VEPESID KAPSÜL 50 mg

Transkript

1 VEPESID KAPSÜL 50 mg FORMÜLÜ VEPESID Kapsül, aktif madde olarak 50 mg etoposid ve bunun yanında koruyucu parabenler, titanyum dioksit ve demir oksit pigmenti içeren yumuşak jelatin kapsüldür. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ VEPESID bazı neoplastik hastalıkların tedavisinde kullanılan podofilotoksinin yarı sentetik bir türevidir. VEPESID'in fibroblastlarda metafazın durmasına neden olduğu gösterilmiştir. Ancak ana etkisinin hücre siklusunun G2 safhasında olduğu görülmektedir. Doza bağımlı iki değişik tepki görülmüştür. Yüksek konsantrasyonlarda (10 mcg/ml veya daha fazla) mitoza hazırlanan hücrelerin parçalanması gözlenmiştir. Düşük konsantrasyonlarda (0.3 ila 10 mcg/mg) hücrelerin profaza girmesi engellenir. Mikrotübül bileşimini bozmaz. En önemli makromoleküler etkisi DNA sentezinin engellenmesidir. Farmakokinetik İntravenöz kullanımda, etoposidin dağılımı en iyi bir çift fazlı proses olarak tanımlanır. Dağılma yarı ömrü yaklaşık 1.5 saat ve terminal yarı ömrü 4 ila 11 saat arasında değişir. Toplam vücuttan atılma değerleri 33 ila 48 ml/dak. veya 16 ila 36 ml/dak/m2 arasındadır ve terminal yarı ömür gibi, mg/m2'lik bir aralıkta dozdan bağımsızdır. Aynı doz aralığında, plazma konsantrasyonu-zaman eğrisi (AUC) altındaki alan ve maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) doz ile lineer olarak artar. Günlük doz 100 mg/m2'nin 4 ila 6 gün kullanımını takiben, etoposid plazmada birikmez. Sabit durumda dağılma ortalama hacimleri 18 ila 29 litre veya 7 ila 17 L/m2 arasındadır. Etoposidin beyin-omurilik sıvısına girişi zayıftır. Beyin-omurilik sıvısında ve intraserebral tümörde belirlenebilmesine rağmen, buralardaki konsantrasyonu, ekstraserebral tümörler ve plazmadakine oranla daha düşüktür. Etoposid konsantrasyonları akciğer metastazlarına oranla normal akciğerde ve benzer şekilde primer tümörlerde ve miyometriumun normal dokularında daha yüksektir. In vitro, etoposid insan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (%97). Çocuklarda plazma albumin seviyeleri ile etoposidin renal temizlenmesi arasında ters ilişki görülmüştür. 3H etoposidin intravenöz kullanımını takiben, idrarda radyoaktivite ortalama miktarı %42 ila 67 ve dışkıdaki miktarı dozun %0 ila 16'sıdır. İntravenöz dozun %50'sinden daha azı idrarla etoposid olarak atılır, ortalama 24 saat içinde %8 ila 35'dir. Etoposid dolayısıyla hem renal ve hem renal olmayan (metabolizma ve safra atılımı) yollardan atılır. Plazma etoposid atılımına renal hastalıkların etkisi bilinmemektedir. Etoposid atılımında safra yoluyla atılımın rolü azdır. Bir intravenöz dozun sadece %6 veya daha azı safrada etoposid olarak bulunur. Etoposidin renal olmayan atılımında en önemli rol metabolizmadadır. Yetişkinlerde ve çocuklarda, etoposidin ana üriner metaboliti hidroksi asit (4- demetil epipodofilik asit-9-(4,6 D-etilinden-B-Dglukopiranozid)dir ki, bu metabolit lakton halkasının açılması ile oluşur. Bu aynı zamanda plazmada da muhtemelen transizomer olarak bulunur. Glukuronid ve/veya etoposidin sülfat konjugeleri insan idrarıyla atılır ve dozun %5 ila 22'sini temsil eder.

