Prematür Ejakülasyonda Güncel Tedavi Modaliteleri The Current Treatment Modalities For Premature Ejaculation Derleme

Transkript

1 Prematür Ejakülasyonda Güncel Tedavi Modaliteleri The Current Treatment Modalities For Premature Ejaculation Derleme Başvuru: Kabul: Yayın: Oktay Üçer 1, Bilal Gümüş 1 1 Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji A.B.D. Özet Prematür ejekülasyon erkelerde en sık görülen cinsel bozukluktur. Tedavinin temelini topikal anestezikler ve seçici seratonin geri alım inhibitörleri oluşturmaktadır. Dapoksetinde güçlü bir seçici seratonin geri alım inhibitörü olmasına rağmen prematür ejakülasyon tedavisinde isteğe bağlı kullanım için dizayn edilmiştir. Bu derlemede, prematür ejakülasyon tedavisindeki güncel yaklaşımlar literatür eşliğinde tartışılmıştır. Anahtar kelimeler: Prematür ejakülasyon, Güncel tedaviler SSGİ Topikal anestezikler Dapoksetin Abstract Premature ejaculation is the most common sexual dysfunction in men. Topical anesthetics and selective serotonin reuptake inhibitors are the basis of treatment in premature ejaculation. Dapoxetine is a potent selective serotonin reuptake inhibitor, which has been designed as an on-demand oral treatment for premature ejaculation. In this review, the current treatment approaches for premature ejaculation have been discussed in the literature. Keywords: Premature ejaculation, Current treatment SSRI Topical anesthetics Dapoxetine Giriş Prematür ejakülasyon (PE) erkeklerde en sık görülen cinsel bozukluk olmasına rağmen halen patofizyolojisi net olarak anlaşılamamıştır [1]. PE nin çok sayıda tanımı yapıldığı için Avrupa Üroloji Derneği (AUD) 2013 deki kılavuzuna dört tanım birden almıştır [2]. Şimdiye kadar yapılan tanımlamalarda genellikle ejakülasyon süresinden bahsedilmezken Uluslararası Cinsel Tıp Derneğinin en son yaptığı tanımlamada bir dakikanın altında olması şeklinde bir ibare bulunmaktadır. Bu tanım PE, ejakülasyonun vajinal penetrasyondan önce veya penetrasyon sonrası yaklaşık bir dakika içinde ve hemen hemen her ilişkide meydana gelmesiyle karakterize erkek cinsel fonksiyon bozukluğudur. Hemen her ilişkide ejakülasyonu geciktirmede yetersizlik vardır ve bu durum kişide stres, rahatsızlık, hayal kırıklığı ve cinsel ilişkiden kaçınma gibi kişisel problemlere sebep olur şeklindedir [3]. Tanımlamadaki bu değişiklikler ve yaş ile ilgili farklılıklar prevalans çalışmalarına da yansımıştır. Literatürde çok farklı değerler bulunsa da dünyadaki PE prevalansı ortalaması yaklaşık %20-30 civarındadır [2]. Türkiye de yapılan 2593 çiftin tarandığı çalışmada da benzer şekilde PE prevalansı %20 olarak bulunmuştur [4]. Erkeklerde en sık seksüel bozukluk olmasına rağmen patofizyolojisinin tam anlaşılmaması tedavide de yetersizliklere neden olmuştur. Şimdiye kadar PE için kullanılan oral veya topikal ajanlar genellikle yan etkilerinden faydalanılarak prospektüs dışı kullanılmıştır. Günümüzde ise PE için üretilmiş ve endikasyon almış ilk ve tek ilaç dapoksetindir. Dapoksetin üretilmeden önce seçici seratonin geri alım inhibitörlerinin (SSGİ) PE de kullanımı ile ilgili çok sayıda araştırma yapılırken, sonrasında yapılan çalışmalar dapoksetin içeriklidir. Bu derlemede, PE tedavisindeki özellikle güncel yaklaşımlar literatür eşliğinde tartışılmıştır. TEDAVİ SEÇENEKLERİ Prematür ejakülasyon hastalarında tedaviye başlamadan önce hasta beklentileri ve ilave hastalıkları mutlaka Sorumlu Yazar: Oktay Üçer, Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji A.B.D. Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji A.B.D. uceroktay@yahoo.com The Cystoscope ( ) Sayfa 114

