YENİ NESİL DOĞUM KONTROL İLAÇLARI. Dr. Salih Arıkan

Transkript

1 YENİ NESİL DOĞUM KONTROL İLAÇLARI Dr. Salih Arıkan

2

3 Türkiye de doğum kontrol hapı kullanımı bir çok ülkeye kıyasla çok düşük seviyede! Modern yöntem kullanımı % * United Nations Population Division, 2001 ** TUIK, Market Research Study 2007 *** United Nations Population Division, 2007 Doğum kontrol hapı % Spiral % Kondom % Cerrahi Sterilizasyon % Almanya * Diğer % Hollanda * Avusturya * Fransa * Amerika * Türkiye** Cezayir *** 52 45,9 2,3 2,3 1,1 0 Mısır *** 56,2 9,9 36,5 1 1,3 7,8 Zimbabve *** ,3 1,4 2 11,1 Tunus *** 53 10,9 27,6 1,6 10,5 2,1 Bangladeş *** 47,3 26,2 10,5 0,6 4,2 5,2 İran 56 18,4 8,4 5,6 17,3 3,4

4 Dünya çapında en fazla kullanılan ve Antiandrojenik etkili drospirenon içeren İlk oral kontraseptif Endikasyonları: Kontrasepsiyon Hormonlarla ilişkili su tutulması belirtileri Akne ve sebore

5 Drosperinon içeren, Yenilikçi 24+4 rejimli, Düşük dozlu doğum kontrol hapı Endikasyonları: Kontrasepsiyon Hormonlarla ilişkili su tutulması belirtileri Akne Premenstrüel sendrom

6 Dienogest / Etinil Estradiol Türkiye de doğal östrojen içeren ilk ve tek oral kontraseptif Aşırı adet kanamasında endike olan tek oral kontraseptif Dinamik doz rejimi ile iyi siklüs kontrolü Adet kan kaybında %88 azalma Yüksek kullanıcı memnuniyeti Endikasyonları: Kontrasepsiyon Aşırı adet kanaması

7 E 2 V'nin özellikleri Valerat grubu C H 3 H H H H O 1,3,5[10]-östratrien-3,17β-diyol-17-valerat 1 Düsterberg & Nishino. Maturitas 1982;4:315 24; 2 Timmer & Geurts. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999; 24: Slayt 7

8 E 2 V, E 2 'ye hidrolize olur Östradiol valerat E 2 V E 2 V Gİ kanal Östradiol E 2 E 2 V E 2 V Karaciğer E 2 E 2 E 2 E 3 Östriol E 1 S E 3 E 1 Östron E 1 V E 1 S Östron sülfat CO 2 ve H 2 O Düsterberg & Nishino. Maturitas 1982;4: Slayt 8

9 Ortalama serum E 2 (pg/ml) Ortalama serum E 2 (pmol/l) E 2 Formülasyonlarının Biyoeşdeğerliği Mikronize E mg E 2 V 2 mg Zaman (saat) Timmer & Geurts. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999;24: Slayt 9

10 EE'ye kıyasla E 2 V'nin Biyolojik Etkileri Biyolojik etki EE'ye kıyasla E 2 V FSH baskılama E 2 V 2 mg = yaklaşık 20 mcg EE 1 3 Endometrial stimülasyon E 2 V 2 mg = yaklaşık 20 mcg EE 3 Vajinal yüzey hücre olgunlaşması E 2 V 2 mg = yaklaşık 20 mcg EE 3 Hepatik protein sentezi E 2 V 2 mg, 20 mcg EE'den azdır 1,4-6 FSH: Folikül uyarıcı hormon. 1 Mashchak et al. Am J Obstet Gynecol 1982;144:511 8; 2 Endrikat et al. Contraception 2008;78:218 25; 3 Dosyada yer alan veriler; klinik çalışma raporu B709, 2000; 4 Lindberg et al. Thromb Haemost 1989;61:65 9; 5 Wiegratz et al. Contraception 2004;70:97 106; 6 Helgason. Acta Obstet Gynecol Scand 1982;107(Suppl.):1 29. Slayt 10

11 Qlairista ile Dinamik Dozlama 26 aktif tablet - östrojen azaltıcı, progestojen arttırıcı 2 mg Dienogest 3 mg 3 mg 1 Östradiol valerat 2 mg 1 mg Plasebo gün yalnızca E 2 V 5 gün E 2 V 2 mg ve DNG 2 mg 17 gün E 2 V 2 mg/ DNG 3 mg 2 gün yalnızca E 2 V 2 gün plasebo hormonsuz Slayt 11

12 Yazz, Yasmin & Qlairista OK ların yan etkilerinden endişe duyan İlk kez kullanan İlk kez kullanan Akne Şiddetli menstruel kanama PMS / PMDD Akne Düşük dozlu haplarla ara kanaması 3 ay içerisinde düzene girmeyenler

13 Kanıt Çalışma hedefi Siklus boyunca kulanılan KOK ile memnuniyet kanıtı [Zaman çizelgeleri yayın yılını ifade etmektedir] Şiddetli menstrüel kanama (Menoraji) Adetlerin kadınların hayatına etkisi ve kadınların algılayışları Hormon çekilme semptomları KOK ile ilişkili cinsel fonksiyon bozukluğu Faz III HMB klinik çalışmalar Qlairista her 3 kadından 2'sinde kan kaybını %88 azaltır ve aylık kan kaybını normalleştirir. 1 AIMS pazar araştırması 2 Adetlerin yaşam kalitesi üzerinde büyük bir etkisi olabilir. Kadınlar bu semptomlara karşı etkili tedavilerin bulunduğunu bilmelidir. Faz IIIb HARMONY I ve II çalışmaları Qlairista baş ağrılarının ve pelvik ağrının sıklığını ve yoğunluğunu EE/NGM 4 veya EE/LNG den daha fazla azaltır. 5 Faz IIIb STABLE çalışması Qlairista 'ya geçiş KOK ile ilişkili cinsel fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda daha iyi cinsel arzu ve uyarılma sağladı. 6 Etinilestradiol/Norgestimate; EE/LNG = Etinilestradiol/levonorgestrel; AIMS = Attitudes and Impact of Menstrual cycles (Adet sikluslarında tavırlar ve etkileri). 1. Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16: AIMS: Attitudes and Impact of Menstrual cycles Global Survey Market Research. 3. Karlsson TS, et al. Acta Obstet Gynecol Scand. 2014;93: Jensen JT, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2013;18: Macìas G, et al. J Obstet Gynaecol. 2013;33: Davis SR, et al. J Sex Med. 2013;10:

14 Kanıt Çalışma hedefi Siklus boyunca kullanılan KOK ile memnuniyet kanıtı [Zaman çizelgeleri yayın yılını ifade etmektedir Dismenore İlacın bırakılmasına yol açan yan etkiler Diğer KOK'lere kıyasla Qlairista'nın kısa ve uzun süreli güvenliliği Faz IIIb CALM çalışması Qlairista dismenorede belirgin azalma sağlar. 1 Faz IV CONTENT çalışması * Qlairista alan hastalar sadece progestojen içeren oral kontraseptif kullananlara kıyasla, tedaviyi daha az bıraktı ve yaştan bağımsız olarak daha yüksek memnuniyet sergiledi. 2 Faz IV INAS SCORE çalışması ** INAS SCORE çalışmasının sonuçları Qlairista ile VTE oranlarının EE içeren KOK'lerin VTE oranlarına kıyaslamasını gösterecektir. EE = Etinilestradiol; VTE = Venöz tromboembolizm * 2015 yılında yayınlanacaktır. ** Ara sonuçlar 2015 yılında. Nihai sonuçlar 2016 yılında yayınlanacaktır. 1. Petraglia F, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2014;125: Data on file. 15

15 ŞİDDETLİ MENSTRÜEL KANAMA ÇALIŞMALARI

16 ŞİDDETLİ MENSTRÜEL KANAMA ÇALIŞMALARI Çalışmaların yapılma nedeni HMB / Şiddetli menstrüel kanama (menoraji) her siklusta 80 ml menstrüel kan kaybı (MKK) olarak objektif şekilde tanımlanır. 1,2 Doğurgan yaştaki her 3 kadından 1'inde şiddetli menstrüel kanama bulunmaktadır 3 Şiddetli menstrüel kanama kadınların performansını, üretkenliğini ve sağlıkla ilgili yaşam kalitesini olumsuz etkiler ve ekonomik bir yük yaratır 4,5 Şiddetli menstrüel kanama çalışmaları, Qlairista 'nın bu alandaki etkililiğini değerlendirmek üzere yapılmıştır 6,7 1. Hallberg L, Scaet al. Acta Obstet Gynecol nd 1966;45: GClinical uideline. CG44 Heavy Menstrual Bleeding. 24 January Karlsson TS, et al. Acta Obstet Gynecol Scand. 2014;93NICE : Fraser IS, et al. Expert Rev Obstet Gynecol 2009;4: Liu Z, et al. Value Health 2007;10: Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16: Jensen JT, et al. Obstet Gynecol 2011;117:

17 ŞİDDETLİ MENSTRÜEL KANAMA ÇALIŞMALARI Genel bakış Çalışma tasarımı İki faz III çalışmasının birleştirilmiş analizi, çok merkezli (Avrupa/Avustralya 1, ABD/Kanada 2 ), şiddetli ve/veya uzun süreli adet kanaması olan ve 196 gün süreyle Qlairista veya plasebo kullanan n=412 kadın (yedi adet 28 günlük siklus): Çalışmalarda aşağıdakilerden en az 1 i olan hastalar randomize edildi (2:1) Şiddetli kanama Uzun süreli kanama (Sık kanama)* 90 günlük hazırlık periyodu (3 siklustan 2'sinde teşhisin teyidi) Qlairista Plasebo 90-günlük etkililik dönemi a 196 gün Sonlanım noktaları 90-günlük etkililik dönemi a Menstrüel kan kaybı ve demir metabolizması parametrelerinde başlangıca göre değişiklik * Sık kanama şikayeti azdı, ve analiz için yetersizdi. a 90-günlük etkililik döneminin adet siklusunun 1. gününde başlaması gerekiyordu 1. Fraser IS, et al. Hum Reprod 2011;26: ; 2. Jensen JT, et al. Obstet Gynecol 2011;117:

18 Medyan MKK (ml) ŞİDDETLİ MENSTRÜEL KANAMA ÇALIŞMALARI Şiddetli menstrüel kanama çalışmalarının bulguları* Hastalarda her bir tedavi siklusundaki medyan MKK Plasebo Qlaira 20 0 Başlangıç Tedavi siklusu Tedavi başlangıcı Temel Mesaj Qlairista menstrüel kan kaybını tedaviye başladıktan sonraki 1 ay içinde azalttı 1 Bu etki çalışmaların süresi boyunca devam etti MKK = Menstrüel kan kaybı * Veriler, şiddetli ve/veya uzun süreli adet kanaması olan kadınlarda E 2 V/DNG ile menstrüel kan kaybında azalmayı plasebo ile kıyaslayan iki faz III çalışmanın birleştirilmiş analizinden elde edilmiştir. 1. Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16:

19 MKK'de % değişim ŞİDDETLİ MENSTRÜEL KANAMA ÇALIŞMALARI Şiddetli menstrüel kanama çalışmalarının bulguları* Çok şiddetli adet kanaması olan hastalarda Qlairista -88 Plasebo -23 Temel Mesaj Qlairista kan kaybını %88 oranda azaltır 1 Çok şiddetli adet kanaması olan hastalar dahil MKK = Menstrüel kan kaybı * Veriler, şiddetli ve/veya uzun süreli adet kanaması olan kadınlarda E 2 V/DNG ile menstrüel kan kaybında azalmayı plasebo ile kıyaslayan iki faz III çalışmanın birleştirilmiş analizinden elde edilmiştir. 1. Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16:

20 ŞİDDETLİ MENSTRÜEL KANAMA ÇALIŞMALARI Sonuçlar Qlairista MKK'yi tedaviye başladıktan sonraki 1 ay içinde azalttı 1 Qlairista kan kaybını %88 azaltır 1 Çok şiddetli adet kanaması olan hastalar dahil Qlairista şiddetli menstrüel kanama endikasyonu olan tek KOK'dir* 2 Şiddetli menstrüel kanamada önemli miktarda, hızlı ve uzun süreli azalma sağlar 1,3 MKK = Menstrüel (adet) Kan kaybı HMB = Yoğun adet kanaması * Oral doğum kontrol yöntemi gereken kadınlarda organik patoloji olmadan HMB 1. Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16: QLAIRA Summary of Product Characteristics; 3. Jensen JT, et al. Obstet Gynecol 2011;117:

21 Medyan MBL (ml) HMB çalışmaları NELER buldu?* Hastalar arasında tedavi döngüsü başına medyan MBL 1 Plasebo Qlaira Başlangıç Tedavi Döngüsü Tedai başlangıcı Temel Mesaj Qlairista menstrüel kan kaybını tedaviye başladıktan sonraki 1 ay içinde azalttı 1 Bu etki çalışmaların süresi boyunca devam etti MBL = Menstrüel (adet) Kan kaybı; HMB = Yoğun adet kanaması * Veriler, ağır ve/veya uzun süreli adet kanaması olan kadınlarda E 2 V/DNG ile menstrüel kan kaybında azalmayı plasebo ile olanla kıyaslayan iki faz III çalışmanın birleştirilmiş analizinden elde edilmiştir. 1. Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16:

22 MBL'de % değişim MBL'de % değişim HMB çalışmaları NE buldu?* Tüm hastalar arasında Aşırı ağır adet kanaması olan hastalar arasında Qlairista Plasebo Qlairista Plasebo Temel Mesaj Qlairista kan kaybını % 88 azaltır 1 Aşırı ağır adet kanaması olan hastalar dahil MBL = Menstrüel (adet) Kan kaybı; HMB = Yoğun adet kanaması * Veriler, ağır ve/veya uzun süreli adet kanaması olan kadınlarda E 2 V/DNG ile menstrüel kan kaybında azalmayı plasebo ile olanla kıyaslayan iki faz III çalışmanın birleştirilmiş analizinden elde edilmiştir. 1. Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16:

23 Sonuçlar Qlairista MBL'yi tedaviye başladıktan sonraki 1 ay içinde azalttı 1 Qlairista kan kaybını % 88 azaltır 1 Aşırı ağır adet kanaması olan hastalar dahil Qlairista her 3 kadından 2'sinde kan kaybını normalleştirir. 1 Qlairista HMB'de endikasyonu olan tek COC'dir* 2 HMB'de önemli, hızlı ve uzun süreli bir azalma sağlar 1,3 MBL = Menstrüel (adet) Kan kaybı HMB = Yoğun adet kanaması * Oral doğum kontrol yöntemi gereken kadınlarda organik patoloji olmadan HMB 1. Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16: QLAIRA Summary of Product Characteristics; 3. Jensen JT, et al. Obstet Gynecol 2011;117:

24

25 Pazar araştırmasının yapılma nedeni Bir çok kadın ve doktoru için doğru oral kontraseptifin bulunması ve uygun adet siklusuna ulaşılması, bunaltıcı ve uzun bir süreç olabilir 1 Şiddetli menstrüel kanamanın yaşam kalitesi üzerinde büyük bir etkisi vardır 2 Şiddetli menstrüel kanaması olan kadınların yaklaşık üçte ikisinde sosyal yaşam ve ilişkiler etkilenir AIMS pazar araştırması, kadınların adetlerine ve şiddetli menstrüel kanamaya ilişkin bilgileri, tavırları ve inançlarını derinlemesine anlamak amacıyla yapılmıştır 3 Çalışma tasarımı 3 Hormonal kontraseptif kullanan veya kullanmaya açık 15 ülkeden 6179 (15-55 yaşları arasında) kadınla yapılan kantitatif online pazara araştırması AIMS = Attitudes and Impact of Menstrual cycles (Adet sikluslarında tavırlar ve etkileri). 1. GfK Pan European FC Market Research Study Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16: Bitzer J, et al. Open Access J Contracept. 2013;4:

26 AIMS pazar araştırmasının bulguları Aylık adet kanamalarının kadınların yaşamı üzerindeki etkisi* 1 Aylık adet kanamalarıyla ilişkili ağrı aşağıdakileri etkilemektedir: 1 Spor yapma (kadınların %81'i) Sosyalleşme (kadınların %74'ü) Uyku (kadınların %72'si) Hormon çekilme semptomları aşağıdakileri etkilemektedir: 1 Seks (kadınların %80'ini) Spor/fitnes aktiviteleri (kadınların %72'sini) İşe/okula devam etme (kadınların %55'ini) Temel Mesaj Aylık adet kanamaları kadının yaşamının birçok yönünü etkiler 1 AIMS = Attitudes and Impact of Menstrual cycles (Adet sikluslarında tavırlar ve etkileri). * Biraz veya çok etki (birleşik cevaplar) 1. AIMS: Attitudes and Impact of Menstrual cycles Global Survey Market Research. 27

27 AIMS pazar araştırmasının bulguları Şiddetli Menstrüel Kanamanın Kadının Yaşamına Etkisi*: 1 Günlük işler Kadınların %73'ü Cinsel yaşam Kadınların %93'ü Partneriyle ilişki Kadınların %82'si İşte/okul performansı Kadınların %80'i AIMS = Attitudes and Impact of Menstrual cycles (Adet sikluslarında tavırlar ve etkileri) * Biraz veya çok etki (birleşik cevaplar) 1. AIMS: Attitudes and Impact of Menstrual cycles Global Survey Market Research. 28

28 SONUÇLAR Aylık adet ağrıları kadının yaşamının birçok yönünü etkiler 1 Spor yapma (kadınların %81'i), sosyalleşme (%74) ve uyku (%72) dahil Hormon çekilme semptomları kadının yaşamının birçok yönünün etkilemektedir Cinsel yaşam (kadınların %80'i), spor/fitnes aktiviteleri (kadınların %72'si), işe/okula devam etme (kadınların %55'i) Şiddetli menstrüel kanama kadının yaşamının birçok yönünü de etkiler 1 Günlük işler (%73), cinsel yaşam (%93) ve partnerle ilişkiler (%82) Kadınlar hormon çekilmesi ve şiddetli menstrüel kanamaya yönelik etkili tedaviler bulunduğunu bilmelidir. AIMS = Attitudes and Impact of Menstrual cycles (Adet sikluslarında tavırlar ve etkileri) 1. AIMS: Attitudes and Impact of Menstrual cycles Global Survey Market Research. 29

29

30 Çalışmaların yapılma nedeni Hormon çekilme semptomları düzenli KOK araları sırasında oluşabilir. Semptomlar; baş ağrısı, pelvik ağrı, göğüslerde hassasiyet ve şişkinlik/terlemeyi içerebilir. Daha kısa hormon aralığı olan KOK'lerin bu semptomları ortadan kaldırdığı veya azalttığı gösterilmiştir 1,2 HARMONY I ve II çalışmaları Qlairista 'nın geleneksel 21/7 günlük KOK'lere göre daha az hormon çekilme semptomlarıyla ilişkili olup olmadığını görmek üzere gerçekleştirilmiştir 3,4 1. Sulak P, et al. Headache. 2007;47: Sulak P, et al. J Fam Prac. 2007;56:S1-S8. 3. Jensen JT, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2013;18: Macìas G, et al. J Obstet Gynaecol. 2013;33:

31 Genel bakış Çalışma tasarımı 1,2 İki Faz IIb çalışması, 103 merkez (Avrupa, Amerika, Asya), n=916 kadın, Qlairista ile EE/norgestimat (EE/NGM) (I) veya EE/levonorgestrel (EE/LNG) (II) karşılaştırmalı, 6 tedavi siklusu Birincil sonlanım noktaları siklus günleri sırasında baş ağrısı ve/veya pelvik ağrı için en yüksek üç görsel analog ölçek değerlerinin ortalamasında başlangıçtan siklus 6'ya kadar olan değişiklik İkincil Sonlanım noktaları Kurtarma ilacı kullanımı Hormon çekilme semptomları Güvenlilik EE = Etinilestradiol 1. Jensen JT, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2013;18: Macìas G, et al. J Obstet Gynaecol. 2013;33:

32 VAS (mm) VAS (mm) HARMONY I ve II çalışmalarının bulguları HARMONY I 1 HARMONY II p=0,0024 Qlairista EE/NGM p<0, EE/LNG Başlangıç Siklus 6 Başlangıç Siklus 6 0 Başlangıç Siklus 6 Başlangıç Siklus 6 Temel Mesaj Qlairista günlerde baş ağrısı ve pelvik ağrıyı EE/NGM 4 ve EE/LNG den daha fazla azaltır. 5 EE/NGM = Etinilestradiol/Norgestimat; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel. 1. Jensen JT, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2013;18: Macìas G, et al. J Obstet Gynaecol. 2013;33:

33 VAS (mm) VAS (mm) HARMONY I ve II çalışmalarının bulguları HARMONY I 1 HARMONY II Qlairista EE/NGM EE/LNG p=0, p<0, Başlangıç siklusu Siklus 3 Vizit Siklus 6 10 Başlangıç siklusu Siklus 3 Vizit Siklus 6 Temel Mesaj Qlairista 'nın hormon çekilme semptomlarını azaltmadaki etkisi yalnızca 3 siklus sonra görülebilir 1,2 EE/NGM = Etinilestradiol/Norgestimat; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel. 1. Mabey RG, et al. Abstract and poster presentation at the 60 th Annual Clinical Meeting of the American College of Obstetricians and Gynecologists. 2012, May 5 9: San Diego, CA, USA. 2. Macìas G, et al. Abstract and poster presentation at the 15 th World Congress on Gynecological Endocrinology. 2012, March 7 10: Firenze, Italy. 34

34 SONUÇLAR Qlairista günlerde baş ağrısı ve pelvik ağrıyı EE/NGM 4 ve EE/LNG den daha fazla azalttı 1-4 Qlairista 'nın hormon çekilme semptomlarını azaltmadaki etkisi yalnızca 3 siklustan sonra görülebilir 1,2 Qlairista, klasik 21/7 günlük KOK'ler ile hormon çekilme semptomu yaşayan kadınlar için iyi bir seçenektir 3,4 Baş ağrısı ve pelvik ağrının azalması KOK'lerin kabulünü ve uzun süreli kullanımını iyileştirebilir 5 EE/NGM = Etinilestradiol/Norgestimat; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel. 1. Macìas G, et al. Abstract and poster presentation at the 15 th World Congress on Gynecological Endocrinology. 2012, March 7 10: Firenze, Italy. 2. Mabey RG, et al. Abstract and poster presentation at the 60 th Annual Clinical Meeting of the American College of Obstetricians and Gynecologists. 2012, May 5 9: San Diego, CA, USA. 3. Macìas G, et al. J Obstet Gynaecol. 2013;33: Jensen JT, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2013;18: Sulak P, et al. Obstet Gynaecol. 2000;95:

35

36 Çalışmanın yapılma nedeni KOK'ler cinsel arzu ve uyarılmada azalmaya yol açabilir 1 Androjenik bir progestin veya (Qlairista da bulunan) dienogest gibi anti-androjenik bir progestin içeren KOK lerle cinsel fonksiyon bozukluğu gelişimi açısından bir fark olup olmadığı bilinmemektedir 2 STABLE, aşağıdaki KOK lerin cinsel fonksiyon bozukluğu üzerindeki etkilerini değerlendirmek üzere yapılmıştır: 2 Sadece 2 günlük hormon arası verilen + yüksek endometrial baskılama sağlayan progestin içerikli KOK (Qlairista ; E 2 V/DNG) ile 7 gün hormon arası verilen klasik levonorgestrel-içeren KOK (EE/LNG) karşılaştırması E 2 V/DNG = Estradiol Valerate/Dienogest; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel. 1. Wallwiener CW, et al. J Sex Med. 2010;7: Davis SR, et al. J Sex Med. 2013;10:

37 Genel bakış Çalışma tasarımı 1 Faz IIIb çalışma, tüm dünyada 32 merkez, KOK ile ilişkili cinsel fonksiyon bozukluğu olan n=213 kadın, Qlairista ile EE/LNG kaşılaştırması, altı 28-günlük siklus Günlük oral uygulama için randomize edildi (önceki oral kontraseptifin son aktif gününden sonra) Qlairista 28 günlük 6 siklus EE/LNG Sonlanım noktaları 1 Kadın Cinsel Fonksiyon İndeksinin (FSFI) toplamında başlangıçtan 6. siklusa kadar arzu ve uyarılma bileşen skorundaki değişiklikler EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel. 1. Davis SR, et al. J Sex Med. 2013;10:

38 Ağırlıklı olmayan ortalama bileşik FSFI skorları STABLE çalışmasının bulguları ,3 19, ,0 13,2 FSD dahil edilme kesme skoru (18) Qlairista (n=92) EE/LNG (n=99) 0 Başlangıç 6. siklus Temel Mesaj Qlairista ya geçildikten sonra cinsel arzu ve uyarılmada androjenik KOK EE/LNG ye benzer iyileşme sağlandı Yüksek değerler semptomlarda iyileşmeye işaret etmektedir. FSD = Kadın Cinsel Fonksiyon Bozukluğu; FSFI = Kadın Cinsel Fonksiyon Bozukluğu İndeksi ; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel. 1. Nappi RE, et al. Endocr Rev. 2011;32(03_MeetingAbstracts):P1315. Abstract and poster presentation at the 93 rd Annual Meeting of The Endocrine Society; 2011 June 4 7: Boston, MA, USA. 39

39 Ağırlıklı ortalama bileşik FSDI skorlarında başlangıca göre değişiklik STABLE çalışmasının bulguları 1,6 1,4 1,2 1 0,8 Qlairista EE/LNG 0,6 0,4 0,2 0 Cinsel istek Uyarılma Lubrikasyon Orgazm Tatmin Ağrı Temel Mesaj Qlairista ayrıca FSFI'ın tek tek tüm alanlarında androjenik KOK olan EE/LNG ye benzer iyileştirme sağladı 1 FSFI = Kadın Cinsel Fonksiyon Bozukluğu İndeksi ; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel. 1. Davis SR, et al. J Sex Med. 2013;10:

40 SONUÇLAR Qlairista ya geçildikten sonra, cinsel istek ve uyarılmada androjenik KOK EE/LNG ye benzer iyileştirme sağlandı 1,2 Qlairista ayrıca FSFI'ın tek tek tüm alanlarında androjenik KOK EE/LNG ye benzer iyileştirme sağladı 1 FSFI = Kadın Cinsel Fonksiyon Bozukluğu İndeksi ; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel. 1. Davis SR, et al. J Sex Med. 2013;10: Nappi RE, et al. Endocr Rev. 2011;32(03_MeetingAbstracts):P1315. Abstract and poster presentation at the 93 rd Annual Meeting of The Endocrine Society; 2011 June 4 7: Boston, MA, USA. 41

41

42 Çalışmanın yapılma nedeni Genç kadınların %40-50'si iş ve okul devamsızlığına yol açan ağrılı bir durum olan primer dismenore yaşamaktadır 1 KOK'ler primer dismenore semptomlarını önlemek üzere sık olarak kullanılır, ancak etkililikleri klinik çalışmalarda yeterli şekilde değerlendirilmemiştir CALM çalışması, dismenore tedavisinde aşağıdaki KOK leri değerlendirmek üzere yapılmıştır: 2 Sadece 2 gün hormon arası verilen + yüksek endometrial baskılama sağlayan progestin içerikli KOK (Qlairista ; E 2 V/DNG) ile 7 gün hormon arası verilen klasik levonorgestrel-içeren KOK (EE/LNG) karşılaştırması E 2 V/DNG = Estradiol Valerate/Dienogest; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel. 1. Dawood MY. Obstet Gynecol. 2006;108: Petraglia F, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2014;125:

43 Genel bakış Çalışma tasarımı 1 Faz IIIb çalışma, tüm dünyada 44 merkez, primer dismenoresi olan n=507 kadın, Qlairista veya EE/LNG kullanımı, üç 28-günlük siklus Sonlanım noktaları 1 Kadınların kendilerini her gün değerlendirmesinde adet sancısı çekilen gün sayısında başlangıca göre değişme EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel. 1. Petraglia F, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2014;125:

44 Adet sancılı ortalama gün sayısı CALM çalışmasının bulguları 10,0 8,0 6,0 -%52 -%48 Qlairista EE/LNG Ortalama + SS Ortalama + SS 4,0 2,0 0 Başlangıç Tedavi Başlangıç Tedavi Temel Mesaj Adet sancılı günlerin sayısındaki azalma, her iki tedavi grubunda benzerdi 1 EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel. 1. Petraglia F, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2014;125:

45 Adet ağrısı toplam skorunda ortalama azalma Pelvik ağrılı günlerin toplam sayısında ortalama değişiklik Çalışma sırasında tüketilen toplam ibuprofen tablet sayısı CALM çalışmasının bulguları Adet ağrısı toplam skorunda azalma 1 0 Pelvik ağrılı gün sayısında azalma* 1 0 Tüketilen ibuprofen tablet sayısında azalma Qlairista EE/LNG Ortalama Ortalama ,6-10, ,0-3, ,2-6,6 Temel Mesaj Ağrı ile ilgili diğer değişkenlerde benzer bir azalma gözlemlenmiştir. 1 EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel. *Vajinal kanamanın olmasından bağımsız olarak. 1. Petraglia F, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2014;125:

46 SONUÇLAR Hem Qlairista hem de EE/LNG adet ağrılarını etkili şekilde azalttı 1 Adet sancısı çekilen günlerin sayısı her iki tedavi grubunda benzerdi 1 Ağrı ile ilgili diğer değişkenlerde benzer bir azalma gözlemlenmiştir. 1 Qlairista adet ağrısında (dismenore) önemli miktarda azalma sağlar. 1 EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel. 1. Petraglia F, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2014;125:

47

48 Çalışmanın yapılma nedeni Yan etkiler - özellikle düzensiz kanama - en sık rastlanan oral kontraseptif bırakma nedenidir 1 CONTENT çalışması, Qlairista 'nın daha kısa ve daha hafif kanama profilinin kadınların memnuniyetini ve ilaca devamlılığını iyileştirip iyileştirmediğini görmek için gerçekleştirilmiştir 2 1. Rosenberg MJ, et al. Am J Obstet Gynecol. 1998;179: CONTENT QL0901http://clinicaltrials.gov/show/NCT

49 Genel bakış Çalışma tasarımı 1 Faz IV müdahalesiz kohort çalışması, n=3100 kadın, AB, 12 ay Qlairista (E 2 V/DNG) KOK 26/2 dinamik doz rejimi Daha önce 3 ay süreyle EE-içeren OK kullanan kadınlar Hastalar iki rejimden hangisini uygulayacağına karar verdi Qlairista 12 ay Minihap Grubu Sonlanım noktaları 1 Kanama düzensizlikleri nedeniyle oral kontraseptife devam edilmemesi Kadınların tedavi memnuniyeti ve kendilerini iyi hissetme konusundaki subjektif değerlendirmeleri E 2 V/DNG = Estradiol Valerate/Dienogest; EE = Etinilestradiol; POP = Yalnızca progestogen içeren hap 1. Data on file 50

50 CONTENT çalışmasının sonundaki kadınların yüzdesi (%) CONTENT çalışmasının bulguları ,3 Qlairista 19,8 65,5 Devam etme 25,8 Yarıda kesme Temel Mesaj Çalışmanın sonunda Qlairista kullanan hastaların %73.3 ü kullanıma devam etmek istedi 1. Data on file. 51

51 Vizit 2'deki kadın %'si CONTENT çalışmasının bulguları %90 % 80 %70 %60 % 50 %40 %30 %20 %10 %0 Qlairista kullanımında genel memnuniyetini "memnun" veya "çok memnun" olarak belirten kadın %'si %80,2 %78, yaş yaş Temel Mesaj Qlairista yaştan bağımsız olarak sadece 3 ay sonra yüksek kullanıcı memnuniyeti sağladı 1 1. Data on file. 52

52 SONUÇLAR Çalışmanın sonunda Qlairista kullanan hastaların %73.3 ü kullanıma devam etmek istedi Genel olarak önceki EE içerikli KOK den Qlairista ya geçen kadınların, önceki KOK lerine kıyasla çekilme kanaması daha kısa ve daha hafif oldu, düzensiz/ara kanamalar eskisine göre azaldı 1 EE-içeren KOK'den Qlairista ya geçtikten sonraki 3-5 ay içinde daha yüksek kullanıcı memnuniyeti sağlandı 1 EE = Etinilestradiol 1. Data on file. 53

53

54 Çalışmanın yapılma nedeni INAS SCORE çalışması, farklı preparatların gerçek kullanıcılarını temsil eden bir çalışma popülasyonunda aşağıdakileri karşılaştırmak için yapıldı: 1 Qlairista nın kısa ve uzun süreli güvenliliği ile Gerçek yaşam ortamında benimsenmiş oral kontraseptiflerin 1 kısa ve uzun süreli güvenliliğ Avrupa ruhsatlandırma kurumları tarafından talep edilen bir ruhsatlandırma-sonrası güvenilirlik çalışmasıdır (PASS) INAS SCORE, doğal estradiolün bir türevini içeren bir KOK'un araştırıldığı ilk büyük ölçekli PASS'dır Önemli klinik sonuçlar venöz (VTE) ve arteryal tromboembolizmdir (ATE) 1. INternational Active Surveillance Study Safety of COntraceptives: Role of Estrogens 55

55 Genel bakış Çalışma tasarımı 1 Faz IV, müdahalesiz, aktif gözlem kohort çalışması, AB ve ABD'de kadın 2009'da başlamıştır Sonlanım noktaları 1 Birincil istatiksel değişken Qlairista ile diğer KOK'ler arasındaki VTE tehlike oranıdır VTE = Venöz tromboembolizm 1. INternational Active Surveillance Study Safety of COntraceptives: Role of Estrogens 56

56 Çalışma düzeltme Takibin başlangıçta ABD ve Avrupa için 2014'e kadar sürmesi bekleniyordu ancak: Avrupa ruhsatlandırma kurumları ABD'deki Qlairista kullanıcılarının düşük oranından endişeliydi ve bu nedenle birincil analizin yalnızca çalışmanın Avrupa kolunda yapılmasını talep etti Örneklem büyüklüğündeki bu azalma istatiksel güçte bir azalmaya yol açmaktadır Bu nedenle Avrupa'daki takip dönemini 2016'ya kadar uzatmak için Avrupa ruhsatlandırma kurumları ile anlaşmaya varılarak, Avrupa çalışma kolundaki istatiksel gücün tüm çalışma popülasyonu için orijinal olarak planlanan kadar yüksek olması sağlandı (Avrupa ve ABD çalışma popülasyonu birlikte) Avrupa'daki toplam maruz kalma sayısı, diğer KOK'lerle karşılaştırıldığında Qlairista için VTE için iki kat ve ATE için üç kat riski dışlamaya yeterlidir 1. INternational Active Surveillance Study Safety of COntraceptives: Role of Estrogens 57

57 Pearl Endeksi INAS SCORE çalışmasının bulguları Ara Sonuçlar: kadın yılı gözlem ve kadın yılı KOK maruziyeti 1 1,5 1,0 1,0 0,5 0,2 0 Qlairista Diğer KOK'ler Temel Mesaj Qlairista gerçek yaşam gözlem çalışmasında düşük planlanmamış gebelik oranlarıyla ile yüksek derecede etkilidir 1. Reed S, et al. Abstract presented at the 11 th Congress of the European Society of Gynecology, Prague, Czech Republic, th October

58 INAS SCORE çalışmasının bulguları Ara Sonuçlar: kadın yılı gözlem ve kadın yılı KOK maruziyeti 1 VTE için ham HR * YaşaVKİ, KOK kullanım süresi ve VTE aile öyküsüne göre uyarlanmış VTE için HR * 0 0,5 1 1,5 2,0 Temel Mesaj Qlairista gerçek yaşam koşullarında diğer KOK lere benzer VTE (7,5 e 6,4/ kadın yılı) ve ATE (0,8 e 2,2/ kadın yılı) riskine sahiptir HR = Tehlike oranı; VKİ = vücut kütle indeksi; VTE = Venöz tromboembolizm; ATE= Arteryal Tromboembolizm. diğer KOK'lere kıyasla 1. Heinemann K, et al. Abstract presented at the 11th Congress of the European Society of Gynecology, Prague, Czech Republic, 21-24th October

59 Özet kadın yılı gözlem ve kadın yılı KOK maruziyeti ile gerçekleştirilen ara analiz, VTE veya ATE'ye ilişkin olumsuz bir güvenlilik işaret etmedi 1 Ara veriler, gerçek yaşam koşullarında sağlanan düşük hamilelik oranlarına sahip Qlairista nın yüksek kontraseptif etkililiğini doğrulamaktadır Tam makale 2016 yılında hazır olacaktır VTE = Venöz tromboembolizm; ATE= Arteryal Tromboembolizm. 1. Heinemann K, et al. Abstract presented at the 11th Congress of the European Society of Gynecology, Prague, Czech Republic, 21-24th October 2015; 2. Reed S, et al. Abstract presented at the 11 th Congress of the European Society of Gynecology, Prague, Czech Republic, th October 2015; 3. Bardenheuer K, et al. Poster presented at the 31st International Conference on Pharmacoepidemiology and Therapeutic Risk Management, Boston, MA, USA. 60

60 Teşekkürler