RENCİ ve TEDAVİSİ. Doç. Dr. Fevzi Altuntaş Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı Öğretim Üyesi

Ebat: px
Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "RENCİ ve TEDAVİSİ. Doç. Dr. Fevzi Altuntaş Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı Öğretim Üyesi"

Transkript

1 İMATİNİB B DİRENCD RENCİ ve TEDAVİSİ Doç. Dr. Fevzi Altuntaş Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı Öğretim Üyesi KML Güncel Tanı ve Tedavi 10 Mayıs 2008, Konya

2 SUNU AKIŞI BCR-ABL / SRC AKTİVİTESİ YANIT TANIMLARI VE TAKİP IMATINIB REZİSTANSININ SIKLIĞI ve TANIMI IMATINIB REZİSTANSININ MEKANİZMALARI-FİZYOPATOLOJİSİ DİRENÇ NASIL ÖNLENEBİLİR? DİRENÇ NASIL GİDERİLEBİLİR?

3 BCR-ABL ile Aktifleşen Sinyal Basamakları KML Patogenezinden Sorumlu Tutulan Mekanizmalar Deininger MWN, Goldman JM, JV Melo. Blood. 2000;96:

4 BCR-ABL ve İnhibisyonu BCR-ABL Sinyal ileti yollarında regülasyonu bozar Anormal hücre döngüsü Apoptozis inhibisyonu Hücre proliferasyonunda artışa neden olur Potensiyel Mitojenik BCR-ABL Sinyal Yolları BCR-ABL inhibitörleri öncü hücrelerde proliferasyon sinyalini bloke eder ve apoptozisi indükler Çekirdek 1. Peggs K, Mackinnon S. N Engl J Med. 2003;348: DeAngelo DJ, Ritz J. Clin Cancer Res. 2004;10: Deininger MWN, Goldman JM, Melo JV. Blood. 2000;96:

5 KML de SRC Aktivitesi Hücre zarı Sinyal Basamaklarında SRC Aktivitesi Kanser hücresinin çoğalmasına ve varlığını sürdürmesine yol açar Çekirdek Kanser Hücresinin Çoğalması ve Sağkalımı SRC inhibitörleri öncü hücrelerde Proliferasyon sinyalini bloke eder ve Apoptozisi indükler 1. Banerji L, Sattler M. Expert Opin Ther Targets. 2004;8: Rane SG, Reddy EP. Oncogene. 2002;21:

6 SUNU AKIŞI BCR-ABL / SRC AKTİVİTESİ YANIT TANIMLARI VE TAKİP YANIT TANIMLARI VE TAKİP IMATINIB REZİSTANSININ SIKLIĞI ve TANIMI IMATINIB REZİSTANSININ MEKANİZMALARI-FİZYOPATOLOJİSİ DİRENÇ NASIL ÖNLENEBİLİR? DİRENÇ NASIL GİDERİLEBİLİR?

7 IM: Yanıt Takibi Tam kan sayımı (Hematolojik yanıt takibi)= Tam HR alınana kadar 2 haftada bir ondan sonra 3 ayda bir Kİ konvansiyonel sitogenetik incelemesi (sitogenetik yanıt takibi): Tedaviden önce Tam CyR elde edilene kadar en az 6 ayda bir ve ondan sonra yılda bir Moleküler analiz (moleküler yanıt takibi)= Periferal kan hücrelerinden RQ-PCR ile 3 aylık k düzenli d aralıklarla klarla, RQ-PCR negatif olsa bile yapılması önerilmekte Mutasyon analiz = Hematolojik yanıt kaybı veya yokluğunda yapılmalı Suboptimal sitogenetik / moleküler yanıtlarda yapılmalı BCR/ABL transkriptinde 3-log azalma sağlanamaz ise yada BCR/ABL transkript düzeylerinde 1-2 kat artış olursa yapılmalı Yeni tanı olgularda mutasyon taraması rutin önerilmemekte Baccarani,Blood 2006

8 Hematolojik Yanıt Tanımları Tam hematolojik yanıt: WBC <10 x 10 9 /L hücre Trombositler <450 x 10 9 /L Erken hücre yok (örn., miyelositler, promiyelositler, blastlar) Hastalık semptomları/bulguları yok Palpe edilebilir splenomegali yok Kısmi hematolojik yanıt: Aşağıdaki istisnalar dışında hematolojik yanıt ile aynı: Erken hücrelerin varlığı Trombosit sayısı tedavi öncesinin <%50 si ancak >450 x 10 9 /L Splenomegali var ancak tedavi öncesine göre boyutu <%50 si National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia, version Available at: Accessed January 23, 2008.

9 SitogenetikYanıt Tanımları * Majör sitogenetik yanıt = tam sitogenetik yanıtı ve kısmi yanıtı içerir. 1. Rosti G, Testoni N, Martinelli G, Baccarani M. Semin Hematol. 2003;40(suppl 2): National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia, version Available at: Accessed January 23, 2008.

10 Moleküler Yanıt Tanımları Moleküler Yanıt Tanımları Tam moleküler yanıt= Ölçülemeyecek kadar düşük BCR-ABL transkript düzeyleri Majör moleküler yanıt= BCR-ABL transkript düzeylerinde 3-log azalma veya BCR- ABL/ABL oranı <%0.1 Moleküler nüks= Tam sitogenetik yanıt verenlerde en az 1 log BCR/ABL transkript düzeyinde artış 1. National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia, version Available at: Accessed January 23, Hugues TP, Kaeda J, Branford S et al. N Eng J Med. 2003;349:

11 İmatinib Tedavisi Hedefleri Hedef Yetersiz Yanıtsız 3.Ay Tam HY < Tam HY =Kısmi HY Hiç HY 6.Ay 12.Ay 18.Ay Herhangi bir zaman Kısmi SY =%1-34 Tam SY =%0 Major MY =3 log azalma < Kısmi HY =%35-94 < Tam SY =Kısmi SY= %1-34 < Major MY =Tam SY=%0 < Tam HY Hiç SY =%95 ve üzeri < Kısmi SY =minör= %35-94 < Tam SY =Kısmi SY= %1-34 Tam HY kaybı Tam SY kaybı Yanıt Ek sitogenetik Normal genetik Major MY kaybı Mutasyon Mutasyon Hugues TP, Kaeda J, Branford S et al. N Eng J Med. 2003;349:

12 SUNU AKIŞI BCR-ABL / SRC AKTİVİTESİ YANIT TANIMLARI VE TAKİP IMATINIB REZİSTANSININ SIKLIĞI ve TANIMI IMATINIB REZİSTANSININ MEKANİZMALARI-FİZYOPATOLOJİSİ DİRENÇ NASIL ÖNLENEBİLİR? DİRENÇ NASIL GİDERİLEBİLİR?

13 Hastalık Evresine Göre İmatinib Direnci İnsidansı Genel Direnç Hastalık Evresi Yükseldikçe Artar İmatinib Direnci (%) Kronik Faz (400 mg) (n=139) Akselere Faz ( mg) (n=80) Miyeloid Blast Krizi ( mg) (n=76) Lahaye T, Riehm B, Berger U, et al. Cancer. 2005;103:

14 KML - EVRELERE GÖRE İLK 3 YILDA IMATINIB DİRENCİ SIKLIĞI % PRİMER DİRENÇ RÖLAPS VE İLERLEME ERKEN KRONİK FAZ 4 GEÇ KRONİK FAZ AKSELERE FAZ (600 mg/g) BLASTİK FAZ (600 mg/g) Hochhaus and La Rosée Leukemia. 2004

15 Tedavi Süresine Göre İmatinib Direncinin İnsidansı Dört Yıllık Tedaviden Sonra İmatinib Direnci İnsidansında Artış İmatinib Tedavisine Dirençli Hastalar ( %) İmatinib Tedavisi <4 Yıl (n=100) İmatinib Tedavisi >4 Yıl (n=44) 1. Branford S, Rudzki Z, Walsh S, et al. Blood. 2003;102:

16 İMATİNİB DİRENCİ : TANIMI I. PRİMER DİRENÇ İmatinib e tedaviye başladıktan sonra yanıt vermeyen (refrakter) ve hiç hematolojik yanıt elde edilemeyen II. SEKONDER DİRENÇ İmatinib ile tedaviye başladıktan sonra yanıt veren ancak ilk yanıt sonrası dirençli olan hastalar Hugues TP, Kaeda J, Branford S et al. N Eng J Med. 2003;349:

17 İMATİNİB DİRENCİ : TANIMI Hematolojik direnç= KF hastada hematolojik yanıtın elde edilememesi Tam HR ardından AF veya BF dönüşüm Dönüşüm olmaksızın tam HR kaybı AF daki hastanın KF a geçememesi Blastik krizde ve ALL de kısmi yanıt Sitogenetik direnç= Major CyR ya da tam CyR eksikliği veya kaybı Moleküler direnç= Tam moleküler yanıt eksikliği veya kaybı (BCR-ABL düzeylerinde 1 log artış) 1. Branford S, Rudzki Z, Walsh S, et al. Blood. 2003;102: Hugues TP, Kaeda J, Branford S et al. N Eng J Med. 2003;349:

18 SUNU AKIŞI BCR-ABL / SRC AKTİVİTESİ YANIT TANIMLARI VE TAKİP IMATINIB REZİSTANSININ SIKLIĞI ve TANIMI IMATINIB REZİSTANSININ MEKANİZMALARI - FİZYOPATOLOJİSİ DİRENÇ NASIL ÖNLENEBİLİR? DİRENÇ NASIL GİDERİLEBİLİR?

19 İmatinib direnci IM direnç= Multifaktöryel A. Karaciğerde sitokrom P450 enzimi aşırı üretimi B. Karaciğerde alfa-1 asit glikoprotein (AGP) aşırı üretimi C. OCT-1 proteinin miktar ve fonksiyonunda değişiklik D. MDR1 aşırı ekspresyonu E. BCR/ABL gen amplifikasyonu (aşırı ekspresyonu) F. BCR/ABL gen mutasyonu G. Yeni genetik değişiklikler (klonal evoluasyon) H. Ek onkojenik yolaklar I. Diğer Hugues TP, Kaeda J, Branford S et al. N Eng J Med. 2003;349:

20 İmatinib Direncinin Bilinen Mekanizmaları 1. Branford S, Rudzki Z, Walsh S, et al. Blood. 2003;102: Weisberg E, Griffin JD. Blood. 2000;95: Donato NJ, Wu JY, Stapley J, et al. Blood. 2003;101:

21 İMATİNİB DİRENCİNİN NEDENLERİ von Bubnoff et al. Leukemia. 2003;17:829.

