ANJİOJENEZ. Prof. Dr. İbrahim GüllG. llü. Anjiojenezin tanımı Anjiojenez basamakları Anjiojenik molekm
|
|
- Hande Özkan
- 7 yıl önce
- İzleme sayısı:
Transkript
1 ANJİOJENEZ ve ANJİOJENEZ İNHİBİTÖRLERİ Prof. Dr. İbrahim GüllG llü Hacettepe Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü ANJİOJENEZ Anjiojenezin tanımı Anjiojenez basamakları Anjiojenik molekm oleküllerller ve inhibitörler Anjiojenezin önemi Kanser ve
2 ANJİOJENEZ Anjiojenezin tanımı Anjiojenez basamakları Anjiojeniik moleküller ller Anjiojenezin önemi Kanser ve ANJİOJENEZ NEDİR? ANGIOGENESIS var olan damarın n dallanması VASCULOGENESIS primitif damar oluşumu umu ARTERIOGENESIS damar genişlemesi
3 ANJİOJENEZ Kanser D.Retinopati Artış ANJİOJENEZ Romatoit Artrit Psoriazis İnfertilite Azalış Skleroderma Kalp Hastalıklar kları Normal yapı Anormal yapı Referans: McDonald DM et al. Nat Med. 2003;9:
4 Tümör Damarlanması SARKOM NORMAL DAMARLAR ANORMAL DAMARLAR Reference: Marx J. Science. 2003;301:
5 ANJİOJENEZ Anjiojenezin tanımı Anjiojenez basamakları Anjiojenik moleküller ller Anjiojenezin önemi Kanser ve Anti-anjiojenik tedavi ANJİOJENEZ BASAMAKLARI Vazodilatasyon Bazal Membran ve Matrix yıkımıy Endotel h.nin proliferasyonu ve göçüg Lümen oluşumu umu (tüp p formasyonu) Maturasyon
6 ANJİOJENEZ BASAMAKLARI 1.Vazodilatasyon 2. B.M. Ve Extrasellüler ler matriksin PROTEOLİZİ Anjiojenik faktörlerin salınımı TÜMÖR 3. Endotel hücrelerininh Proliferasyonu ve migrasyonu 4. Lümen L oluşumu umu (tüp p formasyonu) 5. Maturasyon ANJİOJENEZ BASAMAKLARI 1- Vazodilatasyon: Bu aşamada a amada VEGF ve NO önemlidir. 2- Bazal Membran ve Matrix(ECM ECM) yıkımı: Matrix Metalloproteazlar önemlidir: Tip-IV kollagenazlar ( MMP-2 2 ve MMP-9 9 )
7 ANJİOJENEZ BASAMAKLARI 3. Endotel Hücre H proliferasyon ve migrasyonu: Önemli birtakım m anjiojenik ajanlarla gerçekle ekleşir Bunlar en azından üç mekanizmayla ortaya çıkarlar: 1- Tümör r hücrelerinden h sentez 2- Tümör r hücrelerinin h uyardığı hücrelerden salınım 3- Extrasellüler ler matrix deki depo bölgelerinden b mobilizasyon Angiogenik Faktörler VEGF bfgf EGF PDGF TGF-β TNF-alfa NO HGF/SF
8 ANJİOJENEZ BASAMAKLARI 5- Maturasyon: Anjiojenez sadece endotel hücreh proliferasyonundan ibaret değildir; düzkas, d perisit gibi elemanlar da önemlidir. Angiopoetinler: Angiopoetin 1 önemlidir. Ang1, TIE 2 reseptörü üzerinden aktivite gösterirg (TIETIE : Tyr-kinaz with Ig g and EGF homology) Endotel Hücresi Damar düz d z kas hücresih Endotel Hücresi Mezenkimal hücreh (perisit)
9 Tümör damarlarında perisitler ile çevrelenme Normal Anormal Perisitler (kırmızı) endotel (yeşil) ile sıkı ilişki içindedir Perisitler düzensiz bir biçimdedir ve endotel ile bağlantısı zayıftır Reference: Pasqualini R et al. Trends Mol Med. 2002;8: Mevcut tümör damar ağı, tümörü besler 4
10 ANJİOJENEZ Anjiojenezin tanımı Anjiojenez basamakları Anjiojenik moleküller ve inhibitörler Anjiojenezin önemi Kanser ve Anti-anjiojenik tedavi ANJİOJEN OJENİK K MOLEKÜLLER LLER VEGF, FGF, EGF Proliferasyon ve migrasyon HGF/SF Proliferasyon ve tüp t p formasyonu TNF-α TGF-β VCAM-1 Nitric oxide Angiopoetin Migrasyon Tüp p formasyonu Kemotaksis Vazodilatasyon Maturasyon
11 VEGF * Homodimeric yapıda Heparin binding glycoprotein VEGF (A, B, C, D, E...) VEGF-A: 121, 145, 165, 183,189, 206, VEGF reseptörleri rleri ( VEGFR ) Tyr kinaz yapısında VEGFR-1 1 (flt-1 1 ) VEGFR-2 2 (flk-1 1 / KDR) VEGFR-3 3 (flk-4 4 )
12 VEGF sinyal yolu Tirozin kinaz aktivasyonu Resept eptör dimerizasy syonu Ve FosF osforilasyon Dimerik VEGF ligandı p85 ras PLCγ GRB2 SOS Ligand bağlanımı Vasodilatasyon asyon Permeabilite Proteoliz Proliferasy syon Migrasy syon Nükleus Tirozin kinaz aktivasyonu
13 VEGF Fonksiyonları 1. Damar permeabiitesini arttırır 4. Diferansiyasyon Ve maturasyon 2. proteolitik aktiviteyi artırır 3. Endotel hücre h göçüg ve artmış proliferasyon VEGF permeabiliteyi artırır VEGF Extracellular fibrin gel promotes endothelial cell migration Interstitial fluid pressure impairs delivery of O 2 and drugs A hypoxia loop is created, further stimulating VEGF production
14 VEGF Etkisi NORMAL ARTMIŞ VEGF Normal VEGF Etkisi
15 VEGF Etkisi (Endotelyal filizlenmeler) ENDOTELYAL FİLİZLENMELER TÜMÖR 29 Uyarlanmıştır, McDonald izin alınarak basılmıştır, Chest. Copyright Reference: McDonald DM et al. Chest. 2005;128:602S-608S. Uyarlanmıştır, Baluk İzin alınarak basılmıştır, Current Opinion in Genetics & Development.
