemiş halde böbrekten atılır. İnsanda temel metabolizma yolu alkol dehidrogenaz ve idrardan atılan dozun yaklaşık % 66 sını oluşturan 5 -karboksilik asidi ve 5 -glukuronidi meydana getiren glukuronidasyondur. Eliminasyon: Abakavirin ortalama yarı ömrü 1.5 saattir. Günde iki kez 300 mg oral abakavirin multipl dozlarından sonra belirgin bir ilaç birikimi olmamıştır. Abakavirin eliminasyonu, oluşan metabolitlerin esas olarak idrarla atıldığı hepatik metabolizma ile gerçekleşir. Uygulanan abakavir dozunun yaklaşık %83 ü idrarda metabolitler ile değişmemiş abakavir şeklindedir, gerisi feçesle elimine edilir. Özel Populasyonlar: Karaciğer Yetmezliği: Abakavir esas olarak karaciğerde metabolize olur. Abakavirin farmakokinetiği hafif hepatik yetmezlik olan (Child-Pugh skoru 5-6) hastalarda çalışılmıştır. Sonuçlar abakavir AUC değerinde ortalama 1.89 misli bir artış ve abakavir yarılanma-ömründe 1.58 misli artış olduğunu göstermiştir. Metabolitlerin AUC leri karaciğer hastalığı tarafından değiştirilmemiştir. Bununla beraber bunların oluşum ve eliminasyon hızları azalmıştır. Hafif hepatik yetmezliği olanlar karaciğer hastalığı olmayanların terapötik aralığı içinde ilaç düzeyleri için günde 2 kez 200mg abakavir almalıdır. Orta ve şiddetli karaciğer yetmezliğinde Ziagen farmakokinetiği çalışılmamıştır; bu nedenle Ziagen bu hastalarda kontrendikedir. w/prospekt/ziagen/ziagen tablet/ziatab9.doc 2

3 Böbrek Yetmezliği: Abakavir esas olarak karaciğerde metabolize olur, uygulanan dozun %2 den azı değişmemiş halde böbrekten atılır. Abakavirin ileri evre böbrek yetmezliğindeki hastalardaki farmakokinetiği normal renal fonksiyonlu hastalardakine benzer. Bundan dolayı renal yetmezlikte doz azaltılmasına gerek duyulmamaktadır. Çocuklarda Kullanım: Abakavir oral solüsyon şeklinde çocuklara verildiğinde hızla ve tam olarak emilir. Plazma konsantrasyonlarında daha fazla değişiklik olmakla birlikte çocuklardaki genel farmakokinetik parametreler erişkinlerdekine benzerdir. Üç aydan 16 yaşa kadar olan çocuklarda önerilen doz, günde iki kez 8 mg/kg dır. Bu ise, erişkinde uygulanan günde iki kez 300 mg a eşdeğer terapötik konsantrasyona büyük ölçüde ulaşabilecek, hafifçe daha yüksek ortalama plazma konsantrasyonlarını sağlayacaktır. Yaşlılarda Kullanım: Altmışbeş yaşın üstündeki hastalarda abakavir farmakokinetiği incelenmemiştir. Yaşlı hastaların tedavisi sırasında karaciğer, böbrek ve kalp fonksiyonlarında azalmanın ve birlikte uygulanan diğer ilaç tedavilerinin daha sık olacağı dikkate alınmalıdır. Endikasyonları Ziagen, HIV (İnsan İmmün Yetmezlik Virusu) ile enfekte erişkinlerin ve çocukların antiretroviral kombinasyon tedavisinde endikedir. Kontrendikasyonları Ziagen kullanımı, abakavire veya preparatın bileşiminde bulunan diğer maddelere aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Uyarılar/Önlemler Aşırı Duyarlılık (Bkz. Yan Etkiler) Klinik çalışmalarda, Ziagen kullanan hastaların yaklaşık %4 ünde, çok nadir vakalarda ölüm olmak üzere, aşırı duyarlılık reaksiyonu gelişmiştir. Tanım: Aşırı duyarlılık reaksiyonları, çoklu organ tutulmasına işaret eden belirtilerle karakterize olarak kendini