KISA ÜRÜN BİLGİSİ. 3. FARMASÖTİK FORM Krem Yumuşak, içinde çözünmemiş veya yabancı madde bulunmayan soluk sarı krem

Transkript

1 KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI BETNOVATE-C TM krem 2. KALİTATİF ve KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: %0.1 a/a oranında betametazon (valerat esteri halinde) ve %3 a/a oranında kliokinol içerir. Yardımcı maddeler: Klorokrezol...% 0.10 (a/a) Setostearil alkol...% 7.20 (a/a) Diğer yardımcı maddeler için 6.1 e bakınız 3. FARMASÖTİK FORM Krem Yumuşak, içinde çözünmemiş veya yabancı madde bulunmayan soluk sarı krem 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1. Terapötik endikasyonlar BETNOVATE-C, sekonder bakteriyel ve/veya mantar enfeksiyonlarının mevcut olduğu, böyle bir durumdan şüphe edildiği veya böyle bir enfeksiyonun beklendiği aşağıdaki hallerde endikedir: Atopik, infantil ve diskoid tipler dahil egzamalarda, prurigo nodularis, psoriasis (yaygın plaklarla seyreden tipleri hariç), liken planus, liken simpleks dahil nörodermatozlar, seboreik dermatit, temas duyarlılığı reaksiyonları, böcek sokmasına bağlı reaksiyonlar, isilik, anal veya genital intertrigo Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: Hasta bölgeye iyileşme sağlanıncaya kadar maksimum 4 haftaya kadar günde 1 veya 2 kez olmak üzere ince tabaka halinde hafifçe sürülür. Sonrasında uygulama sıklığı azaltılır ya da daha düşük potenste bir preparat kullanılır. Her bir uygulamadan sonra nemlendirici kullanmadan önce BETNOVATE C nin emilmesini sağlayacak kadar yeterli süre beklemek gerekmektedir. Eğer 2. hafta ile 4. hafta arasında bir iyileşme gözlenmezse, tedavi gözden geçirilmelidir. Atopik dermatit (egzama) İyileşme sağlandıktan sonra betametazon valerat ve kliokinol kombinasyonun kullanımı kademe kademe bırakılır. Aksi takdirde ilacın kullanımının aniden kesilmesi dermatozun tekrar ortaya çıkmasına sebep olabilir. İdame tedavisi olarak nemlendirici kullanılmalıdır. İnatçı dermatozlar Hastalığın akut dönemi devamlı topikal kortikosteroid ile tedavi edildikten sonra aralıklı dozlam (günde 1 kez, haftada 2 kez, oklüzyonsuz) dikkate alınabilir. Bu uygulamanın relaps sıklığının azalmasına yardımcı olduğu görülmüştür. 1

2 Uygulama daha önce etkilenmiş yüzeyde ve hastalığın tekrar edebileceği düşünülen bölgelerde sürdürülmelidir. Tedavi günlük uygulanan nemlendiricilerle de kombine edilmelidir. Tedavinin devamı için fayda/zarar ilişkisinin ve iyileşme durumunun gözden geçirilmesi gerekmektedir. Uygulama şekli: Haricen kullanılır. Gerektiğinde, dirsek ve dizlerdeki kalın psoriasis plakları gibi daha dirençli lezyonlarda, tedavi alanına politen film ile oklüzyon uygulanarak kremin etkisi artırılabilir. Böyle vakalarda yeterli bir cevap elde edilmesi için bir gece oklüzyon tedavisi genellikle kafidir. Daha sonra oklüzyonsuz düzenli uygulama ile düzelme idame ettirilebilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Uzun dönemde geniş alana uygulama sonucunca sistemik emilim gerçekleşirse dağılım ve eliminasyon gecikeceğinden sistemik toksisite riski bulunmaktadır. Bu sebeple istenen klinik yararın sağlanabilmesi için kısa aralıklarla minimum dozaj uygulanmalıdır. Pediyatrik popülasyon: 5 günden uzun süre kullanılmamalıdır, oklüzyon uygulanmamalıdır. 1 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır. 1 yaş ve üzerindeki çocuklarda kullanımı: 1 yaş ve üzerindeki çocuklarda kullanılan dozaj yetişkinlerle aynıdır. Küçük çocuklarda artan emilim potansiyeli görüldüğünden betametazon valerat ve kliokinol kombinasyonun yenidoğan ve 1 yaşın altındaki bebeklerde kullanımı kontrendikedir. Çocuklarda topikal kortikosteroidlerin kullanımı sonrası lokal ve sistemik istenmeyen etki gözlenme olasılığı daha yüksektir. Bu sebeple yetişkinlere kıyasla çocuklarda kullanım daha kısa uygulamalar ve daha az potent ilaç gerektirmektedir. Tedaviyi sağlayan minimum miktarda betametazon valerat ve kliokinol kombinasyonun kullanılması gerekmektedir. Geriyatrik popülasyon: Betametazon valerat ve kliokinol kombinasyonu yaşlılarda kullanım için uygundur. Klinik çalışmalarda yaşlılardan ve gençlerden elde edilen tedavi sonuçları arasında bir fark görülmediği tespit edilmiştir. Yaşlılarda daha yüksek olan hepatik ya da renal fonksiyon azalması, sistemik emilim söz konusu olduğu takdirde eliminasyonu geciktirebilir. Bu sebeple istenen klinik yararın sağlanabilmesi için kısa aralıklarla minimum dozaj uygulanmalıdır Kontrendikasyonlar Rozasea Akne vulgaris Peri-oral dermatit Perianal ve genital pruritusta Enflamasyonsuz pruritusta Primer viral cilt enfeksiyonlarında Preparatın bileşiminde bulunan maddelere karşı aşırı duyarlılıkta 2