16 VEGF damar gelişimini indükler 02:30 00:00 00:30 01:00 01:30 02:00 00:00 00:30 01:00 01:30 02:00 02:30 Uyarlanmıştır,Gerhardt İzin alınarak basılmıştır, Rockefeller University Press. Copyright Reference: Gerhardt H et al. J Cell Biol. 2003;161: Anti-VEGF ajanlarla antianjiojenik etki
17 Anti-VEGF ajanlarla antianjiojenik etki Kontrol ANTİ-VEGF Negatif regülat latörler Pozitif regülat latörler Anjiojenez Dengesi
18 Endojen Anjiojenez İnhibitörleri Proteolitik Fragmanlar Angiostatin* Endostatin* Vasostatin Canstatin Arrestin TIMP ler TIMP-1 TIMP-2 TIMP-3 Endojen Anjiojenez İnhibitörleri İnterlökinler IL-1 IL-4 IL-10 IL-12* IL-18 İnterferonlar IFN-α* IFN-β IFN-γ
19 Endojen Anjiojenez İnhibitörleri Diğer Moleküller ller : Trombospondin* (TSP-11, TSP-2) Vit D3 Angiopoetin-2 Maspin EMAP-II PSA Protamine Retinoik Asit TGF-β1 PLF- 4 p16 ANJİOJEN OJENİK K DÖNÜŞÜM D (Angiogenic Switch) Büyüme faktörleri ( VEGF,, FGF, EGF, PDGF...) Angiogenik kemokinler (IL ) + Anjiojenik ik DönüşümD İnhibitörler Stimülat latörler -- TSP ler... Peptidler (eg endostatin......) Angiostatik kemokinler (IFN, IL-12, PLF )
20 ANJİYOJENİK DÖNÜŞÜM Küçük tümör (1 2mm çap) avasküler sessiz Büyük tümör vasküler metastatik potansiyel Anjiyojenik geçiş Uyarlanmıştır, Bergers G, et al. Nat Rev Cancer 2003;3: ANJİOJENEZ Anjiojenezin tanımı Anjiojenez basamakları Anjiojenik moleküller ller Anjiojenezin önemi Kanser ve Anti-anjiojenik tedavi
21 ANJİOJENEZ OJENEZİN ÖNEMİ 1971 yılında y Folkman kanlanma artışı ışının tümörün n indükledi klediği i yeni damar oluşumuna umuna bağlı olduğunu unu söylemis ylemiştir ANJİOJENEZ KAVRAMI ANJİOJENEZ OJENEZİN ÖNEMİ Anjiojenezle İlgili Deneyler: İzole perfüze organ/fare deneyleri Tavşan an gözünde g önkamara/iris deneyleri bfgf negatif tümör t r hücre h deneyleri
22 ANJİOJENEZ OJENEZİN ÖNEMİ TÜMÖR R = 1 2 mm 3 TÜMÖR R = 1 2 cm 3 Transplantasyon İZOLE PERFUZE ORGAN ( Anjiojenez YOK ) - I - (Anjiojenez VAR ) - II - ANJİOJENEZ OJENEZİN ÖNEMİ Ön Kamara İris 1 mm 3 39 mm 3
23 ANJİOJENEZ OJENEZİN ÖNEMİ ANJİOJENEZ Anjiojenezin tanımı Anjiojenez basamakları ve aracı moleküller ller Anjiojenezin önemi Kanser ve
24 KANSER ve ANJİOJENEZ Tanı ve prognoz Büyüme Semptomların n ortaya çıkması Metastaz KANSER ve ANJİOJENEZ Büyüme: A. Beslenme:Yeni damar olmaksızın n tümörler t mm3 büyüklb klüğünü geçemezler. emezler. B. Parakrin stimülasyon lasyon: : Endotel hücre h kökenli k kenli growth faktörler: FGF, EGF, PDGF, IGF1 ve 2
25 KANSER ve ANJİOJENEZ Semptomların n ortaya çıkması: Over kanserinde ascite oluşumu. umu. Beyin tümörlerinde t bası semptomları. Metastaz: Damarlanma arttıkça a dolaşı şıma kaçan an tümör t r hücresi h artar
26 TÜMÖR R DAMARLARININ ÖZELLİKLERİ Hücre dizilimi düzensizd Heterojen ve anarşik hücrelerh Anormal bazal membran Geniş porlar Füzyon hücre kavramı
27 Tümör damarlarında anormallikler Normal kan damarları Tümör kan damarları Matürasyon faktörleri Büyüme faktörleri (VEGF) Büyüme faktörleri yok Sıkı epitel bağlantısı Destek hücreleri Sızıntılı Daha az destek hücresi Jain R. Nat Med 2003;9: Carmeliet P. Nat Med 2003;9: Tümör damarlarında anormallikler Normal damar* Sıkı endotelyal bağlantılar Tümör damarı Genişlemiş hücreler arası boşluk ve üst üste binen endotelyal hücreler Tümör damarı Altta yatan bazal membran iplikçikleri
