Suprecur 1,5 mg/g Nazal Sprey

Transkript

1 Suprecur 1,5 mg/g Nazal Sprey FORMÜLÜ 1.0 g çözelti, mg busereline eşdeğerde mg buserelin asetat, koruyucu madde olarak mg benzalkonyum klorür, mg sitrik asit monohidrat, mg sodyum sitrat dihidrat ve ad 1.0 g enjeksiyonluk su içerir. (Bir sprey dozu 0.15 mg busereline eşdeğerde mg buserelin asetat içerir.) FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikler: Suprecur'un etken maddesi buserelin, gonadotropin serbestleştirici hormonun (GnRH) aktif bir analoğudur. Buserelin in düzenli alınımı sonucu gonadotropinlerin ve gonad steroidlerinin sekresyonu belirgin bir şekilde inhibe edilir. Hipofiz-gonad fonksiyonu üzerindeki inhibisyon etkisi hipofizdeki LH-RH reseptörlerinin desensitizasyonu ile açıklanır. Erkeklerde gonadotropin sekresyonunun inhibe edilmesi sonucu testosteron sentezi ve sekresyonunda sürekli bir azalma elde edilir. Kadınlarda, pulsatil gonadotropin serbestisinin eliminasyonu östrojen sekresyonunu inhibe eder. Buserelin in gonad steroidleri üzerindeki supresif etkisi hem uygulanan günlük doza, hem de uygulamanın sıklığına ve tedavi süresine bağlıdır. Buserelinin serum seviyesi tespit edilebilme limitlerinin altında bile olsa, hipofiz bezinin ön lobundaki reseptörlere güçlü bağlanma nedeniyle, gonadotropinin serbest bırakılması korunur (yaklaşık 3 saat). Uzun süreli Buserelin tedavisi sırasında sadece gonadotropinlerin sekresyonu inhibe olur, diğer hipofiz hormonlarının (prolaktin, büyüme hormonu, ACTH, TSH) sekresyonu ise bundan direkt olarak etkilenmez. Ancak, östrojen eksikliği, büyüme hormonu ve prolaktinin salgılanmasında azalmaya sebep olabilir. Adrenal steroidlerin salgılanması değişmeden kalır. Farmakokinetik Özellikler: Emilim Buserelin suda erir. Nazal yoldan, usulüne uygun olarak kullanıldığında burun mukozasından güvenli bir şekilde emilir. Böylece yeterli derecede yüksek plazma seviyeleri sağlanabilir. Buserelin nazal solüsyondan, nazal emilim %1-3 dür. 200µg ın subkütan enjeksiyonunda, biyoyararlanım %70 dir. Oral uygulamada, buserelin etkisizdir. SB Onay Tarihi

2 Dağılım Buserelin öncelikli olarak biyolojik hedef organı olan hipofiz ön lobunda biriktiği gibi karaciğerde ve böbreklerde de birikir. Buserelin, serumda ağırlıklı olarak bozulmadan aktif formunda dolaşır. Proteinlere %15 oranında bağlanır. Metabolizma Buserelin, peptidler tarafından (piroglutamil peptidaz ve chymotrypsin benzeri endopeptidazlar), gastrointestinal sistemde metabolize olduğu gibi, böbrek ve karaciğerde de metabolize olur ve böylece pasiftir. Hipofiz bezinde, reseptöre bağlı buserelin, membranda yer alan enzimler tarafından pasifleştirilir. Buserelin dozunun küçük bir kısmı anne sütüne geçer. Mevcut klinik deneyimlere göre bu miktarın bebeklerde hormonal bir etkisi yoktur. Eliminasyon Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık olarak intravenöz uygulama sonrası 50 ila 80 dakika, subkutan uygulama sonrası 80 dakika ve intranazal uygulama sonrası 1 ila 2 saattir. Buserelin ve inaktif metabolitleri böbrek ve safra yoluyla vücuttan atılırlar. Serum konsantrasyonu ve idrardaki buserelin miktarı, aynı zaman profilini göstermiştir. Erkeklerde, idrarda bozulmamış buserelin miktarı yaklaşık %50 dir. ENDİKASYONLARI Primer cerrahi müdahaleyi gerektirmeyen endometriozis. Ovülasyon indüksiyonuna hazırlıkta, gonadotropin uygulamasına yardımcı olarak hipofiz desensitizasyonu. KONTRENDİKASYONLARI Buserelin asetata ve/veya bileşimindeki yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık. Suprecur, gebelik durumunda kullanılmamalıdır. Buserelin küçük miktarlarda anne sütüne geçmektedir. Çocuk üzerinde olumsuz etkileri gözlenmemiş olmasına rağmen Suprecur emziren annelerde kullanılmamalıdır ya da emzirmekten kaçınılmalıdır. UYARILAR / ÖNLEMLER Hipertansif hastalarda, kan basıncı düzenli olarak takip edilmelidir (kan basıncının artması riski). Diyabetik hastalarda, kan şekeri düzeyi düzenli olarak kontrol edilmelidir (metabolik kontrolün bozulması riski). Depresyon anamnezi olan hastalar, dikkatle izlenmeli ve gerekliyse tedavi edilmelidir (depresyonun tekrarlaması veya kötüleşmesi riski). SB Onay Tarihi