2 İntravenöz infüzyon veya oral kapsül kullanımını takiben, Cmax ve AUC değerlerinde hastalar arası belirgin farklılık gösterir. Bu da etoposid oral kapsüllerin kesin oral biyoyaralılığı tahminlerinde farklılık yaratır. Oral olarak kullanılan etoposid kapsüllerin Cmax ve AUC değerleri bu oral dozun yarısı kadar olan intravenöz dozun Cmax ve AUC değerleri ile sürekli olarak aynı aralığa düşer. Oral kapsül biyoyararlılığının genel ortalama değeri yaklaşık %50, kapsül biyoyararlılığının genel ortalama değeri %50 (aralık %25-75)dir. Etoposid için bir ilk geçiş etkisinin delili yoktur. Örneğin, etoposid kapsüllerin oral biyoyararlılığı ve renal olmayan atılma arasında bir korelasyon mevcut değildir. İntravenöz infüzyon ile karşılaştırıldığında, oral kapsül kullanımını takiben, etoposid metabolizması ve atılımında diğer farklılıklar için delil yoktur. Yetişkinlerde etoposidin toplam vücut klirensi, kreatinin klirensi, serum albumin konsantrasyonu ve renal olmayan klirens ile bağlantılıdır. Çocuklarda daha önce sisplatin kullanımı etoposidin toplam vücut klirensinin azalmasına yol açabilir. ENDİKASYONLARI VEPESID aşağıdaki neoplazmaların tedavisinde endikedir: Refrakter Testis Tümörleri: Daha önce uygun cerrahi, kemoterapötik ve radyoterapötik terapi uygulanan refakter testikül tümörlü hastalarda diğer kemoterapötik ajanlarla kombine olarak. Küçük Hücreli Anaplastik Akciğer Tümörleri: Küçük hücreli akciğer, tümörlü hastalarda diğer kemoterapötik ajanlarla kombine olarak. (VEPESID in diğer hücre tipli akciğer karsinomlarında da etkili olabileceğine dair ön veriler vardır). Hodgkin Hastalığı. Malin (Hodgkin dışı) lenfomalar, özellikle histoistik tip. Akut non-lenfositik lösemi. KONTRENDİKASYONLARI VEPESID daha önceden ilaca karşı aşırıduyarlığı saptananlarda kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER VEPESID (etoposid) kanseri kemoterapötik ajanların kullanımında deneyimli bir doktor gözetimi altında kullanılmalıdır. İnfeksiyon veya kanama ile neticelenebilen ciddi miyelosupresyon olabilir. VEPESID tedavisi uygulanan hastalarda terapi sırasında ve sonrasında miyelosupresyon dikkatle ve sık sık gözlenmelidir. Dozu sınırlayıcı kemik iliği azalması VEPESID terapisinin en belirgin toksisitesidir. Bundan dolayı, terapinin başlangıcında ve takip eden her VEPESID dozundan önce şu araştırmalar yapılmalıdır: Trombosit sayımı, hemoglobin, lökosit sayımı ve diferansiyeli. Trombosit sayımının 50,000/mm3'ün altında düşmesi veya mutlak nötrofil sayımının 500 mm3'ün altına düşmesi kan sayımları yeterli düzeye çıkana kadar terapiye ara verilmesi için uyulması gereken göstergelerdir.

3 Üşüme, ateş, taşikardi, bronkospazm, dispne ve hipotansiyon ile ortaya çıkması muhtemel bir anafilaktik reaksiyona karşı hekimler hazırlıklı olmalıdır. Tedavi semptomatiktir. VEPESID kullanımı derhal durdurulmalı ve hekimin kararına göre presör ajanlar, kortikosteroidler, antihistaminikler veya hacim genişleticiler kullanılmalıdır. Antikanser ilaçların düzgün kullanımı ve atılması için prosedürler göz önüne alınmalıdır. Genel: Kemoterapi için VEPESID'in kullanılmasının düşünüldüğü bütün vakalarda hekim ilacın gerekliliğini ve yararlılığını yan etki riskine karşı değerlendirmelidir. Bu yan etkilerin çoğu erken teşhis edildiğinde, geriye dönüşebilir niteliktedir. Ciddi reaksiyonlar olursa, ilacın dozu azaltılmalı veya durdurulmalı ve hekimin kararına göre uygun düzeltici tedbirler alınmalıdır. VEPESID terapisine tekrar başlama kararı dikkatle alınmalı, ilacın devamına ne denli ihtiyaç olduğu göz önüne alınmalı ve toksisitelerin muhtemel tekrarına karşı hazır bulunmalıdır. Laboratuar Testleri: VEPESID tedavisi sırasında komple kan sayımları periyodik olarak yapılmalıdır. Bu testler, terapi öncesi ve terapi sırasında uygun zamanlarda yapılmalıdır. Her bir VEPESID dozundan önce hiç değilse bir belirleme yapılmalıdır. Karsinojenez, Mutajenez, Fertilite Yetersizliği: VEPESID ile karsinojenisite testleri laboratuar hayvanları ile yapılmamıştır. Hareket mekanizmasına bakılarak, insanlarda muhtemel bir karsinojen olabileceği düşünülmektedir. İsviçre albino sıçanlarının gebeliğin 7. gününde 1.5 mg/kg VEPESID ile tedavisi rahim için ölüm ve fetus malformasyon oluşumunu artırmış ve aynı zamanda ortalama fetal vücut ağırlığını önemli oranda azaltmıştır. Annede kilo artışı etkilenmemiştir. Emziren Anneler: Bu ilacın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne karıştığı için ve VEPESID'den dolayı anne sütü emen bebeklerde ciddi yan etkiler olabileceği için, ilacın anne için önemi değerlendirilerek, emzirmenin kesilmesi veya ilacın durdurulması konusunda bir karar alınmalıdır. Pediyatrik Kullanımı: Çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği belirlenmemiştir. GEBELİK Gebe kadınlarda kullanıldığında, VEPESID fetal hasar yapabilir. VEPESID'İn fare ve sıçanlarda teratojenik olduğu belirlenmiştir. Gebe kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar mevcut değildir. Bu ilaç gebelik sırasında kullanılırsa veya bu ilacı kullanırken gebe kalınırsa, ilacın yapacağı muhtemel fetal hasta hastaya bildirilmelidir. Gebe kalabilecek kadınlara gebe kalmamaları için uyarı yapılmalıdır. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Hematolojik Toksisite: Miyelosupresyon genellikle doz sınırlayıcıdır, granülositin en düşük noktaları 7 ila 14 arası günlerde, trombositin en düşük noktaları 9 ila 16 arası günlerde ilaç kullanımını takiben görülür. Kemik iliği genellikle 20. güne kadar toparlanır ve kümülatif bir toksisite kaydedilmemiştir. Tek ajan VEPESID ile tedavi gören hastalarda, lökopeni ve ciddi lökopeni (1,000 hücre/mm3'den daha az) görülmüştür. Bu aynı grup hastada trombositopeni ve ciddi trombositopeni (50,000 trombosit/mm3'den daha az) görülmüştür. Diğer antineoplastik ajanlarla VEPESID tedavisi gören beş hastada prelösemik fazlı veya prelösemik fazsız akut nonlenfositik lösemi oluşumu görülmüştür.