28 Tümör damarlarında anormallikler Damar dışında kan göllenmelerinin oluştuğunu gösterir RIP-Tag2 fare tümörünün mikroskobik görüntüleri 55 Uyarlanmıştır, McDonald İzin alınarak basılmıştır, Macmillan Publishers Ltd: in Nature Medicine, volume 9(6). Copyright Reference: McDonald DM et al. Nat Med. 2003;9: TRANSFORMASYON ANJIOJENEZ MOTİLİTE TE & İNVAZYON ADHERENS TRANSPORT KAPİLLERie, Venüs, Lenfatikler EMBOLİ & DOLAŞIM EXTRAVAZASYON KAPİLLER YATAKTA DURAKLAMA MİKROÇEVREYE CEVAP TÜMÖR R HÜCRE H PROLİFERASYONU VE ANJİOJENEZ METASTAZ METASTAZIN METASTAZI
29 Güle Güle!! Tümör Hücreleri Proteolitik enzimler Metastatik Hücreler Angiogenik faktörler Endotel İNVAZYON ÖZET... ANJIOJENEZ Var olan damarın n dallanması ANJİOJENEZ BASAMAKLARI Vazodilatasyon Bazal Membran ve Matrix yıkımıy Endotel h.nin proliferasyonu ve göçüg Lümen oluşumu umu (tüp p formasyonu) Maturasyon
30 ÖZET ANJİOJENEZ BASAMAKLARI 1.Vazodilatasyon 2. B.M. Ve Extrasellüler ler matriksin PROTEOLİZİ Anjiojenik faktörlerin salınımı TÜMÖR 3. Endotel hücrelerininh Proliferasyonu ve migrasyonu 4. Lümen L oluşumu umu (tüp p formasyonu) 5. Maturasyon ANJİOJEN ÖZET OJENİK K MOLEKÜLLER LLER VEGF, FGF, EGF Proliferasyon ve migrasyon HGF/SF Proliferasyon ve tüp t p formasyonu TNF-α TGF-β VCAM-1 Nitric oxide Angiopoetin Migrasyon Tüp p formasyonu Kemotaksis Vazodilatasyon Maturasyon
31 ÖZET - VEGF sinyal yolu Resept eptör dimerizasy syonu Ve FosF osforilasyon Dimerik VEGF ligandı p85 ras PLCγ GRB2 SOS Ligand bağlanımı Vasodilatasyon asyon Permeabilite Proteoliz Proliferasy syon Migrasy syon Nükleus Tirozin kinaz aktivasyonu Özet ( Angiogenic Switch) Stimulatörler + Anjiojenik Dönüşüm -- İnhibitörler Peptid yapılı büyüme faktörleri ( VEGF,, FGF, EGF, PDGF...) AngiogeniK kemokinler (IL ) TSP ler... Peptidler (eg endostatin......) Angiostatik kemokinler (IFN, IL-12, PLF )
32 ÖZET ANJİOJENEZ OJENEZİN ÖNEMİ Anjiojenezle İlgili Deneyler: İzole perfüze organ/fare deneyleri Tavşan an gözünde g önkamara/iris deneyleri bfgf negatif tümör t r hücre h deneyleri Tanı ve prognoz Büyüme Semptomların n ortaya çıkması Metastaz ÖZET KANSER ve ANJİOJENEZ
33 TÜMÖR R DAMARLARININ ÖZELLİKLERİ Hücre dizilimi düzensizd Heterojen ve anarşik hücrelerh Anormal bazal membran Geniş porlar TRANSFORMASYON ANJIOJENEZ MOTİLİTE TE & İNVAZYON ADHERENS TRANSPORT KAPİLLERie, Venüs, Lenfatikler EMBOLİ & DOLAŞIM EXTRAVAZASYON KAPİLLER YATAKTA DURAKLAMA MİKROÇEVREYE CEVAP TÜMÖR R HÜCRE H PROLİFERASYONU VE ANJİOJENEZ METASTAZ METASTAZIN METASTAZI
34 SON
METASTAZ BİYOLOJİSİ. Dr. İbrahim H. Güllü. Hacettepe ÜniversitesiTıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı Medikal Onkoloji Ünitesi
METASTAZ BİYOLOJİSİ Dr. İbrahim H. Güllü Hacettepe ÜniversitesiTıp Fakültesi İç Hastalıkları Anabilim Dalı Medikal Onkoloji Ünitesi METASTAZ BASAMAKLARI I. Angiogenezis II. İnvazyon: 1- Ayrılma (Detachment)
Detaylışımları Dr. Ümit Yaşar Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Anabilim Dalı
Anti-anjiojenik faktörler ve tedavi yaklaşı şımları Dr. Ümit Yaşar Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Anabilim Dalı Antianjiojenik faktörler Bugüne kadar 300 den fazla inhibitörü madde gösterildi.
DetaylıTÜMÖR ANJiYOGENEZİ TUMOR ANGIOGENESIS. Reha Aydın. İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
TÜMÖR ANJiYOGENEZİ TUMOR ANGIOGENESIS Reha Aydın İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi TÜMÖR ANJiYOGENEZİ TUMOR ANGIOGENESIS Reha Aydın, İstanbul Üniversitesi, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Türkçe
DetaylıT.C. ERCİYES ÜNİVERSİTESİ ECZACILIK FAKÜLTESİ ANJİOJENESİS VE ANTİ-ANJİOJENESİS BİLEŞİKLER. Hazırlayan Meryem TAŞCI
1 T.C. ERCİYES ÜNİVERSİTESİ ECZACILIK FAKÜLTESİ ANJİOJENESİS VE ANTİ-ANJİOJENESİS BİLEŞİKLER Hazırlayan Meryem TAŞCI Danışman Yrd. Doç. Dr. M. Orhan PÜSKÜLLÜ Farmasötik Kimya Anabilim Dalı Bitirme Ödevi
DetaylıÜ Ü İ İ İ Ğİ Ü Ö İ İ Ğ Ğ İ ç İ Ğ ç ç ç İ ç ç İ İ ç ç ç İ ç ç İ ç ç ç Ü Ü İ ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç İ ç ç ç ç ç ç ç Ü İ ç ç İ Ö ç Ü ç ç ç ç ç ç ç ç Ü ç Ü Ü ç İ ç ç İ ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç
DetaylıĞ İĞİ Ü ğ ğ ğ Ş ğ ö ğ ğ ğ ğ ö Ç Ç Ç Ğ Ç ÜÜ Ğ Ş Ğ Ç Ğ Ç Ğ Ğ İ Ş İ İ ğ ğ ğ İ İ İ İ Ü İ ğ ğ ğ ÖÇ ğ ö ğ ö ö ğ ö ö ğ Ç ğ ö ö ğ ö ö ö ö ğ ğ ö ğ ğ ö ö Ç Ü İ Ş İ İ ğ Ş İ İ İ İ Ş ö Ç ö ö ğ ğ ö ö ğ ö Ç Ç İ İŞ İ
Detaylı«Ğ ğ İ ğ Ü Ü İ İ ğ ğ Ü Ü İ İ Ğ ğ ğ İ İ Ü Ü İ İ Ü İ Ğ Ü Ü ÜĞÜ Ğ İİ İ Ü ğ İ İ İ İİ İ İ Ç İ İ İ ö ö ö ğ İ İ Ö İ ö ğ Ö ğ ö ö ğ ö İ ğ ğ ğ ğ Ü Ü İ İ İ Ğ ğ ğ Ç ö ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ö ö ğ ğ ö ğ İ ğ İ ö ğ ğ ğ ğ
DetaylıKanserin Uyku Hali. Dicle Güç. Hacettepe Üniversitesi Kanser Enstitüsü Temel Onkoloji AbD dguc@hacettepe.edu.tr
Kanserin Uyku Hali Dicle Güç Hacettepe Üniversitesi Kanser Enstitüsü Temel Onkoloji AbD dguc@hacettepe.edu.tr Uyku (dormancy) Fizyolojik Durağan ve sessiz hale gelmiş bölünmeyen hücreler çimlenecek tohumlar
DetaylıÜ Ğ Ğ ŞŞ ş Ğ ö Ğ ç ö ö ş ş ş ö ö ç ö ş Ç Ğ Ğ ç ş Ğ ş ç ö ş ç ş ş ö ö ş ö ş Ü ş ş ş ç ç Ü ş ş ö ş ş ö ş ş ş ö ç ş ö ş ş ö ş ş ç Ş ş ö ş ş ö ö Ç ç Ş ş ç ş ş ş ç ş ş ç ş ş ş ş ö ş ö ö ş ş ş ş ç ş ş ş ş ç
DetaylıDr. Fatih Mehmet Azık Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi Tıp Fakültesi
Dr. Fatih Mehmet Azık Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi Tıp Fakültesi Yara iyileşmesi Üst düzey organize edilmiş bir kaskad Hemostaz, inflamasyon, proliferasyon ve remodeling Hasarlı dokunun normal mimarisini
DetaylıMETRONOMİK KEMOTERAPİ
METRONOMİK KEMOTERAPİ Kemoterapinin antianjiyojenik etkisi, veriliş şekline bağlı olarak gizlenir veya değiştirilir. İşte MTDkemoterapisinde verilen uzun aralar konakçıyı zararlı yan etkilerden kurtarırken
DetaylıKHDAK da Güncel Hedef Tedaviler
KHDAK da Güncel Hedef Tedaviler Prof.Dr. Adnan Aydıner İstanbul Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü İstanbul William, WN et al. Nature Reviews, 2009 a Güncel Hedef Tedaviler EGFR İnhibitörleri EGFR: transmembran
DetaylıYBMD de Anti VGEF Tedavi. Prof Dr Ziya Kapran
YBMD de Anti VGEF Tedavi Prof Dr Ziya Kapran Ne Anlatacağım Vegf Tanım Vegf Tarihçe YBMD kullandığımız anti vegf ajanların etki mekanizması Bazı klinik çalışmaların sonuçları Günümüzde Eksudatif Yaşa Bağlı
DetaylıĞ ü ü ç ş ş ğ ğ ğ ğ Ö ü ğ ş ğ ü ş Ç ş ş Ç ş ü ü ü ğ ç ç ş ü ş ş Ç ş ü ü ü ü ğ ş ş ü ü ş ş ş ü ü ğ ü üğü ş ç ü ü Ç ç ğ ü ü üğü ğ ü ç ş ş ş ş ğ ç ü ü ü ş ş ş Ç ş Ç ğ Ç ğ Ç Ç ü ş ş ü Öğ ü ş ş ğ ç Ç Ç ş Ç
DetaylıÜ Ü Ğ Ş Ş Ş Ş Ş Ü Ğ ç Ş Ğ Ü Ü Ğ Ü Ş Ö ç ç Ğ Ğ Ü Ş Ü Ş Ş ç ç Ç Ü Ş Ç Ç Ü Ş Ş Ü Ü Ü Ü Ü Ü ç Ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç Ç ç ç ç ç ç Ş Ğ Ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç Ş ç ç ç Ç ç ç ç ç ç ç Ç ç Ç ç ç ç
DetaylıŞ İ İ ç İ İ İ İ ç Ş ü ü ü ü ç ü üç ü ü ü ç ü ü Ü İ Ğ Ş üç ü İ ü ü ü ç ü ç Ç ç İ ü üç ü Ç üç ü ç ç Ç ü Ç ç üç ü ç Ç ç ç ç ç Ğ Ğ ç İ ü ü ç ç ç ü ü ü Ü ç ç ü ç ç ü ü ü Ö ü ü ü ü Ü ü ü ç ü ç ç ü ü ü ü ç ü
DetaylıÇ Ü ğ Ç ç Ğ ç Ü ç ğ ç ğ ğ ç ğ ç ç ğ ç ç Ö Ş Ö ğ ç ğ Ç Ü Ç ğ Ç ğ Ü Ü Ç Ü ğ ğ Ü ğ ç Ç ğ Ü ç ç ğ Ğ Ğ ç ç ğ ğ ğ ğ ğ Ğ Ğ Ğ Ğ Ğ Ş Ş Ç Ö Ö ç Ç ğ ç ç ğ ç ğ ç ç ç ğ ç ç ç Ü ç ç ç ğ Ö Ü Ç Ş Ş ç Ö ç ğ ğ ğ ç ğ ğ ğ
Detaylıç ü ü ç ç ş İ Ç Ü ş İ Ç Ü ç ş ü İ Ç Ü ş ş ç ş ü Ö ü Ö İş ş ç İ Ç Ü ş ş ç ü ç ş ş İ Ç Ü ş ç Ü İ Ç Ü İ Ç Ü ü ç ş ş ş İ Ç Ü ç ü ş İ Ç Ü İş ş ş ü ş İ Ç Ü ş ü ş üç ü ş ş ş ç ü ü ç ş ş ş ş ü ş ü ü ş ç ü ç ç
DetaylıÜ ş ğ ğ Ü ş Ç ğ ş ş Ç ğ ş Ü ğ Ü ş ğ Ü Ç ğ ğ Ü ğ ğ ğ ş ğ ğ ğ ş ş ğ ş ş ş Ç Ç Ö ş ğ ş ş ğ ş ğ ğ ş Ü Ç ğ ş ğ ş ş ğ Ü ğ ş ş ğ ş ş ş ş ş ş ğ ğ ş ş ş ş ş ş ş Ü ğ ş ş Ü Ç ğ Ç Ç ş ş ş ğ ş Ö ÇÜ Ö ş ğ Ö ş ş ğ ş
Detaylıç ğ ğ ğ ç ç ç ğ ç ğ ğ ç ğ ğ ç ğ ç ğ ğ ğ ç ğ ğ ç ğ ğ ç ç ğ ğ ğ Ü ç ğ ç ç ç ğ ç ç ğ ğ ğ ğ ğ ğ Ü ğ ğ ç ç ç ğ ç ğ ğ ç ğ ç ç ğ ğ ç ğ ğ ğ ğ ğ ç ğ ğ ğ ğ ç ğ ç ğ Ü ğ ğ ğ ç ç ğ ç ğ Ü ç ğ ğ ğ ç Ü ç ç ç ç ğ ç ğ ğ
Detaylıİ İ İ İ İ İ İ İ İ İ Ö İ İ İ İ İ Ü Ç İ Ş Ş İ İ Ü İ İ İ İ İ İÇİ Ö Ö Ç Ç Ç İ Ü Çİ İ Ü Ü İ İ İ İ İ İ İİ İ Ç Ş İ İ İ İ Ü Çİ Ö İ Ü Çİ İ İ Ü İİ İ Ç Ö İ Ö İ Ç Ç İ Ç Ö İ İ İİ İ Ç Ç Ç Ü İ Ç İ Ç İ Ş Ç İ Ğ İ İ İ İ
Detaylıİ Ç Ü ö üğü İ Ö ö üğü Ş ü öğ ü ç Ç ü ü ü Ç Ü ç ğ ç ğ Ğ ç Ş ğ ç ö ğ ğ ü ç Ü Ç ö üğü ö ü ü İİ Ç ğ ü ğ ç ğ ü ü ü ç ü ü Ş ü ğ ç ü ü ç ü ü ç ö Ö Ş Ö ğ ö ü ç ğ İ Ç Ü Ç ğ Ç ğ Ü Ü İ ü ç ğ ğ ğ ğ ğ ğ ç Ç ç ü ç Ş
Detaylıü Ğ İ Ğ ü İ ç ü ü ü ç Ç ü ü ç Ç ü ü ç ü ü Ü Ç Ü ç ü ü ü ü ü ç Ç ü ü ç İ ü Ğ Ş İ İ ü Ğ İ Ğ ü İ Ö üçü ü Ö Ö ü Ö ü İ İ Ş Ğ İ İĞİ ü ü ü Ğİ İ Ğ İ Ğ ü Ö Ö Ü İĞİ ü Ü İ İ Ğİ ü ü Ğ İ İ İ İ İ İ ç ü ç ü ç ü ü ç ü
DetaylıÇ Ç ç Ğ ç Ö Ğ Ş ç Ö Ö Ğ Ğ Ö Ö Ç Ü ç Ç Ü ç Ö ç ç ç ç Ğ ç ç Ç Ç ç Ç Ü ç ç Ç ç ç ç Ö ç Ö Ö ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç Ö Ş ç ç ç ç ç ç ç ç Ü ç ç Ü ç ç ç ç ç ç ç Ö Ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç Ö ç ç Ğ Ç Ü ç ç Ç Ü ç ç Ç
Detaylıİ İ İ Ğ İ İ İ İ Ğ Ğ Ş Ç Ş Ö Ş Ç İ Ç İ Ç Ş Ç Ü İ İ İ Ş Ş Ş Ş Ö Ç Ş Ş Ğ Ş Ç Ö Ş Ö Ö İ Ş Ç Ş Ş Ç Ş Ğ Ğ Ğ Ç İ Ğ Ş Ş Ç Ç Ş İ Ç Ş Ş Ş Ş İ Ğ Ö Ö Ş Ç Ş Ç Ş Ş Ş Ü Ö Ö Ö Ö Ö Ç Ç Ç Ö Ş Ç Ö Ö Ş İ İ Ç Ş Ş Ğ Ü Ş İ Ö
DetaylıÇ Ç ü Ş ç Ü İ İ İ İ İ Ü İ İ Ş ğ ü Ö ç ç ü ç İ Ü ç İ İ ü ç ü ç İç ö ö ö ö ü ü ü ü ü ü ö Ü İ Ö İ ç ö ğ ü ö ç ç ö ç ö ü ğ ğ Ş ç Ç Ç Ş ü ö ç ğ ç ü ü ü ö ö ü ö ü ü ü ğ ğ ç ğ ğ ü ü ü ç ö ğ ç ğ ö ğ ğ ğ ç ü ü
Detaylıİ Ç Ü ş ö üü ş ş ö üü Ü ü ü ö ü ç ü ü ü Ö Ü Ü Ö ç ç ş ş ç ç ü İ ü ç Ü ç ş ö üü ö ü ü ç ş ş ü ş ş ç ş ş ü ü ü ç ü ş ü ç Ş ü Ü ç ü ü ü ç ş ş ö ş Ö ş Ö ş ö ü ç ş Ç Ü Ç ş Ç İ Ü İ Ü Ş ş ü ş ö çü ü Ç Ü ü ö ş
DetaylıŞ İ İ İ ç İ İ İ İ ç ç ç Ç ç ç ç ç İ Ö İ ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç Ç ç ç ç ç ç Ö Ö ç ç ç ç Ö ç Ö ç ç ç ç ç ç ç Ç ç ç ç Ç ç ç ç ç ç Ç ç Ö ç ç ç ç Ç ç Ö Ç ç ç Ş ç ç Ç Ş ç İ ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç
Detaylıç ç ö Ğ Ö Ş ö ü ü Ş ç ö ü ç ğ ü ç ç Ğ Ü Ü ÜĞÜ ç ö ö ü ç ü üç ç ğ ü ü Ş ğ ü ü üğü ç ö ö ü ç ü ö ç Ş Ş ü ü üğü Ğ Ğ Ş ü üğü Ğ ç ü ö ğ ü ö Ö Ü Ş ü ü ü Ğ ğ ü ö ğ ü ü üğü ğ Ö Ğ ğ ü ü ü ç ö ö ü ö ü ü ğ ç ç ö
Detaylıü ü üğü ğ Ö ü ö üş ö İ ü ü üğü ş ğ ç İ ç Ş ç ş ğ ş ş ğ ç ö ç ğ ş ş ş ö ü ğ ş ğ ü ü üğü ü ğ ö ü ü üğü ş ğ ş ş ş ö ü ç ğ ö ü ğ ö ü ü üğü ş ö ğ ç ğ ü ü üğü ü ğ ü ü üğü ü ü ü üğ ü ğ ö ü ğ ş ö üş ü ü üğü ü
Detaylıç Ğ Ü ç ö Ğ «ö ç ö ç ö ç ç ö ç ç ö ö ö ç ç ç ç ö ç ç ö ç ç ç ö ö ö ç ç ç Ç Ö Ü ç ç ç ç ç ç ç Ü ç ç ö ö ç ç ç ö ç ç ç ö ö ç ç ö Ç ç ö ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç Ç ç ç ç ç ç Ü ö ç ç ç ç ç Ç Ç ç ç Ç
Detaylıü ü ü ö ü ü Ö Ö Ö öğ öğ ü ü İ ç ö ü ü ü Ü ü ö ü ü ö ö ö ö ö ç ö ö ü ö ü İ Ö Ü ü ü ü ü ö ü ö ü ü ü ü ü ç ü ö ç Ö ü ç ö ö ö ü ü ö ö ö ç ü ç ö ç ö ö ü ö ö ç ü ç ç ö ü ü ü ü ö ü ü ö ü Ö Ö ö ü ü Ö ö ö ö ü ü
DetaylıÇ ö Ü ğ ö Ş ç ç Ş Ü Ö Ü Ü ö Ü ğ ğ ö ö ç ç Ü ğ ç ç ğ ğ ğ Ü ğ ö ö Ş ö ç ğ ö ç ç ğ ç ç ö Ş Ş ö ğ ç Ç ç ö ö ç Ç ö ğ Ü ö ğ ğ ç ö ç ğ ç ğ ö ç ö ö Üç ğ ö ç ö ç ö ç ğ ö ğ ö ç Ç ğ ç ç ğ ö ö ç ç ç ğ ğ ç ğ ç ğ ç
DetaylıÇ Ü ö ö Ü ö ç Ö Ü ç ö ç ç Ğ ç ç ç ö ö ç ç Ü ç ö ö ç ç ç ç ç ç ö Ö Ş Ö ö ç Ç Ü Ç Ç Ü Ü ö ç ö ç ç ç ç ö ç ç ç ö ç ö ö ö ç ö ö Ü ç çö çö Ü ç çö Ö ö ö çö ç Ü ö ç ç ç çö ç ç ç ö ç çö çö ö ö ö ç Çö çö çö ö ç
DetaylıÜ İ İ İ İ ö İ ö ğ ğ Ü ö Ş Ç ğ İç Ş Ç ğ Ü ö İ İ ğ Ü ö ğ Ü ö İ İ Ş Ç ğ İ İ ğ Ü ğ ğ ğ ç ç ö ğ ö ö ğ ğ ğ ö ç ç Ç Ç ö Ö ğ ğ ç ç Ş ğ ğ Üç Ç ğ ç ö Ş Ç ğ ğ Ş Ü ğ ğ Ş ğ ç ç ç ğ ö ö ğ ö ö İ ç ç ğ ğ Ü ö İ İ ğ Ş ğ
Detaylıİ Ç Ü ö üğü İ ö üğü ü öğ ü ü ü ü Ö ği İ ü ö İ ğ Ğ Ü Ç ö üğü ö ü ü Ç ğ ü ğ Ş ğ ü ü ü ü ü ğ ö ü ü ü ü ü ö Ö Ş Ö ğ ö ü Ç ğ İ Ç Ü Ç ğ ğ Ü Ü ü «ü ö üğü İ Ü Ö Ü İ Ş İ Ü ü ö ü ö ğ ü İ «Ö ü ö ü İ ğ Ş ü Ş ö ö ü
Detaylıİ Ç Ü ş ö ğ ş ö ğ Ü öğ ç ş Ö Ü ğ ç ö ç ş ş ğ Ğ ç ç ğ ğ ö ş İ ç Ü ç ş ö ğ ö ç ç ş ş İ ğ ş ğ ş ç ş ğ ş ç ş ğ ç ç ş ş ö ş Ö Ş Ö ğ ş ö ç ş ğ Ç Ü Ç ğ ş Ç ğ İ Ü İ Ü ö ş ş ş ğ ç ş ö ğ çö ğ ş ş ç ö ş ş ş ğ ç ş
DetaylıÜ Ğ Ğ Ş Ö Ü Ü Ğ Ğ ü ü ü ü ü Ö Ü ü ü ü Ş ü ü Ş Ş ü ü ü ü üü ü Ş ü ü ü ü ü ü ü Ç ü ü ü ü ü ü ü üü ü ü ü üü ü ü ü ü ü ü ü ü Ş ü ü Ö ü ü ü ü ü ü ü ü Ç Ş Ç üü Ş ü ü ü ü üü ü ü ü ü ü ü ü ü ü ü Ş ü ü ü Ü ü ü
Detaylıö Ü Ü ö Ö ğ ğ ğ ö Ü Ş ö Ü Ğ ö Ü ö Ü ö ğ ö ğ ö ö ğ ğ Ş Ü ğ ö ğ ğ ğ ğ ğ Ş Ş ğ ö ğ ğ ğ ğ ğ ö ö Ş ğ Ç ğ Ç Ş ö Ç ö ğ Ç ğ ö ğ ö ö ğ ö ğ ö Ş ğ Ç ğ Ç ğ ğ Ç Ş ö ö ö ğ Ç Ş Ç ö ö ğ ğ ğ ğ Ü Ü ö ğ «ğ ğ ğ ö ö «ö ğ ğ
DetaylıÜ Ö Ö ö ö Ü Ü Ö ö ç ç ö ç ö ç ç ö ö ö ö ö ç ö ö ç ç ç ç ç ç ö ö ö ö ç ç ö ç» ö ö ö ö ç ö ö ö ö ç ö ç ö ç ö ç ö ö ç ç ç ç ö ö ö ç ç ç ç ç ç ç ç ç ö ç ç ö ç ç ç ç ç ç ö ö ö ç ç ç ö ö ö ç ç ç ç ö ç ç ç ç
Detaylıİ» Ö İ İ ğ ğ İ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ İ ö ö ç ğ ğ ğ ğ ğ Ö Ü Ü ğ ğ ğ ö ğ ğ ğ ğ ö ğ ğ İ İ İ İ ğ ğ ğ ö İ ğ ğ ğ ğ ğ ö ğ ğ ö ö ğ öğ ğ ğ ğ İ ö ç ç ğ ö ö ç ğ ç ç ğ ç ğ ö ç ğ ğ ğ ğ ğ ğ İ Ü Ş İ ö İ ğ ğ İ İ ğ ğ ğ ç ğ ğ
Detaylığ Ş ğ ş ğ İ ö ç ö ö İ ğ ş ş ç ç ğ ç ğ ş ğ İ Ş Ü İş ö Ö ğ Öğ ş ğ ğ İ ö ö Çğ ö İ ö ç İ ş ş ş ç ş öğ ş Ş ğ ö ğ ş ö ğ İ ğ ö ş ş ş ğ ğ İ ş ğ çö ğ ğ ş ö öğ ç öği İ ğ ğ ğ ğ öğ ö ş ğ İ ç ş İ İ ğ ç İ İ Ö ÖĞ İ ğ
Detaylığ ğ Ö ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ Ö ğ ğ ğ ğ
İ Ş Ş İ İ Ö İ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ Ö ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ Ö ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ İ ğ ğ ğ ğ Ö Ö Ç ğ ğ ğ ğ ğ Ü ğ İ ğ ğ Ç İ ğ ğ Ç ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ ğ Ş ğ ğ ğ Ü ğ ğ ğ ğ Ö ğ ğ Ö ğ ğ ğ
DetaylıĞ Ğ Ü Ü Ö Ü Ö Ö Ö Ü Ö Ü Ü Ü Ü Ü İ İ Ü Ü Ö Ö Ü Ö Ü Ö Ü Ö İ Ü Ö Ö Ö Ö Ö Ö Ö Ö Ö Ö Ü Ö İ Ö Ü Ö İ Ö İ İ İ İ İ İ İ İ İ İ Ö Ö Ö Ö Ö Ö Ö İ Ü İ Ü İ İ İ İ İ İ İ Ö İ Ü İ İ İ Ö İ Ö Ö İ İ Ö Ö İ İ İ İ İ İ İ İ İ İ Ö
DetaylıĞ Ğ ö Ş Ş Ğ Ş Ş Ü Ş Ğ Ğ Ğ ö ö Ğ Ş Ş Ğ Ğ ö Ğ ö ö ö ö ö ö ö ö Ü Ş Ö Ö Ö Ş Ş Ç Ü ö Ü Ü Ğ ö «ö ö ö Ğ Ş ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö Ş ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö Ö ö ö Ö Ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö Ö Ö ö ö Ç Ö ö Ü ö
Detaylıİ Ğ Ş İ» Ğ Ğ ö Ğ ö ö Ç ö Ç İ Ş ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö Ç ö ö ö ö ö ö İ İ ö ö ö Ü ö ö ö ö ö ö ö Ş ö ö İ ö ö İ ö ö İ İ ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö Ç İ İ ö İ İ İ İ Ö İ Ç ö ö Ö Ç ö ö ö ö ö ö ö ö ö ö
DetaylıĞ Ğ Ö İ İĞİ» Çö İ İ İĞİ Ç İ İĞİ Ü İ İĞİ İ İ ö ö ö Ğ İ ç Ö Ö ö ö ö ç ç ö Ö ö ö ö ö ö Ö ç ç ç ç ç Ğ ç Ğ İ Çö öğ ö İ İ İ ç ö ö ç Ğ İ ö ö İ İĞİ İ İĞİ Ğ Ç Ğ ö ö ö Ğ ç Ö Ö ö ç ö Ö ö ö ç ö ö ö ç Ö ç ç ç ç ç Ğ
DetaylıANJİOJENESİS VE ANTİ-ANJİOJENİK TEDAVİ ANGIOGENESIS AND ANTIANGIOGENIC THERAPY
ANJİOJENESİS VE ANTİ-ANJİOJENİK TEDAVİ ANGIOGENESIS AND ANTIANGIOGENIC THERAPY Fuat ERDEM, Mehmet GÜNDOĞDU Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları ABD, Hematoloji BD, Erzurum Özet Anjiojenesis,
DetaylıRenin-Angiotensin System Blockers May Prolong Survival of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Patients Receiving Erlotinib
Medicine (Baltimore). 2015 Jun;94(22):e887. doi: 10.1097/MD.0000000000000887. Renin-Angiotensin System Blockers May Prolong Survival of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Patients Receiving Erlotinib
DetaylıYARA İYİLEŞMESİ. Yrd.Doç.Dr. Burak Veli Ülger
YARA İYİLEŞMESİ Yrd.Doç.Dr. Burak Veli Ülger YARA Doku bütünlüğünün bozulmasıdır. Cerrahi ya da travmatik olabilir. Akut Yara: Onarım süreci düzenli ve zamanında gelişir. Anatomik ve fonksiyonel bütünlük
DetaylıHÜCRE SĠNYAL OLAYLARI PROF. DR. FATMA SAVRAN OĞUZ
HÜCRE SĠNYAL OLAYLARI PROF. DR. FATMA SAVRAN OĞUZ Çok hücreli organizmaların kompleks omurgalılara evrimi, hücreler birbirleriyle iletişim kuramasalardı mümkün olmazdı. Hücre-hücre Hücre-matriks etkileşimini
DetaylıProf Dr Rıza Madazlı Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı
Prof Dr Rıza Madazlı Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı Preeklampsi Hipertansiyon (>140/ 90) ve Proteinüri (>0.3 g / 24-s) > 20 gebelik hafta En sık medikal komplikasyon
DetaylıYUMUŞAK DOKU SARKOMLARINDA KONVANSİYONEL KEMOTERAPİ VE YENİ TEDAVİLER. Dr. Elif Güler
YUMUŞAK DOKU SARKOMLARINDA KONVANSİYONEL KEMOTERAPİ VE YENİ TEDAVİLER Dr. Elif Güler Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji Onkoloji Bölümü Mezenkimal hücrelerden kaynaklanır Her yerde olabilir
DetaylıTarifname BCL2 BASKILAMA İŞLEVİYLE ANTİ-KARSİNOJENİK ETKİ GÖSTERMEYE YÖNELİK BİR FORMÜLASYON
1 Tarifname BCL2 BASKILAMA İŞLEVİYLE ANTİ-KARSİNOJENİK ETKİ GÖSTERMEYE Teknik Alan YÖNELİK BİR FORMÜLASYON Buluş, bcl2 baskılama işleviyle anti-karsinojenik etki göstermeye yönelik oluşturulmuş bir formülasyon
DetaylıMEME KANSERİ KÖK HÜCRELERİNİN GEN EKSPRESYON PROFİLİ
MEME KANSERİ KÖK HÜCRELERİNİN GEN EKSPRESYON PROFİLİ Sait Murat Doğan, A. Pınar Erçetin, Zekiye Altun, Duygu Dursun, Safiye Aktaş Dokuz Eylül Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü, İzmir Slayt 1 / 14 Meme Kanseri
Detaylış Ş ş ç ş ş ç ş ş ç ş ş ş ş ç ç ç ç ş ş
şş ç ç İ Ç Ü Ğ ş Ç ç ş ç ş ç ç Ö ç Ö ş Ş ş ç ş ş ç ş ş ç ş ş ş ş ç ç ç ç ş ş ç ş ç ş ş ş ç ş ş ç ş ş ç ş ş ş ç ç ç ç ç İ ş ç ş ç ş ç ç ş ş ş ç ş ç ş ş ç ş ç ç ş Ö ç ş ç ç ç ç ş ç ş ç ş ş ç ç ş ç ç ş ş
Detaylığ Ç ö ğ ğ ğ ğ ğ ö ğ Ş ğ ğ Ş Ş Ş ö ö ö ğ Ş ö ğ ğ ö ğ ö ğ ğ ğ Ş ö ö ğ ö ğ ğ Ç ğ ö ğ ğ ö ö ğ ğ ö Ö Ç ö Ç ö Ç ö Ç ö ğ ö ö ğ ğ ö ğ ö ğ ğ ğ ğ Ö Ü ğ Ç Ç Ç ğ ö ğ ğ ğ ö ö Ş Ç ğ Ö Ş ğ ö Ç Ş ğ Ç Ş Ç Ş ö ö ö ö Ç ğ
DetaylıT.C. TRAKYA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ İÇ HASTALIKLARI ANABİLİM DALI. Tez Yöneticisi Prof. Dr. Ahmet Muzaffer DEMİR
T.C. TRAKYA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ İÇ HASTALIKLARI ANABİLİM DALI Tez Yöneticisi Prof. Dr. Ahmet Muzaffer DEMİR İLERİ EVRE KÜÇÜK HÜCRELİ DIŞI AKCİĞER KANSERİNDE, PLAZMA VASKÜLER ENDOTELYAL BÜYÜME FAKTÖRLERİ
Detaylıü Ş ç Ş üç ü ö ü ö ö ü ö ç ü Ö ö ü ü ö ö üç ü ö ç ç ç ç ç Ö ü üç ü ö ç Ç ö ç ç ç Ş ö ç ö ü ö ç ç Ç Ç ç ç ç üç ü ö Ç ç ü ö ü ç ü ö ü ö ü ç ü ç Ğ Ğ ö ü ç ü ö Ş ç ö ü ü ü ü üö ü ü ü ö ö ü ü ç ö ö ö ç ç ü
Detaylıç Ğ İ Ğ İ ç ç İ ö ç ö ç ç ç ç ö ö İ İ ç ç ö ç Ü Ü İ İİĞ İÜ Ş ç Ç Ş ç ç ç ç ö ç ç İ «ç İİ İ İ İ Ş ç İ Ş ö Ş Ç Ç ö ç ç ç Ğ ö Ş ö Ş Ğ ç ç Ğ ç Ç ç ç ç ö ç ç ç İ Ş Ğ ö Ğ ç ç ç ö İ ç Ç İ Ş Ğ İ ç İ İİ ç ç Ğ İ
Detaylıİ Ç Ü ş İ İ ö üğü ş ş ö üğü ü ü İ öğ ü Ç İ Ö Ü ü ğ ç ö ü ü ü ç ç ş ş ğ ç ç İ Ç Ü ş ö üğü İ İ İ İ İ İ ö ü ç Ü ç ş ö üğü ö ü ü İ Ç Ü ş ö üğü ç ç ş ş ğ ü ş ğ ş ç ş ğ ş ü ü ü Ç ü ş ü ğ Ç ğ ü ü ü ü ü Ç ş ş
DetaylıÜ ü «öü ü ö ü ö ü ü Ü ü ö ü ü Ü ü ö ü ü ü ü Ü ü ö ü ü Ü ü ü üü ö ü ü ü ö ö ö Ş ö ö Ş ö ö Ş Ş ü Ç Ç ö ö ü ü ö Ş ü ö Ç ü ü ö ü ü ü ü Ç ö ö ü ü ö ü ö Ş ö ü üü Ü ü ö ü ü Ö Ö Ü ü ü ü ü ö ü Ç ü ö ü ü ü Ü ü ö
DetaylıÜ Ü Ü Ü ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç Ü ç ç ç ç ç Ü ç ç Ü Ü Ü ç Ü ç ç Ü ç ç ç ç Ü Ü ç ç Ü ç ç ç ç Ü ç ç ç ç ç Ü ç ç ç ç ç Ü ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç ç Ö ç Ö ç Ü Ü ç ç ç ç ç ç ç ç ç Ö ç ç ç ç Ö ç ç ç ç ç ç
DetaylıÜ Ü Ğ ç İ Ş Ğ ç İ Ü İ Ü Ş Ö ç ç Ğ» Ü Ş Ü Ş Ş İ İ İ ç ç ç Şİ İ İ ç Ç İ Ü Ş İ İ Ç Ç Ü Ş İ İ İ İ Ü İ İ Ü Ü ÜÜ İ Ş İ İ ç ç ç İ İ İ İ ç İ ç İ İ İ İ ç ç ç ç ç İ ç İ ç ç ç İ ç İ ç ç ç Ğ Ç ç İ ç ç ç ç ç ç İ ç
DetaylıĞ Ğ Ü Ü ÜĞ Ö Ö Ç ç Ö ç
Ğ ç Ğ ç Ç ç Ö ç ç ç ç Ğ ç ç ç Ğ Ğ Ü Ü ÜĞ Ö Ö Ç ç Ö ç Ğ Ğ Ğ Ö Ö Ç ç Ö ç ç ç ç Ğ Ö Ö Ö Ö Ö ç Ö Ğ Ğ Ö Ö Ğ «Ğ Ç ç Ö ç ç ç Ö ç Ç Ğ Ğ Ğ ç Ğ Ğ ç Ğ Ö ç Ö ç Ğ Ü ÜĞÜ Ö ç Ö Ğ Ç Ö Ö ç Ö Ü Ö Ö ç Ö ç ç Ö ç ç ç Ö ç
Detaylı