KISA ÜRÜN BİLGİLERİ. Choragon 5000 I.U. I.M. Enjeksiyonluk Çözelti için Toz ve Çözücü Ampul. 1. Tıbbi farmasötik ürünün adı :

Transkript

1 1. Tıbbi farmasötik ürünün adı : 2. Kalitatif ve kantitatif terkibi : Choragon 5000 I.U. I.M. Enjeksiyonluk Çözelti için Toz ve Çözücü Ampul 1 ampulde: 5000 I.U. insan koryonik gonadotropini (HCG) ve mannitol 1 çözücü ampulde: 1 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi bulunur. 3. Farmasötik formu : Enjeksiyonluk toz ve çözücü 4. Klinik bilgiler : 4.1. Terapötik Endikasyonu Kadınlarda: - Ovülasyon indüksiyonu, gerektiğinde folikül gelişiminin uyarılmasından sonra, - Luteal faz yetersizliği olan kadın hastalarda korpus luteum fonksiyonunun sürdürülmesinde, - HMG (insan menopozal gonadotropinler) ile birlikte konjugasyon tedavisinde tıbbi olarak yardımlı üreme programında süperovülasyonun sağlanmasında, Erkeklerde: - Hipogonadotropik hipogonadizmde, - Yetersiz hipofiz gonadotropik fonksiyonuna bağlı puberte gecikmesinde, - Spermatogenez yetersizliği olan seçilmiş vakalarda sterilite tedavisinde ve - Kritorşizm (inmemiş testis)de endikedir Pozoloji ve Kullanım Şekli Son Kaydeden SLKI 31/03/2009 1/11

2 Kadınlarda: Folikülasyon veya ovülasyon indüksiyonuna bağlı sterilitede ovülasyon indükleme için menotropin tedavisini takiben genellikle I.U. HCG lik bir enjeksiyon. Korpus luteum yetmezliğini önlemek için ovülasyonun ardından 9 gün boyunca toplam 5000 I.U. HCG ye kadar tekrarlayan 3 enjeksiyon yapılabilir. HMG (insan menopozal gonadotropin) ile birlikte konjugasyon tedavisinde tıbbi olarak yardımlı üreme programında süperovülasyonun sağlanmasında HMG enjeksiyonundan saat sonra I.U. HCG uygulanır. En az 3 folikül çapı 17 mm den büyük olduğunda ve 17β östradiol düzeyi en az 3500 nmol/l (920 pikogram / ml) olduğunda Choragon uygulaması önerilmektedir. Bu kriterler sağlanmadığında kullanılmamalıdır. Erkeklerde: Hipogonadotropik hipogonadizm tedavisi için: Haftada 2-3 kez I.U. Yetersiz hipofiz gonadotropik fonksiyonuna bağlı puberte gecikmesinde: En az 6 ay boyunca haftada 2 kez 1500 I.U. Kriptorşizm (inmemiş testis)de: I.U., yaşa bağlı olarak değişir. Uygulama birkaç hafta süreyle birbirini takip eden günlerde yapılır. Uygulama Yolu: Choragon i.m. enjeksiyon şeklinde uygulanır Kontrendikasyonlar Genel Son Kaydeden SLKI 31/03/2009 2/11

3 Koryonik gonadotropine veya Choragon un yardımcı maddelerinden herhangi birine aşırı duyarlılık. Jinekoloji Hipofiz veya hipotamusta tümör Polikistik over sendromundan kaynaklanmayan over kistleri veya over büyümesi Etiyolojisi bilinmeyen jinekolojik hemoraji Over, rahim veya meme karsinomu Son üç ayda dış gebelik Aktif tromboembolik hastalıklar Choragon, tedavinin olumlu sonuçlanma ihtimalinin zayıf olduğu durumlarda uygulanmamalıdır, örneğin: Primer over yetmezliğinde, Cinsel organlarda, hamileliğe imkan vermeyen malformasyonlar varsa, Hamileliğe imkan vermeyen myoma uteri varlığında, Menopoz sonrası kadınlarda Kadınlarda: Choragon over hiperstimülasyonunun görüldüğü kadınlarda ovülasyon indüksiyonu için uygulanmamalıdır. Seks hormonları tarafından etkilenen tümörlerde kontrendikedir. Erkeklerde: Organik kaynaklı olduğu bilinen inmemiş testis vakalarında (inguinal bölgedeki cerrahi müdahalenin sonrasında oluşan inguinal herni, testislerin supra-fasyal anomali göstermesi), prostat karsinomu ya da erkekteki meme kanseri gibi, seks hormonları tarafından etkilenen tümörlerde kontrendikedir. Pediyatri ve Androloji Choragon seks hormonuna bağlı tümörlerin varlığı halinde ve organik kökenli olduğu bilinen inmemiş testis vakalarında (inguinal herni, inguinal bölgede ameliyat, ektopik testis) uygulanmamalıdır Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri Genel Son Kaydeden SLKI 31/03/2009 3/11

4 Choragon vücut ağırlığının düşürülmesi için verilmez. HCG nin yağ metabolizmasına, yağ dağılımına, iştah veya açlık hissine karşı herhangi bir etkisi yoktur. Jinekoloji Tedaviye başlamadan önce, çiftin infertilitesi uygun bulunmalı ve hamilelik için kabul edilen kontrendikasyonlar değerlendirilmelidir. Hastalar özellikle hipotiroidizm, adrenokortikal yetersizlik, hiperprolaktinemi ve hipofiz tümörleri veya hipotalamik tümörler açısından değerlendirilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır. Foliküler büyüme stimülasyonu uygulanan hastalar, çoklu foliküler gelişim nedeniyle daha yüksek bir overyan hiperstimülasyonu sendromu (OHSS) riski taşıyabilirler. Overyan hiperstimülasyon sendromu, over kistlerinin parçalanma eğilimi ve dolaşım bozukluğu eşliğinde asit oluşumu ile ciddi bir tıbbi olaya dönüşebilir. Aşırı over reaksiyonundan kaynaklanan overyan hiperstimülasyon sendromu HCG nin kısıtlanması ile engellenebilir. Bu durumda, hastalara en az 4 gün boyunca cinsel ilişkiden kaçınmaları veya uygun barier korunma yöntemleri kullanmaları önerilir. Tüm hastalarda, stimülasyon tedavisinden önce veya sonra sonografi ile östradiol seviyeleri ve over reaksiyonunun yakın takibi önerilir. Yardımcı üreme tekniklerini takiben çoklu hamilelik riski, kullanılan embriyo sayısına bağlıdır. Ovülasyon indüksiyonu uygulanan hastalarda, normal gebelikle karşılaştırıldığında, çoklu gebelik ve/veya çoklu doğum (çoğunlukla ikiz) riski daha fazladır. Overyan hiperstimülasyon sendromu (OHSS) ve çoklu gebelik olasılığını azaltmak için ultrason incelemeleri veya östradiol ölçümleri önerilir. Önerilen Choragon dozajına, uygulama rejimine bağlılık ve tedavinin dikkatle izlenmesi over hiperstimülasyonunu veya çoklu gebelik oluşumunu en az düzeye indirecektir. Anovülatuvar hastalar ile yardımcı üreme tekniklerinin uygulandığı hastalarda gebelik kaybı görülme sıklığı normal popülasyona göre daha fazladır, ancak diğer fertilite bozukluklarının görüldüğü kadınlardaki Son Kaydeden SLKI 31/03/2009 4/11

5 gebelik kaybı oranıyla karşılaştırılabilir durumdadır. Tedavi için özel bilgi Kadınlarda: Steril kadınların tedavisinde yakından takip gerekir: Choragon un uygulanmasından önce, folikül büyümesi (ultrason ile) ve serviks indeksi (2 gün süresince, stimülasyon etkisi elde edilene kadar) incelenmelidir. Tedavi sırasında stimülasyon semptomları oluştuğunda ultrason incelemesi ve östradiol analizleri yapılmalıdır (Serviks indeksi kullanılarak over reaksiyonu da ölçülebilir). Beklenmeyen bir hiperstimülasyon oluştuğunda tedavi durdurulmalıdır. Overyan hiperstimülasyon Overlerin hafifçe büyümesi (over büyüklüğü 5 7 cm) ile hafif hiperstimülasyon (seviye I), aşırı steroid salgılaması ve abdominal ağrının görülmesi, tedavi gerektirmemektedir. Ancak hasta bu konuda bilgilendirilmeli ve dikkatle takip edilmelidir. Over kistleri (over büyüklüğü 8-10 cm) ve orta düzeyde hiperstimülasyonun (seviye II), abdominal semptomlar, mide bulantısı ve kusma ile beraber görülmesi halinde klinik gözetim, semptomatik tedavi ve hemoglobin konsantrasyonunun yüksekliği durumunda muhtemelen intravenöz volüm destek tedavisi gerekmektedir. Büyük over kistleri (over büyüklüğü 10 cm den fazla) ile ciddi hiperstimülasyon (seviye III), asit, hidrotoraks, genişlemiş abdomen, abdominal ağrı, dispne, tuz retansiyonu, hemoglobin konsantrasyonu, kan viskozitesinde artış ve tromboembolizm tehlikesiyle beraber trombosit kümelenmesinde artış halinde, hastanede yatarak tedavi zorunludur. Erkeklerde HCG tedavisi hastalarda androjen yapımını arttırır. Bu nedenle; Son Kaydeden SLKI 31/03/2009 5/11

6 HCG puberte öncesi dönemdeki erkek çocuklarda erken epifiz kapanması ya da erken cinsel gelişmeye neden olmamak için dikkatle kullanılmalıdır. Latent ya da belirgin kalp yetmezliği, böbrek disfonksiyonu, hipertansiyon, epilepsi veya migren (ya da özgeçmişinde bu durumları tanımlayanlar) yakından izlenmelidir. Çünkü androjen yapımındaki artışa bağlı olarak hastalığın ağırlaşma veya tekrarlamasını indükleme olasılığı vardır Diğer İlaçlarla Etkileşim ve Diğer Etkileşim Türleri Klinik olarak önemli ilaç etkileşimleri gözlenmemiştir Gebelik ve Laktasyonda Kullanım Gebelik kategorisi: X Choragon un luteal faz yetersizliğinde uygulanması endometriyumu destekler ve progesteron üretimini uyararak periimplantasyon fazında implantasyon bölgesini etkin hale getirir. Buna ilaveten, Choragon un normal hamilelik ve emzirme esnasında kullanımına ilişkin bir bilgi mevcut değildir Araç ve Makina Kullanımına Etkisi Araç ve makine kullanımına etkisi ile ilgili herhangi bir çalışma gerçekleştirilmemiştir İstenmeyen Etkiler Jinekoloji: HCG nin (üriner veya rekombinant) kullanımından sonra, aşağıdaki istenmeyen etkiler görülebilir: Başağrısı, bitkinlik Kusma, mide bulantısı, diyare Abdominal ağrı Depresyon, asabiyet, huzursuzluk Ekzantem, ürtiker, Quincke ödemi Son Kaydeden SLKI 31/03/2009 6/11

