FOSAMAX 10 mg Tablet. FORMÜL Her tablet 10 mg alendronik aside eşdeğer miktarda alendronat monosodyum trihidrat içerir.

Transkript

1 FOSAMAX 10 mg Tablet FORMÜL Her tablet 10 mg alendronik aside eşdeğer miktarda alendronat monosodyum trihidrat içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER Bifosfonatlar kemikte bulunan hidroksiapatite bağlanan sentetik pirofosfat analoglarıdır. FOSAMAX ( alendronat sodyum, MSD) osteoklast aracılı kemik rezorpsiyonunun güçlü spesifik inhibitörü olarak rol oynayan bir bifosfonattır. Emilim Alendronatın ortalama oral biyoyararlanımı 5 mg'dan 70 mg'a kadar olan doz aralığında, bir gecelik açlıktan sonra ve standart bir kahvaltıdan iki saat önce alındığında, intravenöz (IV) referans doza oranla kadınlarda %0.64 olmuştur. Erkeklerdeki oral biyoyararlanım (%0.6) kadınlardakiyle benzer bulunmuştur. Standart bir kahvaltıdan bir ya da yarım saat önce alendronat alınması biyoyararlanımı benzer şekilde azaltır (yaklaşık %40). Osteoporoz çalışmalarında FOSAMAX günün ilk yiyecek ya da içeceğinden en az otuz dakika önce alındığında etkin olmuştur. Alendronat standart bir kahvaltı ile birlikte veya sonraki 2 saat içinde alındığında biyoyararlanım çok düşüktür, kahve ya da portakal suyuyla alındığında biyoyararlanım yaklaşık %60 azalır. Dağılım İnsanlarda kemik dışında ortalama kararlı durum dağılım hacmi en az 28 L dir. İnsan plazmasındaki proteinlere bağlanma oranı yaklaşık %78 dir. Metabolizma İnsanda ya da hayvanda alendronatın metabolize olduğunu gösteren hiç bir kanıt yoktur. Eliminasyon [14 C] alendronatın tek IV dozundan sonra radyoaktivitenin yaklaşık %50 si 72 saat içinde idrarla atılır, feçeste ya çok az bulunmuş ya da hiç bulunmamıştır. İnsanlarda terminal yarı ömrünün 10 yılı aştığı hesaplanmıştır ve bu, iskeletten alendronatın serbestleştiğini ortaya koymaktadır. Klinik bilgi bulunmadığı halde hayvanlarda gösterildiği gibi, böbrek fonksiyon bozukluğu olanlarda alendronatın böbreklerden eliminasyonu azalabilir. Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.'nın tescilli markasıdır.