3 Endometriozis Tedavisi: Oral kontraseptif kullanımı, tedaviye başlamadan önce sonlandırılmalıdır. Güvenlik nedeniyle, tedaviye başlanırken non-hormonal doğum kontrol metodları (örn. prezervatif) kullanılmalıdır. Önceden oluşmuş bir gebeliği bertaraf etmek amacıyla, tedaviye menstruasyonun 1. veya 2. günü başlanmalıdır. Herhangi bir hamilelik şüphesi varsa, hamilelik testi önerilir. Tedavinin sonraki aşamalarında, eğer tavsiye edilen doz düzenli olarak uygulanıyorsa hamilelik oluşmaz. Buna karşın, tedavi birkaç gün bile atlanırsa ovulasyon ve hamilelik meydana gelebilir. Hamilelik oluştuysa, tedaviye derhal son verilmeli ve doktora başvurulmalıdır. Kemik yoğunluğundaki azalma göz ardı edilemeyeceğinden, tedavi tekrarlanmadan önce, tedaviyi üstlenen hekim tarafından fayda ve risk oranları dikkatlice gözden geçirilmelidir. Ovülasyon İndüksiyonuna yardımcı olarak kullanımı: Tedaviye başlanmadan önce hamilelik testi yapılmalıdır. İn vitro fertilizasyonda, ovulasyon indüksiyonu sıkı tıbbi denetim altında gerçekleştirilmelidir. Gonadotropinlerin Suprecur ile beraber birlikte kullanımı, gonadotropinlerin yalnız kullanımından daha fazla ovaryum hiperstümülasyonu sendromu (OHSS) riski taşır. Bu sendromun olası klinik belirtileri şunları içerir: Karın ağrısı, karında gerginlik hissi, abdominal kuşağın artması, ovaryal kist oluşumu, bulantı, kusma, overlerin masif büyümesi, dispne (nefes darlığı), diyare, oligüri, hemokonsantrasyon, hiperkoagülopati. Overlerin pedikül torsiyonu veya rüptürü, akut abdomene neden olabilir. Ağır tromboembolik olaylar da ortaya çıkabilir. Ovaryum hiperstimülasyonu sendromu öldürücü olabilir. Etkilenen hastaların erken tanınabilmesi için, her stimülasyon siklüsü dikkatli bir şekilde izlenmelidir. Eğer gerekliyse hcg (human chorionic gonadotrophin) ile tedavinin kesilmesi gerekebilir. Araç ve makine kullanımına etkileri Bazı advers etkiler (örn. başdönmesi), konsantrasyon ve reaksiyon kabiliyetini etkileyebilir. Bundan dolayı araba veya makinelerin kullanımı gibi bu özelliklerin önemli olduğu durumlar risk taşır. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: X Gebelik durumunda kullanılmamalıdır. Laktasyon Buserelin küçük miktarlarda anne sütüne geçmektedir. Çocuk üzerinde olumsuz etkileri gözlenmemiş olmasına rağmen Suprecur emziren annelerde kullanılmamalıdır ya da emzirmekten kaçınılmalıdır. SB Onay Tarihi