22 İM direnç mekanizmaları BCR/ABL bağımsız = TK inhibe edilebilir ancak hastalık devam eder (yeni nesil TKİ işe yaramaz) Taşıyıcı proteinler (OCT 1, MDR 1) Farmakolojik Bariyerler (CYP3A 4/5 indükleyiciler) NF-kappa B, SHP-1 P53, RB, P16 mutasyonları EVI ve myc aşırı ekspresyonu Kromozomal değişiklikler Ek Ph kromozomu kazanımı Src ilişkili Lyn/Hck kinazların aşırı ekspresyonu BCR/ABL bağımlı = TK inhibe edilemez (daha etkin olan yeni nesil TKİ ile yanıt alınabilir) Bcr/Abl kinaz bölge mutasyonları: kazanılmış en yaygın direnç mekanizması (%50-60) Bcr/Abl aşırı ekspresyonu LeCoutre Blood 2000 ; 95: 1758 Weisberg Blood 2000 ;95: 3498 Mahon Blood 2000 ; 96: 1070 JNCI 2000 ;92:1641 Vigneri Nature Medicine 2001; 7: 228

23 BCR-ABL Kinaz Mutasyonları En sık görülen direnç mekanizması BCR/ABL kinaz domaininde ilacın bağlandığı kinaz domainde Genellikle tek nokta mutasyonu saptanır Nadiren birden fazla Kritik temas noktalarını bozarak IM bağlanmasını engeller İM kullanmadan önce olabilir veya IM altında da gelişebilir Günümüzde 40 ın üzerinde mutasyon tanımlanmış Mutasyonların saptanması, risk sınıflamasında tedavi stratejilerini belirlemede yardımcı olacaktır ABL de Nokta Mutasyonları 1. Branford S, Rudzki Z, Walsh S, et al. Blood. 2003;102: Shah N, Tran C, Lee FY, et al. Science. 2004;305:

24 ABL- KİNAZ Domain ABL KİNAZ DOMAIN MUTASYONUN ETKİSİ İMATİNİB Bcr-Abl SİNYAL KML KİNAZ DOMAIN Mutasyonu İMATİNİB Bcr-Abl SİNYALPROLİFERASYON KML

25 BCR-ABL Kinaz Mutasyonları Mutasyonlar 4 bölgede toplanır: 1. P-loop= fosfat bağlamadan sorumlu bölge V289, G250E, E255K, Q252H 2. Aktif bölge= IM bağlanma bölgesinde= V289A, T315I, F317L Doğrudan H bağı ile etkileşen= T315I Van der Waals etkileşimleri= V289, T315I, F IM bağlanma bölgesinden uzakta amino asitleri içeren mutasyonlar M315, E355, F486S Enzimin C terminal lobunda E, F ve I heliksleri arasında bir hidrofobik yama oluşturur ve tirozin kinaz ailesi arasında yüksek oranda korunur 4. Aktivasyon bölgesi Esnek sekansın bağlanma bölgesine yakındır Hugues TP, Kaeda J, Branford S et al. N Eng J Med. 2003;349:

26 1. Hochhaus A, La Rosée P. Leukemia. 2004: Burgess MR, Skaggs BJ, Shah NP, Lee FY, Sawyers CL. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102: von Bubnoff N, Veach DR, van der Kuip H, et al. Blood. 2005;105: Branford S, Rudzki Z, Parkinson I, et al. Blood. 2004;104: Al-Ali HK, Heinrich HC, Lange T, et al. Hematol J. 2004;5: Yin CC, Luthra R, Galbincea J, Cortes J, Jones D. Presented at: 2005 US and Canadian Academy of Pathology Annual Meeting; February 26-March 4, 2005;San Antonio, Tex. Abstract 1196.

27

28 İmatinib direnci: Mutasyon Mutasyon ile Direnç ilişkisi Dirençli olgularda mutasyon %40-90 Mutasyon sıklığı ile evre ilişkisi Erken KF= mutasyonlar nadir AF/BF = mutasyon daha fazla Mutasyon ile klinik seyir ilişkisi P-loop mutasyonlarında klinik seyri daha kötü P-loop mutasyonlarında sağkalımı daha kısa F359V mutasyonunda hematolojik ve sitogenetik yanıt yok Bazı mutasyonlarda BF dönüşüm riski yüksek Y253F > E255K > T315I > WT > H369P > M351T Hugues TP, Kaeda J, Branford S et al. N Eng J Med. 2003;349:

29 İmatinib direnci: Mutasyon Mutasyonlar klinik ile birlikte değerlendirilmeli Tüm mutasyonlar aynı klinik ve biyokimyasal özellik göstermez Bazı mutasyonlar fonksiyonel olmayabilir T315I ve p-loop mutasyonu büyük oranda dirence neden olur T315I mutasyonu= T315I mutasyonu yüksek affinitede IM bağlanması için gerekli H bağını ortadan kaldırır ve ATP bağlanma bölgesinde değişikliğe neden olur Klinik gözlenen mutasyonların %15-20 sini oluşturur IM doz artırılması faydalı değildir Dasatinib /nilotinib / Bosutunib gibi yeni nesil TKİ de etkili değildir Diğer mutasyonlar: IM doz artımı (600/800 mg) ve/veya Dasatinib/Nilotinib/Bosutunib gibi yeni nesil TKİ faydalı olabilir Hugues TP, Kaeda J, Branford S et al. N Eng J Med. 2003;349:

30 MUTASYON BÖLGESİNE GÖRE SAĞKALIM Soverini, 2005

31 BCR-ABL Geninin Aşırı Ekspresyonu/Amplifikasyonu Aşırı ekspresyona neden olan mekanizma BCR/ABL geninin aşırı amplifikasyonudur İmatinibe Dirençli Hücrelerde Gözlenen Klinik Bulgular: BCR-ABL transgen amplifikasyonunda >5 kat artış BCR-ABL mrna düzeylerinde yaklaşık 20 kat artış BCR-ABL protein düzeylerinde artış IM 2 ay veya daha uzun süre kesildiğinde dirençli hücreler yeniden İM e duyarlılık kazanır ancak bu özelliğin klinik kanıtı henüz elde edilememiştir 1. Weisberg E, Griffin JD. Blood. 2000;95:

32 IM direnci= ilave kr anormallikleri İlave kromozomal anormallikleri: Direnç gelişimine neden olur Progresyona neden olur KF = nadir AF/BF = Daha sık Daha kötü klinik seyir Yanıt oranları azalmakta, nüks artmakta ve sağkalım kısalmakta CyR oranı= düşük Hematolojik relaps oranı= Yüksek (>%50) OS oranı= düşük (2 yıllık <%75) Hugues TP, Kaeda J, Branford S et al. N Eng J Med. 2003;349:

33 SUNU AKIŞI BCR-ABL / SRC AKTİVİTESİ YANIT TANIMLARI VE TAKİP IMATINIB REZİSTANSININ SIKLIĞI ve TANIMI IMATINIB REZİSTANSININ MEKANİZMALARI-FİZYOPATOLOJİSİ DİRENÇ NASIL ÖNLENEBİLİR? DİRENÇ NASIL GİDERİLEBİLİR?

34

35 İMATİNİB DİRENCİ NASIL ÖNLENEBİLİR 300 mg / gün den AZ DOZLARI KULLANMA HASTANIN İLACI UYGUN DOZDA ALDIĞINA EMİN OL FARMAKOLOJİK ETKİLEŞİMLERİ KONTROL ET İMATİNİB İ KES ALTERNATİF YENİ TK İNHİBİTÖRÜ BAŞLANABİLİR (DASATINIB, NİLOTİNİB gibi)

36 SUNU AKIŞI BCR-ABL / SRC AKTİVİTESİ YANIT TANIMLARI VE TAKİP IMATINIB REZİSTANSININ SIKLIĞI ve TANIMI IMATINIB REZİSTANSININ MEKANİZMALARI-FİZYOPATOLOJİSİ DİRENÇ NASIL ÖNLENEBİLİR? DİRENÇ NASIL GİDERİLEBİLİR?

37 İMATİNİB DİRENCİ NASIL TEDAVİ EDİLEBİLİR? Doz artımı ( mg) IM ara verme Yeni tirozin kinaz inhibitörleri Dasatinib, Nilotinib, Bosutunib ve diğerleri T315I mutasyonunda etkin değiller Kombinasyon tedavileri İlk sıra kombinasyon tedavileri IM + ARA-C IM + INF-alfa İkinci sıra kombinasyon tedavileri IM + FTI (Tipifarnib/Lonafarnib) FTI= T315I mutasyonuna etkin gibi gözükmekte IM + Desitabine IM + HDI Non-tirozin kinaz inhibitörleri Homoharringtonin Allo-KHT

38 Dirençte tedavi: Doz artımı KF- KML hastalarında doz 2 katına çıkılması ( mg/gün) ile; Tam hematolojik yanıt= %65 Tam sitogenetik yanıt = %56 Akselere/blastik faz KML hastalarında doz 2 katına çıkılması ( mg/gün) ile; Hematolojik ve sitogenetik yanıt oranı artmakta PFS oranı artmakta Yanıtlar sürdürülebilir olmamakta Hugues TP, Kaeda J, Branford S et al. N Eng J Med. 2003;349:

39 Dirençte tedavi: Ara verme IM tamamen kesilmesi veya geçici ara verilmesi direncin bazı örneklerinde düşünülebilir IM tedavisinin kesilmesinin Y253H (p-loop) mutasyonu taşıyan hücrelerin bir klonunu önemli oranda azaltmakta E255K veya Y253F ve kötü prognozu gösteren p-loop mutasyonları gibi IM bağlanmasını bozan mutasyonlarda; IM kesilmesi veya ara verilmesi önemli Hugues TP, Kaeda J, Branford S et al. N Eng J Med. 2003;349:

40 Dirençte tedavi: Abl-Kinaz İnhibitörleri Bcr-Abl Imatinib ATP-binding Abl & Src Dasatinib (BMS ) Non ATP-binding (T315I- spesifik ) MK457 Nilotinib (AMN 107) Bosutunib (SKI 606) AT 9283 INNO 406 KW 2449

41 Direnç tedavi: DASATİNİB Potent, Oral, Multi-Target Kinaz İnhibitörü Çift kinaz (Scr/ABL kinaz) inhibitörü Bcr/Abl TK inhitörü Src / Lyn kinaz inhibitörü Ayrıca; C-Kit, PDGFR, Ephrin-A Reseptör Kinazı inhibe eder IM göre dirençli mutasyonlara kat daha etkindir İM den farklı: Yapısal olarak IM den farklı Tiyazolkarboksamid ABL kinaz bölgesi aktif (açık) konformasyonda iken kinaz bölgesine bağlanır Src ailesi kinazları da inhibe eder İmatinib e kıyasla 300-misli daha kuvvetli T315I hariç, tüm İmatinib-dirençli kinaz domain lere etkili Oral : 140 mg/ gün (2x 70 mg/gün) Shah, ASCO 2005; O Hare, Cancer Res. (65): 4500; Shah et al, Science, 2004

