PROSPEKTÜS KLAMER 250 mg/ 5 ml ORAL SÜSPANSĠYON HAZIRLAMAK ĠÇĠN GRANÜL (100 ml)

Transkript

1 PROSPEKTÜS KLAMER 250 mg/ 5 ml ORAL SÜSPANSĠYON HAZIRLAMAK ĠÇĠN GRANÜL (100 ml) FORMÜLÜ:Granül sulandırıldıktan sonra elde edilen süspansiyonun 5 ml si 250 mg klaritromisin içerir. Ayrıca koruyucu olarak potasyum sorbat, boyar madde olarak titanyum dioksit, tatlandırıcı olarak Ģeker ve fruit punch flavoring aroması içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ FARMAKODĠNAMĠK ÖZELLĠKLERĠ Klaritromisin yarı sentetik bir makrolid antibiyotiğidir. Duyarlı bakterilerin 50 S ribozomal alt ünitesine bağlanarak protein sentezini inhibe eder ve bu yolla antibakteriyel etkisini gösterir. Klaritromisin birçok gram-pozitif ve gram-negatif bakteri türüne ve Mycobacterium avium complex (MAC) mikroorganizmalarının çoğunluğuna karģı aktiftir. Ayrıca, klaritromisinin bir metaboliti olan 14-OH klaritromisin Haemophilus influenzae ye karģı ana molekülden iki kat daha aktiftir; ancak Mycobacterium avium complex (MAC) türlerine karģı 4-7 kat daha az aktiftir. Bunun klinik önemi bilinmemektedir. Klaritromisin aģağıdaki mikroorganizmalara karģı gerek in vitro gerekse in vivo olarak etkilidir. Aerobik Gram-pozitif Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Aerobik Gram-negatif Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Helicobacter pylori Diğer mikroorganizmalar Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae (TWAR) Mikobakteriler Mycobacterium avium complex (MAC) Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare Bakterilerin beta-laktamaz yapıyor olması klaritromisin aktivitesini etkilemez. Metisiline dirençli ve oksasiline dirençli bakteri suģlarının çoğu klaritromisine de dirençlidir. Klaritromisin aģağıdaki bakteri türlerinin çoğu suģuna karģı in vitro olarak etkilidir, ancak bu mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde klaritromisinin etkinliği ve güvencesi yeterli ve iyi kontrollü araģtırmalarla belirlenmiģ değildir. Gram-pozitif aeroblar Listeria monocytogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus (Grup C,F,G) Viridans grup streptokoklar Gram-negatif aeroblar Bordatella pertussis

2 Legionella pneumophila Pasteurella multocida Gram-pozitif anaeroblar Clostridium perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes Gram-negatif anaeroblar Prevotella melaninogenica (Bacteroides melaninogenicus) FARMAKOKĠNETĠK ÖZELLĠKLERĠ Absorpsiyon:Klaritromisin oral yolla verildiğinde çabuk ve iyi absorbe olur. Ancak karaciğerde büyük ölçüde ilk geçiģ metabolizmasına uğradığından değiģmemiģ molekülün ancak bir kısmı sistemik dolaģıma eriģir.250 mg lık tablet formülasyonlarının mutlak biyoyararlılığı (plazmaya geçen değiģmemiģ molekül esas alındığında) intravenöz infüzyonla verilen laktobiyonat tuzuna göre yaklaģık % tir. EriĢkinlerde ve pediyatrik hastalarda pediyatrik süspansiyon formülasyonlarının (125 mg/5 ml ve 250 mg/5 ml ) biyoyararlılığı aynı dozda verilen tabletlerinki ile eģdeğer bulunmuģtur. Klaritromisin süspansiyon Ģeklinde 250 mg dozda sağlıklı eriģkinlerde aç karnına verilirse doruk plazma düzeyleri 3 saatte oluģur. Kararlı serum konsantrasyonları 2-3 günde oluģur ve 250 mg dozun 12 saat ara ile sürekli verilmesinden sonra ortalama Cmaks (en yüksek serum konsantrasyonu) klaritromisin için 0,7 mcg/ml dır. 12 saatte bir 15 mg/kg dozda klaritromisin alan HĠV enfeksiyonlu çocuklarda kararlı durum doruk konsantrasyonları 6-15 mcg/ml dır. Klaritromisin oral süspansiyon verilen çocuklarda klaritromisin eliminasyon yarı ömrü (3-4 saat) ve 14-OH klaritromisin yarı ömrü (5-7 saat) ekivalan dozda tablet verildiğinde bulunanla aynıdır. Dağılım: Klaritromisin ve onun 14-OH