Current Breakthroughs in the Management of HEPATITIS C

Transkript

1 Current Breakthroughs in the Management of HEPATITIS C

2 Special thanks for their educational support goes out to

3 2. Konuşmacı 3. Boseprevir: Genel bakış 4. Proteaz İnhibitörleri: Kontrendikasyonlar, Yan Etkiler ve Direnç

4 Boseprevir Faz 3 Klinik Çalışmalar SPRINT-2: Önceden tedavi almamış genotip 1 HCV RESPOND-2: Önceki tedavilerinden yanıt alınamamış (nüks etmiş ya da kısmi yanıtlı) genotip 1 HCV

5 SPRINT-2: Çalışma Dizaynı NEJM 2011;364:1195 Randomize, çift-kör, plasebo-kontrollü, önceden tedavi almamış genotip 1 hastalar Boseprevir 800 mg günde 3 kere + Peg-IFN/RBV (Peg- IFN 1.5 μg/kg/hafta ve RBV [ mg/gün]) e kıyasla Peg-IFN/RBV Hastalar 1:1:1 düzeninde iki kohorta randomize edildiler Kohort 1: Siyah olmayanlar, Kohort 2: Siyahlar Hastalar şu parametrelere göre ayrıştırıldı: Genotip: 1a ya da 1b HCV-RNA viral yük: 400,000 IU/mL ya da >400,000 IU/mL Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

6 SPRINT-2: Çalışma Dizaynı Tedavinin sonlandırılması: 24. haftada plazmada saptanabilir HCV-RNA sı olan tüm hastalarda tedavi sonlandırıldı Kalıcı Viral Yanıt (KVY): 24. haftada plazmada saptanamayan HCV-RNA olarak tanımlandı Hasta özellikleri: Ortalama yaş: 49 Irk dağılımı: %82 Beyaz; %14 Siyah; %4 Diğer Cinsiyet: %60 erkek; %40 kadın Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

7 SPRINT-2: Tedavi Kolları Peginterferon -2b/Ribavirin 48 hafta (PR Kontrol) Boseprevir 800 mg TID P, Peg-IFN alfa-2b 1.5 μg/kg/hf R, RBV mg/gün PR Plasebo + PR Boseprevir Yanıta Göre Yönlendirilmiş Tedavi (YGYT) PR Boseprevir + PR Erken Yanıt (8-24 haftada saptanamayan HCV-RNA) Plasebo + PR Boseprevir/PR 48 hafta (BOS/PR48) Geç yanıtlı (8. haftada saptanabilir- 24. haftada saptanamayan HCV-RNA PR Boseprevir + PR TH 0 TH 4 TH 8 TH 24 TH 28 TH 48 FH 24 Tedavinin Sonlandırılması US Food and Drug Administration, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting, April 27, 2011, Silver Spring MD.

8 SPRINT-2: Tedavi Kollarına Göre Tüm Hastalarda KVY ve Nüks Oranları p< p< PR48 YGYT BOS/PR48 Hastalar % n=363 n=368 n=366 n=176 n=257 n=265 KVY N ü k s Nüks, tedavi sonunda saptamayan HCV-RNA sı olan ve takip sırasında verileri mevcut olanlar üzerinden hesaplandı Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

9 SPRINT-2: Tedavi Kollarına Göre Birincil Kohortlarda KVY Oranları PR48 YGYT BOS/PR48 p<0.001 p<0.001 p<0.001 p<0.001 p=0.004 KVY (%) p= / / / / / / / 52 22/ 52 29/ 53 Tüm Hastalar (her iki kohort) Siyah Olmayanların Kohortu Siyahların Kohortu Poordad F et al. N Engl J Med 2011:364:

10 SPRINT-2: Önemli Değişkenlere Göre KVY İçin Odds Oranları Değişken Odds Oranı (%95 GA) p değeri Tedavi grubu YGYT e karşılık PR ( ) <0.001 Siyah kohortuna karşılık siyah olmayanların kohortu 0.5 ( ) <0.001 Bazal HCV RNA düzeyi 400,000IU/mL e karşılık >400,000 IU/mL 3.9 ( ) <0.001 Yaş 40 e karşılık yaş > ( ) 0.03 Siroz olmamasına karşılık siroz olması 2.5 ( ) Statin kulanımına karşılık statin kullanılmaması 3.4 ( ) 0.04 *Odds oranları, siyah olan ve olmayanların kohortunu bir araya getirerek KVY için bazal değerlerii içeren multivaryat aşamalı lojistik regresyon modeli ile hesaplandı. Poordad F et al. N Engl J Med 2011:364:

11 SPRINT-2 Tedavi Almamış Hastalar Sonuç Bosepreviri standard olan PR tedavisine eklemek, önceden tedavi almamış hastalarda tedavi etkinliğini istatistiksel olarak anlamlı derecede artırdı. YGYT kullanarak, hastaların %44 ü sadece 28 hafta tedavi aldı ve %96 lık bir KVY elde edildi Boseprevir/PR tedavisi güç olan siyah hastalarda etkinliği belirgin derecede artırdı. Bu grupta YGYT önerilen yaklaşımdır Boseprevir/PR tedavisi güç olan sirozlu hastalarda etkinliği artırdı. Sirozlu hastalara 44 haftalık boseprevir tedavisi gerekebilir US Food and Drug Administration, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting, April 27, 2011, Silver Spring MD.

12 RESPOND-2: Çalışma Dizaynı NEJM 2011;364: Randomize, parallel grup, çift-kör Boseprevir 800 mg günde 3 kere +PR (Peg-IFN 1.5 μg/kg/hafta) ve RBV ( mg/gün) ile PR nin karşılaştırılması Kısmi yanıtlı ya da nüks etmiş enfekte HCV hastaları Önceki tedavide 12. haftada azalmanın <2-log10 olduğu hastalar (yanıtsızlar) bu çalışmaya dahil edilmedi Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

13 RESPOND-2: Çalışma Dizaynı Hastalar 1:2:2 oranında randomize edildi ve üç tedavi kolundan birine nüks-kısmi yanıtlı olma durumuna ve HCV subtipine (1a-1b) göre ayrıştırıldı Tedavinin sonlandırılması: Tedavinin 12. haftasında plazmada saptanabilir HCV-RNA sı olan tüm hastalarda tedavi kesildi. Hasta özellikleri: Ortalama yaş: 53 Irk dağılımı: Beyaz %85; Siyah %12, Diğer %3. Cinsiyet: %67 erkek; %33 kadın Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

14 RESPOND-2: Tedavi Kolları Peginterferon -2b/Ribavirin 48 hf (PR Kontrol) PR Placebo + PR Boseprevir 800 mg TID P, Peg-IFN alfa-2b 1.5 μg/kg/hafta R, RBV mg/gün Boseprevir Yanıta Göre Yönlendirilen Tedavi (YGYT) PR Boseprevir + PR Erken yanıtlı (8. Haftada Saptanamayan HCV-RNA) Plasebo + PR Boseprevir/PR 48 hafta (BOS/PR48) Geç Yanıtlı (8. haftada saptanan, 12. haftada saptanamayan HCV-RNA ) PR Boseprevir + PR TH 0 TH 4 TH 8 TH12 TH 36 TH 48 Takip H 24 Tedavinin Sonlandırılması US Food and Drug Administration, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting, April 27, 2011, Silver Spring MD. Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

15 RESPOND-2: Tüm Hastalarda Tedavi Koluna Göre KVY ve Nüks Oranları Hastalar % PR48 YGYT BOS/PR48 n=80 n=162 n=161 n=25 n=111 n=121 KVY N ü k s Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

16 RESPOND-2: YGYT ve BOS/PR48 Kollarında Erken Yanıtlılarda* ve Geç Yanıtlılarda KVY YGYT BOS/PR48 KVY (%) 63/71 71/73 58/64 51/53 Erken Yanıtlılar Geç Yanıtlılar Hastaların %44 ü erken yanıt kriterlerini karşıladı *8-12 hafta arası HCV-RNA saptamaz düzeydeydi ve en az 36 hafta tedavi aldı. HCV-RNA 8. haftada saptanabilir, 12. saptamaz düzeydeydi ve en az 36 hafta tedavi aldı. US Food and Drug Administration, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting, April 27, 2011, Silver Spring MD.