42 Dirençte tedavi: Dasatinib Faz n Hematolojik yanıt % Sitogenetik yanıt % Toplam Tam Toplam Tam Kr Direnç Akselere Blastik Shah NP, et al. Overriding IM resistance with a novel ABL kinase inhibitor. Science 2004;305:

43 Dirençte tedavi: Dasatinib Total Dirençli İntolere n Tam HR %90 %87 %97 Sitogenetik Major %52 %39 %80 Tam %39 %28 %64 Kısmi %13 %12 %15 Minör %4 %5 %2 Minimal %9 %12 %2 Hochhaus A, et al. Dasatinib induces notable hematologic and cytogenetic responses in chronic-phase CML after failure of IM therapy. Blood 2007;109 (6):

44 IM Dirençli KF : Dasatinib Baccarani. Blood 2006; 108: abst 164

45 IM Dirençli KF: Dasatinib Major CyR süresi Progresyonsuz oran N Progres (n) Intolerant 79 1 Dirençli Total Ay Baccarani. Blood 2006; 108: abst 164

46 IM Dirençli KF : Dasatinib Toplam sağkalım Canlı oranı N Ölüm (n) Intolerant 99 0 Dirençli Total Ay Baccarani. Blood 2006;108: abst 164

47 IM Dirençli AF : Dasatinib Hematolojik ve Sitogenetik yanıt (N=174) Hematolojik yanıt Sitogenetik yanıt NEL Tam CyR MinCyR Tam HR Kısmi CyR % Toplam Intolere Dirençli Toplam NEL; No evidence of leukemia Cortes. Blood 2006;108: abst 2160

48 IM Dirençli AF: Dasatinib Toplam Sağkalım (N=174) Canlı oran N Ölüm No KHT Önce KHT 23 4 Toplam Ay Median OS ulaşılmadı 12-aylık OS: önce KHT 86%, no KHT 82%, Total 82% Cortes. Blood 2006;108: abst 2160

49 Dasatinib vs Yüksek-doz Imatinib Çalışma dizaynı Uluslararası, randomize, açık etiketli, faz II Randomizasyon (2:1) Imatinib-dirençli KF-KML Dasatinib 2x 70 mg (N=101) ( mg/gün) Imatinib 800 mg (N=49) 12-hafta sitogenetik değerlendirme Tedaviye devam veya çapraz geçiş progresyon Major CyR yokluğu intolerans Median takip: 15 ay (aralık: 1 21) Shah N et al.dasatinib vs escalted dose IM in pts with CP-CML resistant to IM: result of CA START-R randomized study. Blood 2006;108:167

50 Dasatinib vs Yüksek-doz Imatinib Hematolojik Yanıt: %92 vs %82 Shah N et al.dasatinib vs escalted dose IM in pts with CP-CML resistant to IM: result of CA START-R randomized study. Blood 2006;108:167

51 Dasatinib vs Yüksek-doz Imatinib Alt Gruplara göre Major Sitogenetik yanıt Dasatinib Imatinib % mg 600 mg Evet Hayır Önceki imatinib dozu Önceki CyR 7 Shah N et al.dasatinib vs escalted dose IM in pts with CP-CML resistant to IM: result of CA START-R randomized study. Blood 2006;108:167

52 Dasatinib Dozu ve Optimizasyonu KF-KML: Çalışma dizaynı Uluslararası, randomize, 139 merkez, açık etiketli, faz III 670 randomize Imatinibdirençli veya -intolerant KF-KML 100 mg 140 mg 662 tedavi edilen 100 mg x1 (n=166) 50 mg x2 (n=166) 140 mgx1 (n=163) 70 mg x2 (n=167) Zaman: Temmuz 2005 Mart Total 662 hasta Minimum takip: 6 ay Median tedavi süresi : 8 ay (<1 15 ay) Hochhaus. Blood 2006; 108:abst 166

53 Dasatinib Dozu ve Optimizasyonu KF-KML: Hematolojik ve Sitogenetik Yanıt Hochhaus. Blood 2006;108: abst 166

54 IM Dirençli olgular: Dasatinib vs Allo-KHT mg IM direçli olgularda yapılan randomize çalışma 70 mg günde 2 kez dasatinib/tki vs Allo- KHT 2-yıllık sağkalım Dasatinib/TKİ = %100 Allo-KHT = %72 Kantarjian H, et al. Outcome of pts with ph+ CML post IM failure. Cancer 2007;109:

55 SSS tutulumu Dasatinib tercih sebebi Blood 2009

56 Direnç tedavi: NİLOTİNİB IM in yapısal derivesi olan bir aminoprimidin IM gibi Bcr-Abl e inaktif konformasyonda bağlanır IM e göre Bcr-Abl i misli daha kuvvetle inhibe eder PDGFR ve C-Kit i inhibe eder Dasatinib den farklı olarak SRC kinazları inhibe edemez T315I Mutasyonuna etkili değil 32/33 farklı İM dirençli BCR-ABL mutasyonu eksprese eden hücrelerin çoğalmasını ve büyümesini inhibe ettiği gösterilmiştir (T315I hariç) Oral: 2x400 mg/gün Weisberg, Cancer Cell 2005; 7:129. Golemovic, Clinical Cancer Research 2005; 11:4941. O Hare, Cancer Research 2005; 65:4500.

57 Direnç tedavi: Nilotinib Faz II KML-KF Yanıt (N = 279) Le Coutre. Blood 2006;108:abst 165

58 Direnç tedavi: NİLOTİNİB Faz n Hematolojik yanıt % Sitogenetik yanıt % Toplam Tam Toplam Tam Kronik Akselere Blastik NA ASCO 2007

59 Direnç tedavi: NİLOTİNİB Faz n Hematolojik yanıt Sitogenetik yanıt Tam Toplam Tam KF 15 %80 %40 %13 AF 50 %51 %38 %14 BF-M 24 %17 %25 %8 BF-L 9 %11 %22 %22 ALL 10 %10 %0 %0 T315I yanıt yok Kantarjian H, et al. AMN 107, a novel aminopyrimidine inhibitor of Bcr-Abl, has significant.. activity in IM resistant Bcr-Abl positive CML. J Clin Oncol 2005;23(16):195

60 Direnç tedavi: Nilotinib KML-AF (N=64) Kantarjian. Blood 2006;108:abst 2169

61 Direnç tedavi: Nilotinib KML-AF Sağkalım 69% % Canlı Tedavi Ay Kantarjian. Blood 2006;108:abst 2169

62 Direnç tedavi: BOSUTINIB Oral, mg/gün Dual Src / Abl inhibitörü Imatinib e kıyasla misli daha potent C-Kit ve PDGFR ı minimal inhibe ediyor IM-resistant Bcr-Abl mutantlarına etkili (T315I hariç) Faz I / II çalışmada 69 hastada (IM cevapsız) Tam HR = %84 Major CyR =%52 Tam CyR = %33 Boschelli et al. J Med Chem 2005; 48: Golas et al. Cancer Res 2003; 63: Puttini et al. Cancer Res 2006; 66: Cortes. Blood 2006;108: abst 168

63 Direnç tedavi: MK-0457 Yeni bir TK inhibitörü Aurora kinaz inhibitörü TI315 I ve Jak-2 karşı aktif T315I Bcr-Abl mutasyonu dahil mutasyonlarda etkili gözükmekte Olgu sunumu: dirençli 3 hasta: hepsinde tam HR elde edilmiş Çalışma: Dirençli 15 hasta (11; T315I) (8-32 mg/m2/saat x 5 gün) T315I mutasyon olan 11 hasta: Yanıt= 5/11 hasta (%45) 1 tam CyR 2 kısmi CyR 1 minor CyR 1 HR Giles FJ, et al. MK-0457, a novel TK inhibitor, is active in pts with CML or ALL with T315I Bcr-Abl mutation. Blood 2007;109 (2): Giles FJ. Blood 2006;108: abst 163

64 Direnç tedavi: Desitabine Toplam doz Faz n Hematolojik Yanıt (%) Sitogenetik Yanıt (%) mg/m2 (INF ile sonuç alınamamış olgular; IM denenmemiş) Kronik 8 %63 Akselere 51 %55 %14 Blastik 64 %28 %8 150 mg/m2 (IM ile sonuç alınamamış olgular) Kronik 12 %83 %58 Akselere 17 %59 %41 Blastik 6 %50 %33 15 mg/m2-10 gün (IM ile sonuç alınamamış olgular) 35 %66 %46

65 Direnç tedavi: Farnesil transferaz İnh Ajanlar Faz n Hematolojik yanıt Sitogenetik yanıt Tipifarnib Kronik 10 %60 %30 Akselere 6 %17 %17 Blastik Tipifarnib Blastik 2 %100 NA Lonafarnib Kronik 6 %17 0 Akselere 7 %14 0 Tipifarnib+IM Kronik 23 %64 %35 Akselere/blastik 13 %33 %9 Lonafarnib+IM Kronik 9 %33 %11 Akselere 10 %30 %10 Blastik 3 %33 0

66 Direnç tedavi: Homoharringtonin n Hematolojik Sitogenetik Moleküler Yanıt Yanıt Yanıt INF Dirençli IM Dirençli %67 Tam HY %33 SY 10 %100 %20 Tam SY %50 major MY 5 %100 %60 SY %20 Tam %40 Kısmi Quintas-Cardama A et al. Homoharringtonin for treatment of CML. Expert Opin Pharmacother 2008;9(6):

67 Direnç tedavi: ALLO-KHT IM direçli BCR-ABL kinaz mutasyonlu 10 olgu 3 KF, 4 AF, 2 BF, 1 ALL 9 farklı TK mutasyonu 2 T351I KHT programı ve morbiditesi Hazırlama rejimi: 7 ablatif, 3 nonmyeloablatif TRM= 0 Yanıt Tam MR= 7, major MR=2, yanıtsız=1 3 hasta relaps nedeniyle exitus (Q252H, E255K ve T315I) Median 19 ayda 7 hasta canlı (6 tam MR) Sonuç Bcr-Abl TK mutasyonu olan IM dirençli olgularda Allo-KHT önemli bir kurtarma tedavi seçeneği Hehlmann R, et al. Randomized comparison of primary allogeneic stem cell transplantation and best avalable drug treatment in CML. Blood 2006: 108;427

68 KML Tedavisi Imatinib (HD?) Yeni TKI CyR yanıt 6.ayda Major CyR -12.ayda Devam Immunoterapi Harvest KH; PCR(-)? Evet Hayır <3-log Bcr-Abl -12.ayda 1-log Bcr-Abl Immunoterapi KHT adayı? Evet Hayır AlloKHT Başarısız Yeni TKI Diğer: HHT, DAC, FTIs, 17AAG Çok genç NMAKHT ve diğer KHT Kombinasyonlar