metaboliti vücut doku ve sıvılarına kolayca dağılır. Serebrospinal sıvıya geçip geçmediği bilinmemektedir. Ġntrasellüler konsantrasyonlar yüksek olduğundan doku konsantrasyonları serum konsantrasyonlarından yüksektir. Bunun bir örneği aģağıdaki tabloda gösterilmiģtir. KONSANTRASYON (12 saatte bir 250 mg verilmesinden sonra) Doku Doku Serum Cinsi (mcg/g) (mcg/ml) Tonsil Akciğer Klaritromisinin proteine bağlanma oranı terapötik konsantrasyonlarda % arasındadır. Metabolizma: Klaritromisin oral yolla alındığında karaciğerde geniģ ölçüde ilk geçiģ metabolizmasına uğrayarak baģlıca aktif metaboliti olan 17-hidroksi- klaritromisine dönüģür. Diğer metabolitler miktarca az olduğu gibi antimikrobiyal aktiviteleri de yoktur.

3 Eliminasyon: Klaritromisin renal ve non-renal mekanizmalarla vücuttan uzaklaģtırılır. Renal klerens büyük ölçüde uygulanan dozdan bağımsız olup normal glomerüler filtrasyon hızına yakındır. Verilen 250 mg lık tek bir oral dozun % 38 i idrarla % 40 ı feces ile 5 günde vücuttan atılır. Klaritromisin 12 saatte bir mg dozlarda tablet Ģeklinde verildiğinde dozun % u, süspansiyon Ģeklinde verildiğinde dozun % 40 ı idrarla değiģmemiģ klaritromisin olarak çıkar. Böbrek hastalıkları: Renal fonksiyon ileri derecede azalmıģsa (CLcr 30 ml/dak) klaritromisin ve 14-hidroksiklaritromisinin yarı ömrü uzar. Cmax ve EAA artar. Böyle hastalarda doz ayarlaması gereklidir. Karaciğer hastaları: Orta ve ağır derecede karaciğer fonksiyon azalmasında (Child-Pugh B/C) 14- hidroksiklaritromisin yapımı azalır. Plazmadaki konsantrasyonu azalır. Ancak değiģmemiģ molekülün renal klerensi de arttığından serumda total klaritromisin aktivitesi azalır. Böbrek fonksiyonu normal olduğu sürece böyle hastalarda doz ayarlaması gerekmez. YaĢlılarda farmakokinetik: YaĢlılarda klaritromisinin total vücut klerensi ve renal klerensi azalır. Ancak bu düģüģ az olduğundan ve ilacın yaģlılarda yan etkileri artmadığından, yalnız yaģa bağlı bir doz ayarlaması gereksizdir. ENDĠKASYONLARI KLAMER aģağıdaki bakterilerin klaritromisine duyarlı suģları tarafından oluģturulan enfeksiyonların tedavisinde endikedir. Üst Solunum Yolları Enfeksiyonları: Akut tonsillit/farenjit: Streptococcus pyogenes in neden olduğu. Akut maksiller sinüzit: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae nin neden olduğu. Akut otitis media: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae. Alt Solunum Yolları Enfeksiyonları: Kronik bronģitin akut alevlenmeleri : Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae. Pnömoni: Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR). Komplikasyonsuz deri ve yumuģak doku enfeksiyonları: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (abse varsa cerrahi drenaj gerekli olabilir). Dissemine mikobakteriyel enfeksiyonlar: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Lokalize mikobakteriyel enfeksiyonlar:mycobacterium kansasii, M. chelonae, M. fortuitum ilerlemiģ HĠV enfeksiyonunda (CD4 lenfosit 100/ mm 3 ) yaygın Mycobacterium avium complex (MAC) hastalığının önlenmesi için. Helicobacter pylorinin eradikasyonu için: Duodenal ülser nükslerini azaltmak için asid sekresyonu inhibitörü ve diğer antibiyotiklerle birlikte. KONTRENDĠKASYONLARI: KLAMER makrolid grubundan herhangi bir antibiyotiğe karģı aģırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. KLAMER Ģu ilaçlardan herhangi birini kullananlarda kontrendikedir: Sisaprid, pimozid ve terfenadin. Uzun QT sendromu/torsades de Pointes e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuģ veya Ģüpheli konjenital uzamıģ QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır. Kadınlarda Torsades de Pointes oluģma riski erkeklerden daha fazla olabilir.