2 Postmenopozal kadınlarda osteoporoz Osteoporoz, kırık riskinin artmasına yol açan düşük kemik kütlesiyle karakterizedir. Hem kadın hem de erkeklerde oluşur ancak, daha çok kadınlarda menopozdan sonra, kemik döngüsünün arttığı ve kemik rezorpsiyon hızının kemik oluşum hızını aştığı dönemde daha sık görülür. Bu değişiklikler 50 yaşın üzerindeki kadınların anlamlı bir oranında progresif kemik kaybına ve osteoporoza yol açar. Bunun sonucunda, kalça, omur, el bileği kırıkları ortaya çıkar yaş arasındaki kadınlarda kalça kırığı riski 50 kat, omur kırığı riski ise kat artar. 50 yaşındaki kadınların yaklaşık % 40 ının osteoporoza bağlı olarak bir veya birden fazla omur, kalça ya da el bileği kırığıyla karşılaştığı tahmin edilmektedir. Alendronatın günlük oral dozları (altı hafta süreyle 5, 20, 40 mg) postmenopozal kadınlarda kemik rezorpsiyonunun doza bağlı inhibisyonunu gösteren biyokimyasal değişiklikler oluşturmuştur. Bunlar, idrardaki kalsiyumun ve kemikteki kollajen yıkımının idrardaki markırlarında (hidroksipirolin, deoksipiridinolin, ve tip I kollajenin çapraz bağlı N- telopeptidleri) oluşan azalmadır. Bu biyokimyasal değişiklikler, alendronat ile tedavinin kesilmesini izleyen 3 hafta gibi erken bir sürede başlangıç değerlerine geri döndü, ve alendronatın iskelette uzun süre tutulmasına karşın tedavinin kesilmesinden 7 ay sonra plasebodan farklı değildi. Erkeklerde osteoporoz Postmenopozal kadınlara göre, erkekte osteoporoza daha az rastlanmasına karşın erkeklerin anlamlı bir oranında osteoporoza bağlı kırıklar oluşmaktadır. Vertebral deformite prevalansı kadında ve erkekte benzer oranlardadır. Osteoporozlu erkeklerin FOSAMAX (10 mg/ gün) ile 2 yıl süreyle tedavisi, tip I kollajenin çapraz bağlı N-telopeptidlerini yaklaşık %60 ve kemiğe spesifik alkali fosfatazı yaklaşık % 40 oranında azaltmıştır. ENDİKASYONLAR FOSAMAX, kalça ve vertebra kırıkları (vertebral kompresyon kırıkları) dahil olmak üzere kırıkların önlenmesi için postmenopozal osteoporozlu kadınlarda endikedir. FOSAMAX kırıkların önlenmesi için, erkeklerdeki osteoporozun tedavisinde endikedir. KONTRENDİKASYONLAR Özofagus darlığı ve akalazya gibi özofageal boşalmayı geciktiren özofagus anormallikleri. En az 30 dakika dik oturamamak ya da ayakta duramamak. Bu ürünün bileşimindeki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılık. Hipokalsemi (UYARILAR/ÖNLEMLER Bölümüne bakınız). UYARILAR /ÖNLEMLER FOSAMAX diğer bifosfonatlar gibi, üst gastrointestinal mukozada lokal iritasyona neden olabilir. FOSAMAX ile tedavi edilen hastalarda, özofajit, özofagus ülserleri ve özofagus erozyonları ve bunları nadiren izleyen özofagus darlığı gibi istenmeyen olaylar bildirilmiştir. Bazı olgularda bu olaylar ağırdı ve hastanın hospitalizasyonunu gerektirdi. Dolayısıyla, hekimler olası bir özofageal reaksiyonu düşündürebilecek semptom ve bulgular açısından dikkatli

