Tüberküloz Basilinin Evrimi

Transkript

1 Tüberküloz Basilinin Evrimi Dr. Ahmet Görkem Er Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi { İç Hastalıkları Anabilim Dalı

2 Mycobacterium tuberculosis & Homo sapiens Birlikte evrimleşme (Co-evolution) Patojen infektivitesi & Konak direnci Resiprokal antagonist Nesiller arası genetik geçiş Karşılıklı etkileşim sonuçları genotiplere bağımlı Brites D, Gagneux S. Co-evolution of Mycobacterium tuberculosis and Homo sapiens. Immunol Rev 2015;264:6-24.

3 Haziran 1837

4 Takson

5 Mycobacterium tuberculosis sensu stricto Mycobacterium africanum Homo sapiens Tüberküloz insandan mı hayvana, hayvandan mı insana bulaştı? Brites D, Gagneux S. Co-evolution of Mycobacterium tuberculosis and Homo sapiens. Immunol Rev 2015;264:6-24.

6

7 Brosch R, Gordon SV, Marmiesse M, et al. A new evolutionary scenario for the Mycobacterium tuberculosis complex. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2002;99:

8 Ne zamandır bir aradalar?

9 Gutierrez, C., Brisse, S., Brosch, R., Fabre, M., Omais, B., Marmiesse, M., Supply, P. & Vincent, V Ancient origin and gene mosaicism of the progenitor of Mycobacterium tuberculosis. PLoS Pathogens, 1 7.

10 Mycobacterium canetti Enigmatic microbe Horizontal gen transferi Sadece 60 izolat Afrika nın boynuzu MTBC, M. canetti ye çok benzer bir atadan evrildi Serbest yaşamda üreyebilme şansını kaybetti Konak bariyerini aşarak hücre içinde yaşayabilme yetisini kazandı Brites D, Gagneux S. Co-evolution of Mycobacterium tuberculosis and Homo sapiens. Immunol Rev 2015;264:6-24.

11 Moleküler saat 3 milyon yıl Gutierrez, C., Brisse, S., Brosch, R., Fabre, M., Omais, B., Marmiesse, M., Supply, P. & Vincent, V Ancient origin and gene mosaicism of the progenitor of Mycobacterium tuberculosis. PLoS Pathogens, 1 7.

12 Virulansın evrimi Değiş tokuş hipotezi Crowd disease Pre-NDT disease Populasyon yoğunluğu Toba felaket kuramı, yıl Reed MB, et al. Major Mycobacterium tuberculosis lineages associate with patient country of origin. Journal of clinical microbiology Fenner L, et al. HIV infection disrupts the sympatric host-pathogen relationship in human tuberculosis. PLoS genetics Pasipanodya JG, et al. Allopatric tuberculosis host-pathogen relationships are associated with greater pulmonary impairment. Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases 2013.

13 HIV Sympatric & Allopatric etkileşimler 875 suş Genom delesyon analizi Artmış akciğer hasarı Gagneux, S. et al Variable host pathogen compatibility in Mycobacterium tuberculosis. Proc. Natl Acad. Sci. USA 103,

14 Lineage 2 & 4 Monofiletik Geniş yayılım Haarlem ve LAM Avrupa dan Amerika ya yayılım İlaca duyarlı ve dirençli TB salgınları Aktif hastalığa daha hızlı geçiş Hayvan modellerinde virülansta artış Konakta daha az proinflamatuar yanıt Brites D, Gagneux S. Co-evolution of Mycobacterium tuberculosis and Homo sapiens. Immunol Rev 2015;264:6-24.

15 220 suş Out-of-Africa migration and Neolithic coexpansion of M. tuberculosis with modern humans Comas et. all, Nature Genetics, 2013

16 220 suş 4955 mtdna Out-of-Africa migration and Neolithic coexpansion of M. tuberculosis with modern humans Comas et. all, Nature Genetics, 2013

17

18 Afrika dan Çıkış ve Afrika ya Geri Dönüş Hipotezi

19

20 Afrika dan Çıkış ve Afrika ya Geri Dönüş Hipotezi

21 Cilalı Taş Devrine gelirken.. Mitokondriyal gen grupları artıyor.. Out-of-Africa migration and Neolithic coexpansion of M. tuberculosis with modern humans Comas et. all, Nature Genetics, 2013

22 Sibirya da 2000 yıllık insan kalıntıları M. bovis Peru da 1000 yıllık insan kalıntıları M. pinnipedi

23 Konakçı patojen ilişkisi NRAMP1/SLC1 1A1 Akciğer tüberkülozu Vietnam da TLR2 T597C Lineage 2 Gana da MBL2 G57E M. Africanum Gana da IRGM 261TT Lineage 2 ye direnç Mannose receptor Dendritic cell-spesific ICAM-3 Dectin-I Toll-like receptors Complement receptor 3 Nucleotide oligomerization domain Vitamin D nuclear receptor Soluble C-type lectins TNF, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12, IL-18 MCP-1, RANTES, CXCL10 inos, SLC11A1 Brites D, Gagneux S. Co-evolution of Mycobacterium tuberculosis and Homo sapiens. Immunol Rev 2015;264:6-24.

24 Farklı coğrafyalarda farklı birliktelikler.. Aşı? BCG Pekin suşunu seçiyor mu?

25 Kremer K, et al. Vaccine-induced immunity circumvented by typical Mycobacterium tuberculosis Beijing strains. Emerging infectious diseases 2009.

26 18 suş Human T cell epitopes of Mycobacterium tuberculosis are evolutionarily hyperconserved. Comas et. all, Nature Genetics, 2010

27 Diğer mikroorganizmalara göre daha az mutasyon.. Horizontal gen değişimi yok.. Epitoplar benzer.. 3 milyon yıllık paraziter ilişki olabilir mi?

28 Niasin Nikotinamid Merkezi sinir sistemi gelişimi Homo ergaster 1.8 milyon yıl önce Homo heidelbergensis 500 bin yıl önce Homo sapiens 200 bin yıl önce Welcomed hosts can turn to hostile!

29 Populasyon hareketlerinin önemi Sympatric ve allopatric etkileşimler Konakçı Patojen ilişkinin aydınlatılması

30 Teşekkür ederim..