BRUSELLOZDA TEDAVİ. Uzm.Dr. Cumhur ARTUK GATF Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "BRUSELLOZDA TEDAVİ. Uzm.Dr. Cumhur ARTUK GATF Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD"

Aylin Köksal
7 yıl önce
İzleme sayısı:

1 BRUSELLOZDA TEDAVİ Uzm.Dr. Cumhur ARTUK GATF Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD 29 Mayıs 2013

2 TEDAVİNİN AMACI Semptomları geçirmek Hastalığın süresini kısaltmak Komplikasyon ve relaps insidansını azaltmak Yousefi-Nooraie R, Mortaz-Hejri S, Mehrani M, Sadeghipour P. Antibiotics for treating human brucellosis. Cochrane Database Syst Rev 2012; 10:CD

3 TEDAVİ Destek Tedavisi Özgül Tedavi Etkenin intrasellüler üreme özelliği: Antibiyotikler makrofaj içine girebilmeli ve bakterisid olmalıdır Kombine antibiyotik kullanımının gerekliliği: Tedavide başarısızlık ve antibiyotiğe karşı direnç gelişimi, relaps söz konusu olabilir Monoterapi de yüksek relaps oranları Pappas G, Akritidis N, Basilkovski M, Tsianos E. Brucellosis. N Engl J Med. 2005; 352(22):

4 TEDAVİ Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) 1981 yılında; TETRASİKLİN 2 gr/gün, PO, dört eşit dozda, 6 hafta STREPTOMİSİN 1 gr/gün, IM, tek doz, 21 gün 4

TEDAVİ Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) 1986 yılında; RİFAMPİSİN Sabah aç olarak, 600-900 mg/gün, PO DOKSİSİKLİN 200 mg/gün, PO, iki eşit dozda

5 TEDAVİ Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) 1986 yılında; RİFAMPİSİN Sabah aç olarak, mg/gün, PO DOKSİSİKLİN 200 mg/gün, PO, iki eşit dozda 6 HAFTA (42 GÜN) SÜREYLE FAO-WHO expert committee on brucellosis (Sixth report). WHO technical report series,no740. Geneva 1986:

6 TEDAVİ Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) 1986 yılında; DOKSİSİKLİN 200 mg/gün, PO, iki eşit dozda, 6 hafta STREPTOMİSİN 1 gr/gün, IM, tek doz, 2-3 hafta FAO-WHO expert committee on brucellosis (Sixth report). WHO technical report series,no740. Geneva 1986:

7 TEDAVİ Doksisiklin + streptomisin %92, %7 Doksisiklin + rifampisin %81, %24 Oral yolla kullanım Tedavi süresi Relaps riski Solera J, Martinez-Alfaro E, Saez L. Meta-analysis of the efficacy of the combination of rifampicin and doxycycline in the treatment of human brucellosis. Med Clin. 1994; 102:731. Solera J, Rodriguez-Zapata M, Geijo P, e al. Doxycycline-rifampin versus doxycycline-streptomycin in treatment of human brucellosis due to Brucella melitensis. Antimicrob Agents Chemother. 1995; 39:

8 TEDAVİ Tedavide başarısızlık ya da relaps sıklığı Relaps Cerrahi tedavi gerektiren bir fokal hastalık değerlendirilmelidir Alternatif tedavi rejimlerinden biri denenmeli Brusella bakterilerinde invitro direnç gelişimi çok nadir Başlangıç tedavi rejimiyle ikinci bir kür tedavi 8

9 ALTERNATİF AJANLAR Doksisiklin + GENTAMİSİN (5 mg/kg, IM, tek doz, 5-14 gün) Streptomisin li kombinasyonla eşdeğer Gentamisin süresi??? Hasanjani Roushan MR, Mohraz M, Hajiahmadi M, et al. Efficacy of gentamicin plus doxycycline versus streptomycin plus doxycycline in the treatment of brucellosis in humans. Clin Infect Dis. 2006; 42:

10 ALTERNATİF AJANLAR Florokinolonlar; İn vitro etkili Yan etki sıkılığı Maliyeti Birinci seçenek değil Komplike veya cevapsızlarda Karabay O, Sencan I, Kayas D, Sahin I. Ofloxacin plus rifampicin versus doxycycline plus rifampicin in the treatment of brucellosis: a randomized clinical trial. BMC Infect Dis. 2004; 4:18. Falagas ME, Bliziotis IA. Quinolones for treatment of human brucellosis: critical review of the evidence from microbiological and clinical studies. Antimicrob Agents Chemother. 2006; 50:22. 10

11 ALTERNATİF AJANLAR Trimetoprim/Sulfametoksazol Çocukluk çağında Tedavi başarısızlığı ve relaps %0-30 Kombinasyonda 3.ncü ilaç Direnç oranı??? Ariza J, Bosilkovski M, Cascio A, et al. Perspectives for the treatment of brucellosis in the 21st century: the loannina recommendations. PLoS Med. 2007; 4:

12 TEDAVİ DOZ KANIT DEĞERİ DOK+SM DOK:2*100 mg/gün po 6 hafta AI SM:15 g/kg/gün im 2-3 hafta DOK+RİF DOK:2*100 mg/gün po 6 hafta AI RİF:1* mg/gün po 6 hafta DOK+GEN DOK:2*100 mg/gün po 6 hafta BI GEN:1*5 mg/kg/gün im 7 gün TMP/SMZ içeren tedaviler TMP/SMZ:2*160/800 mg/gün 6 hafta CII Kinolon içeren tedaviler OFL:2*400 mg/gün 6 hafta CII SİP:2*500 mg/gün 6 hafta 1. İnsan Brusellozu Tedavisi Toplantısı Ioannina, Yunanistan, Kasım Ariza J, Bosilkovski M, Cascio A, et al. Perspectives for the treatment of brucellosis in the 21st century: the loannina recommendations. PLoS Med. 2007; 4:

13 ÖZEL DURUMLARDA TEDAVİ Spondilit Nörobruselloz Endokardit Epididimoorşit Respiratuvar Tutulum Göz Tutulumu Gebelik Çocuklar Laboratuvar Bulaş 13

14 SPONDİLİT Doksisiklin + Streptomisin > Doksisiklin + Rifampisin Alternatif kombinasyonlar Tedavi süresi önemli Meta-analiz; 6 hafta %43 başarısızlık 12 hafta %17 başarısızlık Pappas G, Seitaridis S, Akritidis N, Tsianos E. Treatment of brucella spondylitis: lessons from an impossible meta-analysis and initial report of efficacy of a fluoroquinolone-containing regimen. Int J Antimicrob Agents 2004; 24:

15 SPONDİLİT Cerrahi girişim??? Nörolojik araz, Lokalize abse En az 3 aylık tedavi Takipte hangi yöntem??? MRI? Sintigrafi? Alp E, Doganay M. Current therapeutic strategy in spinal brucellosis. Int J Infect Dis. 2008; 12:

16 SAKROİLEİT Doksisiklin + Rifampisin + Streptomisin En az tedavi süresi 6 ay Başlangıçta sintigrafi Takip ve tedavi sonlandırmada MRI Bılgeturk A, Gul HC, Eyıgun CP, et al. Can imaging modalities (radiography, scintigraphy and mangetic resonance imaging) be used as a follow up criteria after brucella sacroiliitis treatment?. Medicina(Kaunas). 2013, waiting for publication. 16

NÖROBRUSELLOZ BOS ta yüksek konsantrasyon Doksisiklin+Rifampisin + Seftriakson ve ya TMP-SMZ Tedavi süresi??? Bireyselleştirilmeli BOS bulguları düzelene kadar 3-12 ay Gul HC, Erdem H, Gorenek L, et al.

17 NÖROBRUSELLOZ BOS ta yüksek konsantrasyon Doksisiklin+Rifampisin + Seftriakson ve ya TMP-SMZ Tedavi süresi??? Bireyselleştirilmeli BOS bulguları düzelene kadar 3-12 ay Gul HC, Erdem H, Gorenek L, et al. Management of neurobrucellosis: an assessment of 11 cases. Intern Med. 2008; 47:995. Pappas G, Akritidis N, Christou L. Treatment of neurobrucellosis: what is known and what remains to be answered. Expert Rev Anti Infect Ther. 2007; 5:

18 NÖROBRUSELLOZ Kortisteroid kullanımı?? Polinöropati, Kraniyal Paralizi İstanbul çalışması; Seftriakson lu rejimler Daha başarılı %3,6 & %14,3 Daha kısa süreli 4,4±2,4 ay & 6,5±4,1 ay Erdem H, Ulu-Kilic A, Kilic S, et al. Efficacy and tolerability of antibiotic combinations in neurobrucellosis: results of the Istanbul study. Antimicrob Agents Chemother. 2012; 56:

19 ENDOKARDİT Mortalitesi yüksek Medikal tedavi yanında cerrahi Kalp yetmezliği Kapak destrüksiyonu Büyük vejetasyon Emboli varlığı Kapak replasmanı yapılır Vaka sayısı az Hangi antibiyotik?? Süre?? Ariza J, Bosilkovski M, Cascio A, et al. Perspectives for the treatment of brucellosis in the 21st century: the loannina recommendations. PLoS Med. 2007; 4:

20 ENDOKARDİT Doksisiklin+ Rifampisin + TMP-SMZ veya Streptomisin Aminoglikozid li kombinasyonlarda mortalite Operasyon sonrası 6 ay medikal tedavi Koruk ST, Erdem H, Koruk I, et al. Management of Brucella endocarditis: results of the Gulhane study. Int J Antimicrob Agents. 2012; 40:145. Fedakar A, Cakalagaoglu C, Konukoglu O, Yanartas M, et al. Treatment protocol and relapses of brucella endocarditis; cotrimoxazole in combination with the treatment of brucella endocarditis. Trop Doct. 2011; 41(4):

