KISA ÜRÜN BİLGİSİ. Film tablet Açık sarı renkli, yuvarlak, bir yüzü 5 yazılı, bombeli film tabletler

Transkript

1 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI VESİFİX 5 mg film kaplı tablet KISA ÜRÜN BİLGİSİ 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etki madde: Her bir film tablet 5 mg solifeasi süksiat içerir. Yardımcı madde(ler): Laktoz ahidrat (Lactopress ahidrat) mg Yardımcı maddeler içi bölüm 6.1 e bakıız. 3. FARMASÖTİK FORM Film tablet Açık sarı rekli, yuvarlak, bir yüzü 5 yazılı, bombeli film tabletler 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1. Terapötik edikasyolar Aşırı aktif mesae sedromu ola hastalarda görülebile artmış sıklıkta idrara çıkma ve şiddetli idrar yapma hissi ve/veya sıkışma tipi ikotiası semptomatik tedaviside edikedir Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji: Erişkiler (yaşlı hastalar dahil) Öerile solifeasi süksiat dozu güde bir kez 5 mg dır. Gerekli görüldüğüde solifeasi süksiat dozu güde bir kez 10 mg a arttırılabilir. Uygulama sıklığı ve süresi: Güde bir kez uygulaır. VESİFİX uzu süreli kullaıma uygudur. Uygulama şekli: VESİFİX oral yolla alımalı ve sıvı yardımıyla bütü olarak yutulmalıdır. Yemeklerle birlikte ya da yemeklerde ayrı olarak alıabilir. 1

2 Özel popülasyolara ilişki ek bilgiler: Böbrek yetmezliği: Hafif-orta dereceli böbrek yetmezliği (kreatii kleresi > 30 ml/dakika) ola hastalar içi herhagi bir doz ayarlaması gerekli değildir. Ciddi böbrek yetmezliği ola hastalar (kreatii kleresi 30 ml/dakika) dikkatle tedavi edilmeli ve bu hastalara güde bir kez 5 mg da daha yüksek dozlar uygulamamalıdır (bkz. Bölüm 5.2 Farmakokietik özellikler). Karaciğer yetmezliği: Hafif karaciğer yetmezliği ola hastalar içi herhagi bir doz ayarlaması gerekli değildir. Orta dereceli karaciğer yetmezliği ola hastalar (Child-Pugh skoru 7-9) dikkatle tedavi edilmeli ve bu hastalara güde bir kez 5 mg da daha yüksek dozlar uygulamamalıdır (bkz. Bölüm 5.2 Farmakokietik özellikler). Pediyatrik popülasyo: Çocuklardaki güveliği ve etkiliği heüz tam olarak belirlememiştir. Bu edele, VESİFİX çocuklarda kullaılmamalıdır. Geriyatrik popülasyo: Öerile solifeasi süksiat dozu güde bir kez 5 mg dır. Gerekli görüldüğüde solifeasi süksiat dozu güde bir kez 10 mg a arttırılabilir. Diğer: Güçlü sitokrom P450 3A4 ihibitörleri: Ketokoazol ile ya da ritoavir, elfiavir ve itrakoazol gibi diğer güçlü CYP3A4 ihibitörlerii terapötik dozları kullaılarak eşzamalı tedavi uyguladığıda, maksimum VESİFİX dozu 5 mg ile sıırladırılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürüler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri) Kotredikasyolar -Solifeasi; idrar retasiyou, şiddetli gastro-itestial hastalık (toksik megakolo dahil), myasteia gravis ya da dar açılı glokom bulua ve bu hastalıklar açısıda risk taşıya hastalar, -Etki maddeye ya da yardımcı maddelerde herhagi birie karşı aşırı duyarlılığı ola hastalar (Bkz. Bölüm 6.1 Yardımcı maddeleri listesi), -Hemodiyaliz uygulamakta ola hastalar (bkz. Bölüm 5.2 Farmakokietik özellikler), -Ciddi karaciğer yetmezliği ola hastalar (bkz. Bölüm 5.2 Farmakokietik özellikler), -Ciddi böbrek yetmezliği