4 Gastrointestinal Toksisite: Bulantı ve kusma ana gastrointestinal toksisitelerdir. Bulantı ve kusma genellikle antiemetik terapi ile kontrol altına alınabilir. İntravenöz VEPESID verilen hastalarda anoreksi ve stomatit görülmüştür. Bu hastalarda diyare tespit edilmiştir. Alopesi: Reversibl, ancak bazen tam kelliğe kadar ilerleyen alopesi görülmüştür. Alerjik Reaksiyonlar: Üşüme, ateş, taşikardi, bronkospazm, dispne ve hipotansiyon gibi özelliklerle ortaya çıkan anafilaksi benzeri reaksiyonlar VEPESID uygulaması sırasında veya hemen sonrasında görülmüştür. Bu reaksiyonlar genellikle VEPESID uygulamasının durdurulması ve presör ajanlar, kortikosteroidler, antihistaminikler veya hacim genişleticiler kullanılmasına hemen cevap verirler. Bronkospazm ile ilgili bir fatal akut reaksiyon rapor edilmiştir. Hipertansiyon ve kızarma da bildirilmiştir. İnfüzyonun durdurulmasını müteakip bir kaç saat içerisinde kan basıncı normale döner. Nöropati: VEPESID kullanımının periferik nöropatiye yol açtığı bildirilmiştir. Vinkristin sülfatın birlikte kullanımı bu nöropatiyi artırabilir. Diğer Toksisiteler: Aşağıdaki reaksiyonlar nadir olarak kaydedilmiştir: Merkezi sinir sistemi toksisitesi (uyku hali ve yorgunluk), karaciğer toksisitesi, ağızda kötü tat, ateş, döküntü, pigmentasyon, prurit, karın ağrısı, konstipasyon, disfaji, geçici kortikal körlük ve tek bir dermatit vakası. BEKLENMEYEN BİR ETK GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZ Her 3-4 haftada bir mg/m2/gün dozunda arka arkaya 5 gün, ya da yine 3-4 haftada bir 200 mg/m2/gün dozunda 1., 3. ve 5. günlerde verilir. Bu şekildeki tedavi periyodları 3-4 defa uygulanır. Her bir tedavi periyodunda uygulanan total doz 650 mg/m2'yi geçmemelidir. Verilen dozaj önerilen monoterapi içindir. Kemik iliği rezervini azaltmış olan önceki radyoterapinin ve kemoterapinin etkisi ya da kombine terapide kullanılan diğer ilaçların miyelosupresif etkileri göz önüne alınarak dozaj ona göre ayarlanmalıdır. Kapsüller mide boşken alınmalıdır. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ VEPESID için geçerli bir antidot geliştirilmemiştir. SAKLAMA KOŞULLARI Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. Oda sıcaklığında (10-25 C arasında) saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI VEPESID 50 mg Kapsül: 20 kapsüllük blister ambalajda. RUHSAT SAHİBİ ADI VE ADRESİ Bristol-Myers Squibb Co., Princeton, New Jersey, USA lisansı ile Bristol-Myers Squibb İlaçları Inc. İstanbul Şubesi, Maslak-İstanbul

5 RUHSAT TARİH VE NUMARASI /62 ÜRETİM YERİ İSİM VE ADRESİ Bristol-Myers Squibb Co., Princeton, New Jersey, USA lisansı ile R.P. Scherer G.m.b.H. Eberbach- Baden-Almanya AMBALAJLAMA YERİ Medifarma İlaç San. Ve Tic. Ltd. Şti. Koşuyolu-İstanbul Reçete ile satılır.