2 değerlendirilmelidir. Hastanın beklentileri ve tedavi seçenekleri hastayla tartışılıp bu beklentiler gerçekçi beklentilere dönüştürülmelidir. Ayrıca erektil disfonksiyon (ED), diğer seksüel bozukluklar ve prostatit gibi genitoüriner enfeksiyonlar araştırılmalı ve bu rahatsızlıklar varsa PE tedavisine başlamadan veya eş zamanlı olarak tedavi edilmelidir [2]. PE tedavisindeki seçenekler Tablo 1 de verilmiştir. Tablo 1 Prematür Ejakülasyonda tedavi seçenekleri Psikoterapi ve davranış tedavileri Dur-başla tekniği ve bu tekniğin modifikasyonu olan sıkma tekniği PE deki davranış tedavisinin temelini oluşturmaktadır. Dur-başla tekniği Semans [5] tarafından 1956 yılında tarif edilmiş, sonrasında ise Masters ve Johnson [6] bu tekniği modifiye ederek sıkma tekniğini geliştirmişlerdir. Dur-başla tekniğinde kişi ejekülasyon hissi başladığı anda eşine durmasını söyler ve bu his geçene kadar beklenir, sonrasında tekrar devam edilir. Sıkma tekniği benzer şekilde yapılırken, farklı olarak ejekülasyon hissi geçene kadar eşi glans penise baskı uygular. Her iki yöntemde de önerilen bu işlemlerin üç siklus şeklinde yapılmasıdır. Ne var ki bu yöntemler, uygulaması hem kişinin kendi hem de eşi için zor olan yöntemlerdir. Diğer davranış tedavisi yöntemleri ise ilişki öncesi erkeğin mastürbasyon yapması ve cinsel uyarılma ve kontrolün konusundaki işaretleri öğrenmesidir. Bu yöntemlerle dur-başla tekniklerinin etkinlikleri ise benzerdir [7]. Davranış tedavisi ve psikoterapinin kısa süreli etkinliği %50-60 olarak rapor edilmektedir [8,9]. Ancak PE tedavisinde bu yöntemlerin etkinliğini gösteren kontrollü ve uzun süreli çalışmalar literatürde bulunmamaktadır [10]. Dolayısıyla kılavuzlar bu yöntemlerinin uygulaması zor yöntemler olduğunu, ancak kısa süreli etkinliğinin kanıtlanması nedeniyle PE tedavisinde uygulanabileceğini önermektedir [2]. Topikal Anestezikler Prematür ejakülasyon tedavisinde lokal anesteziklerin kullanımı en eski farmakoterapi yöntemleridir [11]. Amaç penise lokal olarak anestezik madde uygulayarak penisin duyarlılığını azaltmak ve ejakülasyon süresini uzatmaktır. Kullanılan lokal anestezik maddenin eşte de duyarsızlık yapmaması için ya kondom kullanılmalı ya da penis ilişki öncesi yıkanmalıdır. Lidokain-prilokain: Ülkemizde de yaygın olarak kullanılan lidokain-prilokainli krem ile ilgili randomize, çift kör, plasebo kontrollü iki çalışma bulunmaktadır. Her iki çalışmada da plaseboya göre intravajinal ejakülasyon geciktirme süresi (IELT) krem kullanan hastalarda daha uzun bulunmuştur. Atikeler ve arkadaşları sadece kremin etkinliğini değil aynı zamanda etki için gerekli optimum süreyi de değerlendirmişlerdir [12]. Bu çalışmada hastalar (n=40) dört gruba ayrılmış ve ilk gruptakilere plasebo krem (grup 1) diğer gruptaki hastalara ise lidokainprilokainli krem uygulanmıştır. Kremin sürüldüğü hasta gruplarından ise ilk grubun 20 (grup 2), ikinci grubun 30 (grup 3) ve son grubun ise 45 dakika (grup 4) sonra ilişkiye girmeleri sağlanmıştır. Plasebo grubunda IELT değerleri değişmezken, grup 2 de IELT değerleri 6,71 dakikaya yükselmiştir. Grup 3 de ise IELT değerleri 8,71 The Cystoscope ( ) Sayfa 115