ya da orta dereceli karaciğer yetmezliği bulua ve ketokoazol gibi güçlü bir CYP3A4 ihibitörü ile tedavi edilmekte ola (bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürüler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri) hastalarda kotredikedir Özel kulllaım uyarıları ve ölemleri Uzu QT sedromu / Torsade de Poites e ede olabile ilaçlar ile birlikte kullaıldığıda uzu QT sedromu veya Torsade de Poites oluşma riskii artırabilir. Bu edele bu tür ilaçlarla birlikte kullaılmamalıdır. 2

3 VESİFİX tedaviside öce, sık idrar yapmaı diğer edeleri (kalp yetmezliği ya da böbrek hastalığı) değerledirilmelidir. İdrar yolu efeksiyou varsa, uygu bir atibakteriyel tedavi başlatılmalıdır. VESİFİX, aşağıdaki durumları buluduğu hastalarda dikkatle kullaılmalıdır: Kliik açıda öemli, mesae dışa akış obstrüksiyoua bağlı ürier retasiyo riski, Gastro-itestial obstrüktif bozukluklar, Gastro-itestial motilitede azalma riski, Ciddi böbrek yetmezliği (kreatii kleresi 30 ml/dakika; bkz. Bölüm 5.2 Farmakokietik özellikler ve Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli) (bu hastalar içi doz 5 mg ı aşmamalıdır), Orta dereceli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh skoru 7-9; bkz. Bölüm 5.2 Farmakokietik özellikler ve Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli) (bu hastalar içi doz 5 mg ı aşmamalıdır), Ketokoazol gibi güçlü bir CYP3A4 ihibitörü ile eşzamalı kullaımı (bkz. Bölüm 5.2 Farmakokietik özellikler ve Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli), Hiatus herisi/gastro-özofagal reflü ve/veya birlikte özofajite ede olabile ya da özofajiti alevledirebile ilaçları (bifosfoatlar gibi) eş zamalı kullaımı, Otoom öropati. Aşırı detrusor aktivitesi içi örojeik bir sebep bulua hastalardaki güveliği ve etkiliği heüz belirlememiştir. Nadir kalıtımsal galaktoz itolerası, Lapp laktaz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyo problemi ola hastaları bu ilacı kullamamaları gerekir. VESİFİX i maksimum etkisi e erke 4 hafta sora saptaabilir Diğer tıbbi ürüler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Farmakolojik etkileşmeler: Atikolierjik özellikleri ola diğer tıbbi ürülerle birlikte uygulaması, daha belirgi terapötik etkilere ve istemeye etkilere yol açabilir. VESİFİX tedavisii tamamlamasıı ardıda, bir başka atikolierjik tedaviye başlamada öce, yaklaşık bir haftalık bir ara verilmesi sağlamalıdır. Kolierjik reseptör agoistlerii birlikte uygulaması, solifeasii terapötik etkisii azaltabilir. Solifeasi, metoklopramid ve sisaprid gibi gastro-itestial sistem motilitesii uyara tıbbi ürüleri etkisii azaltabilir. Farmakokietik etkileşmeler: I vitro araştırmalarda, terapötik kosatrasyolarda uygulaa solifeasii isa karaciğer mikrozomları kayaklı CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ya da 3A4 ü ihibe etmediği gösterilmiştir. Bu edele, solifeasii bu CYP ezimleri tarafıda metabolize edile ilaçları kleresii değiştirme olasılığı bulumamaktadır. Diğer tıbbi ürüleri solifeasii farmakokietiği üzerideki etkisi: Solifeasi, CYP3A4 tarafıda metabolize edilir. Güçlü bir CYP3A4 ihibitörü ola ketokoazol (200 mg/gü) ile eşzamalı uygulaması, solifeasii EAA değeride iki kat 3

4 artışa yol açarke, 400 mg/gü dozudaki ketokoazol ile eşzamalı uygulama solifeasii EAA değeride 3 kat artışla souçlamıştır. Bu edele, ketokoazol ya da diğer güçlü CYP3A4 ihibitörlerii (öreği; ritoavir, elfiavir, itrakoazol) terapötik dozları ile eşzamalı olarak kullaıldığıda, maksimum VESİFİX dozu 5 mg olarak sıırladırılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli). Daha yüksek afiiteli CYP3A4 substratlarıı solifeasi üzerideki etkisie ek olarak, ezim idüksiyouu solifeasii ve metabolitlerii farmakokietiği üzerideki etkileri araştırılmamıştır. Solifeasi CYP3A4 tarafıda metabolize edildiğide, daha yüksek afiiteli diğer CYP3A4 substratları (öreği; verapamil, diltiazem) ve CYP3A4 idükleyicileri (öreği; rifampisi, feitoi, karbamazepi) ile farmakokietik etkileşimleri olması mümküdür. Özel popülasyolara ilişki ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği Ciddi böbrek yetmezliği ya da orta dereceli karaciğer yetmezliği ola hastalarda, solifeasi ve güçlü bir CYP3A4 ihibitörü ile eşzamalı tedavi uygulaması kotredikedir. Solifeasii diğer tıbbi ürüleri farmakokietiği üzerideki etkisi: Oral Kotraseptifler: Solifeasi süksiat alımı ile solifeasi ve kombie oral kotraseptifler (etiil östradiol/levoorgestrel) arasıda herhagi bir farmakokietik etkileşim görülmemiştir. Varfari: Solifeasi süksiat kullaımıı R-varfari ya da S-varfarii farmakokietiğii veya buları protrombi zamaı üzerideki etkisii değiştirmediği saptamıştır. Digoksi: Solifeasi süksiat kullaımıı digoksi farmakokietiği üzeride hiçbir etki göstermediği saptamıştır. Pediyatrik popülasyo Çocuklardaki güveliği ve etkiliği heüz tam olarak belirlememiştir. Bu edele, VESİFİX çocuklarda kullaılmamalıdır Gebelik ve laktasyo Geel tavsiye Gebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potasiyeli bulua kadılar / Doğum kotrolü (Kotrasepsiyo) Hayvalar üzeride yapıla çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyoal/fetal gelişim /veveya/doğum /ve-veya/ doğum sorası gelişim üzerideki etkiler bakımıda yetersizdir. İsalara yöelik potasiyel risk bilimemektedir. Gebelik döemi Solifeasi kullaırke gebe kala kadılarda elde edile herhagi bir kliik veri mevcut değildir. Hayvalarda yapıla araştırmalarda solifeasii fertilite, embriyoal/ fetal gelişim 4

5 ya da doğurma üzeride direkt zararlı etkileri olmadığı gösterilmiştir (bkz. Bölüm 5.3 Kliik öcesi güvelilik verileri). İsalar içi potasiyel risk bilimemektedir. Gebe kadılara reçete edildiğide dikkatli davraılmalıdır. Laktasyo döemi Solifeasii isa sütüe geçmesie ilişki herhagi bir veri mevcut değildir. Farelerde, solifeasi ve/veya metabolitleri süte geçmiş ve yeidoğa farelerde doza bağlı bir gelişme bozukluğua ede olmuştur (bkz. Bölüm 5.3 Kliik öcesi güvelilik verileri). Bu edele, emzirme döemi boyuca VESİFİX kullaımıda kaçıılmalıdır. Üreme yeteeği/fertilite Gebelik döemi başlığı altıda verile bilgiler dışıda, fertilite ve üreme hakkıda başka bilgi bulumamaktadır Araç ve makie kullaımı üzerideki etkiler Diğer atikolierjiklerde olduğu gibi solifeasi de, bulaık görmeye ve sık olmaya bir biçimde somolas ve yorguluğa (bkz. Bölüm 4.8 İstemeye etkiler) ede olabildiğide, araç ve makie kullama yeteeği olumsuz etkileebilmektedir İstemeye etkiler Solifeasii farmakolojik etkisie bağlı olarak, VESİFİX şiddeti (geellikle) hafif ya da orta dereceli ola istemeye atikolierjik etkilere ede olabilir. İstemeye atikolierjik etkileri sıklığı dozla ilişkilidir. Solifeasi süksiat ile e sık bildirile advers reaksiyo, ağız kuruluğu olmuştur. Bu reaksiyo güde bir kez 5 mg lık doz ile tedavi edile hastaları %11 ide, güde bir kez 10 mg lık doz ile tedavi edile hastaları %22 side ve plasebo ile tedavi edile hastaları %4 üde ortaya çıkmıştır. Ağız kuruluğuu şiddeti, geellikle hafif olmuş ve yalızca adir durumlarda tedavii kesilmesie yol açmıştır. Geel olarak, bu tıbbi ürüe uyum çok yüksek olmuş (yaklaşık %99) ve solifeasi süksiat ile tedavi edile hastaları yaklaşık %90 ı 12 haftalık tedavide oluşa tüm araştırma döemii tamamlamıştır. Kliik çalışmalarda solifeasi süksiat ile elde edilmiş veriler aşağıdadır: Çok yaygı ( 1/10) Yaygı ( 1/100 ila <1/10) Yaygı olmaya ( 1/1.000 ila <1/100) Seyrek ( 1/ ila <1/1.000) Çok seyrek (<1/10.000) Bilimiyor (eldeki verilerde hareketle tahmi edilemiyor) Efeksiyolar ve efestasyolar: Yaygı olmaya: İdrar yolu efeksiyou, sistit Psikiyatrik hastalıklar: Çok seyrek: Halüsiasyo 5

6 Siir sistemi hastalıkları: Yaygı olmaya: Somolas, tat alma bozukluğu Çok seyrek: Baş dömesi, baş ağrısı Göz hastalıkları: Yaygı: Bulaık görme Yaygı olmaya: Göz kuruluğu Soluum, göğüs bozuklukları ve mediastial hastalıkları: Yaygı olmaya: Buru kuruluğu Gastro-itestial hastalıklar: Çok yaygı: Ağız kuruluğu Yaygı: Kostipasyo, bulatı, dispepsi, abdomial ağrı Yaygı olmaya: Gastro-özofagal reflü hastalıkları, boğaz kuruluğu Seyrek: Kolo obstrüksiyou, peklik Çok seyrek: Kusma Deri ve derialtı doku hastalıkları: Yaygı olmaya: Cilt kuruluğu Çok seyrek: Pruritis, isilik, ürtiker Böbrek ve idrar hastalıkları: Yaygı olmaya: İdrar yapma güçlüğü Seyrek: İdrar retasiyou Geel bozukluklar ve uygulama bölgesie ilişki hastalıklar: Yaygı olmaya: Yorguluk, periferik ödem 4.9. Doz aşımı ve tedavisi Solifeasi süksiatı doz aşımı şiddetli atikolierjik etki ile souçlaabilir ve uygu şekilde tedavi edilmelidir. E yüksek doz olarak bir hastaya yalışlıkla 280 mg solifeasi süksiat verilmiştir, 5 saatlik sürede hastaeye yatış gerektirmeye akli durum değişikliği gözlemiştir. Solifeasi süksiat ile doz aşımı durumuda, hasta aktif kömür ile tedavi edilmelidir. Gastrik lavaj uygulaabilir, acak hasta kusturulmamalıdır. Diğer atikolierjiklerde olduğu gibi, semptomlar aşağıda belirtildiği biçimde tedavi edilebilir: Halüsiasyolar ya da belirgi eksitasyo gibi ciddi merkezi atikolierjik etkiler: Fizostigmi ya da karbakol ile tedavi edilir. Kovülziyolar ya da belirgi eksitasyo: Bezodiazepilerle tedavi edilir. Soluum yetersizliği: Sui soluum uygulaarak tedavi edilir. Taşikardi: Beta-blokörlerle tedavi edilir. Ürier retasiyo: Kateterizasyo uygulaarak tedavi edilir. Midriyazis: Pilokarpi göz damlası uygulaarak ve/veya hasta karalık bir odada tutularak tedavi edilir. 6

