Gebeliğin intrahepatik kolestazı gebelerin % 'sini etkiler. Preterm eylem, fetal asfisi, mekonyum boyalı amniyotik sıvı, ölü doğum

Transkript

1

2 GİRİŞ Gebeliğin intrahepatik kolestazı gebelerin % 'sini etkiler. Pruritus ve artmış serum safra asidi Preterm eylem, fetal asfisi, mekonyum boyalı amniyotik sıvı, ölü doğum Fetal ölüm riskini azaltmak için haftada doğum Birinci amaç; intrahepatik kolestazlı gebeler ve kontrol grubunun sonuçlarını yayınlayan çalışmaların verilerini çıkarmak İkinci amaç; biyokimyasal marker ve olumsuz perinatal sonuçlar arasındaki ilişkiyi tanımlamak için IPD(individual patient data) meta analizi yapmak

3 METOT PubMed, Web of Science ve Embase verileri -Gebeliğin intrahepatik kolestazı ve perinatal outcome terimleriyle ilişkili yayınlar(1 Haziran 2018) Serum safra asidi konsantrasyonu ve perinatal outcome Olgu-kontrol,kohort,populasyon temelli çalışmalar,randomize kontrollü çalışmalar 30 dan az katılımcı olan çalışmalar, case reports, kohort içermeyen çalışmalar,bir ünitede art arda görülen olgular,seçilmiş gruplarda yüksek bias olasılığı olan çalışmalar(örn; olumsuz sonuca sahip bebek subgrupları),,konferans özetleri ve inceleme yapılmamış Editöre Mektup dahil edilmedi.

4 VERİ ANALİZİ Maksimum serum safra asidi konsantrasyonları ve karaciğer fonksiyon testleri (maternal faktörler: parite, vücut kitle indeksi (BMI), yaş, etnik yapı, diyabet, hipertansiyon, toplam safra asidi konsantrasyonu (tepe), ALT (pik),ast(pik), bilirubin konsantrasyonu (pik), ursodeoksikolik asit tedavisi, multifetal gebelikler ve sezaryen Perinatal sonuçlar: ölü doğum, doğumda gebelik yaşı, erken doğum, iyatrojenik preterm doğum, spontan preterm doğum, Apgar skoru 5. dakikada <7, asfiksi olayları, mekonyumlu amniyotik sıvı, yenidoğan ünitesine yatış ve doğum ağırlığı

5 Olumsuz perinatal sonuçlar ile maksimum serum toplam safra asitleri, alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz ve bilirubin arasındaki ilişki için ROC eğrileri Ölü doğumun arttığı eşikleri belirlemek için toplam safra asidi düzeyi olarak 20 μmol / L, 40 μmol / L, 60 μmol / L, 80 μmol / L, 100 μmol / L, 120 μmol / L, 140 μmol / L ve 150 μmol / L ve üstü

6 Sonuçlar

7 Gebeliğin intrahepatik kolestazına sahip kadınların komplike olmayan gebeliklere göre daha yüksek BMI'leri vardı (ortalama fark 1 6 kg / m2 [SD 0 2]) ve Asya kökenli olma olasılığı daha yüksekti. İntrahepatik kolestazı olan gebelerde olmayanlara göre daha yüksek oranda preeklampsi ve gestasyonel diyabet mevcuttu. Kontrollere kıyasla intrahepatik kolestazlı kadınların spontan preterm doğum (OR 3 47 [% 95 CI ] ve iyatrojenik preterm doğum riski (OR 3 65 [ ] daha yüksek İntrahepatik kolestazlı gebelerin bebeklerinin mekonyumlu amniyotik sıvıya sahip olma olasılığı(o R 2 60 [95] % CI ]) ve yenidoğan ünitesine alınma olasılığı (OR 2 12[ ])daha yüksek, ancak doğum ağırlığı ortalaması arasında bir fark bulunmamıştır (0 60 [% 95 CI ]).