3 olmalıdır ve hastalara disfaji, odinofaji, retrosternal ağrı veya yeni ya da kötüleşen mide yanması halinde ilacı kesip hekime başvurmaları öğütlenmelidir. Ciddi özofageal istenmeyen olay riski, FOSAMAX aldıktan sonra uzanan ve/veya ilacı bir bardak suyla yutmayan ya da özofagus iritasyonunu düşündüren semptomları oluştuktan sonra ilacı almaya devam eden hastalarda daha fazla görülmektedir. Dolayısıyla hastanın ilacı nasıl kullanacağının hastaya anlatılması ve anlamasının sağlanması çok önemlidir (KULLANIM ŞEKLİ VE DOZ Bölümüne bakınız). Kapsamlı klinik çalışmalarda risk artışı gözlenmemekle birlikte, ender olarak (pazara sunulduktan sonra) mide ve duodenum ülserleri bildirilmiştir; bunların bazıları şiddetli ve komplikasyonludur. Bununla birlikte nedensel ilişki kurulamamıştır. FOSAMAX ın üst gastrointestinal mukoza üzerindeki olası iritan etkileri ve altta yatan bir hastalığın kötüleşme potansiyeli nedeniyle, disfaji, özofageal hastalıklar, gastrit, duodenit ya da ülser gibi aktif üst gastrointestinal sorunları olan hastalarda kullanırken dikkatli olunmalıdır. Mideye geçişi kolaylaştırmak ve böylece potansiyel özofagus iritasyonunu azaltmak için FOSAMAX ı bir bardak dolusu suyla almaları ve en az 30 dakika boyunca, günün ilk yiyeceğine kadar yatmamaları veya uzanmamaları hastalara söylenmelidir. Hastalar potansiyel orofarengeal ülser riski nedeniyle tabletleri çiğnememeli ve emmemelidir. Hastalara gece yatarken ve sabah yataktan kalkmadan FOSAMAX ı almamaları özellikle bildirilmelidir. Bu talimatlara uyulmadığı takdirde özofageal problem riskinin artabileceği hastalara anlatılmalıdır. Özofagus hastalığı semptomları (yutma sırasında ağrı ya da güçlük, retrosternal ağrı, yeni ya da kötüleşen mide yanması) geliştiren hastaların ilacı hemen kesip, hekime başvurmaları öğütlenmelidir. Haftada bir kez alınan FOSAMAX dozunu atlayan hastaların, hatırladıkları günün sabahı bir tablet almaları bildirilmelidir. Hastalar aynı gün içinde iki tablet almamalıdır, tercih ettikleri güne göre düzenlenmiş orijinal programa göre, haftada bir kez 1 tablet almaya devam etmelidirler. FOSAMAX kreatinin klirensi <35 ml/dk olan hastalara önerilmez (KULLANIM ŞEKLİ VE DOZ Bölümüne bakınız). FOSAMAX ile tedaviye başlamadan önce hipokalsemi durumu düzeltilmelidir. Diğer mineral metabolizması bozuklukları da (D vitamini eksikliği gibi) etkin biçimde tedavi edilmelidir. Gebelikte Kullanım FOSAMAX gebelerde çalışılmamıştır ve onlara verilmemelidir. Emziren Annelerde Kullanım FOSAMAX emziren annelerde çalışılmamıştır ve onlara verilmemelidir. Pediyatrik Kullanım FOSAMAX çocuklarda çalışılmamıştır ve onlara verilmemelidir.

4 Yaşlılarda Kullanım Klinik çalışmalarda FOSAMAX ın etkinlik ve güvenilirlik profillerinde yaşla ilgili bir farklılık görülmemiştir. YAN ETKİLER/İSTENMEYEN ETKİLER FOSAMAX klinik çalışmalarda genellikle iyi tolere edilmiştir. Beş yıla kadar devam eden çalışmalarda ortaya çıkan yan etkiler hafif olmuş ve tedavinin kesilmesini gerektirmemiştir. Postmenopozal osteoporoz tedavisi FOSAMAX 10 mg/gün ile tedavi olan hastaların %1 ya da daha fazlasında, ilaca belki, olası ya da kesin olarak bağlı olduğu araştırmacılar tarafından bildirilen ve plasebo alanlara göre daha fazla insidansta ortaya çıkan üst gastrointestinal istenmeyen olaylar: Abdominal ağrı (FOSAMAX %6.6, plasebo %4.8), dispepsi (%3.6, %3.5), özofageal ülser (%1.5, %0), disfaji (%1, %0) ve abdominal distansiyon (%1, %0.8). Nadiren döküntü ve eritem oluşmuştur. Buna ek olarak bildirilen istenmeyen olaylar: Kas- iskelet ağrısı ( kemik, kas ya da eklem), kabızlık, diyare, karında gaz yakınması, başağrısı, bulantı, kusma, kas krampları, gastrit, gastrik ülser, duodenum ülseri, asit regürjitasyonu, orofarengeal ülserasyon, özofageal darlık, nadiren deri döküntüsü, uveit, ürtiker ve anjiyoödemi içeren aşırı duyarlılık reaksiyonları. Östrojen /hormon replasman tedavisiyle birlikte kullanım FOSAMAX 10 mg (günde bir kez) ve östrojen ± progestin kombine tedavisinin güvenilirliği ve tolerabilite profili, her bir tedavininki ile tutarlıydı. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ Birlikte alındığında, kalsiyum, antasitler ve diğer oral ilaçlar FOSAMAX ın emilimini etkileyebilir. Dolayısıyla, FOSAMAX tan sonra başka ilaç almadan önce, en az yarım saat beklenmelidir. Klinik açıdan anlamı olan başka ilaç etkileşimi bildirilmemiştir. HRT (östrojen+ progestin) ile birlikte FOSAMAX kullanımı, bir veya iki yıllık iki klinik çalışmada, postmenopozal osteoporozlu kadınlarda değerlendirilmiştir. FOSAMAX ve HRT nin birlikte kullanımı, her birinin tek başına kullanımına göre, kemik kütlesinde daha fazla artışa yol açmış ve aynı zamanda kemik döngüsünde azalma daha fazla olmuştur. Bu çalışmalarda, kombinasyonun güvenilirlik ve tolerabilite profili, her bir ilacınkiyle tutarlı bulunmuştur. Spesifik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır FOSAMAX erkeklerde ve postmenopozal osteoporozlu kadınlarda yapılan osteoporoz çalışmalarında, sık reçetelenen çok sayıda ilaçla birlikte klinik olarak istenmeyen bir etkileşim olmaksızın kullanılmıştır. Klinik çalışmalarda üst gastrointestinal istenmeyen olayların insidansı, günde 10 mg'dan daha yüksek dozda FOSAMAX ve aspirin içeren ilaçlar alanlarda artmıştır. Bununla