17 RESPOND-2: Önceki Peg-IFN/RBV Tedasine Göre Tedavi Kollarında KVY Oranları* PR 48 YGYT BOS/PR48 KVY (%) 2/29 23/57 30/58 16/51 73/105 77/103 Öncesinde Kısmi Yanıtlı Öncesinde Nüks Etmiş *YGYT, önceki Peg-IFN/RBV tedavisi ile 12. haftada <2-log10 HCV-RNA azalması olanlarda (yanıtsızlar) çalışılmadı Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc.,Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

18 RESPOND-2: Önemli Değişkenlere Göre KVY İçin Odds Oranları * Değişken Odds Oranı (95% CI) p değeri Tedavi Grubu YGYT e karşılık PR <0.001 Nüks edenlere karşılık yanıtsızlar 3.1 <0.001 Bazal HCV RNA düzeyi 800,000IU/mL e karşılık >800,000 IU/mL Siroz olmamasına karşılık siroz olması *Odds oranları, siyah olan ve olmayanların kohortunu bir araya getirerek KVY için bazal değerlerii içeren multivaryat aşamalı lojistik regresyon modeli ile hesaplandı. Bacon BR et al. N Engl J Med 2011;364:

19 RESPOND-2 Öncesinde Tedavi Başarısı Sağlanamamış Hastalar: Sonuç Boseprevir i eklemek, KVY de istatistiksel olarak anlamlı ~3 kat bir artış sağladı. YGYT, erken yanıtlı %44 hastada daha kısa süreli tedavi verilmesini sağladı ve %89 KVY elde edildi. Boseprevir i eklemek, KVY de Öncesinde nüks edenlerde en yüksek yanıt Öncesinde yanıtsızlarda daha iyi bir yanıt sağladı Boseprevir/PR, tedavisi zor sirozlu hastalardaki yanıtları da düzeltti Sirozlu hastalarda 44 haftalık boseprevir tedavisi gerekebilir US Food and Drug Administration, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting, April 27, 2011, Silver Spring MD.

20 Boseprevir: Endikasyonlar ve Kullanım Boseprevir genotip 1 kronik hepatit C tedavisinde endikedir, Peginterferon alfa ve ribavirin ile kombine olarak, Sirozu olanlar da dahil kompanse karaciğer hastalığı olan erişkinlerde ( 18 yaş) Önceden tedavi almamış ya da interferon ve ribavirin tedavi ile tedavi edilememiş hastalarda kullanılır, Boseprevir tek başına verilmemeli ve sadece Peg- IFN alfa ve RBV ile kombine olarak kullanılır. Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

21 Boceprevir: Endikasyonlar ve Kulanım Önemli Noktalar Boseprevir in Peg-IFN/RBV ile kombine kullanımı, önceki tedavide tamamen yanıtsız kalanlarda çalışılmamıştır. Peg-IFN/RBV ile daha iyi yanıt alınanlara kıyasla; IFN a yanıtı iyi olmayan ve boseprevir + Peg- IFN/RBV kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda KVY elde etme şansı daha düşük ve tedavi başarısızlığını takiben dirençle ilişkili değişikliklerin ortaya çıkma ihtimali daha yüksektir. Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

22 Boceprevir: Doz ve Uygulama Boseprevir, Peg-IFN ve RBV ile birlikte uygulanmalıdır. Boseprevir dozu; günde üç kere (her 7-9 saate bir), yemekle birlikte alınan 800 mg. dır. Bazı alt gruplarda doz, Faz 3 çalışmalarda verilen dozdan farklı olabilir Yanıta Göre Yönlendirilen Tedavi (YGYT) çoğu hasta için önerilir ancak bazı gruplarda (örneğin sirozu olan hastalarda) daha uzun süreli tedavi önerilir. Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

23 Boseprevir/Peg-IFN/RBV YGYT Rehberi Öncesinden Tedavi Edilmemiş Hasta Öncesinden Kısmi Yanıtlı ya da Nüks Etmiş Hasta DEĞERLENDİRME (HCV-RNA Sonuçları) 8. Haftada 24. Haftada Ö N E R İ Saptanamaz Saptanamaz Üçlü tedaviyi 28 haftaya tamamla Saptanabilir Saptanamaz 1. Üçlü tedaviyi 38 haftaya tamamla ve daha sonra 2. Peg-IFN ve RBV i 48 haftaya tamamla Saptanamaz Saptanamaz Üçlü tedaviyi 38 haftaya tamamla Saptanabilir Saptanamaz 1. Üçlü tedaviyi 38 haftaya tamamla ve daha sonra 2. Peg-IFN ve RBV i 48 haftaya tamamla Klinik çalışmalarda, plazmadaki HCV-RNA yı ölçmek için, kantite etme sınırı 25 IU/mL ve saptama sınırı 9.3 IU/mL olan Roche COBAS TaqMan sistemi kullanıldı. Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

24 Boceprevir/Peg-IFN/RBV YGYT Rehberi Tedavinin Sonlandırılması Hastanın 12. haftada HCV-RNA sonucu 100 IU/mL ise, üç tedaviyi de durdur. Hastanın 24. haftada tekrarlanmış, saptanabilir HCV-RNA sı varsa üç tedaviyi de durdur. Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

25 Boseprevir le Yanıta Göre Yönlendirilen Tedavi Algoritması: Önceden Tedavi Almamış Hastalar Uygun anti-hcv pozitif hasta Kantitatif HCV RNA iste HCV genotipi: Genotip 1 ise Peg/RBV Lead In 1-4 Hafta Peg/RBV/Bos 5-8 Hafta HAYIR 8. Haftada HCV-RNA Saptanabilir mi? EVET Saptanamaz Peg/RBV/Bos 9-24 Hafta YGYT Saptanabilir Peg/RBV/Bos 9-24 Hafta 24. Hft. HCV-RNA Saptanabilir mi? 24. Hft. HCV-RNA Saptanabilir mi? HAYIR EVET HAYIR EVET Peg/RBV/Bos Hft ver STOP Peg/RBV/Bos Hft ver STOP +24 hafta takip Peg/RBV ikili tedavi +12 hafta Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, hafta takip

26 Boseprevir le Yanıta Göre Yönlendirilen Tedavi Algoritması: Kısmi Yanıtlılar ya da Nüks Edenler Uygun anti-hcv pozitif hasta Kantitatif HCV RNA iste HCV genotipi: Genotip 1 ise Peg/RBV Lead In 1-4 Hafta Peg/RBV/Bos 5-8 Hafta HAYIR 8. Haftada HCV-RNA Saptanabilir mi? EVET R/PR Saptanamaz Peg/RBV/Bos 9-12 Hafta YGYT R/PR Saptanabilir Peg/RBV/Bos 9-12 Hafta 24. Hft. HCV-RNA Saptanabilir mi? 24. Hft. HCV-RNA Saptanabilir mi? HAYIR EVET HAYIR EVET Peg/RBV/Bos Hft ver STOP Peg/RBV/Bos Hft ver STOP +24 Hft Takip Peg/RBV ikili tedavisi +12 hft Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, Hft Takip

27 Boseprevir/Peg-IFN/RBV YGYT Rehberi YGYT, önceki Peg-IFN/RBV tedavisinin 12 haftasında HCV-RNA sı <2 log10 düşüş gösterenlerde değerlendirilmemiştir Bu hastalara tedavi verilecekse, önce 4 haftalık Peg-IFN ve RBV tedavisi, ardından Peg-IFN/RBV ile birlikte 44 haftalık, 800 mg oral, günde 3 kere (her 7-9 saatte bir) boseprevir tedavisi verilmelidir. Ayrıca, önceki tedavisinde IFN ye kötü cevap vermiş hastalar (4. haftada belirlendiği üzere), KVY oranını en üst düzeye çıkarabilmek için önce 4 haftalık Peg-IFN ve RBV tedavisi, ardından Peg-IFN/RBV ile birlikte 44 haftalık 800 mg oral, günde 3 kere boseprevir tedavisi verilmelidir. Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

