MANTARLAR VE BİYOFİLM. Dr. Ş. Barçın ÖZTÜRK Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "MANTARLAR VE BİYOFİLM. Dr. Ş. Barçın ÖZTÜRK Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD"

Deniz Dikmen
7 yıl önce
İzleme sayısı:

1 MANTARLAR VE BİYOFİLM Dr. Ş. Barçın ÖZTÜRK Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

2 Sürpriiiizz!!! BİYOFİLM Mantar Simpozyumu IV-Sorunlar ve Çözümler

3 Biyofilm Nedir? Biyofilm, canlı veya cansız bir yüzeye yapışarak kendi ürettikleri polisakkarid bir matriks içine gömülü halde yaşayan mikroorganizmaların oluşturduğu topluluktur.

4 Biyofilm Özellikleri Farklı mikroorganizmaların aynı ortama adapte olması Yakındaki besinleri kullanma Atıkları uzaklaştırma Metabolik hız düzenleme Genetik materyal transferi Yeni odakların kolonizasyon

5 Tıbbi Açıdan Önemli Biyofilm Oluşturan Mantarlar Candida Aspergillus Cryptococcus Blastoschizomyces Malassezia Fusarium Şant, kalp kapağı Saccharomyces Coccidioides Trichosporon Zygomycetes Pneumocystis Ventrikülo peritoneal şant kateter Kateter, meme implantı, greft Mantar Simpozyumu IV-Sorunlar ve Çözümler

7 Mantar Simpozyumu IV-Sorunlar ve Çözümler

8 Proteinler Kitin DNA β-1,3 glukan Karbohidratlar Ekstrasellüler Polimerik Madde (EPS)

9 Mantar Simpozyumu IV-Sorunlar ve Çözümler

10 Biyofilm Oluşumunun Moleküler Temelleri Efluks pompası/azol direnci agregasyon Defektif adezyon Hif gelişimi

11 Biyofilm Oluşumunun Moleküler Temelleri Planktonik durum ve biyofilm arasında protein profili benzer Biyofilm büyüme modunda birkaç farklı protein #Thomas, DP, et.al. ;2006 ;Proteomics, 6, Alkol dehidrogenaz C.albicans biyofilmi için anahtar düzenleyici #Mukherjee, PK et.al.; 2006; Infect Immun, 74, Hücre duvar mannoproteinlerinin N-glikozilasyonu C.albicans biyofilm gelişiminde anahtar rol #Pierce, CG et.al.; 2009; J Antimicrob Chemother.,63(3):473-9

12 Mantarlarda Quorum Sensing

13 Mantarlarda Quorum Sensing Çoğunluğu algılama Sinyal molekülleri ile genetik düzenlemeler, çevreye adaptasyon, virulansın kontrolü, grup motilitesi, çok hücreli yapıların oluşturulması, biyofilmlerin kontrol altına alınması Candida albicans

14 Mantarlarda Quorum Sensing Farnesol Hif oluşumunu baskılayan sinyal molekülü Hücreyi hidrojen perokside karşı korur Ergosterol sentez bozukluğu Farnesol artışı #Hornby JM et.al.; 2004; Antimicrob Agents Chemother 48: Anaerobik koşullarda farnesol üretimi # Dumitru R et.al.; 2004;Antimicrob Agents Chemother 48:

15 Mantarlarda Quorum Sensing Farnesol C.albicans biyofilm oluşumunu bloke eder Biyofilm içinde farnesol birikimi kritik yoğunluğa ulaştığında biyofilm dağılır Thyrosol Tirozin derivesi Hif oluşumunu arttır Fenil etanol ve triptofol Yalancı hif oluşumunu

16 Patojenite Kandida biyofilmi yüksek düzey inflamasyonu kolaylaştırır #Coco, BJ et.al.; 2008; Oral Microbiol Immunol, 23, Hwp1 ve Saps mukozal enfeksiyonda önemli #Naglik, J. et.al.; 2004; Cell Microbiol, 6, #Naglik, J. et.al.; 2006; J Med Microbiol, 55, PMN-bağımlı bir TLR4 aracılı koruma mekanizması C.albicans biyofilmi MNH IL-1, IL-10 ve MCP-1 Laktoferrin mantar biyofilminde önleyici X bakteri

17 Yabancı Cisim Enfeksiyonları Kateterler, dental implantlar, ortopedik implantlar, ventriküloperitoneal şantlar, stentler vb fungal biyofilmler için ideal ortam Polimetilmetakrilat, silikon elastomer, poliüretan, polivinil klorür, polipropilen ve polistiren Kandida biyofilmi #Kuhn DM et.al.; 2002; Infect Immun 70:

18 Yabancı Cisim Enfeksiyonları Yüzey/medium etkileşimi Tükrük akrilik yüzeyde biyofilm oluşumunu arttırır. C. glabrata adezyonunda artma * Durağan yüzeylere Kandida adezyonu ve biyofilm oluşumu iyon konsantrasyonuna bağlı Ca ++ ve Mg ++ gibi divalan iyonlar ile ARTAR Hidrofobisite, elektrostatik yük, yüzeyin pürüzlülüğü * Li L. et.al.; 2010; Mol Oral Microbiol 25:

19 Pürüzlülük Hidrofobisite

20 Aspergillus Biyofilmi A. fumigatus İnvazif Pulmoner Aspergilloz (IPA) ve Aspergilloma da EPS içeriğindeki çeşitliliğe bağlı, farklı tipte biyofilm oluşumu Aspergilloma; α-1,3 glukan, galaktomannan galaktozaminogalaktan IPA galaktomannan galaktozaminogalaktan

21 Aspergillus Biyofilmi Aspergilloma da kalın EPS de gömülü hifler Enfeksiyonun 48. saatinde hiflerde bozulma ve vakuolizasyon IPA da daha ince EPS de gömülü ve daha az elektron-yoğun Hifler birbirleri ile aglütine değildir, ayrı durur Enfeksiyonun gününde bile hifal hücreler canlı Loussert C et.al.; 2010; Cell Microbio 12: Müller CF et.al.; 2011; Medical Mycology 49:

22 Mantar Simpozyumu IV-Sorunlar ve Çözümler

23 Antifungal ajanlar ve hedefleri Ekinokandinler; -glukan sentez inhibisyonu Polyenler; hücre membranında ergosterole bağlanma Azoller; ergosterol sentez inhibisyonu Biyofilmde antifungal ilaç direnci Artmış hücre dansitesi Persister hücreler Sterol içeriğinin değişimi Sesil hücrelerin fizyolojik durumu Matriks Gen ekspresyonu Stres yanıtı

24 Antifungal Direnç Lipozomal amfoterisin B Ekinokandinler Biyofilm etkinliği #Bachmann, S.P. Et.al.; 2002; Antimicrob Agents Chemother, 46, #Kuhn DM. Et.al.; 2002; Antimicrob Agents Chemother 46,

25 Antifungal Direnç Kompleks yapı, artmış hücre yoğunluğu EPS antifungal ilaç difüzyonunu azaltır Yüksek doz flukonazole rağmen biyofilm oluşumu #Ramage G. et.al.; 2002;. J Antimicrob Chemother, 49, Yavaş büyüme modu XTT bazlı çalışmalarda C.albicans metabolik aktif Gen ekspresyonu Kateter biyofilminde CDR pompa ekspresyonu C.albicans biyofilminde MDR1, CDR1, CDR2, ERG upregülasyonu

26 Antifungal Direnç Biyofilm oluşumunun ileri evrelerinde ergosterol Hedef molekül C.albicans hücre duvarındaki artmış β-1,3 glukan sesil hücreler ve biyofilm matriksinde flukonazol bağlama Direnç A.fumigatus biyofilminde kompleks yapı MDR4 upregulasyonu Azol tedavisi

27 Antifungal Direnç Persister hücre teorisi C.albicans, C.krusei, C.parapsilosis C.glabrata, C.tropicalis C.albicans biyofilminde bir subpopulasyonda Amfoterisin B ye direnç

28 Antibiyofilm Yaklaşımlar Antifungallerin antibiyofilm aktivitesini potensiyalize edecek ajanlar Hsp90 ve calcineurin inhibitörleri DNAz tedavisi Yüksek verimli tarama tekniği ile Klotrimazol biyofilm aktivitesinin potansiyalizasyonu FDA onaylı patentsiz 1200 doğal ürün içinde C.albicans biyofilmini inhibe eden sayılı ürün # Siles, SA et.al.;2013;antimicrob Agents Chemother 57(8):3681-7

29 Biyomateryaller İçin Antifungal Stratejiler Metal iyonlarının subinhibitör konsantrasyonları hifal geçişi engelleyerek C. albicans ve C. tropicalis biyofilm yapısında değişikliklere neden olur Gümüş iyonları, titanyum, silica nanopartikülleri, demir oksit nanopartikülleri İlaç kaplı biyomateryaller Silika nanopartikülleri içine kovalent bağlı AmpB AmpB içeren çapraz bağlı dekstran akrilat bazlı hidrojeller

30 Biyomateryaller İçin Antifungal Stratejiler Polimerlerin antifungal aktivitesini arttırıcı değişiklikler Antifungal aktivite gösteren polimerler Silikon elastomer, akrilik resin vb.

31 Mantar Simpozyumu IV-Sorunlar ve Çözümler

Benzer belgeler

ANTİFUNGAL DİRENÇ MEKANİZMALARI ve DUYARLILIK TESTLERİ. Nilgün ÇERİKÇİOĞLU 2014 MARMARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ TIBBİ MİKROBİYOLOJİ AD

ANTİFUNGAL DİRENÇ MEKANİZMALARI ve DUYARLILIK TESTLERİ Nilgün ÇERİKÇİOĞLU 2014 MARMARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ TIBBİ MİKROBİYOLOJİ AD İn Vitro Duyarlılık Test Sonuçları Duyarlı (MİK) Doza bağımlı duyarlı