5 birlikte, haftada bir 35 mg veya 70 mg FOSAMAX ile yapılan çalışmalarda bu durum gözlenmemiştir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU FOSAMAX, günün ilk yiyecek, içecek ve ilacından en az yarım saat önce sadece suyla alınmalıdır. Diğer içecekler ( maden suyu dahil), yemekler ve bazı ilaçlar FOSAMAX ın emilimini azaltır (İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ Bölümüne bakınız). Mideye geçişi kolaylaştırmak ve potansiyel özofagus iritasyonunu azaltmak için, hasta FOSAMAX'ı, sabah yataktan kalkınca bir bardak dolusu suyla almalı ve en az 30 dakika ve günün ilk öğününden önce uzanmamalıdır FOSAMAX gece yatarken veya sabah yataktan kalkmadan alınmamalıdır. Bu talimatlara uyulmazsa özofageal istenmeyen olay riski artabilir. Besinle alımları yetersizse hastalar kalsiyum ve D vitamini almalıdırlar. Yaşlılarda veya hafif-orta derecede böbrek yetersizliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez ( kreatinin klirensi ml/ dk). Daha ağır böbrek yetersizliği olan hastalarda (kreatinin klirensi < 35 ml) deneyim olmadığı için FOSAMAX önerilmez. Postmenopozal kadınlarda osteoporoz tedavisi Önerilen doz, haftada bir kez 70 mg lık bir tablet ya da günde bir kez 10 mg lık bir tablettir. Erkeklerde osteoporoz tedavisi Önerilen doz haftada bir kez 70 mg'lık bir tablet ya da günde bir kez 10 mg lık bir tablettir. DOZAŞIMI FOSAMAX ile doz aşımının tedavisiyle ilgili mecut spesifik bir bilgi yoktur. Doz aşımına bağlı olarak hipokalsemi, hipofosfatemi ve mide bulantısı, mide yanması, özofajit, gastrit veya ülser gibi üst gastrointestinal sisteme ait istenmeyen olaylar görülebilir. Alendronatı bağlamak için süt veya antasit verilmelidir. Özofagus iritasyonu nedeniyle hasta kusturulmamalı ve dik tutulmalıdır. SAKLAMA KOŞULLARI 30 o C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. İKAZLAR Hekime danışmadan kullanılmamalıdır. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ SUNUM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ 28 tabletlik ambalajlarda.

6 PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKLİ FOSAMAX 70 mg Tablet Reçete ile satılır. Ruhsat tarihi: Ruhsat No: 181/27 Merck &Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A., lisansı ile, Ruhsat Sahibi: Merck Sharp Dohme İlaçları Ltd. Şti. İstinye- İstanbul Üretim yeri: FAKO İlaçları A.Ş. Levent- İstanbul