8

9 Tekil gebeliklerdeki ölü doğum oranında toplam safra asidi konsantrasyonları diğer biyobelirteçlere göre daha prediktif (ROC AUC 0 85 [% 95 CI ]) Alanin amino-transferaz (ROC AUC 0 46 [% 95 CI ] ve aspartat aminotransferaz (ROC AUC 0 58 [ ]) ve ölü doğum birlikteliği total safra asidinden daha az, ayrıca bilirubin total safra asidine kıyasla daha az prediktif. (ROC AUC 0 79 [ ]) Bu birliktelik çoğul gebeliklerde mevcut değildi Başka hiçbir olumsuz perinatal sonuç, değerlendirilen herhangi bir biyokimyasal belirteçle yüksek derecede ilişkili değildi Ursodeoksikolik asit tedavisi bu ilişkiyi anlamlı şekilde etkilememiştir

10

11

12 100 μmol / L veya daha fazla toplam safra asitleri, ölü doğum riskinde artış ile önemli derecede ilişkiliydi (p <0 0001). Gebeliğin intrahepatik kolestazı olan kadınların çoğunluğu, 100 μmol / L'den az olan maksimum toplam safra asidine sahipti Tekil gebeliklerde ölü doğumun prevalansı, 24. gebelik haftası sonrasında 40 μmol / L'den düşük serum total safra asitleri olan kadınlarda en düşük, 100 μmol / L veya daha yüksek toplam safra asitleri olanlarda en yüksekti 40 μmol/l'den az toplam safra asitleri olan kadınlarla karşılaştırıldığında, 100 μmol/l veya daha fazla safra asitleri olan kadınlarda ölü doğum riski yüksekti. Gebelik haftası ilerledikçe ölü doğum riski artmıştır

13

14 İntrahepatik kolestaz olan gebelerde preterm doğum riski daha yüksekti. (OR3.54 [54% 95 CI ) Toplam safra asidi konsantrasyonu arttıkça preterm doğumda artış izlendi. İyatrojenik preterm doğum prevalansı tüm safra asidi konsantrasyonu kategorileri için yüksekti : <40 μmol/l, %16 5 [% 95 CI ] μmol/l, %19 1 [ ] ve 100 μmol/l,% 30 5 [ ])

15

16 Tartışma Bu meta-analiz, gebeliğin intrahepatik kolestazının, olumsuz perinatal sonuçlarla ilişkili olduğuna ve 100 μmol/l veya daha fazla serum toplam safra asitleri olan kadınlarda ölü doğum riskinin önemli derecede arttığına dair kanıt sağlar. İyatrojenik preterm doğum, gebeliğin intrahepatik kolestazı olan kadınlarda erken doğuma önemli katkı sağlar(herhangi bir safra asidi konsantrasyonu olan kadınlar için) Ölü doğumun nadir bir sonuç olduğu göz önüne alındığında, güvenilir sonuçlar elde etmek için bu büyüklükte bir grup gereklidir.

17 Çalışmamız, safra asidi konsantrasyonları ile tekil gebeliklerde ölü doğum arasında açık bir ilişki olduğunu ortaya koymaktadır. Gebeliğin herhangi bir haftasında toplam safra asidi konsantrasyonları 100 μmol / L veya daha fazla olan kadınlarda ölü doğum riski artmıştır. Tüm safra asidi düzeyleri için ölü doğum prevalansı, 35. gebelik haftasından önce % 1'den azdır. 100 μmol / L den az safra asidi konsantrasyonu olan tekil gebeliklerde, 39. gebelik haftasından önce ölü doğumda bir artış bulamadık

18 Pik total safra asidi konsantrasyonları, kadınların ursodeoksikolik asit alıp almadıklarına bakılmaksızın ölü doğum riski ile ilişkiliydi İntrahepatik kolestazlı tekil gebeliği olan hastaları pik safra asidi konsantrasyonlarına göre yönetmeyi öneriyoruz. Safra asitleri, gebelik haftası ilerledikçe hızla değişebildiğinden, riski tekrar değerlendirmek için serum toplam safra asitlerinin (örn. Haftalık) düzenli olarak izlenmesi gerekir.

19 Özetle, bu çalışma, gebeliğin intrahepatik kolestazı ile ilişkili olumsuz gebelik sonuçlarını netleştirmiş ve 100 μmol / L veya daha fazla serum safra asitleri olan kadınların ölü doğum riskinin önemli derecede arttığını tespit etmiştir. Gelecekteki araştırmalar, gebeliğin intrahepatik kolestazında ölü doğum riskinin artması ve fetal ölümü önlemek için spesifik tedavileri hedeflemelidir.