gösterir. Hastaların çoğunda sendromun bir parçası olarak ateş ve/veya döküntü vardır. Aşırı duyarlılığın diğer bazı semptomları ise halsizlik, keyifsizlik, bulantı, kusma, ishal veya karın ağrısı gibi gastrointestinal belirtiler ve dispne, boğaz ağrısı veya öksürük ve anormal göğüs röntgeni bulguları (başlıca lokalize olabilen infiltratlar) gibi solunumla ilgili semptomlardır. Aşırı duyarlılık reaksiyon belirtileri Ziagen tedavisi boyunca herhangi bir zamanda gelişebilir ama genellikle tedavinin ilk 6 haftasında görülür. Belirtiler devam eden tedavi ile kötüleşebilir ve hayatı tehdit edici olabilir. Ziagen in bırakılmasıyla genellikle semptomlar düzelir. Tedavi: Aşırı duyarlılık belirtileri gelişen hastalar öneri için doktorları ile DERHAL İRTİBAT KURMALIDIRLAR. Eğer aşırı duyarlılık reaksiyonu tanısı konursa Ziagen kullanımı DERHAL kesilmelidir. Aşırı duyarlılık reaksiyonunun gelişmesinden sonra kısa bir süre içerisinde çok daha ciddi belirtiler gelişecektir ve bu belirtiler hayatı tehdit edici hipotansiyon ve ölüm gibi semptomları içerebileceğinden, Ziagen veya diğer abakavir içeren tıbbi bir ürün kullanılmaya ASLA TEKRAR BAŞLANMAMALIDIR. w/prospekt/ziagen/ziagen tablet/ziatab9.doc 3

4 Tanıda gecikmeden kaçınmak ve hayatı tehdit edici aşırı duyarlılık reaksiyonu riskini en aza indirmek için diğer tanılar (solunum hastalıkları, grip benzeri hastalık, gastroenterit veya diğer tıbbi tedavilere karşı reaksiyonlar) mümkün olsa da, aşırı duyarlılık durumu ortadan kaldırılamıyorsa Ziagen kullanımı kesilmelidir. Alternatif ilaç tedavileri ile oluşan semptomların tekrarında da Ziagen e tekrar başlanmamalıdır. Aşırı duyarlılık durumu hakkında hastaları bilgilendirmek için bir uyarı kartı Ziagen kutusu içinde bulundurulmaktadır. Ziagen tedavisinin kesilmesini takiben özellikle yapılması gerekenler: Ziagen tedavisi kesilmişse ve tekrar başlanması düşünülüyorsa, hastanın aşırı duyarlılık reaksiyonu belirtilerini göstermediğinden emin olunarak ilacın bırakılma sebebi değerlendirilmelidir. Olası yan etkilere veya hastalığa bağlı olarak bırakılan Ziagen e başlamadan önce hastalara doktorlarıyla görüşmeleri önerilmelidir. Aşırı duyarlılık reaksiyonu ortadan kaldırılamıyorsa Ziagen e veya abakavir içeren bir ilaca tekrar başlanmamalıdır. Bir tek anahtar semptom (döküntü, ateş, keyifsizlik/halsizlik, gastrointestinal semptom veya solunumla ilgili bir semptom) nedeni ile Ziagen kesilmesi sonrasında Ziagen e tekrar başlanmasını takiben nadiren aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu hastalarda Ziagen e tekrar başlanması kararı verilmişse bu doğrudan tıbbi gözetim altında yapılmalıdır. Çok nadir durumlarda önceden aşırı duyarlılık semptomları olmayan ve tedaviye yeniden başlanmış hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Eğer Ziagen e yeniden başlama kararı verilmişse bu, hasta ve diğerleri tıbbi bakıma hızla ulaşabilecekse uygulanmalıdır. Önemli Hasta Bilgisi: İlacı verenler, aşağıda aşırı duyarlılık reaksiyonlarına istinaden verilen bilgilerle hastaların tamamen bilgilendirilmesini sağlamalıdırlar. - Hastalar abakavire karşı gelişen aşırı duyarlılık reaksiyonlarının hayatı