7 Diğer atimuskariiklerde olduğu gibi, doz aşımı durumuda QT-uzaması açısıda risk taşıdığı (yai; hipokalemi, bradikardi ve hale QT-aralığıı uzattığı bilie tıbbi ürüleri kullaılması) ve daha öcede mevcut kardiyak hastalıkları olduğu (yai; miyokard iskemisi, aritmi, kojestif kalp yetmezliği) bilie hastalara özgü bir dikkat gösterilmelidir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1. Farmakodiamik özellikler Farmakoterapötik grup: Ürier atispazmotik ATC Kodu: G04B D08 Etki mekaizması: Solifeasi yarışmacı, spesifik bir kolierjik-reseptör atagoistidir. Mesae, parasempatik kolierjik siirlerle uyarılır. Asetilkoli, başta M 3 alt-tipi olmak üzere muskariik reseptörler aracılığıyla detrusor düz kasıı kasar. I vitro ve i vivo farmakolojik araştırmalarda, solifeasii muskariik M 3 alt-tip reseptörüü yarışmacı bir ihibitörü olduğu gösterilmiştir. Ayrıca, solifeasii test edile iyo kaalları ve çeşitli diğer reseptörler içi düşük afiite göstermesi ya da hiç afiite göstermemesi yoluyla muskariik reseptörler içi spesifik bir atagoist olduğu gösterilmiştir. Kliik çalışmalar: Güde 5 mg ve 10 mg dozlarıdaki solifeasi süksiat tedavisi, mesaesi aşırı aktif ola erkek ve kadı hastalarda yürütüle çeşitli çift-kör, radomize, kotrollü kliik çalışmalarda araştırılmıştır. Çalışmaya alıma kriterleri; hastaları 3 ay veya daha uzu bir süredir aşırı aktivite göstere mesae semptomları olmasıdır. Bu çalışmalara 3027 hasta dahil olmuştur (1811 solifeasi süksiat ve 1216 plasebo) ve hastaları yaklaşık %90 ı 12 haftalık çalışmayı tamamlamıştır. 12 haftalık çalışmayı tamamlaya hastaları tümü, uzu süreli, açık etiketli, geişletilmiş çalışmaya dahil olmaya uygu görülmüş ve katıla hastaları % 81 i ek 40 haftalık tedavi periyoduu tamamlamıştır. Hastaları büyük çoğuluğu beyaz ırka mesup (%93) ve kadıdır (%80), yaş ortalaması 58 dir. Her dört çalışmaı da primer solaım oktası, başlagıçta 12 haftaya kadar 24 saatlik mikturasyoda görüle ortalama değişimleri sayısıdır. İkicil solaım oktaları, başlagıçta 12 haftaya kadar ola 24 saatlik ikoties aralıklarıdaki ortalama değişim sayısı ve her bir mikturasyo içi ortalama boşaltım hacmidir. Aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi, 5 mg ve 10 mg lık solifeasi süksiat dozlarıı her ikisi de, primer ve sekoder so oktalarda plaseboya kıyasla, istatistiksel olarak alamlı iyileşme sağlamıştır. Etkilik, tedavii başlatılmasıda itibare bir hafta içide gözlemiştir ve 12 haftalık bir döem boyuca stabil kalmıştır. Uzu süreli, açık itelikli bir araştırmada, etkiliği e az 12 ay boyuca devam ettiği gösterilmiştir. 12 haftalık tedavide sora, tedavide öce ikotias (idrar tutamama) şikayeti ola hastaları, yaklaşık %50 si ikotias olayları yaşamamış ve bua ek olarak, hastaları %35 ide güde 8 defada daha düşük ola bir idrara çıkma sıklığı elde edilmiştir. Aşırı aktif mesae semptomlarıı tedavisi; ayı zamada geel sağlık algılaması, ikotiası etkisi, rol kısıtlamaları, fiziksel kısıtlılıklar, sosyal kısıtlılıklar, duygular, semptom şiddeti, şiddet ölçümleri ve uyku/eerji gibi bazı yaşam kalitesi ölçütleri üzeride yararlı etkilerle souçlamaktadır. 7