4 UYARILAR/ÖNLEMLER UYARILAR KLARĠTROMĠSĠN HĠÇBĠR UYGUN ALTERNATĠF TEDAVĠ BULUNMAYAN KLĠNĠK DURUMLAR DIġINDA HAMĠLELERDE KULLANILMAMALIDIR. KLARĠTROMĠSĠN KULLANIRKEN HAMĠLE KALINMIġSA HASTAYA FÖTUS UN MARUZ KALABĠLECEĞĠ ZARAR KONUSUNDA BĠLGĠ VERĠLMELĠDĠR. ĠNSANLARDA MAKSĠMUM DOZLA SAĞLANAN SERUM DÜZEYLERĠNĠN 2-17 KATINI SAĞLAYACAK DOZDA KLARĠTROMĠSĠN MAYMUN, SIÇAN, FARE VE TAVġANLARA VERĠLDĠĞĠNDE GEBELĠĞĠ VE/VEYA FÖTUS/EMBRĠYO GELĠġĠMĠNĠ OLUMSUZ ETKĠLEMEKTEDĠR. Bütün antibiyotiklerde olduğu gibi makrolidler ve klaritromisinle de psödomembranöz kolit görülür. Diyare Ģikayeti olan hastalarda bu olasılık dikkate alınmalıdır. Antibiyotikler barsak florasını değiģtirerek Clostridium türlerinin üremesine yol açar. Clostridium difficile nin ürettiği bir toksin psödomembranöz kolitin nedenidir. Hafif vakalar antibiyotiğin kesilmesi ile düzelir. Ağır vakalarda sıvı ve elektrolitler, protein takviyesi ve C. difficile ye karģı etkili antibiyotikler gerekli olabilir. ÖNLEMLER Klaritromisin vücuttan baģlıca böbrek ve karaciğer yoluyla atılır. Böbrek fonksiyonu normalse karaciğer hastalığı doz ayarlamasını gerektirmez. Ancak böbrek fonksiyonu çok azalmıģsa karaciğerin durumu ne olursa olsun ya klaritromisin dozu azaltılmalı ya da doz araları açılmalıdır. Klaritromisin ile makrolid grubu diğer antibiyotikler arasında çapraz rezistans olabileceği dikkate alınmalıdır. Gebelikte ve Laktasyonda Kullanım: Gebelikte Kullanım: Gebelik Kategorisi C dir. Hamile kadınlarda yapılmıģ yeterli ve iyi kontrol edilmiģ araģtırmalar yoktur. KLAMER gebelikte ancak anneye sağlayacağı faydalar fötus için potansiyel risklerden fazla ise kullanılmalıdır. Laktasyonda Kullanım: Klaritromisinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak ilaçların çoğu anne sütüne geçtiğinden ve deney hayvanlarında Klaritromisin anne sütüne geçtiğinden KLAMER emziren annelerde dikkatle kullanılmalıdır. Pediatrik Hastalarda Kullanım: Klaritromisinin 6 aylıktan küçük çocuklarda güvence ve etkinliği konusunda çalıģma yoktur. Geriatrik Hastalarda Kullanım: YaĢlı hastalarda böbrek fonksiyonu ileri derecede azalmıģsa doz azaltmasına gidilmelidir. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi: KLAMER alan hastaların araç ve makine kullanmalarında bir sakınca yoktur. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER Klinik çalıģmalarda bildirilen yan etkilerin çoğu hafif ve geçici olup klasik makrolidlere göre gastrointestinal yan etkiye daha az rastlanmaktadır. Ġlaçla ilgili etkilerden dolayı tedaviyi bırakan hastalar % 3 den daha azdır.