tehdit edici olması veya ölümle sonuçlanması olasılığı hakkında bilgilendirilmelidirler. - Hastalar aşırı duyarlılık reaksiyonlarına bağlı belirtiler geliştiğinde DERHAL doktorları ile TEMASA GEÇMELİDİRLER. - Abakavire aşırı duyarlı olan hastalar Ziagen veya abakavir içeren ilaçları asla tekrar almamalıdır. - Ziagen e tekrar başlanmasını önlemek için aşırı duyarlılık reaksiyonu hikayesi olan hastalara, Ziagen in arta kalan tabletlerini veya oral solüsyonunu eczaneye geri verip vermedikleri sorulmalıdır. - Herhangi bir nedenle veya çoğunlukla olası bir yan etki reaksiyonu veya hastalığa bağlı olarak Ziagen kullanmayı bırakan hastalara tekrar başlamadan önce doktorlarıyla temas kurmaları önerilmelidir. - Her hastaya, Ziagen kutusu içinde okumaları için o pakete ait bir sayfa olduğu hatırlatılmalıdır. Onlara kutudaki Uyarı Kartını almalarının ve her zaman yanlarında bulundurmalarının önemi hatırlatılmalıdır. w/prospekt/ziagen/ziagen tablet/ziatab9.doc 4

5 Önceden tedavi görmüş veya hiç tedavi görmemiş yetişkinlerdeki HIV enfeksiyonlarının tedavisinde yeni bir tedavi rejimi olarak tenofovir ile kombine abakavir ve lamivudin üçlü antiretroviral tedavisi kullanılmamalıdır. Bu kombine tedavinin başlanmış olduğu hastalar çok yakından izlenmeli ve tedavinin değiştirilmesi düşünülmelidir. Laktik asidoz/ Ciddi hepatomegali steatozu: HIV enfeksiyonlarının tedavisinde antiretroviral nükleozid analoglarının tek başlarına veya abakavir dahil kombinasyonlarının kullanımında laktik asidoz ve ciddi hepatomegali steatozu, ölümcül vakalar dahil kaydedilmiştir. Bu vakaların çoğu kadınlarda ortaya çıkmıştır. Ziagen, her hastada ve özellikle karaciğer hastalığı risk faktörü olduğu bilinen hastalarda kullanılırken tedbir alınmalıdır. Klinik veya laboratuvar sonuçlarının laktik asidoz veya hepatotoksisite geliştiğini düşündüren hastalarda Ziagen tedavisi yapılmamalıdır. Ziagen veya diğer antiretroviral tedavi alan hastalar, fırsatçı enfeksiyonlar ve HIV enfeksiyonunun diğer komplikasyonlarını geliştirmeye devam edebilirler. Bu nedenle, bu hastalar HIV ile ilişkili hastalıkların tedavisinde tecrübeli hekimler tarafından yakın tıbbi gözetimde tutulmalıdırlar. Hastalara, Ziagen dahil olmak üzere, günümüzdeki antiretroviral tedavinin, HIV in cinsel temas ya da kan yolu ile başkalarına bulaşma riskini önlediğinin kanıtlanmadığı belirtilmelidir. Uygun önlemlerin uygulanmasına devam edilmelidir. Araba ve makina kullanmaya etkisi: Ziagen in araba veya makina kullanma yeteneğini etkilediğine dair çalışma yoktur. Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı: Gebelik kategorisi C dir. Ziagen in insan gebeliğinde emniyeti ispat edilmemiştir. Ziagen in gebelikte kullanımı ancak anneye olan faydası fetüse olabilecek zarardan üstünse düşünülmelidir. Henüz gösterilmemiş olmasına karşın ilacın anne sütüne geçebileceği beklenebilir. Abakavirin üç aydan küçük bebeklerdeki emniyetine ilişkin veri bulunmamaktadır. Bazı uzmanlar, HIV enfeksiyonu olan kadınların enfeksiyonu bulaştırmamak için hiç bir koşulda emzirmemesini önerir. Bu nedenle Ziagen alan annelere bebeklerini emzirmemeleri önerilir. Yan Etkiler / Advers