21 EPİDİDİMOORŞİT Doksisiklin + Rifampisin 6 haftalık tedavi %65-90 başarı Relaps veya cevapsızlarda Tedavi süresi 4-6 ay Aminoglikozid veya TMP-SMZ eklenmesi Oorşiektomi oranı %10 Gul HC, Akyol I, Sen B, Adayener C, Haholu A. Epididymoorchitis due to Brucella melitensis: Review of 19 patients. Urol Int. 2009;82(2): Najafi N, Ghassemian R, Davoody AR, Tayebi A. An unusual complication of a common endemic disease: clinicaland laboratory aspects of patients wtih brucella epididymoorchitis in the north of Iran. BMC Research Notes. 2011; 4:

22 RESPİRATUVAR TUTULUM 2 li veya 3 lü kombinasyonlar Doksisiklin, Rifampisin, Streptomisin, TMP-SMZ 6 haftalık tedavi yeterli Diğer komplikasyon varlığında tedavi uzatılır Pappas G, Bosilkovski M, Akritidis N, Mastora M, Krteva L, Tsianos E. Brucellosis and the respiratory system. Clin Infect Dis. 2003;37(7):e95. 22

23 GÖZ TUTULUMU Doksisiklin + Rifampisin veya Streptomisin Topikal steroid 6 haftalık tedavi Oküler inflamasyonun devamı halinde Tedavi 2-4 hafta uzatılır Rolando I, Olarte L, Vilchez G, Lluncor M, Otero L, Paris M, Carrillo C, Gotuzzo E. Ocular manifestations associated with brucellosis: a 26-year experience in Peru. Clin Infect Dis. 2008;46(9):

24 GEBELİK Sepsis nedeniyle prematüre eylem ve fetüs atılımına neden olabilir Rifampisin, TMP-SMZ, Gentamisin Monoterapi Relaps riski Kombinasyon Gebeliğin son 3 haftasında Kotrimoksazol önerilmez Kernikterus Khan MY, Mah MW, Memish ZA. Brucellosis in pregnant woman. Clin Infect Dis. 2001; 32(8):

25 ÇOCUKLARDA TEDAVİ 8 yaş altında Tetrasiklin & Kinolon!!! Monoterapi, Rifampisin veya Kotrimoksazol Kombinasyon Rejimler Relaps oranı Komplike vakalarda American Academy of Pediatrics. Brucellosis. In: Red Book: 2012 Report of the Committee on Infectious Diseases, 29th ed, Pickering LK (ed), Elk Grove Village, IL

26 8 Yaşından Küçük Çocuklarda KOTRİMOKSAZOL mg/kg/gün trimetoprim mg/kg/gün sulfametoksazol İki eşit dozda, PO RİFAMPİSİN mg/kg/gün, PO, iki eşit dozda 600 mg/gün ü aşmayacak şekilde 4-6 Hafta Süreyle Komplike Vakalarda KOTRİMOKSAZOL, 6 hafta, PO + 14 gün GENTAMİSİN 5 mg/kg/gün, İM/İV, tek doz veya STREPTOMİSİN mg/kg/gün, İM/İV, iki eşit dozda 26

27 8 Yaşından Büyük Çocuklarda DOKSİSİKLİN 2-4 mg/kg/gün,po,iki eşit dozda veya TETRASİKLİN mg/kg/gün,po,dört dozda + RİFAMPİSİN mg/kg/gün,po,iki eşit dozda 900 mg/gün ü aşmayacak şekilde ( 6 Hafta Süreyle ) 27

28 8 Yaşından Büyük Çocuklarda Komplike Vakalarda; Doksisiklin veya Tetrasiklin, En az 6 Hafta + Gentamisin veya Streptomisin, İlk 14 gün Relaps riskini için Rifampisin American Academy of Pediatrics. Brucellosis. In: Red Book: 2012 Report of the Committee on Infectious Diseases, 29th ed, Pickering LK (ed), Elk Grove Village, IL

29 TEDAVİ Hayvan Aşılarıyla veya Laboratuvarda Bakteri ile Temas Edenlere Tedavi; Bulaşma potansiyeli Profilaksi Hastalık oluşma riskini Rifampisin + Doksisiklin kombinasyonunun Cilt temasında 21 gün Konjonktival temasta 4-6 hafta süreyle Yagupsky P, Baron EJ. Laboratory exposures to brucella and implications for bioterrorism. Emerg Infect Dis. 2005; 11(8):

30 TEDAVİNİN YAN ETKİLERİ GIS yan etkileri, Hipersensitivite reaksiyonları, Ototoksisite, Aminotransferaz yüksekliği, Trombositopeni, Kreatinin yüksekliği 30

31 DİĞER ANTİMİKROBİYALLER Oksitetrasiklin Minoksiklin Tigesiklin Makrolidler 31

32 TEŞEKKÜRLER

Benzer belgeler

KISA BİLDİRİ: BRUCELLA MELITENSIS İN İN VİTRO ANTİBİYOTİK DUYARLILIĞININ ARAŞTIRILMASI

MİKROBİYOL MİKROBİYOLOJİ BÜL 2008; 42: BÜLTENİ 125-129 125 KISA BİLDİRİ: BRUCELLA MELITENSIS İN İN VİTRO ANTİBİYOTİK DUYARLILIĞININ ARAŞTIRILMASI SHORT COMMUNICATION: INVESTIGATION OF IN VITRO ANTIBIOTIC