5 Yan etkiler çoğunlukla gastrointestinal sistemle ilgili olup diyare (% 3), kusma, glossit, abdominal ağrı (% 2), dispepsi (% 2) ve bulantıdır (% 3). Diğer yan etkiler, baģ ağrısı (% 2) tat değiģikliği (% 3) ve karaciğer enzimlerindeki geçici yükselmelerdir. Tat alma bozukluğu ile birlikte koku alma duyusunda değiģiklik bildirilmiģtir. Klaritromisin ile tedavi olan hastalarda diģ renginde bozulma görülmüģtür. Renk bozukluğu profesyonel diģ temizliği ile giderilebilmektedir. Bazıları, hipoglisemik ajan veya insülin tedavisi gören hastalarda görülmek üzere seyrek olarak hipoglisemi vakaları bildirilmiģtir. Ġzole trombositopeni vakaları rapor edilmiģtir. Diğer makrolidlerle olduğu gibi, klaritromisin ile seyrek olarak; karaciğer enzimlerinde artıģ ve sarılıkla veya sarılıksız seyreden hepatoselüler ve/veya kolestatik hepatik fonksiyon bozukluğu bildirilmiģtir. Bu hepatik fonksiyon bozukluğu Ģiddetli olabilir ve genellikle geri dönüģümlüdür (reversibldır). Çok nadir durumlarda letal sonuçlanan hepatik yetmezlik rapor edilmiģtir ve genellikle önceden var olan ciddi hastalıklarla ve/veya aynı anda kullanılan ilaçlarla ilgilidir. Klaritromisin ve Omeprazol ün birlikte uygulandığı klinik araģtırmalarda dilde geçici renk değiģikliği görülmüģtür. Oral klaritromisinle ürtiker, deri erüpsiyonları, allerjik ve anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiģtir. Ayrıca anksiyete, baģ dönmesi, uykusuzluk, kötü rüyalar, konfüzyon, hallusinasyon ve psikoz bildirilmiģse de nedensellik bağlantısı belirtilmemiģtir. Tedavi sırasında geçici iģitme kaybı görülebilirse de ilacın kesilmesiyle düzelir. Klaritromisinin QT aralığı uzamıģ kiģilerde ventriküler taģikardi ve torsades de pointes a yol açabileceği bildirilmiģtir. LABORATUVAR DEĞERLERĠNDE DEĞĠġMELER Karaciğer fonksiyon testleri: SGPT (ALT),SGOT (AST),GGT, alkalen fosfataz, LDH, total bilirubin sonuçları olduğundan yüksek çıkabilir. Ancak fark % 1 den azdır. Kan: Lökosit sayısı olduğundan düģük (fark % 1 den az), protrombin zamanı olduğundan yüksek çıkabilir (% 1 sapma). Böbrek fonksiyon testleri: BUN (% 4 sapma) ve serum kreatinin değerleri (sapma % 1 den az) olduğundan yüksek çıkabilir. BEKLENMEDĠK BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ Sitokrom P450 (CYP3A) sistemine bağlı etkileşimler Klaritromisin baģlıca sitokrom P450 enzim sisteminin CYP3A izoformu tarafından metabolize edilir.klaritromisin CYP3A sisteminin hem substratı hem inhibitörüdür. CYP3A sistemi tarafından metabolize olan ilaçlar klaritromisin ile birlikte verilirse bu ilaçların plazma konsantrasyonları yükselerek terapötik ve advers etkilerinde artma görülebilir. Bu durumda doz ayarlaması gerekebilir. CYP3A sistemi tarafından metabolize olan aģağıdaki ilaçların klaritromisin ile etkileģimi bildirilmiģtir: Antiaritmikler : Kinidin ve disopiramid klaritromisin ile birlikte verildiğinde torsades de pointes bildirilmiģtir. Bu ilaçların klaritromisin ile birlikte verilmesi gerekiyorsa elektrokardiyogram QTc uzaması yönünden izlenmeli ve ilaçların serum konsantrasyonları tayin edilmelidir.