4 YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Suprecur ile tedavinin temeli, bütün bir tedavi boyunca kadın cinsiyet hormonları (östrogenler) yapımının baskılanması esasına dayanmaktadır. İstenen terapötik etkiye ek olarak, doza bağlı advers etkiler olabilir. Östrojen yapımının inhibisyonunun göstergesi olarak, çoğu hastada, genellikle tedavinin ilk haftalarında menstrüasyonu taklit eden bir uterin kanama ( periyod ) olur. Nadir olgularda ise tedavinin ileri aşamalarında da kanama görülebilir. Ayrıca sıcak basması, fazla terleme, vajinada kuruluk, cinsel ilişki sırasında ağrı (disparoni), cinsel isteğin azalması (libido azalması) ve birkaç aylık Suprecur tedavisinden sonra kemik yoğunluğunun azalması gibi menopoz benzeri semptomlar olabilir. Açıkça hormon baskılanmasına bağlanamayan advers etkiler şunlardır: Meme büyüklüğünün azalması veya artması (memelerde hassasiyetle birlikte), tırnakların kırılması, akne, cilt kuruluğu; nadiren vajinal akıntı ve yüzde ve ekstremitelerde (kol ve bacaklarda) ödem olabilir. Ayrıca, laktasyon, midede veya alt batında ağrı, anormal hisler (özellikle kol ve bacaklarda), gözlerde kuruluk (kontakt lens kullanan kişilerde göz irritasyonuna varan) olabilir. Ovülasyon indüksiyonu sıkı tıbbi denetim altında gerçekleştirilmelidir. İnvitro fertilizasyon/embriyo transferi (IVF/ET) programları ve benzeri yardımlı reprodüksiyon uygulaması, kalıtım ile ilgili riskler (örn. ektopik gebelik oluşumu, düşüklerin veya çoğul gebeliğin artışı gibi) taşır. Bu riskler ek tedavi olarak Suprecur' un kullanımında da mevcuttur. Buserelin tedavisinde folikül uyarılması (polikistik over gibi) bazı hastalıklarda artabilir. Buserelin tedavisinin başlangıç döneminde ovaryal kistler görülebilir. Buna karşın, siklüs sitümülasyonuna dair herhangi bir negatif etki bildirilmemiştir. Gondotropinlerle kombine kullanımı, gonadotropinin tek başına kullanımından daha yüksek ovaryum hiperstimülasyonu sendromu riski taşır. Buserelin in de dahil olduğu LHRH agonistleriyle tedavi, çok nadir durumlarda hipofizde adenom gelişimine yol açabilir. Buserelin tedavisi sırasında aşağıdaki etkiler oluşabilir: - Saç ve vücut kıllarında artış veya azalma. - Hipertansif hastalarda kan basıncı seviyesinde bozulma - Hipersensitivite reaksiyonları. Bu kendini, deride kızarıklık, kaşıntı, deri döküntüler (ürtiker dahil) ve dispne ile alerjik astım, nadir olgularda anaflaktik/anaflaktoid şoka varan reaksiyonlarla gösterebilir. - Glukoz toleransında azalma (diyabetik hastalarda metabolik kontrolün olası bozulması). SB Onay Tarihi

5 - Kan lipidlerinde değişiklikler; karaciğer enzimlerinin (örn. transaminazlar) veya bilirubinin serum düzeylerinde artış; trombopeni ve lökopeni. - Baş ağrısı (nadir durumlarda migren benzeri), palpitasyon, sinirlilik, uyku bozuklukları, yorgunluk, uyuşukluk, hafıza ve konsantrasyon bozuklukları, emosyonel instabilite, anksiyete. Nadir durumlarda, depresyon gelişebilir veya varolan depresyon kötüleşebilir. - Baş dönmesi, kulak çınlaması (tinnitus), duyma bozuklukları, görme bozuklukları (örn. bulanık görme), gözlerin arkasında basınç hissi. - Bulantı, kusma, susuzluğun artması, diyare, konstipasyon, iştah değişiklikleri, kilo değişiklikleri (artış veya azalma). - Kas-iskelet sistemi rahatsızlıkları ve ağrı (kadınlarda omuz ağrısı/sertliği içerir.) - Nazal ve farengeal kavite mukozasının irritasyonu; bu burun kanamasına, boğuk sesliliğe veya koku ve tad bozukluklarına yol açabilir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER Buserelinle tedavi boyunca, antidiyabetik ajanların etkisi azalabilir ( Yan etkiler/advers etkiler bölümüne bkz). Seks hormonları ile beraber kullanımı sırasında, dozaj tedavinin başarısını etkilemeyeceğinden emin olunacak şekilde seçilmelidir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Endometriozis Günlük doz vücut ağırlığından bağımsız olarak günde 0.9 mg dır. (herbiri 0.15 mg olan 6 sprey dozu). Bunun için sabah, öğle ve akşam olmak üzere günde 3 defa her bir burun deliğine birer sprey dozu uygulanır. Suprecur, doğru biçimde uygulandığında nezlesi olan kişilerde bile burun mukozasından tamamen emilebilir. Böyle bir durumda burun iyice temizlendikten sonra sprey uygulanmalıdır. Tedavi süresi genellikle altı aydır ve bu süre dokuz ayı geçmemelidir. Ovülasyon indüksiyonuna yardımcı olarak Günlük başlangıç dozu 0.6 mg dır (herbirinde 0.15 mg buserelin bulunan 4 sprey dozuna eşittir.). Günlük doz her defasında farklı burun deliğinden uygulanmak üzere eşit aralıklarla günde 4 eşit doza bölünerek uygulanır. Bazı hastalarda 1.2 mg/gün e (herbiri 0.15 mg olan 8 sprey dozuna eşit) varan daha yüksek dozlara ihtiyaç duyulabilir. Suprecur, doğru biçimde uygulandığında nezlesi olan kişilerde bile burun mukozasından tamamen emilebilir. Böyle bir durumda burun iyice temizlendikten sonra sprey uygulanmalıdır. İhtiyaç duyulan doza bağlı olarak, bir sprey dozu, burun deliklerinden birine veya her ikisine, sabah, öğle, akşamüstü ve gece aşağıdaki şemaya göre uygulanmalıdır. SB Onay Tarihi