3 dakikaya kadar yükselmiştir, ancak bu sadece 4 hastanın ortalamasıdır. Çünkü 6 hastada kremin uzun süre kalmasına bağlı peniste aşırı duyarsızlık ve buna bağlı ereksiyon kaybı meydana gelmiştir. Grup 4 deki hiçbir hasta ereksiyon sürdürememiştir. Dolayısıyla bu çalışma sadece lidokain-prilokain kremin etkinliğini göstermemiş yanı sıra kremin peniste kalış süresi için de en uygun zamanın 20 dakika olduğunu göstermiştir. Busato ve arkadaşlarının [13] yaptığı çalışmada (n=42) ise IELT süresi 1,49 dakikadan 8,45 dakikaya uzamıştır. Bu çalışmada kondom kullanımı yerine ilişki öncesi penis yıkanarak krem ortadan kaldırılmıştır. 5 çiftte (%17) kreme bağlı yan etki meydana gelmiştir. Bu yan etkilerin uzamış ejakülasyon, vajinal duyarsızlık ve penil alerji olduğu rapor edilmiştir. Bu yan etkilerden uzamış ejakülasyon için krem sürdükten sonra ilişkiye kadar geçecek sürenin dakikayı geçmemesi, vajinal duyarsızlık için ise kondom kullanılması veya penisin iyi bir şekilde yıkanması önerilmektedir. Ancak topikal anesteziklere karşı alerjisi olan çiftlerde bu yöntem kontrendikedir [2]. Lidokain-prilokainli kremlerin kullanımından sonra ilişki için beklenen sürenin kısaltılması ve etken maddenin etkinliğini artırmak için üretilen sprey formları PE tedavisi için de kullanılabilir. Bu konuda yapılan çalışmalardan birinde IELT değerlerinin 4,9dakikaya çıktığı ve yan etki oranının daha düşük olduğu bildirilmiştir [14]. Ayrıca sprey formda etkinlik için 5-10 dakikalık bir sürenin yeterli olduğu da gösterilmiştir. Yine sprey formun kullanıldığı, ancak diğer çalışmalara göre hasta sayısının (n=191) çok daha fazla olduğu ve 31 merkezin katıldığı çalışmada IELT değerleri 0,6 dakikadan 3,8 dakikaya çıkmıştır(6,8 kat). Çiftlerin sprey kullandıktan 5 dakika sonra ilişkiye girmeleri sağlanmıştır ve bu kısa süreye rağmen anestezik maddenin etkili olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada hiçbir hastada sistemik yan etkiden bahsedilmezken, lokal yan etkileri erkeklerde %2,6 kadınlarda ise %3,1 olarak bulunmuştur [15]. SS-Krem: 9 adet bitkisel ürünün karışımından oluşur ve PE tedavisinde ilişkiden 1 saat önce glans penise sürülerek kullanılır. Choi ve arkadaşlarının yaptığı randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada (n=106) IELT değerleri 1,37 dakikadan 10,92 dakikaya kadar uzamıştır. Cinsel memnuniyetin %82 olduğu ve seksüel veya sistemik yan etkinin olmadığı bildirilmiştir. % 18 olan lokal yan etkiler ise hafif orta derecede ağrı ve yanma hissi olarak belirtilmiştir [16]. PE deki etkinliği ve düşük yan etki profili nedeniyle topikal anesteziklerin güvenle kullanılabileceği kılavuzlarda önerilmektedir [2]. Bu konuda yapılmış iyi dizayn edilmiş, randomize, plasebo kontrollü çalışmalar Tablo 2 de özetlenmiştir [12-17,18]. Tablo 2 Topikal anesteziklerin prematür ejakülasyonda kullanımı ile ilgili randomize, plasebo kontrollü çalışmaların sonuçları Seçici Seratonin Geri Alım İnhibitörleri SSGİ leri duygu durum bozukluklarında kullanılan ilaçlar olmasına rağmen ejekülasyonda gecikmeye neden olduklarından, PE tedavisinde de endikasyon dışı olarak kullanılmaktadır de paroksetin ile ilgili yayınlanan bir makale ile PE de kullanımı konusunda bazı fikirler ortaya atılmış [2], sonrasında 1973 de ilk defa bir SSGİ olan The Cystoscope ( ) Sayfa 116