6 Ergotamin/Dihidroergotamin : Bu ilaçlar klaritromisin ile birlikte kullanıldığında ergot toksisitesi belirtileri olan Ģiddetli periferik vazospazm ve disestezi görülmüģtür. Triazolobenzodiazepinler ( triazolam ve alprazolam ) ve benzodiazepinler (midazolam) : Klaritromisin ile triazolamın birlikte kullanılması sonucu nöropsiģik semptomlar ( uyuklama, konfüzyon) görülmüģtür. Eritromisinin triazolam ve midazolamın klerensini azalttığı bildirilmiģtir. HMG-CoA (hidroksimetilglutaril-koenzim A ) inhibitörleri :Klaritromisin ve diğer makrolidler statinlerin (lovastatin,simvastatin)serum konsantrasyonlarını arttırır. Statin ve makrolidleri birlikte alanlarda nadir olarak rabdomiyoliz bildirilmiģtir. Sildenafil : Eritromisin sildenafilin EAA sını (eğrinin altındaki alan) arttırır. Klaritromisinle de benzer bir etkileģim olabilir. Bu durumda sildenafil dozu azaltılmalıdır. Klaritromisin verilmesinden sonra CYP3A izoziminin inhibisyonuna bağlı olarak aģağıdaki ilaçlarlada etkileģim bildirilmiģtir: siklosporin, karbamazepin, takrolimus, alfentanil, disopiramid, rifabutin, kinidin, metilprednisolon, silostazol ve bromokriptin. Klaritromisinin sisaprid,pimozid, astemizol ve terfenadin ile birlikte kullanılması kontrendikedir. CYP3A enzim sistemi tarafından metabolize olmayan hekzobarbital, fenitoin ve valproat gibi ilaçların da klaritromisin ile etkileģtiği bildirilmiģtir. Antiretroviral ilaçlarla etkileşim Ritonavir: Ritonavir ile birlikte alındığında klaritromisinin plazma konsantrasyonu önemli derecede yükselebilir. Böbrek fonksiyonu normalse klaritromisin dozunu değiģtirmeye gerek yoktur. Kreatinin klirensi ml/dak olan hastalarda klaritromisin dozu % 50, kreatinin klirensi 30 ml/ dak dan azsa klaritromisin dozu % 75 azaltılmalıdır. Bu hastalarda böbrek fonksiyonları izlenmeli, Ritonavir ile birlikte verildiğinde klaritromisin dozu günde 1 gramı geçmemelidir. Zidovudin :Klaritromisin ve zidovudin eģzamanlı olarak birlikte verilirse zidovudinin kararlı durum konsantrasyonları azalır. Klaritromisin zidovudinden 2-4 saat önce verilirse zidovudinin kararlı durum doruk konsantrasyonları ( Cmaks) iki kat artar, EAA (eğrinin altındaki alan) ise değiģmez. Didanosin :Klaritromisin eģzamanlı olarak didanosin ile birlikte verilirse didanosin farmakokinetiğinde istatistik olarak anlamlı bir değiģme görülmez. Diğer ilaçlarla etkileşim Klinik araģtırmalarda klaritromisin ile birlikte kullanıldığında teofilin ve karbamazepin serum seviyelerinde orta derecede artıģ gözlenmiģtir. Birlikte verildiğinde klaritromisin omeprazolün plazma konsantrasyonlarını yükseltir, mide ph ında da yükselme görülür. Flukonazol ile klaritromisinin birlikte verilmesi klaritromisinin kararlı durum konsantrasyonlarını yükseltir. 