6 Doz Şeması Uygulamaya, foliküler fazın erken döneminde (1. veya 2. gün) veya hamilelik tehlikesi tümüyle bertaraf edilebilirse (şüphe varsa hamilelik testi önerilir), luteal fazın ortalarında (yaklaşık 21. gün) başlanmalıdır. hcg uygulamasının ilk günü Suprecur uygulaması kesilmelidir. Gonadotropinlerle sağlanan ovaryum sitümülasyonuna, sadece uygun down-regülasyona ulaşıldığında başlanmalıdır. Bu süreye hastaların çoğunda 2-3 haftada ulaşılır. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ Doz aşımı belirtileri; asteni, başağrısı, sinirlilik, sıcak basması, sersemlik, bulantı, karın ağrısı, alt ekstremitelerde ödem ve meme ağrısıdır. Tedavi semptomatik olmalıdır. SAKLAMA KOŞULLARI +2 o C ile +25 o C arasında saklayınız. Donmasına izin vermeyiniz. Kullanılmaya başlanan şişeler 5 hafta süre ile oda ısısında tutulabilir. Bu süreden sonra şişede kalan bakiye atılmalıdır. ÇOCUKLARIN GÖREMEYECEĞİ, ERİŞEMEYECEĞİ YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. TİCARİ ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ Suprecur nazal sprey, intranazal uygulamaya mahsus 15 mg busereline eşdeğerde mg buserelin asetat içeren 10 ml sulu çözelti flakonu ve birlikte 1 adet dozaj pompası. İthal Ruhsat Sahibi Üretim Yeri : Sanofi aventis İlaçları Ltd. Şti. No:209, 4.Levent-İstanbul : Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Almanya Ruhsat no. : /11 Reçete ile satılır. Prospektüs Onay Tarihi : SB Onay Tarihi

7 Nazal sprey uygulanması Bu ilaç ancak tarif edildiği şekilde kullanıldığı zaman etkili olacaktır. 1. Şişenin vidalı kapağı açılır. 2. Dozaj pompası plastik taşıyıcısından çıkarılır ve her iki koruyucu kapak açılırbeyaz ve renksiz olanlar- 3. Dozaj pompası şişenin üzerine çevrilerek takılır. 4. Sadece ilk uygulamadan önce, dozaj pompası, solüsyon pompayı doldurup düzgün bir sprey elde edilene kadar yaklaşık 10 defa, dik tutularak pompalanır. Bu işlem sadece ilk kullanımdan önce yapılmalı, solüsyonu zamanından önce tükenmesini önlemek amacıyla daha sonra tekrardan kaçınmalıdır. 5. Şişeyi dik tutup başı hafifçe eğilerek solüsyon burun içine püskürtülür. Gerektiği takdirde uygulamadan önce burun temizlenir. 6. Kullanımdan sonra koruyucu kapağı üzerinde kalmak kaydıyla dozaj pompası şişenin üzerinde bırakılır. SB Onay Tarihi