4 klomipraminin PE deki etkinliği bildirilmiştir [19]. SSGİ leri kullanılmaya başlandıktan birkaç gün sonra ejakülasyonda gecikme başlar ancak esas etkisini reseptörlerde desensitizasyonun oluştuğu 1-2 hafta sonra gösterir. Etkinliği birkaç yıl devam edebileceği gibi ayda taşiflaksi de gelişebilir. En sık görülen yan etkileri halsizlik, uyuşukluk, esneme, bulantı, ağız kuruluğu, diyare ve aşırı terlemedir ve genellikle 2-3 hafta sonra ortadan kalkar. PE tedavisinde kullanılmasına rağmen, libido azalması, anejakülasyon, anorgazm ve ED gibi seksüel yan etkilere de neden olabilir [2]. Günümüzde PE tedavisinde ilk seçenek olarak kullanılan SSGİ ler Tablo 3 de sunulmuştur. Tablo 3 Günümüzde sık olarak kullanılan seçici seratonin geri alım inhibitörleri Literatürde SSGİ lerin PE tedavisindeki kullanımı ile ilgili çok sayıda yayın bulunmaktadır. Bu yayınlarda SSGİ lerin IELT süresini 2,6-13,2 kat uzattığı bildirilmiştir. Süreler arasındaki bu farkın çalışmalar arasındaki metodoloji farklılığından kaynaklandığı düşünülmektedir [2]. Yapılan çalışmalarda en etkili SSGİ nin paroksetin sonrasında ise sertralin olduğu, fluoksetin ve klomipraminin etkinliğinin benzer ancak sertralinden düşük olduğu, en düşük etkinliğe sahip olan etken maddenin ise citalopram olduğu rapor edilmiştir [20]. Ayrıca PE tedavisinde etken maddelerin hiçbirinde doz etki ilişkisinin olmadığı da gösterilmiştir. Bu etken maddelerin prospektüslerinde PE tedavisi için kullanım yazmamaktadır. Sadece yan etkilerinden faydalanılarak kullanılan ilaçlar olduğundan, bu ilaçların hiçbirinin farmakokinetiği PE için dizayn edilmemiştir. Dolayısıyla PE tedavisinde bu ilaçların etkili olmalarına karşın bazı olumsuz özellikleri nedeniyle yeni dizayn edilmiş ilaçlara gereksinim duyulmuştur. Farmakokinetiği PE için dizayn edilmesi gereken bu ilaçlarda başlıca aranan özellikler; sadece ilişki öncesi alınsın, kronik kullanım gerektirmesin, kısa sürede ve ilk dozda etkili olsun, her kullanımda aynı etkiyi göstersin ve yan etkileri az ve kısa süreli olsundu li yılların başlarında, bu etkileri gösterecek yeni bir etken madde yerine, elimizdeki mevcut SSGİ lerin kullanımını değiştirerek bu özellikleri sağlamak amaçlanmıştır. Bu bağlamda paroksetin ve klomipraminin isteğe bağlı kullanımı araştırılmış ve klomipraminin bir miktar etkinliği gösterilse de paroksetinin etkinliği gösterilememiştir. Her iki etken maddenin ilacın alındığı ve sonraki gün ciddi seksüel olmayan yan etkilerinin olduğu bildirilmiştir [21]. Dapoksetin Güçlü bir SSGİ dir ve PE de isteğe bağlı kullanım için üretilmiş tek etken maddedir. Çok hızlı absorbe olur ve alımından yaklaşık 1,5 saat sonra kan seviyesi pik düzeye ulaşır. Ayrıca diğer SSGİ ler farklı olarak vücuttan hızlı bir şekilde atılır. İlaç alımından 24 saat sonra kanda sadece % 5 oranında kalır [2]. Dapoksetinle yapılmış randomize, çift kör, plasebo kontrollü iki büyük çalışma birleştirilmiş ve ilk dozda etkili olduğu bildirilmiştir. Bu çalışmada plasebo grubunda (n=870) IELT süreleri 0,9 dakikadan 1,75 dakikaya uzarken, dapoksetinin 30 (n=874) ve 60 mg (n=870) dozlarında sırası ile 2,78 ve 3,32 dakikaya çıkmıştır. Ejekülasyon kontrolündeki iyileşmenin ise 30 mg dozunda %51, 60 mg da ise %58 olduğu gösterilmiştir. Yan etkilerinin diğer SSGİ lere benzer şekilde bulantı, baş ağrısı, diyare ve baş dönmesi olduğu ve doz artımında yan The Cystoscope ( ) Sayfa 117

5 etki sıklığının da arttığı vurgulanmıştır [22]. Randomize, çift kör, faz 2 ve 22 ülkenin katıldığı diğer bir çalışmada (n=1162) ise benzer şekilde IELT süreleri dapoksetin 30 ve 60 mg dozlarında sırası ile 3,2 ve 3,5 dakikaya uzamıştır. Bu çalışmada ilaç bırakma oranları ise dapoksetin 30 mg grubunda %3,9 ve 60 mg grubunda ise %8,2 olarak bildirilmiştir [23]. US ve Kanada nın ortak yaptığı faz 3 bir çalışmada ise (n=1238) 6 ay dapoksetin kullanımı sonrasında eşler arasındaki problemlerin ve kişinin kendisindeki stresin azaldığı vurgulanmıştır [24]. Dapoksetin ile ilgili yapılan çalışmalarda etkinliği gösterilmesine karşın çalışma süreleri maksimum 6 aydır. 6 ay sonrasında etkinliğin aynı kaldığı ya da taşiflaksi geliştiği konusunda maalesef bilimsel kanıt bulunmamaktadır. Ancak günümüzde PE için endikasyonu olan tek ilaç dapoksetindir ve ilk planda yapılan çalışmalar umut vericidir. PDE5 inhibitörleri Prematür ejakülasyon hastalarında ereksiyonun daha iyi olmasının hastadaki anksiyeteyi azaltacağı, dolayısıyla PE tedavisinde etkili olabileceği düşünülerek PDE5 inhibitörleri bu hastalarda kullanılmıştır. Ayrıca PDE5 inhibitörlerinin kişinin ikinci ilişki için gerekli olan sürenin azalmasını da sağlayarak ejakülasyon süresini uzatacağı düşünülmüştür. Tüm bu hipotezlere dayanarak PDE5 inhibitörleri PE tedavisinde kullanılmıştır. İlk yapılan çalışmalarda PDE5 inhibitörleri tek başına plaseboyla karşılaştırılmıştır. McMahon ve arkadaşlarının ilk olarak sildenafille yaptığı randomize çalışmada; plaseboyla sildenafil arasında IELT süreleri açısından bir fark bulunamamıştır. Ancak sildenafil grubunda kendine güvende artma olduğu rapor edilmiştir(25). Tek başına PDE5 inhibitörlerinin PE tedavisinde etkisiz olması nedeniyle SSGİ leriyle kombine tedaviler çalışılmıştır. Sildenafille kombine kullanılan paroksetin, sertralin ya da davranış tedavilerinin IELT sürelerinde bir miktar uzama sağladığı bildirilmiştir [2]. Dapoksetinin tek başına kullanımı ile bir PDE5 inhibitörü olan mirodenafilin kombine kullanımının karşılaştırıldığı randomize çift kör çalışmada; IELT süreleri 3 ay sonrasında dapoksetin ve plasebo alan grupta 3,1 dakikadan 6,7 dakikaya çıkarken, dapoksetin ve mirodenafil alan grupta 2,6 dakikadan 8,7 dakikaya çıkmıştır. Mirodenafil eklenmesinin PE tedavisinde ilave etkisi olduğu vurgulanmıştır. Her iki grupta da yan etkilerin az olduğu ve iki grup arasında fark olmadığı da ayrıca bildirilmiştir [26]. Düzenli PDE5 inhibitörü kullanan ve PE şikayeti olan hastalarda dapoksetin ilave edilmesinin plaseboyla karşılaştırıldığı başka bir çalışmada ise; IELT değerleri 1 dakikadan plasebo grubunda 3,4 dakikaya, dapoksetin grubunda ise 5,2 dakikaya çıkmıştır. Yan etkiler değerlendirildiğinde plasebodan farklı olarak, sadece bulantı ve diyarenin dapoksetin grubunda daha fazla görülmüştür [27]. Diğer ilaçlar Alfa blokerlerden alfuzosin ve terazosinin, ayrıca santral etkili bir analjezik olan tramadolün PE tedavisinde kullanımı ile ilgili yapılan araştırmalarda bir miktar etkileri olabileceği öne sürülmüştür. Ancak bu ilaçlarla ilgili iyi dizayn edilmiş çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır ve dolayısıyla günümüzde kılavuzlar da bu ilaçların PE tedavisinde kullanımını tavsiye etmemektedir [2]. Radyofrekans tedavisi Özellikle medikal tedavilere dirençli PE hastalarında radyofrekans uygulamaları umut verici olabilir. Bu konuda The Cystoscope ( ) Sayfa 118

6 ülkemizde yapılan bir çalışmada medikasyona dirençli hastalarda (n=15) dorsal penil sinire radyofrekans uygulanmış ve IELT süreleri değerlendirilmiştir. 18 saniye olan başlangıç IELT değerlerinin 139 saniyeye çıktığı gösterilmiştir. Hasta sayısının az olması, kontrol grubunun olmaması gibi bazı eksiklikleri olmasına rağmen bu çalışmada medikasyona dirençli PE hastaları için umut verici sonuçlar elde edilmiştir [28]. Sonuç Prematür ejakülasyon tedavisinde davranış tedavisi uygulamada kişi ve eşi için zor olmakla birlikte etkili bir yöntemdir, ancak literatürde bu konuda iyi dizayn edilmiş çalışmalara halen ihtiyaç duyulmaktadır. PE nin günümüzdeki temel tedavi seçeneklerini farrmakoterapi oluşturmaktadır. Topikal anesteziklerin ve SSGİ lerin IELT sürelerini uzattığı literatürde çok sayıda yayınla kanıtlanmıştır ve kılavuzlar bu tedavileri önermektedir. Ancak farmakoterapide kullanılan ilaçlardan sadece dapoksetinin PE için endikasyonu vardır. Diğer etken maddeler endikasyon dışı olarak kullanılmaktadır. Medikasyona dirençli hastalarda ise radyofrekans tedavisinin ilk verileri umut vericidir. Kaynaklar 1. Rosenberg MT, Sadovsky R. Identification and diagnosis of premature ejaculation. Int J Clin Pract 2007; 61(6): Wespes E, Eardley I, Giuliano F, Hatzichristou D, Hatzimouratidis K, Moncada I, Salonia A, Vardi Y. Guidelines on male sexual dysfunction: erectile dysfunction and premature ejaculation. Arnhem (The Netherlands): European Association of Urology (EAU); 2013 Mar. 54 p. 3. McMahon CG, Althof SE, Waldinger MD, et al. An evidence-based definition of lifelong prematüre ejaculation: report of the International Society for Sexual Medicine (ISSM) ad hoc committee for the definition of premature ejaculation. J Sex Med 2008; 5(7): Serefoglu EC, Yaman O, Cayan S, Asci R, Orhan I, Usta MF, Ekmekcioglu O, Kendirci M, Semerci B, Kadioglu A Prevalence of the complaint of ejaculating prematurely and the four premature ejaculation syndromes: results from the Turkish Society of Andrology Sexual Health Survey..J Sex Med. 2011; 8(2): Semans JH. Premature ejaculation: a new approach. South Med J 1956 Apr;49(4): Masters WH, Johnson VE: Human sexual inadequacy. Boston: Little Brown de Carufel F, Trudel G. Effects of a new functional-sexological treatment for premature ejaculation. J Sex Marital Ther 2006; 32(2): Grenier G, Byers ES. Rapid ejaculation: a review of conceptual, etiological, and treatment issues. Arch Sex Behav 1995; 24(4): Metz ME, Pryor JL, Nesvacil LJ, et al. Premature ejaculation: a psychophysiological review. J Sex Marital Ther 1997; 23(1): Abdel-Hamid IA, El Naggar EA, El Gilany AH. Assessment of as needed use of pharmacotherapy and the pause-squeeze technique in premature ejaculation. Int J Impot Res 2001; 13(1): Morales A, Barada J, Wyllie MG. A review of the current status of topical treatments for prematüre ejaculation. BJU Int 2007; 100(3): Atikeler MK, Gecit I, Senol FA. Optimum usage of prilocaine-lidocaine cream in premature ejaculation. Andrologia. 2002; 34(6): Busato W, Galindo CC. Topical anaesthetic use for treating premature ejaculation: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. BJU Int 2004; 93(7): Dinsmore WW, Hackett G, Goldmeier D, et al. Topical eutectic mixture for premature The Cystoscope ( ) Sayfa 119

7 Powered by TCPDF ( e-issn: ejaculation(tempe): a novel aerosol-delivery form of lidocaine-prilocaine for treating premature ejaculation.bju Int 2007; 99(2): Dinsmore WW, Wyllie MG. PSD502 improves ejaculatory latency, control and sexual satisfaction when applied topically 5 min before intercourse in men with premature ejaculation: results of a phase III, multicentre, double-blind, placebo-controlled study. BJU Int 2009; 103: Choi HK, Jung GW, Moon KH, et al. Clinical study of SS-cream in patients with lifelong premature ejaculation. Urology 2000; 55(2): Choi HK, Xin ZC, Choi YD, Lee WH, Mah SY et al. Safety and efficacy study with various doses of SScream in patients with premature ejaculation in a double-blind, randomized, placebo controlled clinical study. Int J Impot Res 1999; 11: Carson C, Wyllie M. Improved ejaculatory latency, control and sexual satisfaction when PSD502 is applied topically in men with premature ejaculation: results of a phase III, double-blind, placebocontrolled study. J Sex Med 2010; 7: Eaton H. Clomipramine (Anafranil) in the treatment of premature ejaculation. J Int Med Res. 1973; 1: Hellstrom WJ. Update on treatments for premature ejaculation. Int J Clin Pract 2011; 65: Waldinger MD, Zwinderman AH, Olivier B. On-demand treatment of premature ejaculation withclomipramine and paroxetine: a randomized, double-blind fixed-dose study with stopwatchassessment. Eur Urol 2004; 46: Pryor JL, Althof SE, Steidle C, et al; Dapoxetine Study Group. Efficacy and tolerability of dapoxetine in treatment of premature ejaculation: an integrated analysis of two double-blind, randomised controlled trials. Lancet 2006; 368: Buvat J, Tesfaye F, Rothman M, et al. Dapoxetine for the treatment of premature ejaculation: resultsfrom a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in 22 countries. Eur Urol 2009; 55: Kaufman JM, Rosen RC, Mudumbi RV, et al. Treatment benefit of dapoxetine for premature ejaculation: results from a placebo-controlled phase III trial. BJU Int 2009 Mar;103(5): McMahon CG, Stuckey BG, Andersen M, et al. Efficacy of sildenafil citrate (Viagra) in men with premature ejaculation. J Sex Med 2005; 2: Lee WK, Lee SH, Cho ST, Lee YS, Oh CY, Yoo C, Cho JS, Lee SK, Yang DY. Comparison Between On- Demand Dosing of Dapoxetine Alone and Dapoxetine Plus Mirodenafil in Patients with Lifelong Premature Ejaculation: Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study. J Sex Med 2013; 12. [Epub ahead of print] 27. McMahon CG, Giuliano F, Dean J, Hellstrom WJ, Bull S, Tesfaye F, Sharma O, Rivas DA, Aquilina JW. Efficacy and safety of dapoxetine in men with premature ejaculation and concomitant erectile dysfunction treated with a phosphodiesterase type 5 inhibitor: randomized, placebo-controlled, phase III study. J Sex Med 2013; 10: Basal S, Goktas S, Ergin A, Yildirim I, Atim A, Tahmaz L, Dayanc M. A novel treatment modality in patients with premature ejaculation resistant to conventional methods: the neuromodulation of dorsal penile nerves by pulsed radiofrequency. J Androl 2010; 31: The Cystoscope ( ) Sayfa 120