8 Tedavi süresi 12 hafta ola dört kotrollü Faz 3 araştırmaı souçları (toplu veriler) İdrara çıkma sayısı/24 saat Başlagıca göre ortalama azalma Başlagıca göre % değişiklik Plasebo 11,9 1,4 (%12) 1138 İdrar sıkıştırması olaylarıı sayısı/24 saat 6,3 Başlagıca göre ortalama azalma 2,0 Başlagıca göre % değişiklik (%32) 1124 İkotias olaylarıı sayısı/24 saat Başlagıca göre ortalama azalma Başlagıca göre % değişiklik Noktüri olaylarıı sayısı/24 saat Başlagıca göre ortalama azalma Başlagıca göre % değişiklik Boşala hacim/idrar Başlagıca göre ortalama azalma Başlagıca göre % değişiklik Tampo sayısı/24 saat Başlagıca göre ortalama azalma Başlagıca göre % değişiklik 2,9 1,1 (%38) 781 1,8 0,4 (%22) ml 9 ml (%5) ,0 0,8 (%27) 238 Solifeasi süksiat Güde 1 kez 5 mg 12,1 2,3 (%19) 552 5,9 2,9 (%49) 548 2,6 1,5 (%58) 314 2,0 0,6 (%30) 494 0, ml 32 ml (%21) 552 2,8 1,3 (%46) 236 Solifeasi süksiat Güde 1 kez 10 mg 11,9 2,7 (%23) ,2 3,4 (%55) ,9 1,8 (%62) 778 1,8 0,6 (%33) ml 43 ml (%26) ,7 1,3 (%48) 242 Tolterodi Güde 2 kez 2 mg 12,1 1,9 (%16) 250 0,004 5,4 2,1 (%39) 250 0,031 2,3 1,1 (%48) 157 0,009 1,9 0,5 (%26) 232 0, ml 24 ml (%16) 250 2,7 1,0 (%37) 250 0,010 Not: Temel araştırmaları 4 üde solifeasi süksiat 10 mg ve plasebo kullaılmıştır. Bu 4 araştırmaı 2 taeside ayrıca solifeasi süksiat 5 mg da kullaılmış ve araştırmalarda birie güde iki kez uygulaa tolterodi 2 mg dahil edilmiştir. Farklı araştırmaları her biride tüm parametreler ve tedavi grupları değerledirilmemiştir. Bu edele, listelemiş ola hasta sayıları her bir parametre ve tedavi grubu içi farklılık gösterebilir. * Plasebo ile eşleştirilmiş karşılaştırma içi p-değeri. 8

9 5.2. Farmakokietik özellikler Geel özellikler Emilim: Solifeasi süksiat tabletlerii alımasıı ardıda, 3 ila 8 saat sora solifeasi maksimum plazma kosatrasyoua (C maks ) ulaşmaktadır. t maks doza bağımlı değildir. C maks ve eğrii altıda kala ala (EAA), 5 ila 40 mg arasıda dozla oratılı olarak artar. Mutlak biyoyararlaım, yaklaşık %90 dır. Besi alımı, solifeasii C maks ıı ya da EAA sıı etkilemez. Dağılım: İtraveöz uygulamayı takibe solifeasii görüe dağılım hacmi, yaklaşık 600 L dir. Esas olarak α 1 -asit glikoprotei olmak üzere, solifeasii plazma proteilerie bağlama oraı yüksektir (yaklaşık %98). Biyotrasformasyo: Solifeasi büyük ölçüde karaciğer tarafıda, esas olarak sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) yoluyla metabolize edilir. Buula birlikte, solifeasii metabolizmasıa katkıda buluabile alteratif metabolik yollar mevcuttur. Solifeasii sistemik kleresi, yaklaşık 9,5 L/saat tir ve solifeasii termial yarılama ömrü, saattir. Oral doz uygulamasıda sora plazmada solifeasie ek olarak, farmakolojik yöde aktif ola bir (4R-hidroksi solifeasi) ve iaktif ola üç metabolit (N-glukuroid, N-oksit ve 4R-hidroksi- N-oksit) taımlamıştır. Elimiasyo: 10 mg lık bir tek [ 14 C-işaretli]-solifeasi dozuu uygulamasıda sora, 26 gü boyuca radyoaktivitei yaklaşık %70 i idrarda ve %23 ü feçeste saptamıştır. İdrarda, radyoaktivitei yaklaşık %11 i değişmemiş etki madde olarak; yaklaşık %18 i N-oksit metaboliti olarak, %9 u 4R-hidroksi-N-oksit metaboliti olarak ve %8 i 4R-hidroksi metaboliti (aktif metabolit) olarak tespit edilmiştir. Feçeste, 4R-hidroksi metaboliti tespit edilmiştir. Doğrusallık/doğrusal olmaya durum: Terapötik doz aralığıda farmakokietiği doğrusaldır. Hastalardaki karakteristik özellikler Böbrek yetmezliği: Solifeasii hafif ve orta dereceli böbrek yetmezliği ola hastalardaki EAA ve C maks değerlerii sağlıklı göüllülerde saptaa değerlerde alamlı bir farklılık göstermediği belirlemiştir. Ciddi böbrek yetmezliği bulua hastalarda (kreatii kleresi 30 ml/dakika), C maks daki yaklaşık %30 artış, EAA de %100 de fazla artış ve t 1/2 de %60 da fazla artış ile birlikte, solifeasi etkileimi kotrollere kıyasla alamlı ölçüde daha büyük olmuştur. Kreatii kleresi ile solifeasi kleresi arasıda istatistiksel olarak alamlı bir ilişki olduğu gözlemiştir. Hemodiyaliz uygulamakta ola hastalardaki farmakokietiği araştırılmamıştır. 9

10 Karaciğer yetmezliği: Orta dereceli karaciğer yetmezliği ola hastalarda (Child-Pugh skoru 7 ila 9) C maks etkilememiş, EAA %60 oraıda artmış ve t 1/2 iki katıa çıkmıştır. Solifeasii ciddi karaciğer yetmezliği ola hastalardaki farmakokietiği araştırılmamıştır. Yaş: Hastaı yaşıa göre herhagi bir dozaj ayarlaması gerekli değildir. T maks olarak ifade edile ortalama emilim hızı yaşlılarda hafifçe daha yavaştır. C maks, EAA ve termial yarılama ömrü yaşlı bireylerde % daha yüksek bulumuştur. Bu hafif farklılıklar, kliik açıda alamlı olarak kabul edilmemiştir. Solifeasii çocuklar ve adolesalardaki farmakokietiği saptamamıştır. Cisiyet: Solifeasii farmakokietiği cisiyette etkilemez. Irk: Solifeasii farmakokietiği ırkta etkilemez Kliik öcesi güvelilik verileri Kovasiyoel güveilirlik farmakolojisi, tekrarlaa doz toksisitesi, fertilite, embriyofötal gelişme, geotoksisite ve karsiojeik potasiyel araştırmalarıa dayaa kliik öcesi veriler isalar içi özel bir tehlike olmadığıı göstermektedir. Farelerde yapıla bir pre ve postatal gelişim araştırmasıda, laktasyo sırasıda aeye uygulaa solifeasi tedavisi doza bağımlı olarak daha düşük bir postpartum hayatta kalma oraıa, yavru ağırlığıda azalmaya ve kliik açıda alamlı düzeylerde daha yavaş fiziksel gelişime ede olmuştur. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1. Yardımcı maddeleri listesi Laktoz ahidrat (Lactopress ahidrat) Prejelatiize işasta Hidroksi propil metil selüloz 603 (Pharmacoat 603) Magezyum stearat Film kaplama: Kollicoat IR, kollido VA 64, titayum dioksit, kaoli, sodyum lauril sülfat, sarı demir oksit 6.2. Geçimsizlikler Bilie herhagi bir geçimsizliği bulumamaktadır Raf ömrü 24 ay 6.4. Saklamaya yöelik özel tedbirler 25 C i altıdaki oda sıcaklığıda ve ambalajıda saklaır. 10

11 6.5. Ambalajı iteliği ve içeriği PVC/Aclar/PVDC/PVC şeffaf folyo-al Blister Kutu içide 30 film tablet içere blister ambalajlarda 6.6. Beşeri tıbbi ürüde arta kala maddeleri imhası ve diğer özel ölemler Kullaılmamış ola ürüler ya da atık materyaller Tıbbi Atıkları Kotrolü Yöetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarıı Kotrolü Yöetmelikleri e uygu olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİ NOBEL İLAÇ PAZARLAMA ve SANAYİİ LTD. ŞTİ. İkılap Mah. Akçakoca Sok. No: Ümraiye / İstabul (216) (216) RUHSAT NUMARASI 243/78 9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: Ruhsat yeileme tarihi: 10. KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ -- 11