28 Boseprevir/Peg-IFN/ RBV Tedavi Rehberi: Sirozlu Hastalar Kompanse sirozlu hastalara, önce 4 haftalık Peg- IFN/RBV tedavisi, ardından 44 haftalık Peg-IFN/RBV ile birlikte günde 3 kere boseprevir 800 mg oral verilmelidir. Doz Modifikasyonu Boseprevirde doz azaltımı önerilmemektedir. Hastada ciddi bir yan etki gelişirse Peg-IFN ve/veya RBV dozu azaltılmalı ya da kesilmelidir. Boseprevir tek başına kullanılmamalıdır. Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

29 Boseprevir/Peg-IFN/RBV ve Telaprevir/Peg-IFN/RBV Kombinasyon Tedavilerinin Benzer Kontrendikasyonları Vardır Hem boseprevir hem de telaprevir şu gruplarda kontrendikedir: Hamile olan ya da hamile olma ihtimali olan kadınlar Bayan partneri hamile olan erkekler Her ikisinin şu ilaçlarla kombinasyonu kontrendikedir: Yüksek plazma konsantrasyonları ciddi ve/veya hayatı tehdit eden olaylara eşlik ediyorsa; klirensi önemli ölçüde CYP3A üzerinden olanlar CYP3A ı güçlü bir şekilde indükleyenler, telaprevir düzeyini düşürüp etkinliğini azaltabilir. Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, Telaprevir (INCIVEK )Prescribing Information. Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. May, 2011.

30 Telaprevir/Peg-IFN/RBV Kombinasyon Tedavisi: Klinik Çalışmalardaki Yan Etkiler Güvenlik değerlendirmesi, klinik çalışmaların biraraya getirilmiş verilerine dayandı: 1797 hasta telaprevir kombinasyon tedavisi aldı 493 hasta Peg-IFN/RBV aldı Ciddi yan etki telaprevir kombinasyon tedavisi alan hastaların %3 ünde gerçekleşti; Peg-IFN/RBV alanlarda görülmedi Telaprevir kombinasyon tedavisi alan hastalarda görülen en sık ciddi yan etki, deri ile ilgili bozuklular (döküntü ve/veya kaşıntı) ve anemi idi. Telaprevir (INCIVEK )Prescribing Information. Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. May, 2011.

31 Telaprevir/Peg-IFN/RBV Kombinasyon Tedavisi: Klinik Çalışmalardaki Yan Etkiler Hastaların %14 ü yan etkiler nedeniyle telapreviri bıraktı Döküntü: Telaprevir/Peg-IFN/RBV de %56; Peg-IFN/RBV de %34 En sık olarak ilk 4 haftada başladı, fakat her dönemde de oldu Telaprevir dozu kesildikten ya da tamamlandıktan sonra düzeldi. Anemi: Telaprevir/Peg-IFN/RBV de %36; Peg-IFN/RBV de %17 Tedavinin ilk 4 haftası oluştu Halsizlik, kaşıntı, bulantı ve kusma; telaprevirin kesilmesine en sık neden olan yan etkilerdi. Telaprevir (INCIVEK )Prescribing Information. Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. May, 2011.

32 Boseprevir/Peg-IFN/RBV Kombinasyon Tedavisi: Klinik Çalışmalardaki Yan Etkiler Boseprevir, Peg-IFN/RBV ile birlikte kullanıldığında (n=2095) en sık bildirilen yan etkiler, (sebep-sonuç ilişkisine bakmaksızın, olguların >%35 inde) halsizlik, anemi, bulantı, başağrısı ve tad alma bozuklukları idi. Yan Etkiler Nedeniyle İlacın Kesilmesi Lead-in döneminde kesilmesi: 2% Tüm tedavi sürecinde kesilmesi: 13% Peg-IFN/RBV sürecinde kesilmesi: 12% Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

33 Boseprevir/Peg-IFN/RBV Kombinasyon Tedavisi: Klinik Çalışmalardaki Yan Etkiler Peg-IFN/RBV ile birlikte direk etkili bir antiviral alıp KVY elde edilemeyen hastaların çoğunda dirençle ilişkili değişiklikler ortaya çıktı: Telaprevir alan hastaların %62 sinde NS3 proteaz bölgesinde bir ya da daha fazla amino asit değişikliği oluştu Boseprevir alan hastaların %53 ünde NS3 proteaz bölgesinde bir ya da daha fazla amino asit değişikliği oluştu Telaprevir (INCIVEK )Prescribing Information. Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. May, Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

34 Farmakogenomiks Interferon-lambda-3 ü (IL28B rs , C-T değişikliği) kodlayan genin yakınındaki bir genetik değişiklik, Peg-IFN/RBV ve direk etkili antiviraller/peg-ifn/rbv tedavilerine yanıtın güçlü bir belirleyicisidir. Telaprevir (INCIVEK )Prescribing Information. Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. May, Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

35 Telaprevir Farmakogenomiks KVY, n/n (%) Tedavi Almamış Hasta (n=454) rs Genotipi T12/PR(12 ya da 36) Pbo/PR48 C/C 45/50 (%90) 35/55 (%64) C/T 48/68 (%71) 20/80 (%25) T/T 16/22 (%73) 6/26 (%23) Önceden Tedavi Almış Hasta (n=527) rs Genotipi T12/PR48 Pbo/PR48 C/C 60/76 (%79) 5/17 (%29) C/T 160/266 (%60) 9/58 (%16) T/T 49/80 (%61) 4/30 (%13) Telaprevir (INCIVEK )Prescribing Information. Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA. May, 2011.

36 Boseprevir Farmakogenomiks KVY, n/n (%) IL28B Genotipi PR48 Boseprevir-YGYT Boseprevir-PR48 SPRINT-2 (Önceden Tedavi Edilmemiş Hastalar) C/C 50/64 (%78) 63/77 (%82) 44/55 (%80) C/T 33/116 (%28) 67/103 (%65) 82/115 (%71) T/T 10/37 (%27) 23/42 (%55) 26/44 (%59) RESPOND-2 (Öncesinde Tedavi Başarısı Sağlanamamış Hastalar) C/C 6/13 (%46) 22/28 (%79) 17/22 (%77) C/T 5/29 (%17) 38/62 (%61) 46/66 (%73) T/T 5/10 (%50) 6/11 (%55) 13/18 (%72) Boceprevir (VICTRELIS ) Prescribing Information. Schering Corporation, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ. May, 2011.

37 Hepatit C Tedavisinde Yeni Dönem: Direk Etkili Antiviraller-Sonuç PegIFN ve RBV ile birlikte verilen direk etkili antiviraller, önceden tedavi almamış genotip 1 KHC hastalarının %65-75 inde ve önceden Peg-IFN/RBV tedavisi almış hastaların %60-65 inde KVY sağlar. Önceki tedavi sonrasında nüks edenlerde KVY en yüksek, kısmi yanıtlılarda orta, yanıtsızlarda en düşüktür. Yanıta Göre Yönlendirilen Tedavi, uygun tedavi süresini belirlemek için tedavi sırasında oluşan viral yanıtları kullanır Önceden tedavi almamış pek çok hastanın tedavisinde haftalık tedavi süreleri kullanılabilir.

38 Hepatit C Tedavisinde Yeni Dönem: Direk Etkili Antiviraller-Sonuç Peg-IFN/RBV tedavisinde olduğu gibi, direk etkili antiviral/peg-ifn/rbv tedavisinde de önemli yan etkiler görülmektedir. Çoğu yan etki, Peg-IFN/RBV tedavisinde görüldüğü gibidir Çoğu yan etki baş edilelebilir niteliktedir. Hem boseprevirin hem de telaprevirin, CYP3A klirensine bağlı olan ya da güçlü bir şekilde CYP3A i indükleyen ilaçlarla kombinasyonu kontrendikedir. İlaç etkileşimleri hem direk etkili antiviralin hem de birlikte verildiği ilacın düzeylerini etkileyebilir. Boseprevir ya da telaprevire direnç gelişebilir ve sıklıkla tedavi başarısızlığı ile ilişkilidir.