Prof Dr Rıza Madazlı Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı

Transkript

1 Prof Dr Rıza Madazlı Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı

2 Preeklampsi Hipertansiyon (>140/ 90) ve Proteinüri (>0.3 g / 24-s) > 20 gebelik hafta En sık medikal komplikasyon (%2-7) Maternal ve Perinatal Mortalite ve Morbidite maternal ölüm /yıl CTF (Maternal ölüm %62)

3 İnsan Türüne Özgü Gebeliğin Oluşturduğu Problem / Plasenta Gebeliğin Oluşumu Karmaşık Bir Mekanizma Hemokoryal ileri ve gelişmiş bir beyin yapısı gerekli oksijen ve besinler derin trofoblastik invazyon Riskli Evrimin Bedeli + - SağlıklıGebelik / Anne ve Çocuk / OLUMLU Preeklampsi / Anne ve Çocuk / OLUMSUZ Gebeliğin Oluşum Sırları Saklı

4 Endotel Disfonksiyonu Vazodilatasyon / Vazokontriksiyon/ Kuagulasyon / Organ Perfüzyon/ Permeabilite Preeklampsi Presörlere artmış duyarlılık Kuagulasyon aktivasyonu Vasküler geçirgenlik artma Böbrek glomerül hasar u Yaygın Endotel Hasarı

5 Œ Vazodilatasyon PGI 2 NO EDHF ANP Ø Vazokonstriksiyon TxA 2 Endothelin VEGF Aldosterone Katekolamin Ø Endotel Hasar Belirteçleri Fibronektin VCAM-1 E-Selektin Von Willebrand Plasminogen aktiv ANP B-tromboglobulin T-ATIII Complex

6 Endotel Disfonksiyonu 80 ng/ml NO VCAM Fibronek Endo E-selec diastolic blood pressure vcam fn Madazlı ve ark, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2003 Madazlı ve ark., Br J Obstet Gynecol, 2000

7 Plasenta Plasentasyon Sorunu Düşük Fetal Ölüm Preeklampsi FGK Abruptio Yetersiz trofoblastik invazyon Oksidatif stres artış Sitokin salınımı bozukluk Maternal dolaşımda trofoblast artış Apoptosis artış Sinsiyal füzyon bozukluk

8 Yetersiz Trofoblastik Invazyon Normotensif Preeklampsi

9 PlasentaYatak Normtens Preek FGK p N Yetersiz trofobast invazyon 0 16 (64) 9 (43) Akut aterozis 0 16 (64) 8 (38) Tromboz veya luminal obliterasyon Artmış ekstravillöz trofoblast 0 11 (44) 6 (29) (20) 5 (24) Madazlı ve ark, Placenta 2003

10 Oksidatif Stres SOD Œ/ GPX Œ / MDAª Vit E Œ/ / Vit C Œ / MDAª 30 Plasma GPX SOD MDA Diastolic Blood Pressure Plasenta GPX SOD MDA Madazlı ve ark, EJOG,1999 Diastolic Blood Pressure Madazlı ve ark, JOG,2002

11 Sitokinler IL-10 ª / TGF- B1 ª / E-cad ª / DKB IL-10 TGF-B1 EVT invazyonu ve Maternal immün adaptasyon IL-10 IL 4,5,10 plasenta gelişim Th 2 / Kompensetuar E-cad Diastolic Blood Pressure 160 IL-10 E-cad TGF-B1 TGF-B1 Trofob end / Trofb difer Trofb invaziv değişim önle Plasenta Madazlı ve ark, Obstet Gynecol, 2002 E-cadherin E-Cad /VE-Cad Trofb invaziv önle

12 N Preeklampsi 35 Normotensif 34 PLGF 54 ± ± 12.3 <0.001 VEGF 28 ± ± 12.9 <0.001 TNF 709 ± ± 43.2 <0.001 TGF 41 ± ± 1.3 <0.001 IL ± ± 152 <0.001 IL-6 17 ± ± 1.4 <0.001 IL ± ± 2.6 <0.001 p Madazlı ve ark, ACTA Obstet Gynecol Scand, 2003

13 18 Apoptosis, Adezyon moleküller N = N = N = Pl Apoptosis Pl ICAM PY ICAM Normo FGK Preek Pl Apop 7± ±3 24 ± 3 Pl ICAM 3.1± ± ±2.7 PY ICAM 4.6 ± ± ±1 Madazlı ve ark, JOG, 2006

14 Makrofaj Aktivasyonu Chitotriosidase Makrofaj aktivasyon belirteci Madazlı ve ark, Int J Obstet Gynecol, 2008

15 Immün Maladaptasyon Genetik Predisposisyonsyon Trofoblast oblast Defekti Plasentasyon Sorunu Lökosit Lipid Peroksidasyon Aktivasyon Kompleman Aktivasyon Apoptosis/ Mikropartikül Sitokinler Maternal Endotel Disfonksiyonu Preeklampsi

16 Kompleks Klinik Sendrom Sistemik Hastalık Spektrum Hastalılığın şidetti, altta yatan patoloji şidetti ile ilişkili

17 Plasentasyon Sorunu Ne Kadar Ağırsa Klinik Bulguların Ortaya Çıkışı Gebelik Haftası Erken Ağır SOCG 2008 ASH 2008 < 34 gh < 35 gh

18 Klinik Bulguların Ortaya Çıktığı Gebelik Haftası

19 Erken Geç Klinik bulgular <34 hafta >34 hafta Sıklık(%) Olumsuz sonuçlar FGK Aile öyküsü Plasenta morfolojisi Etyoloji Yüksek Yüksek Var? Anormal Plasental İhmal edilebilir İhmal edilebilir Yok? Normal Maternal Risk Faktörleri Aile hikayesi Diyabet Çoğul gebelik Maternal yaş BMI

20 Erken Ve Geç Birbirinden Farklı Sorunlar Erken Gebelik Haftalarında Plasentasyon Sorunu Anne ve Fetusu Ciddi Riske Sokan Geç Gebelik Haftalarında Gebeliğe Aşırı Reaksiyon Daha Az Tehlikeli

21 Uterin arter Doppler ve Maternal Hemodinamik Normal Doppler Anormal Doppler CO N SVR N CO SVR ve N CO SVR Normal Gebelik Geç PE Geç GH Erken PE Komblike FGK

22 CTF / < 34 GH 34 GH p N / Klinik Hafif Ağır Eklampsi Sezaryen (n/n,%) 136/173, /138, Abruptio plasenta (n/n,%) Fetal gelişim kısıtlılığı( n/n,%) Fetal Mortalite (n/n,%) Neonatal Mortalite (n/n,%) Maternal Morbidite (n/n,%) 7/173, 4.1 4/138, /173, /138, /173, /144, /136, /144, /136,

23 < 34 GH 34 GH Hafif Ağır Ekl Hafif Ağır Ekl N FGK (n,%) 25, , , ,36.* 41,53.2 2,50 Abruptio (n,%) Fetal mortalite (n,%) Neonatal mortalite (n,%) Maternal Morbidite (n,%) 1, 2.1 6, 5.1-2, 3.5 2, 2.6-4,8.5 27, * -* - 17, ,31.9 2, , 5.3* 1, 1.3* - 3, , , , ,16.9 1,25*

24 Teşekkürler