69 Imatinib 400mg Major CyR -12.ayda Kısmi CyR 2008 KML-KF tedavi planı Imatinib Başarısız Yüksek doz IM 3-6 ay Tam CyR yok Tam HR 3. ayda yok Minor CyR 6. ayda yok Tam CyR Tam MR Major MR Moleküler yanıt 18 ay BCR-ABL/ABL > % ve Transkript düzeyi QPCR 3-6 ay Mutation + Mutation - Major CyR 12. ayda yok Tam HR/CyR kaybı Transformasyon NTKI AlloKHT Yüksek doz IM AlloKHT T315I Aurora Kinaz Y253H E255VK F317L NTKI AlloKHT Diğer Y doz IM NTKI AlloKHT YD IM NTKI Aşı

70 Tanı: KF KML KHT adayı Tanı: KF - KML KHT adayı olmayan 3. ay: HR yok veya hematolojik relaps 6. ay: CyR yok veya CyR relaps NCCN rehberi Imatinib 400 mg veya yüksek doz veya KHT veya Klinik çalışma Imatinib 400mg veya Yüksek doz imatinib Dasatinib veya Nilotinib veya KHT veya Klinik çalışma Dasatinib veya Nilotinib veya Yüksek doz imatinib veya KHT veya Klinik çalışma

KRON K FAZ KRON K M YELO D LÖSEM DE K NC NES L T ROZ N K NAZ NH B TÖRÜ KULLANIMI

KRON K FAZ KRON K M YELO D LÖSEM DE K NC NES L T ROZ N K NAZ NH B TÖRÜ KULLANIMI TÜRK HEMATOLOJ DERNE 2012: 2 1 Dr. brahim C. Haznedaro lu Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Hematoloji Ünitesi, Ankara e-posta: haznedar@yahoo.com Tel: 0312 305 15 42

Detaylı

I. BÖLÜM KRONİK MİYELOİD LÖSEMİ (KML) TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2013

I. BÖLÜM KRONİK MİYELOİD LÖSEMİ (KML) TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2013 ULUSAL TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2013 KRONİK MİYELOİD LÖSEMİ (KML) I. BÖLÜM TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2 ULUSAL TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2012 KRONİK LENFOSİTİK LÖSEMİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU KRONİK MİYELOİD

Detaylı

Kanser Tedavisi: Günümüz

Kanser Tedavisi: Günümüz KANSER TEDAVİSİNDE MOLEKÜLER HEDEFLER Doç. Dr. Işık G. YULUĞ Bilkent Üniversitesi Moleküler Biyoloji ve Genetik Bölümü yulug@fen.bilkent.edu.tr Kanser Tedavisi: Günümüz Geleneksel sitotoksik ilaçlar ve

Detaylı

Hepatit C. olgu sunumu. Uz. Dr. Hüseyin ÜÇKARDEŞ Bilecik Devlet Hastanesi

Hepatit C. olgu sunumu. Uz. Dr. Hüseyin ÜÇKARDEŞ Bilecik Devlet Hastanesi Hepatit C olgu sunumu Uz. Dr. Hüseyin ÜÇKARDEŞ Bilecik Devlet Hastanesi BİLECİK DEVLET HASTANESİ 1957 2015 N.E. 36 yaşında, kadın hasta Kadın Doğum polikliniği 16.07.2013 Anti-HCV: pozitif ve lökositoz

Detaylı

KHDAK da Güncel Hedef Tedaviler

KHDAK da Güncel Hedef Tedaviler KHDAK da Güncel Hedef Tedaviler Prof.Dr. Adnan Aydıner İstanbul Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü İstanbul William, WN et al. Nature Reviews, 2009 a Güncel Hedef Tedaviler EGFR İnhibitörleri EGFR: transmembran

Detaylı

TKİ'ye Dirençli GİST Tedavisinin Zorlukları

TKİ'ye Dirençli GİST Tedavisinin Zorlukları Doktor Jean-Yves Blay, PhD: Merhaba ve programa hoşgeldiniz. Adım Jean-Yves Blay. Fransa'da Lyon'da çalışan bir Tıbbi Onkoloji Profesörüyüm. TKİ'ye Dirençli GİST Tedavisinin Zorlukları başlıklı bu programa

Detaylı

Kronik Miyeloid Lösemide İmatinib Tedavisi

Kronik Miyeloid Lösemide İmatinib Tedavisi Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi 30 (2) 63-66, 2004 ORİJİNAL YAZI Kronik Miyeloid Lösemide İmatinib Tedavisi Tülay ÖZÇELİK Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Hematoloji

Detaylı

İmatinib: Etki Mekanizması ve Direnç Geliștirme Mekanizmaları

İmatinib: Etki Mekanizması ve Direnç Geliștirme Mekanizmaları TEMEL TIP BİLİMLERİ/BASIC SCIENCES Davetli Derleme / Invited Paper Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası 2012, 65 (2) DOI: 10.1501/Tıpfak_000000813 İmatinib: Etki Mekanizması ve Direnç Geliștirme

Detaylı

Flow Sitometrinin Malign Hematolojide Kullanımı. Dr. Alphan Küpesiz Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji/Onkoloji BD Antalya

Flow Sitometrinin Malign Hematolojide Kullanımı. Dr. Alphan Küpesiz Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji/Onkoloji BD Antalya Flow Sitometrinin Malign Hematolojide Kullanımı Dr. Alphan Küpesiz Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji/Onkoloji BD Antalya Neyi ölçer? Hücre çapı, hacmi, yüzey alanı ve granülaritesini

Detaylı

Kronik Myeloid Lösemi ve Diğer Myeloproliferatif Hastalıklar

Kronik Myeloid Lösemi ve Diğer Myeloproliferatif Hastalıklar 1945 ANKARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HASTALIKLARI Kronik Myeloid Lösemi ve Diğer Myeloproliferatif Hastalıklar Dr. Talia İleri Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji

Detaylı

BRAF Mutant Metastatik Malign Melanom Hastalarında ilk Seçim? İpilimumab olmalıdır

BRAF Mutant Metastatik Malign Melanom Hastalarında ilk Seçim? İpilimumab olmalıdır BRAF Mutant Metastatik Malign Melanom Hastalarında ilk Seçim? İpilimumab olmalıdır Dr Umut VAROL İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Distribution of MELANOMA by Race

Detaylı

MESANE TÜMÖRLERİNİN DOĞAL SEYRİ

MESANE TÜMÖRLERİNİN DOĞAL SEYRİ MESANE TÜMÖRLERİNİN DOĞAL SEYRİ ve MOLEKÜLER PROGNOSTİK FAKTÖRLER Prof. Dr. Levent Türkeri Üroloji Anabilim Dalı Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mesane Tümörü (Transizyonel Hücreli Karsinom) Yüzeyel

Detaylı

HEPATİT C Tedavisinde Güncel Gelişmeler

HEPATİT C Tedavisinde Güncel Gelişmeler HEPATİT C Tedavisinde Güncel Gelişmeler DAA/Peg-IFN/RBV Kombinasyon Tedavisinin Kontrendikasyonları Boseprevir ve Telaprevir Kombinasyonlarının Kontrendikasyonları Peg-IFN+RBV tedaivinin kontrendikasyonları,

Detaylı

BCC DE GÜNCEL Prof. Dr. Kamer GÜNDÜZ

BCC DE GÜNCEL Prof. Dr. Kamer GÜNDÜZ BCC DE GÜNCEL Prof. Dr. Kamer GÜNDÜZ Celal Bayar Üniversitesi Deri ve Zührevi Hastalıklar Anabilim Dalı-MANİSA Bazal Hücreli Kanser (BCC) 1827 - Arthur Jacob En sık rastlanan deri kanseri (%70-80) Açık

Detaylı

SİNYAL İLETİMİ ve KANSER. Dr. Lale Doğan Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Temel Onkoloji ABD

SİNYAL İLETİMİ ve KANSER. Dr. Lale Doğan Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Temel Onkoloji ABD SİNYAL İLETİMİ ve KANSER Dr. Lale Doğan Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Temel Onkoloji ABD Reseptör Tirozin Kinaz (RTK)= Protein Tirozin Kinaz RTK lar hücre membranında yerleşim gösterir. İnsan

Detaylı

Myeloproliferatif Hastalıklar ve Genetik

Myeloproliferatif Hastalıklar ve Genetik Myeloproliferatif Hastalıklar ve Genetik Ajlan Tükün 5 Ekim 2013 Myeloproliferatif Hastalıklar (MPDs) Klonal myeloid hastalık grubu Bir hematopoetik kök hücrede genetik değişiklik Periferik kanda WBC,

Detaylı

POLİKİSTİK OVER SENDROMU VE GENİTAL KANSER İLİŞKİSİ

POLİKİSTİK OVER SENDROMU VE GENİTAL KANSER İLİŞKİSİ POLİKİSTİK OVER SENDROMU VE GENİTAL KANSER İLİŞKİSİ Prof. Dr. Fırat ORTAÇ Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum AD. Jinekolojik Onkoloji Departmanı Polikistik Over Sendromu(PKOS)

Detaylı

KRONĐK MĐYELOPROLĐFERATĐF HASTALIKLARDA TANI VE TEDAVĐ KILAVUZU

KRONĐK MĐYELOPROLĐFERATĐF HASTALIKLARDA TANI VE TEDAVĐ KILAVUZU KRONĐK MĐYELOPROLĐFERATĐF HASTALIKLARDA TANI VE TEDAVĐ KILAVUZU Kronik Miyeloid Lösemi (KML) (1.Versiyon/Mayıs 2010) Miyeloid öncül hücrelerin anormal klonal çoğalması ile karakterize bir kök hücre hastalığı

Detaylı

Erken Evre Mide Kanserine Yaklaşım. Adjuvan Kemoterapi. Prof. Dr. N. Faruk AYKAN İstanbul 2004

Erken Evre Mide Kanserine Yaklaşım. Adjuvan Kemoterapi. Prof. Dr. N. Faruk AYKAN İstanbul 2004 Erken Evre Mide Kanserine Yaklaşım Adjuvan Kemoterapi Prof. Dr. N. Faruk AYKAN İstanbul 2004 Rudolph Carl Virchow 13/10/1821-5/9/1902 Adjuvan Tedaviye İhtiyacı Olan Mide Kanserleri D1 veya D2, ama mutlaka

Detaylı

MİDE KANSERİNDE APOPİTOZİSİN BİYOLOJİK BELİRTEÇLERİNİN PROGNOSTİK ÖNEMİ

MİDE KANSERİNDE APOPİTOZİSİN BİYOLOJİK BELİRTEÇLERİNİN PROGNOSTİK ÖNEMİ MİDE KANSERİNDE APOPİTOZİSİN BİYOLOJİK BELİRTEÇLERİNİN PROGNOSTİK ÖNEMİ Cem Sezer 1, Mustafa Yıldırım 2, Mustafa Yıldız 2, Arsenal Sezgin Alikanoğlu 1,Utku Dönem Dilli 1, Sevil Göktaş 1, Nurullah Bülbüller

Detaylı

En Etkili Kemoterapi İlacı Seçimine Yardımcı Olan Moleküler Genetik Test

En Etkili Kemoterapi İlacı Seçimine Yardımcı Olan Moleküler Genetik Test En Etkili Kemoterapi İlacı Seçimine Yardımcı Olan Moleküler Genetik Test Yeni Nesil DNA Dizileme (NGS), İmmünHistoKimya (IHC) ile Hastanızın Kanser Tipinin ve Kemoterapi İlacının Belirlenmesi Kanser Tanı

Detaylı

DAA/Peg-IFN/RBV Kombinasyon Tedavisinin Kontrendikasyonları

DAA/Peg-IFN/RBV Kombinasyon Tedavisinin Kontrendikasyonları DAA/Peg-IFN/RBV Kombinasyon Tedavisinin Kontrendikasyonları Boseprevir/Peg-IFN/RBV ve Telaprevir/Peg- IFN/RBV Kombinasyon Tedavilerinin Benzer Kontrendikasyonları Vardır Hem boseprevir hem de telaprevir

Detaylı

2009 yılında Amerika Birleşik Devletlerinde yaklaşık 22.475 kişide KML vardır.

2009 yılında Amerika Birleşik Devletlerinde yaklaşık 22.475 kişide KML vardır. 1 GİRİŞ Hematoloji Uzmanlık Derneği, the Leukemia & Lymphoma Society(LLS)'e 18.10.2010 tarihinde çevirisi yapılan Kronik Miyelojenöz Lösemi (KML) kitapçığına yeniden basım izni verdiği için minnetle teşekkür

Detaylı

HematoLog TÜRK HEMATOLOJ DERNE ÖZET 2012: 2 1

HematoLog TÜRK HEMATOLOJ DERNE ÖZET 2012: 2 1 TÜRK HEMATOLOJ DERNE HematoLog 2012: 2 1 Dr. Teoman Soysal 1 - Dr. Ahmet Emre E kazan 2 1 İstanbul Üniversitesi, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Hematoloji Bilim Dalı, İstanbul

Detaylı

MİYELODİSPLASTİK SENDROM

MİYELODİSPLASTİK SENDROM MİYELODİSPLASTİK SENDROM Türk Hematoloji Derneği Tanı ve Tedavi Kılavuzu 2013 30.01.2014 İnt. Dr. Ertunç ÖKSÜZOĞLU Miyelodisplastik sendrom (MDS) yetersiz eritropoez ve sitopenilerin varlığı ile ortaya

Detaylı

ANTİFUNGAL DİRENÇ MEKANİZMALARI ve DUYARLILIK TESTLERİ. Nilgün ÇERİKÇİOĞLU 2014 MARMARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ TIBBİ MİKROBİYOLOJİ AD

ANTİFUNGAL DİRENÇ MEKANİZMALARI ve DUYARLILIK TESTLERİ. Nilgün ÇERİKÇİOĞLU 2014 MARMARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ TIBBİ MİKROBİYOLOJİ AD ANTİFUNGAL DİRENÇ MEKANİZMALARI ve DUYARLILIK TESTLERİ Nilgün ÇERİKÇİOĞLU 2014 MARMARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ TIBBİ MİKROBİYOLOJİ AD İn Vitro Duyarlılık Test Sonuçları Duyarlı (MİK) Doza bağımlı duyarlı

Detaylı

MELANOMDA GÜNCEL TEDAVİ PROF.DR.EMEL BÜLBÜL BAŞKAN ULUDAĞ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ, BURSA

MELANOMDA GÜNCEL TEDAVİ PROF.DR.EMEL BÜLBÜL BAŞKAN ULUDAĞ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ, BURSA MELANOMDA GÜNCEL TEDAVİ PROF.DR.EMEL BÜLBÜL BAŞKAN ULUDAĞ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ, BURSA MELANOM TEDAVİSİNDE ADIM TAŞLARI 1800-1950: Melanomun erken dönemi Hastalığın keşfi ve cerrahi tedavi prensiplerinin

Detaylı

Anti-anjiojenik ajanların klinik kullanımı

Anti-anjiojenik ajanların klinik kullanımı Anti-anjiojenik ajanların klinik kullanımı Doç. Dr. Mustafa Erman Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Plan Küçük molekül vs antikor Kirli vs temiz ilaç Kolorektal kanser Akciğer kanseri Renal hücreli

Detaylı

YENİ ORAL ANTİKOAGÜLANLAR PROF. DR. TUFAN TÜKEK

YENİ ORAL ANTİKOAGÜLANLAR PROF. DR. TUFAN TÜKEK YENİ ORAL ANTİKOAGÜLANLAR PROF. DR. TUFAN TÜKEK İSTANBUL TIP FAKÜLTESİ İÇ HASTALIKLARI ABD Varfarin etkinliğinin kanıtlanmış olmasına rağmen suboptimal ve düşük kullanım oranı nedeniyle yeni oral antikoagülan

Detaylı

Tartışma. Dr.Ali Arıcan

Tartışma. Dr.Ali Arıcan MİDE KANSERİNDE P53 EKSPRESYONUNUN PROGNOSTİK ÖNEMİ: META-ANALİZ Tartışma Dr.Ali Arıcan 5.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi 22.Mart.2014 Antalya Mide Kanserinde P53 Ekspresyonunun Prognostik Önemi: Meta-analiz

Detaylı

YENİ AJANLARLA YAN ETKİ YÖNETİMİ NASIL OLMALIDIR?

YENİ AJANLARLA YAN ETKİ YÖNETİMİ NASIL OLMALIDIR? YENİ AJANLARLA YAN ETKİ YÖNETİMİ NASIL OLMALIDIR? Doç. Dr. Saadettin KILIÇKAP 23.02.2013 Adana İPİLİMUMAB İPİLİMUMAB Anti- CTLA4 Tamamen insan kaynaklı Rekombinant IgG1 antikorudur İPİLİMUMAB Klinik çalışmalarda

Detaylı

Kronik Hepatit B Tedavisinde Zor Vakaların Yönetimi. Uz. Dr. Eyüp Arslan

Kronik Hepatit B Tedavisinde Zor Vakaların Yönetimi. Uz. Dr. Eyüp Arslan Kronik Hepatit B Tedavisinde Zor Vakaların Yönetimi Uz. Dr. Eyüp Arslan Vaka N.T, 68 Y, Erkek, Batman 10.11.1999 yılında HBs Ag pozitifliği DM ve diyabetik nefropati 15 yıldır DM, oral anti-diyabetik BUN;

Detaylı

HPV Moleküler Tanısında Güncel Durum. DNA bazlı Testler KORAY ERGÜNAY 1.ULUSAL KLİNİK MİKROBİYOLOJİ KONGRESİ

HPV Moleküler Tanısında Güncel Durum. DNA bazlı Testler KORAY ERGÜNAY 1.ULUSAL KLİNİK MİKROBİYOLOJİ KONGRESİ 1.ULUSAL KLİNİK MİKROBİYOLOJİ KONGRESİ HPV Moleküler Tanısında Güncel Durum DNA bazlı Testler KORAY ERGÜNAY Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji AD Viroloji Ünitesi HPV tanısı... Sitolojik/Patolojik

Detaylı

Multipl Myelomda otolog kök hücre nakli sonrası tedaviler. Dr. Gülsan Türköz SUCAK

Multipl Myelomda otolog kök hücre nakli sonrası tedaviler. Dr. Gülsan Türköz SUCAK Multipl Myelomda otolog kök hücre nakli sonrası tedaviler Dr. Gülsan Türköz SUCAK Multiple Myelomda etkili ajanlar 1. Alkilleyiciler 2. Kortikosteroidler (Prednizolon, Dexamethazon) 3. Antrasiklinler (Doxorubisin,

Detaylı

Lokal İleri Baş Boyun Kanserinde İndüksiyon Tedavisi mi? Eşzamanlı Kemoradyoterapi mi?

Lokal İleri Baş Boyun Kanserinde İndüksiyon Tedavisi mi? Eşzamanlı Kemoradyoterapi mi? Lokal İleri Baş Boyun Kanserinde İndüksiyon Tedavisi mi? Eşzamanlı Kemoradyoterapi mi? Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Sunum Akışı Giriş Lokal ileri

Detaylı

Onkolojide Sık Kullanılan Terimler. Yrd.Doç.Dr.Ümmügül Üyetürk 2013

Onkolojide Sık Kullanılan Terimler. Yrd.Doç.Dr.Ümmügül Üyetürk 2013 Onkolojide Sık Kullanılan Terimler Yrd.Doç.Dr.Ümmügül Üyetürk 2013 Kanser Hücrelerin aşırı kontrolsüz üretiminin, bu üretime uygun hücre kaybıyla dengelenemediği, giderek artan hücre kütlelerinin birikimi..

Detaylı

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Karsinomlarının EGFR Mutasyon Analizinde Real-Time PCR Yöntemi ile Mutasyona Spesifik İmmünohistokimyanın Karşılaştırılması

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Karsinomlarının EGFR Mutasyon Analizinde Real-Time PCR Yöntemi ile Mutasyona Spesifik İmmünohistokimyanın Karşılaştırılması Küçük Hücreli Dışı Akciğer Karsinomlarının EGFR Mutasyon Analizinde Real-Time PCR Yöntemi ile Mutasyona Spesifik nın Karşılaştırılması Dr.M.Çisel Aydın, Doç.Dr.Sevgen Önder, Prof.Dr.Gaye Güler Tezel Hacettepe

Detaylı

Sıvı bazlı (Hematopatoloji) FISH uygulaması değerlendirmelerine temel bakış. Prof Dr Melek Ergin Çukurova Üni Tıp Fak Patoloji AD

Sıvı bazlı (Hematopatoloji) FISH uygulaması değerlendirmelerine temel bakış. Prof Dr Melek Ergin Çukurova Üni Tıp Fak Patoloji AD Sıvı bazlı (Hematopatoloji) FISH uygulaması değerlendirmelerine temel bakış Prof Dr Melek Ergin Çukurova Üni Tıp Fak Patoloji AD Metafaz fazında hücrelere uygulanan sitogenetik analiz altın standarttır

Detaylı

Coğrafi temel yaklaşım farklılıkları

Coğrafi temel yaklaşım farklılıkları Coğrafi temel yaklaşım farklılıkları Doğu Asya Cerrahi D2 sonrası oral floropirimidin bazlı adjuvan tedavi Avrupa Perioperatif kemoterapi (neoadjuvan ve adjuvan) Amerika Adjuvan kemoradyoterapi Surg Oncol

Detaylı

ERKEN EVRE SEMİNOM OLGUSU

ERKEN EVRE SEMİNOM OLGUSU ERKEN EVRE SEMİNOM OLGUSU Dr. Mustafa ERMAN Hacettepe Kanser Enstitüsü İzmir, Kasım 2014 36 y, E Aralık 2009 da sol orşiektomi Markerlar ve CT normal Patoloji: Klasik seminom, tm 2,5 cm. Tm testis içine

Detaylı

MULTİPL PLAZMASİTOMLA SEYREDEN PLAZMA HÜCRE HASTALIKLARINDA TEDAVİ YAKLAŞIMI

MULTİPL PLAZMASİTOMLA SEYREDEN PLAZMA HÜCRE HASTALIKLARINDA TEDAVİ YAKLAŞIMI MULTİPL PLAZMASİTOMLA SEYREDEN PLAZMA HÜCRE HASTALIKLARINDA TEDAVİ YAKLAŞIMI PROF. DR. RAUF HAZNEDAR Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı İlik dışı plazmasitomlar ; Plazma hücre hastalıklarının

Detaylı

HEPATİT C TEDAVİSİNDE YENİLİKLER. Dr.Yunus Gürbüz

HEPATİT C TEDAVİSİNDE YENİLİKLER. Dr.Yunus Gürbüz HEPATİT C TEDAVİSİNDE YENİLİKLER Dr.Yunus Gürbüz Günümüzde hepatit C nin standart tedavisi pegileinterferon alfa 2A veya 2B ve ribavirin kombinasyonudur. Bu kombine tedaviyle elde edilen kalıcı viral yanıt(kvy)

Detaylı

MALİGN MELANOM TEDAVİ SEÇİMİNDE MOLEKÜLER PATOLOJİ. Ebru Serinsöz, MD, PhD Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı

MALİGN MELANOM TEDAVİ SEÇİMİNDE MOLEKÜLER PATOLOJİ. Ebru Serinsöz, MD, PhD Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı MALİGN MELANOM TEDAVİ SEÇİMİNDE MOLEKÜLER PATOLOJİ Ebru Serinsöz, MD, PhD Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı Malign Melanom (MM) Moleküler Çağ öncesi MM Moleküler Çağ da MM Moleküler

Detaylı

METASTATİK MALİGN MELANOM. Dr Yüksel Küçükzeybek İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi 5.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi

METASTATİK MALİGN MELANOM. Dr Yüksel Küçükzeybek İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi 5.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi METASTATİK MALİGN MELANOM Dr Yüksel Küçükzeybek İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi 5.Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi 49 yaşında erkek hasta Özgeçmiş:özellik yok Soygeçmiş:özellik

Detaylı

GİST TEDAVİSİNDE ÇOKLU HEDEFE YÖNELİK AJANLARIN ROLÜ

GİST TEDAVİSİNDE ÇOKLU HEDEFE YÖNELİK AJANLARIN ROLÜ GİST TEDAVİSİNDE ÇOKLU HEDEFE YÖNELİK AJANLARIN ROLÜ Dr. Sevil BAVBEK İ.Ü.Onkoloji Enstitüsü İ.T.F. İç Hastalıkları ABD Tıbbi Onkoloji BD BİR GİST MASALI 279:577-580, 1998 GİST TANIM Mezenkimal tümör GI

Detaylı

Doripenem: Klinik Uygulamadaki Yeri

Doripenem: Klinik Uygulamadaki Yeri Doripenem: Klinik Uygulamadaki Yeri Prof. Dr. Haluk ERAKSOY İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı Yeni Antimikrobik Sayısı Azalmaktadır

Detaylı

Docosahexaenoic Acid Induces Cell Death in Human Non- Small Cell Lung Cancer Cells by Repressing mtor via AMPK Activation and PI3K/Akt Inhibition

Docosahexaenoic Acid Induces Cell Death in Human Non- Small Cell Lung Cancer Cells by Repressing mtor via AMPK Activation and PI3K/Akt Inhibition Docosahexaenoic Acid Induces Cell Death in Human Non- Small Cell Lung Cancer Cells by Repressing mtor via AMPK Activation and PI3K/Akt Inhibition DUYGU PELİSTER - 20130701008 İSTANBUL BİLİM ÜNİVERSİTESİ

Detaylı

* Merkezimiz hafta içi ve cumartesi günleri saat 8. 30-19. 00 saatleri arasında hizmet vermektedir. * Listede yeralan tüm testler merkezimizde

* Merkezimiz hafta içi ve cumartesi günleri saat 8. 30-19. 00 saatleri arasında hizmet vermektedir. * Listede yeralan tüm testler merkezimizde GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ TEST LİSTESİ * Merkezimiz hafta içi ve cumartesi günleri saat 8. 30-19. 00 saatleri arasında hizmet vermektedir. * Listede yeralan tüm testler merkezimizde yapılmakta olup

Detaylı

PHİLADELPHİA KROMOZOM - POZİTİF AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİ. Prof Dr Ali Ünal, Uz Dr Serdar Şıvgın ÖZET

PHİLADELPHİA KROMOZOM - POZİTİF AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİ. Prof Dr Ali Ünal, Uz Dr Serdar Şıvgın ÖZET PHİLADELPHİA KROMOZOM - POZİTİF AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİ Prof Dr Ali Ünal, Uz Dr Serdar Şıvgın ÖZET Philadelphia kromozom pozitif akut lenfoblastik lösemi ( Ph + ALL), erişkin ALL nin genetik

Detaylı

Kronik Miyeloid Lösemide İlk Seçenek Tedavi

Kronik Miyeloid Lösemide İlk Seçenek Tedavi DERLEME Kronik Miyeloid Lösemide İlk Seçenek Tedavi Ahmet Emre EŞKAZAN, a Teoman SOYSAL b a Hematoloji Kliniği, Diyarbakır Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Diyarbakır b Hematoloji BD, İstanbul Üniversitesi

Detaylı

Kronik Lenfositik Lösemi- Allojeneik Kök Hücre Naklinin Yeri

Kronik Lenfositik Lösemi- Allojeneik Kök Hücre Naklinin Yeri Kronik Lenfositik Lösemi- Allojeneik Kök Hücre Naklinin Yeri Dr Şahika Zeynep Akı Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloi B.D. Allojeneik kök hücre nakli kür şansı veren tedavi seçeneği Dirençli hastalık/yüksek

Detaylı

FİLADELFİYA KROMOZOMU POZİTİF AKUT LENFOBLASTİK LEUKEMİADA TEDAVİ

FİLADELFİYA KROMOZOMU POZİTİF AKUT LENFOBLASTİK LEUKEMİADA TEDAVİ FİLADELFİYA KROMOZOMU POZİTİF AKUT LENFOBLASTİK LEUKEMİADA TEDAVİ Zahit Bolaman Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi AYDIN Filadelfiya kromozomu pozitif akut lenfoblastik leukemia da klinik özellikler

Detaylı

MOLEKÜLER TANISI DÜZEN GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ. SERPİL ERASLAN, PhD

MOLEKÜLER TANISI DÜZEN GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ. SERPİL ERASLAN, PhD β-talaseminin MOLEKÜLER TANISI DÜZEN GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ SERPİL ERASLAN, PhD BETA TALASEMİ HEMOGLOBİNOPATİLER Otozomal resesif (globin gen ailesi) Özellikle Çukurova, Akdeniz kıyı şeridi,

Detaylı

Kras Mutasyonu Olmayan (KRAS wild tip ) Kolorektal Kanserli Olgularda Sistemik Tedavi Seçenekleri

Kras Mutasyonu Olmayan (KRAS wild tip ) Kolorektal Kanserli Olgularda Sistemik Tedavi Seçenekleri Kras Mutasyonu Olmayan (KRAS wild tip ) Kolorektal Kanserli Olgularda Sistemik Tedavi Seçenekleri Dr Hande Turna İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Medikal Onkoloji Bilim Dalı Metastatik Kolorektal

Detaylı

Evre III KHDAK nde Radyoterapi

Evre III KHDAK nde Radyoterapi Evre III KHDAK nde Radyoterapi Dr. Deniz Yalman Ege Ü.T.F. Radyasyon Onkolojisi A.D. 20. UKK, 2013, Antalya Evre III Alt Grupları IIIA 0 : N2 tutulumu yok (T3N1, T4N0-1) IIIA 1 : Rezeksiyon spesimeninde

Detaylı

İÇİNDEKİLER. Kronik Miyelojenöz Lösemi Nedir?... Hata! Yer işareti tanımlanmamış.

İÇİNDEKİLER. Kronik Miyelojenöz Lösemi Nedir?... Hata! Yer işareti tanımlanmamış. 0 İÇİNDEKİLER Kronik Miyelojenöz Lösemi Nedir?... Hata! Yer işareti tanımlanmamış. Bcr-abl geni nasıl oluşur?... Hata! Yer işareti tanımlanmamış. Sebepler ve Risk Faktörleri... Hata! Yer işareti tanımlanmamış.

Detaylı

HALK SAĞLIĞI ANABĠLĠM DALI. Ders adı : Endokrin çevre bozucular ve tarama programı

HALK SAĞLIĞI ANABĠLĠM DALI. Ders adı : Endokrin çevre bozucular ve tarama programı HALK SAĞLIĞI ANABĠLĠM DALI Ders adı : Endokrin çevre bozucular ve tarama programı Öğretim Üyesi : Prof. Dr. A. Emel ÖNAL Endokrin sistemin çalışmasını değiştiren, sağlıklı insanda veya çocuklarında sağlık

Detaylı

PAPİLLER TİROİD KARSİNOMLU OLGULARIMIZDA BRAF(V600E) GEN MUTASYON ANALİZİ. Klinik ve patolojik özellikler

PAPİLLER TİROİD KARSİNOMLU OLGULARIMIZDA BRAF(V600E) GEN MUTASYON ANALİZİ. Klinik ve patolojik özellikler PAPİLLER TİROİD KARSİNOMLU OLGULARIMIZDA BRAF(V600E) GEN MUTASYON ANALİZİ Klinik ve patolojik özellikler Neslihan KURTULMUŞ,, Mete DÜREN, D Serdar GİRAY, G Ümit İNCE, Önder PEKER, Özlem AYDIN, M.Cengiz

Detaylı

MULTİPLE MYELOMA: PROGNOSTİK FAKTÖRLER IŞIĞINDA TEDAVİ İLKELERİ

MULTİPLE MYELOMA: PROGNOSTİK FAKTÖRLER IŞIĞINDA TEDAVİ İLKELERİ MULTİPLE MYELOMA: PROGNOSTİK FAKTÖRLER IŞIĞINDA TEDAVİ İLKELERİ DR. FATIH DEMIRKAN DOKUZ EYLÜL ÜNIVERSITESI HEMATOLOJİ BD,IZMIR AKDENİZ HEMATOLOJİ SEMPOZYUMU,3-5 NİSAN 2015,ANTALYA Miyelomda Risk Uyarlanmış