Etkiler Aşırı Duyarlılık: (Bkz. Uyarılar ve Önlemler) Klinik çalışmalarda, Ziagen kullanan hastaların yaklaşık %4 ünde, çok nadir vakalarda ölüm olmak üzere, aşırı duyarlılık reaksiyonu gelişmiştir. Bu reaksiyon, çoklu organ tutulmasına işaret eden belirtilerle karakterize olarak kendini gösterir. Aşırı duyarlılık reaksiyonu geliştiren hastaların çoğunda sendromun bir parçası olarak ateş ve/veya döküntü (genellikle makülopapüler veya ürtikeryal) olacaktır bununla birlikte reaksiyonlar döküntü veya ateş olmadan da oluşmaktadır. Belirtiler Ziagen ile tedavi süresinde herhangi bir zamanda başlayabilir ama genellikle Ziagen tedavisinin başlamasını takip eden altı hafta içinde (ortalama başlama süresi 11 gün) görülür. Bu aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirtileri aşağıda liste halinde verilmiştir. En az %10 hastada görülen aşırı duyarlılık reaksiyonları koyu renkte yazılmıştır. Deri: Döküntü (genellikle makülopapüler veya ürtikeryal) Gastrointestinal Sistem: Bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı, ağızda ülserasyonlar w/prospekt/ziagen/ziagen tablet/ziatab9.doc 5

6 Solunum Sistemi: Dispne, öksürük, boğaz ağrısı, yetişkin solunum sıkıntısı sendromu, solunum yetmezliği Diğer: Ateş, yorgunluk, keyifsizlik, ödem, lenfadenopati, hipotansiyon, konjunktivit, anafilaksi Nörolojik/Psikiyatrik: Baş ağrısı, parestezi Hematolojik: Lenfopeni Karaciğer/Pankreas: Karaciğer fonksiyon testlerinde yükselme, karaciğer yetmezliği İskelet ve Kas Sistemi: Miyalji, nadiren miyoliz, artralji, yükselmiş kreatin fosfokinaz Üroloji: Kreatinin yükselmesi, böbrek yetmezliği Başlangıçta aşırı duyarlılık reaksiyonu gösteren bazı hastaların solunum sistemi hastalığı (pnömoni, bronşit, farenjit), grip benzeri hastalık, gastroenterit olabileceği veya diğer tıbbi tedavilere reaksiyon gösterdiği düşünülmüştür. Aşırı duyarlılık tanısındaki bu gecikme, Ziagen e devam edilmesi veya tekrar başlanması sonucunu doğurmuş ve bu çok daha ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonuna veya ölüme neden olmuştur. Bundan dolayı bu hastalıkların belirtilerini gösteren hastalar, aşırı duyarlılık reaksiyonu tanısı açısından dikkatle ele alınmalıdır. Aşırı duyarlılık reaksiyonu olasılığı ortadan kaldırılamıyorsa Ziagen veya abakavir içeren herhangi bir ilaca tekrar başlanmamalıdır. Aşırı duyarlılık reaksiyonuna bağlı belirtiler devam eden tedaviyle beraber kötüleşebilir ve genellikle Ziagen in bırakılmasıyla düzelir. Abakavire karşı gelişen aşırı duyarlılığın oluşumunu veya şiddetini tahmin edebileceğimiz risk faktörleri bilinmemektedir. Ziagen e tekrar başlanmasının ardından aşırı duyarlılık reaksiyonu birkaç saat gibi kısa bir süre içinde belirtileri ile geri dönmüştür. Aşırı duyarlılık reaksiyonunun tekrarlaması ilk gelişenden daha şiddetli seyredebilir, hayatı tehdit edici hipotansiyon ve ölüme neden olabilir. Bu aşırı duyarlılık reaksiyonunu geliştiren hastalar Ziagen i veya abakavir içeren herhangi bir ilacı bırakmalı ve asla tekrar denememelidir. Bir tek anahtar semptom (döküntü, ateş veya gastrointestinal veya solunumla ilgili bir semptom) nedeni ile Ziagen kesilmesi sonrasında Ziagen