7 Enjeksiyon yerinde bölgesel reaksiyonlar: bere, acı, kızarıklık, kaşıntı Alerjik reaksiyonlar, ateş Pediyatri ve androloji: Östrojen salımı ve/veya prostattaki proliferatif değişiklik nedeniyle geçici veya uzun dönemli jinekomasti. Testosteron salgılamasının uyarılması nedeniyle akne vulgaris ile elektrolit ve su tutulması. İndüksiyon nedeniyle testosteron salgılamasında artışa bağlı olarak penis boyutunda ve ereksiyonlarda artış. Bazı durumlarda, ergenlik döneminin başındaki erkek çocuklarda tedavinin seyriyle sınırlı olan minör duygusal değişiklikler görülebilir Doz Aşımı Overlerin hiperstimülasyonu: Hafif bir hiperstimülasyon var ise hiçbir tedaviye gerek duyulmaz (birinci basamak). Bu hipestimülasyona overlerin az da olsa büyümesi (over büyüklüğü: 5 7 cm), fazla miktarda steroid sekresyonu ve abdominal ağrı eşlik edebilir. Bununla birlikte hasta bilgilendirilmeli ve dikkatle izlenmelidir. Abdominal semptomların, bulantı ve kusmanın eşlik ettiği ve over kistlerinin bulunduğu (over büyüklüğü: 8 10 cm) hiperstimülasyon (ikinci basamak) varsa klinik inceleme ve semptomatik tedavi uygulanır. Yüksek hemoglobin konsantrasyonu vakalarında ise hacmin intravenöz olarak yerine konması gerekebilir. Şiddetli hiperstimülasyon oluştuğunda (üçüncü basamak) hastaların hastaneye yatırılması zorunludur. Fıtıklaşma, hidrotoraks, büyümüş abdomen, abdominal ağrı, dispne, tuz tutulması, hemoglobin konsantrasyonu, kan viskozitesinin artması, tromboembolizm tehlikesi yaratabilecek artan trombosit agregasyonunun eşlik ettiği büyük over kistleri de (over büyüklüğü: 10 cm den büyük) bu basamakta mevcuttur. 5. Farmakolojik Özellikler: 5.1. Farmakodinamik özellikler İnsan koryonik gonadotropini (HCG) bir glukoproteindir ve α ve β zincirlerinden oluşmaktadır. Koryonik gonadotropinin hormonal etkisi, Son Kaydeden SLKI 31/03/2009 7/11

8 gonadlarda (overler ve testisler) seksüel steroidlerin biyosentezini stimüle etmesiyle ortaya çıkar. HCG nin etkisi hipofiz gonadotropini olan LH ile kalitatif olarak aynıdır. Fakat HCG nin yarı ömrü daha uzun olduğu için LH dan daha güçlü bir etkiye sahiptir. Overlerde HCG, folikülü, theka ve stroma veya luteal hücreleri stimüle ederek progesteron ve östradiol üretimini destekler. Olgun foliküle sahip kadınlara HCG uygulanması i.m. enjeksiyondan sonra ovülasyonu yaklaşık 36 saat indükler. Korpus luteum un ömrü ve endometriyumun sekretuar fazı birkaç enjeksiyon ile uzatılabilir. Leydig hücrelerinde HCG testosteron ve diğer seksüel steroidlerin üretimini stimüle eder. Dihidrotestosteron, 17 OH-progesteron ve östradiol bu steroidler arasındadır. Bu etki ise hipogonadotropik hipogonadizm ve gecikmiş pubertenin tedavisinde kullanılır. Erkek çocuklara ve yetişkin erkeklere 5000 I.U. HCG nin bir defalık uygulanması testosteron sekresyonunu bifazik olarak arttırır. İlk maksimum değere 2-4 saat sonra ve ikinci maksimum değere saat arasında ulaşılır. HCG uygulanmasından yaklaşık 24 saat sonra serumda maksimum östradiol miktarına ulaşılır. Bu prensip, kriptorşizm ve anorşidinin ayırıcı tanısında da kullanılır. İnmemiş testisi olan çocuklarda puberte sırasında HCG tedavisi testislerin inmesini sağlayabilir Farmakokinetik özellikler Emilim ve Dağılım: HCG intramüsküler enjeksiyon yoluyla uygulanır. HCG nin maksimum serum seviyesi 4-12 saat içinde elde edilir (doza bağlı olarak). Daha sonra saatlik bir yarı ömür ile düşüş gösterir. Metabolizma ve Atılım: HCG renal yoldan metabolize olur. Yaklaşık % si idrarla Son Kaydeden SLKI 31/03/2009 8/11

9 değişmeden atılır. Kalan miktarı ise β zinciri şeklinde atılır. HCG nin yavaş eliminasyonuna bağlı olarak, birkaç i.m. enjeksiyon sonrasında serumda HCG birikmesi gözlenebilir Klinik öncesi emniyet verileri Farede yapılan hayvan deneyleri, terapötik aralıkta ovülasyonun indüksiyonu için HCG nin uygulanmasından sonra doza bağlı olarak artan embriyonik fetal ölüm, küçük fetüsler, litrede daha az fetüs ve konjenital malformasyonlarda (açık göz kapakları, cleft palatlar) önemli artış görülmüştür. Kadınlarda yapılan araştırmalarda, hormonal popülasyona kıyasla daha yüksek düşük oranı belirlenmiştir. Bununla birlikte, kadınlarda HCG ile ovülasyon indüksiyonundan sonra daha yüksek malformasyonu ile ilgili hiçbir bilgi yoktur. 6. Farmasötik bilgiler: 6.1. Yardımcı maddelerin kalitatif ve kantitatif miktarı Enjeksiyon için Toz: Mannitol, ph ayarlayıcı olarak sodyum hidroksit. Çözücü: İzotonik sodyum klorür çözeltisi, ph ayarlayıcı olarak dilüe hidroklorik asit Üretimdeki temel proseslerin tanımı Son Kaydeden SLKI 31/03/2009 9/11

10 Ham maddelerin tartılması Dissolüsyon Filtrasyon Dolum Sterilizasyon Kontrol 6.3. Bitmiş ürün spesifikasyonları Bitmiş Ürün Spesifikasyonları Görünüş : Beyaz liyofilize kek Renk : Beyaz Çözünme hızı : 15 saniye Çözeltinin berrraklığı : Berrak Çözeltinin rengi : Renksiz Çözeltinin ph sı : Partikül madde : NMT 6000 partikül/ konteyner Koryonik gonadotropin tanıma (biyolojik test) Mannitol tanıma (TLC) Mannitol tanıma (FeCl3 reaksiyonu) 10 µm, küresel çapta NMT 600 partikül/ konteyner 25 µm, küresel çapta : Miktar tayininde belirtildiği gibi uygulandığında pozitif reaksiyon : Standarda uygun : Mannitol içeren tüp içinde berrak çözelti Koryonik gonadotropin miktar tayini : 5000 I.U. / ampul ( I.U. / ampul) emniyet limiti (p=0.95) belirtilen potensin % sı Kütle tek düzeliği : Ortalama kütle: mg / ampul RSD %10 En fazla 2 ampul ortalama kütleden maksimum % 10 sapabilir ve hiçbir tanesi %20 den fazla sapamaz. Su miktarı : % 5 hesaplanan ortalama kütlenin Sterilite : Steril Son Kaydeden SLKI 31/03/ /11

11 Pirojen (tavşan) : Negatif Anormal toksisite : Negatif 6.4. Geçimsizlik Herhangi bir geçimsizlik bildirilmemiştir Raf ömrü, rekonstitüsyon ve/ veya ilk açılıştan sonraki saklama şartları ve süresi Raf ömrü : 3 yıl 25 C nin altındaki oda sıcaklığında, ışıktan koruyarak saklanmalıdır Ambalajın türü ve yapısı Her kutuda 1 ml lik 3 ampul enjeksiyon için toz (5000 I.U.) ve 1 ml lik 3 ampul çözücü beraber bulunmaktadır Kullanma talimatı Kullanmadan önce Choragon Enjeksiyon için Toz Çözücü ile hazırlanmalıdır. Ürün hazırlandıktan sonra derhal kullanılmalıdır. 7. Reçeteli - Reçetesiz satış şekli : Reçete ile satılır. 8. Ruhsat sahibinin adı, adresi, tel-fax no.: Ferring İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti. Büyükdere Cad. Nurol Plaza No:71 A Blok Kat:13 Maslak İstanbul Tel : (0212) Faks: (0212) TR0-info@ferring.com 9. Ruhsat no. : /2 10. Üretici adı-adresi, tel-fax no. : Ferring GmbH, Kiel- Almanya 11. Revizyon Tarihi /No: : Son Kaydeden SLKI 31/03/ /11