Detaylı

Prof. Dr. E. Gökhan KANDEMİR Memorial Ataşehir Hastanesi

Prof. Dr. E. Gökhan KANDEMİR Memorial Ataşehir Hastanesi Prof. Dr. E. Gökhan KANDEMİR Memorial Ataşehir Hastanesi Major Histolojik Tipler Papiller (% 80) Papiller karsinomanın folliküler varyantı Folliküler (% 11) Hürthle hücreli karsinoma (% 3) Medüller (%

Detaylı

AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİDE HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE NAKLİ

AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİDE HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE NAKLİ AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİDE HEMATOPOETİK KÖK HÜCRE NAKLİ Prof Dr Ali Ünal Dr Leylagül Kaynar Akut Lenfoblastik Lösemi tedavisinde en önemli hedef; - Başlangıçta uygulanan remisyon indüksiyon tedavisi ile

Detaylı

KANSER TANI VE TEDAVİSİNDE BİREYSEL TIP UYGULAMALARI. Doç. Dr. Yasemin BASKIN Dokuz Eylül Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Temel Onkoloji AD

KANSER TANI VE TEDAVİSİNDE BİREYSEL TIP UYGULAMALARI. Doç. Dr. Yasemin BASKIN Dokuz Eylül Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Temel Onkoloji AD KANSER TANI VE TEDAVİSİNDE BİREYSEL TIP UYGULAMALARI Doç. Dr. Yasemin BASKIN Dokuz Eylül Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Temel Onkoloji AD Kanser Önemli Bir Sağlık Sorunudur Kanser milyonları etkileyen,

Detaylı

Aksiyal SpA da Güncellenmiş ASAS anti-tnf Tedavi Önerileri ve Hedefe Yönelik Tedavi Stratejileri

Aksiyal SpA da Güncellenmiş ASAS anti-tnf Tedavi Önerileri ve Hedefe Yönelik Tedavi Stratejileri Aksiyal SpA da Güncellenmiş ASAS anti-tnf Tedavi Önerileri ve Hedefe Yönelik Tedavi Stratejileri Prof.Dr. M.Pamir ATAGÜNDÜZ Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Romatoloji Bilim Dalı 11 Nisan 2014 Ana Başlıklar

Detaylı

ÜNİTE 19 KANSER VE GENETİK

ÜNİTE 19 KANSER VE GENETİK ÜNİTE 19 KANSER VE GENETİK Prof. Dr. Gönül OĞUR 19.1. Normal Hücre-Kanser İlişkisi Vücut hücreleri, konsepsiyonu (spermin ovumu döllemesi) takiben oluşan zigotun ilk hücrelerinin defalarca tekrarlanan

Detaylı

Prostat Kanseri Tanısında PSA yı Nasıl Kullanalım

Prostat Kanseri Tanısında PSA yı Nasıl Kullanalım Prostat Kanseri Tanısında PSA yı Nasıl Kullanalım Dr. Ö. Levent ÖZDAL Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi Üroloji Kliniği, Ankara Tarihçe 1979 da Wang ve ark. Prostat dokusunda PSA yı pürifiye ettiler Serumda

Detaylı

Proteaz İnhibitörü İçeren Üçlü Tedaviye YANITSIZ Kronik Hepatit C Olguları. Dr. Zerrin AŞCI

Proteaz İnhibitörü İçeren Üçlü Tedaviye YANITSIZ Kronik Hepatit C Olguları. Dr. Zerrin AŞCI Proteaz İnhibitörü İçeren Üçlü Tedaviye YANITSIZ Kronik Hepatit C Olguları Dr. Zerrin AŞCI KHCV Tedavi Klavuzları Dünya Avrupa Karaciğer Araştırmaları Derneği EASL Amerikan Karaciğer Hastalıkları Derneği

Detaylı

SERVİKS KANSERİNDE RADYOTERAPİ

SERVİKS KANSERİNDE RADYOTERAPİ SERVİKS KANSERİNDE RADYOTERAPİ Prof. Dr. Sait Okkan İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Radyasyon Onkolojisi Anabilim Dalı Adana, 2004 Erken Evre Serviks Kanseri Tedavi Seçenekleri * Cerrahi * Radyoterapi *

Detaylı

Üroonkoloji Derneği. Prostat Spesifik Antijen. Günümüzdeki Gelişmeler. 2 Nisan 2005,Mudanya

Üroonkoloji Derneği. Prostat Spesifik Antijen. Günümüzdeki Gelişmeler. 2 Nisan 2005,Mudanya Prostat Spesifik Antijen ve Günümüzdeki Gelişmeler Prostat Kanseri 2004 yılı öngörüleri Yeni tanı 230.110 Ölüm 29.900 Jemal A, CA Cancer J Clin 2004 Kanserler arasında görülme sıklığı #1 Tümöre bağlı ölüm

Detaylı

Hematolog Gözüyle Fungal İnfeksiyonlara Yaklaşım. Dr Mehmet Ali Özcan Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı İzmir-2012

Hematolog Gözüyle Fungal İnfeksiyonlara Yaklaşım. Dr Mehmet Ali Özcan Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı İzmir-2012 Hematolog Gözüyle Fungal İnfeksiyonlara Yaklaşım Dr Mehmet Ali Özcan Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı İzmir-2012 Nötropenik hastalarda fungal infeksiyonlar Nötropeni invaziv

Detaylı

Santral Sinir Sistemi Rabdoid Teratoid Tümörü Radyoterapisi. Dr. Ayşe Hiçsönmez AÜTF Radyasyon Onkolojisi Nisan 2013

Santral Sinir Sistemi Rabdoid Teratoid Tümörü Radyoterapisi. Dr. Ayşe Hiçsönmez AÜTF Radyasyon Onkolojisi Nisan 2013 Santral Sinir Sistemi Rabdoid Teratoid Tümörü Radyoterapisi Dr. Ayşe Hiçsönmez AÜTF Radyasyon Onkolojisi Nisan 2013 RT nin yeri varmı? RT endike ise doz ve volüm? Hangi teknik? Kurtarma tedavisinde RT?

Detaylı

Rekürren/Metastatik Baş Boyun Kanserleri Tedavisinde Son Gelişmeler

Rekürren/Metastatik Baş Boyun Kanserleri Tedavisinde Son Gelişmeler Rekürren/Metastatik Baş Boyun Kanserleri Tedavisinde Son Gelişmeler Dr. Mustafa Özdoğan Medstar Antalya Hastanesi Tıbbi Onkoloji 60 yaşında, erkek, inşaat işçisi, VAKA 60 paket/yıl sigara öyküsü, İlk başvuru:

Detaylı

DİABETİK MAKULA ÖDEMİNDE ANTİ-VEGF LERİN YERİ. Dr. Sema Oruç Dündar Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi

DİABETİK MAKULA ÖDEMİNDE ANTİ-VEGF LERİN YERİ. Dr. Sema Oruç Dündar Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi DİABETİK MAKULA ÖDEMİNDE ANTİ-VEGF LERİN YERİ Dr. Sema Oruç Dündar Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi DMÖ-VEGF Hipoksi/iskemi Hiperglisemi VEGF Campochiaro P, et al Ophthalmology. 2009, 116:2158

Detaylı

TTOD MEME KANSERİ GÜNCELLEME KURSU 13-14 HAZİRAN 2015 İSTANBUL 08:25-08:30 Açılış 08:00-08:30 Pratiği değiştiren çalışmalar. (salonda kahvaltı ile)

TTOD MEME KANSERİ GÜNCELLEME KURSU 13-14 HAZİRAN 2015 İSTANBUL 08:25-08:30 Açılış 08:00-08:30 Pratiği değiştiren çalışmalar. (salonda kahvaltı ile) TTOD MEME KANSERİ GÜNCELLEME KURSU 13-14 HAZİRAN 2015 İSTANBUL 08:25-08:30 Açılış 08:00-08:30 Pratiği değiştiren çalışmalar. (salonda kahvaltı ile) 1. Gün 1. Oturum: Meme kanserine giriş, Patoloji ve Alt

Detaylı

Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı. Hematoloji Bilim Dalı Olgu Sunumu. 20 Kasım 2014 Perşembe

Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı. Hematoloji Bilim Dalı Olgu Sunumu. 20 Kasım 2014 Perşembe Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Hematoloji Bilim Dalı Olgu Sunumu 20 Kasım 2014 Perşembe SABAH TOPLANTISI Çocuk Hematoloji Bilim Dalı Y.O ; 16 yaş erkek hasta,

Detaylı

Kronik Hepatit C Tedavisinde Güncel Yaklaşımlar

Kronik Hepatit C Tedavisinde Güncel Yaklaşımlar Kronik Hepatit C Tedavisinde Güncel Yaklaşımlar Asıl Dr. Alpay alt başlık ARIstilini düzenlemek için tıklatın İzmir Bozyaka Eğitim ve Araştırma Hastanesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji

Detaylı

MESANE KORUYUCU YAKLAŞIM. Dr. Deniz Yalman Ege Ü.T.F. Radyasyon Onkolojisi A.D.