14-OH-Klaritromisin konsantrasyonları ise etkilenmez. Birlikte verildiğinde klaritromisin oral antikoagülanların etkisini güçlendirir. Bu ilaçları birlikte alan hastalarda protrombin zamanları dikkatle izlenmelidir. Klaritromisin beraber kullanıldığında digoksinin serum seviyelerini yükseltebilir. Digoksin seviyeleri kontrol edilmelidir. KULLANIM ġeklġ VE DOZU

7 KLAMER GRANÜL aç karnına veya tok karnına alınabilir. Çocuklar için mutad olarak önerilen doz 15 mg/kg/gün olup bu total günlük doz ikiye bölünerek 12 saat ara ile alınır. Tedaviye 10 gün devam etmelidir. Çocuklarda vücut ağırlığına göre doz Ģeması Vücut ağırlığı 12 saatte bir verilecek doz 250 mg/5 ml süspansiyondan (7.5 mg/kg) verilecek miktar 9 kg mg ml ( ¼ ölçek) 17 kg. 125 mg. 2.5 ml ( ½ ölçek) 25 kg mg ml ( ¾ ölçek) 33 kg. 250 mg. 5.0 ml ( 1 ölçek) Böbrek fonksiyonu normalse KLAMER karaciğer fonksiyonu bozuk hastalara (Child-Pugh A-C) doz ayarlamasına gerek olmadan verilebilir. Ancak böbrek fonksiyonu ileri derecede azalmıģsa (CLcr< 30 ml/dak) karaciğer fonksiyonu ister normal ister azalmıģ olsun klaritromisin dozu yarıya indirilir, ya da doz aralığı 2 katına çıkarılır. SÜSPANSĠYON HAZIRLANMASI Önce ĢiĢeyi sallayarak içindeki tozun dağılımını sağlayınız. Ölçekteki 52 ml iģaretine kadar kaynatılmıģ soğutulmuģ su ilave ederek ĢiĢeyi iyice çalkalayınız. Sulandırıldıktan sonra oda sıcaklığında (25 C nin altında)14 gün aktivitesini kaybetmeden saklanabilir. DOZ AġIMI VE TEDAVĠSĠ Doz aģımında gastrointestinal semptomların ön planda olması beklenir. Absorbe olmamıģ ilaç mide boģaltma yöntemleriyle tahliye edilir. Entoksikasyon belirtileri varsa genel destekleyici ve semptomatik tedavi uygulanır. Klaritromisinin bilinen bir antidotu yoktur. Hemodiyaliz ve peritoneal diyaliz etkisizdir. SAKLAMA KOġULLARI 25ºC nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız. Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI Su ile sulandırıldığında 100 ml süspansiyon verebilecek granül içeren ĢiĢede. 5 ml lik Ģırınga, 5 ml lik kaģık ve 52 ml de iģaretli sulandırma kadehi ile beraber piyasaya sunulmuģtur. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ KLAMER 125 mg/ 5 ml Oral Süspansiyon Hazırlamak Ġçin Granül (70 ml) KLAMER 250 mg/ 5 ml Oral Süspansiyon Hazırlamak Ġçin Granül (50 ml) RUHSAT TARĠHĠ VE NO: /21 RUHSAT SAHĠBĠ:ATABAY KĠMYA SAN.VE TĠC. A.ġ. Acıbadem, Köftüncü Sokak No: Kadıköy/ĠSTANBUL ĠMAL YERĠ: ATABAY ĠLAÇ FABRĠKASI A.ġ. Acıbadem, Köftüncü Sokak No: Kadıköy/ĠSTANBUL Reçete ile satılır.

8 Prospektüs Onay Tarihi: