Uzun Süreli Renal Transplant Hastalarında Anti-HLA ve Donör Spesifik Antikorların Sıklığı ve Renal Greft Üzerindeki Etkileri

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Uzun Süreli Renal Transplant Hastalarında Anti-HLA ve Donör Spesifik Antikorların Sıklığı ve Renal Greft Üzerindeki Etkileri"

Ayşe Taşçı
4 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Uzun Süreli Renal Transplant Hastalarında Anti-HLA ve Donör Spesifik Antikorların Sıklığı ve Renal Greft Üzerindeki Etkileri Selma Alagöz, Serkan F. Yalın, Sibel Gülçiçek, Meriç Oruç, Erkan Yılmaz, Sinan Trabulus, Mehmet Rıza Altıparmak, Nurhan Seyahi İstanbul Üniversitesi, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Nefroloji Bilim Dalı

2 Human Leukocyte Antigen (HLA) Bağışıklık sisteminin kendinden olanı ve olmayanı tanıması için gerekli olan doku antijenlerini kodlayan gen bölgesidir. HLA antijenleri, lökositlerin üzerinde bulunur. Nakilde sınıf I için HLA-A,B; sınıf II için HLA-DR önemlidir. Sınıf I, antijenleri, APC leri kullanarak sitotoksik T lenfositlere (CD8); sınıf II, antijenleri, helper T (CD4) lenfositlere sunar.

3 Human Leukocyte Antigen (HLA) Nakilde alıcının, donör HLA ile uyumu rejeksiyondan kaçınmak ve greft yaşam süresi için önemlidir. HLA ya karşı antikorlar tekrarlayan gebeliklerde, kan transfüzyonlarında ve transplantasyonlarda artmaktadır. Anti-HLA antikorlarının transplantasyondan önce tayini ve tanımlanması önemlidir.

4 Giriş Transplantasyon sonrası geç greft kaybının önemli bir sebebi kronik allograft nefropatidir (KAN). KAN nin bir nedeni kronik humoral rejeksiyondur. Humoral rejeksiyon anti-hla antikorlarının varlığı ile ilişkilidir.

5 Giriş Çok sayıda çalışmada, kronik rejeksiyonda anti-hla ve donör spesifik antikorun (DSA) rol oynadığı gösterilmiştir. Bazı raporlarda da anti-hla antikorlarının kronik rejeksiyonun klinik göstergelerinden önce ortaya çıkabileceği belirtilmektedir.

6 Amaç Biz bu çalışmada; uzun süredir (>5 yıl) renal grefti olanlarda anti-hla antikorlarının ve DSA nın, o Sıklığını o İlişkili faktörleri o Renal greft sağkalımı üzerindeki etkilerini araştırdık.

7 Yöntem Nisan 1993-Aralık 2009 tarihleri arasında; Canlı vericiden böbrek nakli olmuş, Kreatinin<4 mg/dl olan, Halen polikliniğimizde takip edilen ardışık 118 hasta çalışmaya alındı.

8 Yöntem Hastaların nakil sırasındaki demografik, klinik bilgileri ve immünsüpresif kullanımları, Nakil sonrası 1.yıl, çalışmaya alma anındaki ve çalışma sonrası 1.yıl takip üre, kreatinin, proteinüri değerleri kaydedildi. Verici bilgileri dosyalarından incelendi.

9 Yöntem Tarama Öncesi Takip Süre: Nakil sonrası 1. yıl Parametreler: üre, kreatinin, proteinüri Tarama (ortalama nakil süresi: ) Anti-HLA antikor DSA Parametreler: üre, kreatinin, proteinüri Tarama Sonrası Takip Süre: Çalışma sonrası 1. yıl Parametreler: üre, kreatinin, proteinüri

10 Yöntem HLA sınıf-i ve HLA sınıf-ii antikorlarının varlığı luminex yöntemi ile araştırıldı. Anti-HLA antikorları pozitif olanlarda luminex yöntemi ile donör spesifik antikor varlığı araştırıldı.

11 Bulgular N=118 Yaş (yıl) Cinsiyet (erkek) (%) 71 Nakil Süresi (ay) RRT (%) Hemodiyaliz (83.9) Periton Diyalizi (9.3) Preemptif (5.1) RRT süresi (ay) Mismatch sayısı (%) 0(11.9) 1(9.3) 2(29.7) 3(30.5) 4(11.0) 5(3.4) 6(3.4) VKİ (kg/m 2) Verici yaş (yıl) Verici akraba ilişkisi(%) Anne(48.3) Baba(24.6) Kardeş(16.1) Eş(8.5) Diğer Akr(2.5)

12 Bulgular 19 (%16.1) hastada anti-hla antikor tespit edildi.bunların; 4 ünde HLA sınıf I (Ortalama MFI: ) 10 unda HLA sınıf II (Ortalama MFI: ) 5 inde HLA sınıf I ve sınıf II pozitifliği mevcuttu. 11 (%9.3) hastada DSA tespit edildi.

13 Anti-HLA ab(+) n=19 Anti-HLA ab(-) n=99 P DSA (+) n=11 DSA (-) n=107 Alıcı yaş Verici yaş Cins (E) (%) Nakil süre RRT süresi GGF (%) HLA mm P AR (%) HR (%) Transplant

14 Anti-HLA ab(+) n=19 Anti-HLA ab (-) n=99 P DSA(+) n= 11 DSA(-) n=107 P Tac kl (%) CSA kl (%) MPS kl(%) MMF kl(%) AZA kl(%)

15 Anti-HLA ab(+) n=19 Anti-HLA ab(-) n=99 P DSA (+) n=11 DSA (-) n=107 P NS 1.yıl kr Ç.anı kr yıl tkp kr NS 1.yıl MDRD Ç. anı MDRD 1.Yıl MDRD

16 Bulgular HLA ab (+) grupta transplant glomerülopatisi, DSA (+) grupta humoral rejeksiyon, transplant glomerülopatisi ve akut rejeksiyon daha fazlaydı. HLA ab (+) ya da DSA (+) grupta takrolimus kullanım oranı düşük, siklosporin kullanım oranı yüksekti. HLA ab (+) ya da DSA (+) grupta yıllar içinde kreatinin değeri yükselmekte, egfr değerleri düşmekteydi.

17 Çalışmanın Sınırlamaları Hastaların renal transplantasyon öncesi anti-hla sınıf I ve sınıf II antikor bilgilerine ulaşılamadığından nakil sonrası kaybolan ya da yeni oluşan anti-hla antikor değerlendirmesi yapılamadı. Hasta sayımızın az olması diğer bir kısıtlamaydı.

18 Sonuç Anti-HLA antikor ya da DSA pozitifliği uzun dönemde transplant glomerülopati ile ilişkili görülmektedir. Humoral rejeksiyon ataklarının oluşumu anti-hla antikor, özellikle DSA varlığı ile ilişkili olabileceğinden, bu tip hastaların yakın takibi önemlidir.

19 Sonuç Takrolimus içeren düzenli immünsüpresif rejimlerin kullanılması anti-hla antikor ve DSA oluşumunu azaltabilir. Transplantasyon sonrası antikor takibi alıcının humoral yanıtını izlemek ve immünsüpresif tedavinin optimizasyonu için gerekli olabilir.

20 Teşekkür ederim.

21 KAN(+) n=10 KAN(-) P CNI tox (%) DSA (+) (%) Sınıf II (+) (%) Akut Rej (%) Ç. Anı kr yıl takip kr Ç.anı MDRD yıl takip MDRD

22 Bulgular HLA ab (+) grupta DSA (+) ve DSA (-) alt grubu karşılaştırıldığında DSA (+) grupta; - HLA mismatch ve AB mismatch daha yüksekti (p=0.039;0.019). - MPS kullanım oranı daha yüksekti (p=0.045) HLA sınıf II (+) olanlarda verici yaşı daha düşüktü (p=0.04). HLA sınıf I (+) ve sınıf II (+) olanlarda alıcı yaşı daha düşüktü (p=0.016)

23 Banff Sınıflandırması 1. Normal 2. Antikor aracılı değişiklikler - Rejeksiyon ile ilgili morfolojik değişiklik olmadan C4d (+) - Akut AMR - Kronik AMR. 3. Borderline değişiklikler 4. T hücre aracılı rejeksiyon - Akut - Kronik aktif (kronik allogreft arteriopati) 5. İntertisyel fibrozis ve tübüler atrofi 6. Diğerleri (denevo/nüks glomerülonefrit, ilaçlar, viral enfeksiyonlar, kronik hipertansiyon, bakteriyel pyelonefrit, kronik obstrüksiyon)

Benzer belgeler

BÖBREK NAKİLLİ ÇOCUKLARDA GEÇ DÖNEM AKUT REJEKSİYONUN GREFT SAĞKALIMI ÜZERİNE ETKİLERİ. Başkent Üniversitesi Çocuk Nefroloji Dr.

BÖBREK NAKİLLİ ÇOCUKLARDA GEÇ DÖNEM AKUT REJEKSİYONUN GREFT SAĞKALIMI ÜZERİNE ETKİLERİ Başkent Üniversitesi Çocuk Nefroloji Dr. Aslı KANTAR Akut rejeksiyon (AR), greft disfonksiyonu gelişmesinde major