MESANE KORUYUCU YAKLAŞIM. Dr. Deniz Yalman Ege Ü.T.F. Radyasyon Onkolojisi A.D. MESANE KORUYUCU YAKLAŞIM Dr. Deniz Yalman Ege Ü.T.F. Radyasyon Onkolojisi A.D. Kanser tedavisinde multidisipliner organ koruyucu yaklaşım: Meme kanseri Anal kanal kanseri Larinks kanseri Prostat kanseri

Detaylı

Proteinlerin Primer & Sekonder Yapıları. Dr. Suat Erdoğan

Proteinlerin Primer & Sekonder Yapıları. Dr. Suat Erdoğan Proteinlerin Primer & Sekonder Yapıları Dr. Suat Erdoğan Sunum planı Proteinlerin moleküler yapılarını hangi kimyasal güçler belirler? Proteinlerin moleküler yapıları Primer yapı Sekonder yapı α-heliks

Detaylı

Malignite ve Transplantasyon. Doç. Dr. Halil Yazıcı İstanbul Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı

Malignite ve Transplantasyon. Doç. Dr. Halil Yazıcı İstanbul Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı Malignite ve Transplantasyon Doç. Dr. Halil Yazıcı İstanbul Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı Sunum Planı -Pretransplant malignitesi olan alıcı -Pretransplant malignitesi olan donör -Posttransplant de

Detaylı

Metastatik Prostat Kanserinde Gelecekten Beklentiler

Metastatik Prostat Kanserinde Gelecekten Beklentiler Metastatik Prostat Kanserinde Gelecekten Beklentiler Dr Çağatay Arslan İzmir Üniversitesi MedicalPark İzmir Hastanesi Medikal Onkoloji Böl. 14.03.2015 Çeşme Prostat Kanserinde Hormonal Tedavinin Gelişimi

Detaylı

İ. Ü İstanbul Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı Prof. Dr. Filiz Aydın

İ. Ü İstanbul Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı Prof. Dr. Filiz Aydın İ. Ü İstanbul Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı Prof. Dr. Filiz Aydın Hücre iletişimi Tüm canlılar bulundukları çevreden sinyal alırlar ve yanıt verirler Bakteriler glukoz ve amino asit gibi besinlerin

Detaylı

Bugün Neredeyiz? Dr. Yunus Erdem Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Ünitesi

Bugün Neredeyiz? Dr. Yunus Erdem Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Ünitesi Hipertansiyon Tedavisi: Bugün Neredeyiz? Dr. Yunus Erdem Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji Ünitesi Hipertansiyon Sıklık Yolaçtığı sorunlar Nedenler Kan basıncı hedefleri Tedavi Dünyada Mortalite

Detaylı

Prostat Kanseri Tarama ve PSA Dr. Cemil Uygur 30 Mayıs 2009 Eskişehir

Prostat Kanseri Tarama ve PSA Dr. Cemil Uygur 30 Mayıs 2009 Eskişehir Prostat Kanseri Tarama ve PSA Dr. Cemil Uygur 30 Mayıs 2009 Eskişehir PSA nın tarihsel süreci ve klinik kullanımı 1. Tarama / Erken Tanı 2. Gelecekteki Kanseri öngörme 3. Evreleme T evresi N evresi M evresi

Detaylı

IX. BÖLÜM KRONİK HASTALIK ANEMİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011

IX. BÖLÜM KRONİK HASTALIK ANEMİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011 ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011 KRONİK HASTALIK ANEMİSİ IX. BÖLÜM TANI VE TEDAVİ KILAVUZU KRONİK HASTALIK ANEMİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU KRONİK HASTALIK ANEMİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU GİRİŞ VE TANIM Kronik

Detaylı

J Popul Ther Clin Pharmacol 8:e257-e260;2011

J Popul Ther Clin Pharmacol 8:e257-e260;2011 SİTOMEGALOVİRUS (CMV) Prof. Dr. Seyyâl ROTA Gazi Ü.Tıp Fakültesi LOW SYSTEMIC GANCICLOVIR EXPOSURE AND PREEMPTIVE TREATMENT FAILURE OF CYTOMEGALOVIRUS REACTIVATION IN A TRANSPLANTED CHILD J Popul Ther

Detaylı

ANEMİYE YAKLAŞIM. Dr Sim Kutlay

ANEMİYE YAKLAŞIM. Dr Sim Kutlay ANEMİYE YAKLAŞIM Dr Sim Kutlay KBH da Demir Eksikliği Nedenleri Gıda ile yetersiz demir alımı Üremiye bağlı anoreksi,düşük proteinli (özellikle hayvansal) diyetler Artmış demir kullanımı Eritropoez stimule

Detaylı

Relaps ve Refrakter Diffüz Büyük B Hücreli Lenfoma Hastalarında Transplant Dışı Tedavi

Relaps ve Refrakter Diffüz Büyük B Hücreli Lenfoma Hastalarında Transplant Dışı Tedavi Relaps ve Refrakter Diffüz Büyük B Hücreli Lenfoma Hastalarında Transplant Dışı Tedavi Dr. Burhan Ferhanoğlu Koç Üniversitesi, Tıp Fakültesi 5.Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi 24-27 Nisan 2014 Belek/Antalya

Detaylı

Metastatik Prostat Kanseri Tedavisinde Tartışmalı konular (Erken ve geç tedaviler, kombinasyon tedavileri ve optimal ne olmalı?)

Metastatik Prostat Kanseri Tedavisinde Tartışmalı konular (Erken ve geç tedaviler, kombinasyon tedavileri ve optimal ne olmalı?) Metastatik Prostat Kanseri Tedavisinde Tartışmalı konular (Erken ve geç tedaviler, kombinasyon tedavileri ve optimal ne olmalı?) Dr. Deniz Tural Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi

Detaylı

Nazofarenks Kanseri Tedavisinde Üç Farklı İndüksiyon Rejiminin Retrospektif Değerlendirilmesi (CF vs DC vs DCF )

Nazofarenks Kanseri Tedavisinde Üç Farklı İndüksiyon Rejiminin Retrospektif Değerlendirilmesi (CF vs DC vs DCF ) Nazofarenks Kanseri Tedavisinde Üç Farklı İndüksiyon Rejiminin Retrospektif Değerlendirilmesi (CF vs DC vs DCF ) Neyran Kertmen, Sercan Aksoy, Mustafa Cengiz, Gözde Yazıcı, Özge Keskin, Taner Babacan,

Detaylı

Progesteronun Preterm Doğumları ve Düşüğü Önlemede Yeri Var mıdır? Prof. Dr. Feride Söylemez A.Ü.T.F Kadın Hastalıkları ve Doğum AD

Progesteronun Preterm Doğumları ve Düşüğü Önlemede Yeri Var mıdır? Prof. Dr. Feride Söylemez A.Ü.T.F Kadın Hastalıkları ve Doğum AD Progesteronun Preterm Doğumları ve Düşüğü Önlemede Yeri Var mıdır? Prof. Dr. Feride Söylemez A.Ü.T.F Kadın Hastalıkları ve Doğum AD Erken doğum: İlk bir yılda görülen infant ölümlerinin %35 inin nedeni

Detaylı

Muzaffer Fincancı İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi

Muzaffer Fincancı İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi Muzaffer Fincancı İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi HIV infeksiyonlu hastalarda tüberküloz sıklığı İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi 212 HIV infeksiyonlu hasta - 8 Akciğer tüberkülozu - 4

Detaylı

HER2 Pozitif Meme Kanseri; Sorunlar ve Direnç Mekanizmaları

HER2 Pozitif Meme Kanseri; Sorunlar ve Direnç Mekanizmaları HER2 Pozitif Meme Kanseri; Sorunlar ve Direnç Mekanizmaları Dr Nilüfer Güler Özel Bayındır Hastanesi Medikal Onkoloji Bölümü;ANKARA 25 Mart 2010;Antalya HER-2 Terminolojisi Gen: HER-2/neu Onkogeni (Rat

Detaylı

ROMATİZMAL HASTALIKLARDA SİTOKİN HEDEFLİ TEDAVİLER

ROMATİZMAL HASTALIKLARDA SİTOKİN HEDEFLİ TEDAVİLER ROMATİZMAL HASTALIKLARDA SİTOKİN HEDEFLİ TEDAVİLER H. Direskeneli Marmara Tıp Fakültesi Romatoloji Bilim Dalı İnflamasyon Doku Yanıtı (McInnes, Nature Clin Prac Rheumatol 2005; 31) RA da Sitokin Ağı (Firestein,

Detaylı

Multipl Endokrin Neoplaziler. Dr. Tuba T. Duman-2012

Multipl Endokrin Neoplaziler. Dr. Tuba T. Duman-2012 Multipl Endokrin Neoplaziler Dr. Tuba T. Duman-2012 Multipl Endokrin Neoplaziler Klinik gözlemlerle, endokrin bezleri içeren neoplastik sendromlar tanımlanmıştır. Paratiroid, hipofiz, adrenal,tiroid ve

Detaylı

HAİRY CELL LÖSEMİDE GÜNCELEME. Dr. Harika ÇELEBİ Dışkapı Yıldırım Beyazıt EAH

HAİRY CELL LÖSEMİDE GÜNCELEME. Dr. Harika ÇELEBİ Dışkapı Yıldırım Beyazıt EAH HAİRY CELL LÖSEMİDE GÜNCELEME Dr. Harika ÇELEBİ Dışkapı Yıldırım Beyazıt EAH Hair Cell Lösemi (HCL) HCL ilk olarak1958 yılında (Bouroncle ve ark) tanımlanmıştır Nadir görülen, yavaş seyirli, B-hücreli

Detaylı

Dr Arzu OĞUZ 3. Kanserde Destek tedaviler ve Palyatif Bakım Sempozyumu 28-29 Mayıs 2016; ADANA

Dr Arzu OĞUZ 3. Kanserde Destek tedaviler ve Palyatif Bakım Sempozyumu 28-29 Mayıs 2016; ADANA Dr Arzu OĞUZ 3. Kanserde Destek tedaviler ve Palyatif Bakım Sempozyumu 28-29 Mayıs 2016; ADANA Myeloid hücrelerinin prolif; farklılaşmasını, canlılığını ve aktivasyonunu regüle ederler Nötropeni insidans

Detaylı

İnvaziv Aspergilloz da Tedavi Yaklaşımları

İnvaziv Aspergilloz da Tedavi Yaklaşımları İnvaziv Aspergilloz da Tedavi Yaklaşımları Dr. Murat Akova Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı, İnfeksiyon Hastalıkları Ünitesi, Ankara 1 2 3 İnvaziv aspergillozda mortalite

Detaylı

Romatoid Artrit Patogenezinde SitokinAğı

Romatoid Artrit Patogenezinde SitokinAğı Romatoid Artrit Patogenezinde SitokinAğı Prof. Dr. Ahmet Gül İ. Ü. İstanbul Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı Romatoloji Bilim Dalı Romatoid Artrit Kronik simetrik poliartrit q Eklemde İnflammasyon

Detaylı

Prof.Dr. Oktay Ergene. Kardiyoloji Kliniği

Prof.Dr. Oktay Ergene. Kardiyoloji Kliniği Hipertrigliseridemii id i Tedavisi i Prof.Dr. Oktay Ergene İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kardiyoloji Kliniği Hipertrigliseridemi Gelişimiş VLDL Chylomicron Liver Defective Lipolysis Remnants

Detaylı

İleri evre mesane kanseri tedavisi. Dr. Mustafa Erman Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü

İleri evre mesane kanseri tedavisi. Dr. Mustafa Erman Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü İleri evre mesane kanseri tedavisi Dr. Mustafa Erman Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü Mesane ca kemosensitiftir! Kombinasyon tedavileriyle ~%50-60 yanıt oranı ve %20-30 tam yanıt elde edilebilir.

Detaylı

OLGU SUNUMU. Dr. Ziya Kuruüzüm. DEÜTF Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

OLGU SUNUMU. Dr. Ziya Kuruüzüm. DEÜTF Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD OLGU SUNUMU Dr. Ziya Kuruüzüm DEÜTF Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD VHÇG, Hepatit Kampı, Bolu, 01.03.2014 Olgu MŞ, 58 yaş, erkek, emekli Rutin yapılan tetkikler sırasında anti-hcv pozitif

Detaylı