e tekrar başlanmasını takiben nadiren aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Öncesinde aşırı duyarlılık reaksiyonunun belirgin bir belirtisini göstermeyen, tedaviye yeniden başlanan hastalarda çok nadir olarak aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bildirilen diğer yan etkilerin pek çoğu için, bunların Ziagen e mi, HIV hastalığının tedavisinde kullanılan pek çok ilaca mı, yoksa hastalığın kendisine mi ait olduğu belirsizdir. Aşağıda sıralananların çoğu (bulantı, kusma, diyare, ateş, yorgunluk, döküntü) abakavir aşırı duyarlılığının bir kısmı şeklinde yaygın olarak ortaya çıkar. Bu nedenle bu semptomlardan herhangi birine sahip hastalar aşırı duyarlılık reaksiyonu varlığı bakımından dikkatle değerlendirilmelidir. Eğer Ziagen bu semptomlardan herhangi birini göstermesi nedeniyle bırakılmışsa, tekrar Ziagen e başlama kararı sadece doğrudan tıbbi gözetim altında yapılmalıdır (bkz. Ziagen tedavisinin kesilmesini takiben dikkat edilecek hususlar). w/prospekt/ziagen/ziagen tablet/ziatab9.doc 6

7 Aşağıda belirtilen yan etkilerin çoğunluğu tedaviyi sınırlayıcı nitelikte değildir: Bunların sınıflandırılmasında aşağıdaki sistem kullanılmıştır:-çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100,<1/10), yaygın değil (>1/1000,<1/100), nadir (>1/10000,<1/1000), çok nadir (<1/10000) Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Yaygın: iştahsızlık Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: baş ağrısı Gastrointestinal hastalıklar: Yaygın: Bulantı, kusma, ishal Nadir: Pankreatit bildirilmiştir; fakat Ziagen ile neden-sonuç ilişkisi belli değildir. Deri ve subkutan doku hastalıkları: Yaygın: Döküntü (sistemik semptomlar olmaksızın) Çok nadir: Eritem multiform, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz Genel rahatsızlıklar ve uygulama yeri rahatsızlıkları: Yaygın: Ateş, letarji, halsizlik Kontrollü klinik çalışmalarda Ziagen tedavisi ile ilgili laboratuvar anormallikleri yaygın değildir, insidansları Ziagen tedavisindeki hastalar ve kontrol grubu arasında farklılık göstermemektedir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE HEKİMİNİZE BAŞVURUNUZ. İlaç Etkileşmeleri ve Diğer Etkileşmeler Ziagen'in in vitro denemelerinin sonuçları ve abakavirin bilinen major metabolizması temel alındığında diğer ilaçlarla etkileşme ihtimali çok azdır. Abakavir, sitokrom P450 3A4 enzimi aracılı metabolizmayı inhibe etme potansiyeli taşımaz. Ayrıca CYP 3A4, CYP2C9 ya da CYP2D6 enzimleriyle metabolize olan ilaçlarla etkileşmediği in vitro olarak gösterilmiştir. Karaciğer metabolizma indüksiyonu klinik çalışmalar sırasında gözlenmemiştir. Bu nedenle, başlıca P450 enzimiyle metabolize olan antiretroviral proteaz inhibitörleri veya diğer ilaçlarla etkileşme olasılığı azdır. Klinik çalışmalarda abakavir, zidovudin ve lamivudin arasında belirgin bir etkileşim olmadığı gösterilmiştir. Etanol: Abakavirin metabolizması etanol ile birlikte uygulandığında AUC da yaklaşık % 41 lik bir artış olacak şekilde değişiklik göstermektedir. Abakavirin güvenilirlik profiline bakıldığında bu bulgular, klinik olarak anlamlı değildir. Abakavir, etanol metabolizmasını etkilemez. Metadon: Yapılan farmakokinetik bir çalışmada abakavir, metadon ile birlikte günde 2 kez 600 mg verildiğinde; Abakavirin C max unda %35 lik bir azalma ve t max unda ise 1 saatlik gecikme gösterilmiştir. AUC değişmemiştir. Abakavirin farmakokinetiğindeki bu değişikliklerin kliniğe yansıdığı düşünülmemektedir. Bu çalışmada abakavir ortalama metadon sistemik klirensini %22 ye kadar arttırmıştır. Bu değişikliğin hastaların çoğunda kliniğe yansıdığı düşünülmese de metadon re-titrasyonu gerekebilir. Retinoidler: İsotretinoin gibi retinoid bileşikleri alkol dehidrogenaz yolu ile elimine edilirler. Abakavir ile etkileşim olasıdır; ama böyle bir çalışma yapılmamıştır. Kullanım Şekli ve Dozu (Hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde) 16 yaş üstü adolesanlarda ve erişkinlerde : Önerilen doz günde iki kez 300 mg (bir tablet) Ziagen dir. w/prospekt/ziagen/ziagen tablet/ziatab9.doc 7

8 Üç ay - 16 yaş arasındaki çocuklarda: Önerilen doz günlük toplam doz 600 mg ı aşmayacak şekilde günde iki kez 8 mg/kg dır. Ziagen yemek ile veya aç karna alınabilir. Ziagen in çocuklar ve tablet kullanımının uygun olmadığı hastalar için oral solüsyon formu vardır. Tedaviye, HIV enfeksiyonu tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlanmalıdır. Renal yetmezliği olan hastalarda doz: Renal disfonksiyonu bulunan hastalarda Ziagen in doz ayarlamasına gerek yoktur. (Bkz. Farmakokinetik özellikler) Hepatik yetmezliği olan hastalarda doz: Abakavir esas olarak karaciğerde metabolize olur. Hafif hepatik yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 5-6) önerilen doz günde 2 kez 200 mg dır. Doz azaltmasını yapmak için bu hastaların tedavisinde Ziagen Oral Solüsyon kullanılmalıdır. Ziagen orta şiddetli ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, bu grup hastalarda farmakokinetiği çalışılmadığından kontrendikedir (bkz. Farmakokinetik özellikleri). Aşırı Dozaj Abakavirin tek doz halinde 1200 mg a ve günlük toplam 1800 mg a kadar olan dozları klinik çalışmalarda hastalara uygulanmıştır. Beklenmedik bir advers etki bildirilmemiştir. Daha yüksek dozların etkileri bilinmemektedir. Eğer doz aşımı olursa, hasta toksisite bulguları açısından izlenmeli (Bkz. Yan Etkiler / Advers Etkiler) ve standart destek tedavi gerektiği şekilde uygulanmalıdır. Abakavirin peritoneal diyaliz veya hemodiyaliz ile vücuttan uzaklaştırılıp uzaklaştırılmadığı bilinmemektedir. Saklama Koşulları 30 0 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Ticari Takdim Şekli ve Ambalaj Muhtevası Ziagen 300mg Film Tablet, 60 tablet, blisterde Piyasada Mevcut Diğer Farmasötik Dozaj Şekilleri Ziagen Oral Solüsyon, 20 mg/ml, 240 ml, çocuklar için emniyet kapaklı polietilen şişede. Ruhsat Sahibinin İsim ve Adresi: GlaxoSmithKline İlaçları San. ve Tic. A.Ş., 1.Levent/İstanbul Ruhsat Tarihi ve Numarası: /70 Üretim Yeri İsim ve Adresi: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Polonya Reçete ile satılır. Prospektüs onay tarihi: 1 Şubat 2007 w/prospekt/ziagen/ziagen tablet/ziatab9.doc 8

9 GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş., JO 09/ /09/C w/prospekt/ziagen/ziagen tablet/ziatab9.doc 9