3 Mantar veya bakterilerin meydana getirdiği primer enfekte deri lezyonlarında Primer veya sekonder maya enfeksiyonlarında 1 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Betametazon valerat ve kliokinol kombinasyonu betametazona, kliokinole, iyoda veya içeriğinde bulunan herhangi bir yardımcı maddeye hassasiyet öyküsü bulunan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Lokal hassasiyet belirtileri tedavi edilen hastalığın semptomlarına benzer olabilir. Topikal kortikosteroidlerin artan sistemik absorpsiyonu sonucunda bireysel olarak hiperkortikozolizm (Cushing Sendromu) belirtileri ve hipotalamik-pituiter-adrenal (HPA) ekseninde baskılanma görülebilir. Eğer bunlardan hiçbiri görülmezse uygulama sıklığını azaltarak veya yerine daha az potent bir kortikosteroid kullanarak ilaç kademeli olarak bırakılır. Tedavinin aniden bırakılması glukokortikosteroid yetmezliğine sebep olabilir. Artan kortikosteroidal sistemik etkilerin risk faktörleri: Topikal kortikosteroidlerin formülasyonu ve etkisi Maruz kalınma süresi Geniş alana uygulama Kapalı tutulan cilt üzerinde uygulama (intertrigenöz alanlarda veya çocuk bezi gibi örtücü kullanımında) Stratum korneumun artmış hidrasyonunda Yüz gibi ince deri yüzeylerinde kullanımda Çatlamış ve başka sebeplerden dolayı cilt bariyerinin bozulmuş olduğu durumlarda kullanımı Çocuklarda yetişkinlere kıyasla daha fazla miktarlarda topikal kortikosteroid emilimi gerçekleşebileceğinden, çocuklar daha fazla sistemik istenmeyen etkiye maruz kalabilirler. Bu durum çocukların henüz gelişmemiş cilt bariyerlerinin olmasından ve kilolarına kıyasla daha fazla yüzey oranına sahip olmalarından kaynaklanmaktadır. Özellikle bebek ve 12 yaşın altındaki çocuklarda oklüzyon uygulanmadan bile adrenal supresyon yapabileceğinden uzun süre devamlı topikal kortikosteroid tedavisinden kaçınmak gerekir. Bu durumda ilaç yavaş olarak kesilmelidir. Çocuklarda kullanılacaksa veya yüze uygulanacaksa oklüzyon yapılmamalı ve tedavi 5 gün ile sınırlanmalıdır. Güçlü topikal kortikosteroidlerle uzun süren tedaviden sonra vücudun diğer yerlerine göre özellikle yüzde atrofik değişimler görülebilir. BETNOVATE-C ile psoriasis, diskoid lupus eritematozus ve ağır egzama gibi vakaların tedavisinde bu durumun göz önünde bulundurulması gerekir. Yüz bölgesi atrofik değişikliklere hassas olduğundan bu bölgeye uzun süreli uygulamalardan kaçınılmalıdır. Göz kapaklarına uygulanacaksa, katarakt ve glokom ihtimaline karşı, preparatın göze değmemesine dikkat etmelidir. Lokal steroidlerin nüksler, tolerans gelişmesi, yaygın püstüler psoriasis riski ve cildin bariyer fonksiyonunun azalmasına bağlı olarak lokal veya sistemik toksisite gelişmesi gibi çeşitli nedenlerle psoriasiste kullanılmasının riskli olabileceği bazı vakalarda raporlanmıştır. Lokal steroidler psoriasiste kullanıldığında hastaların yakından takibi gereklidir. 3

4 Oklüzif örtünün sağladığı ılık ve nemli ortam bakteriyel enfeksiyonu kolaylaştırabileceğinden, oklüzyon uygulandığında yeni bir oklüzif sargı uygulanmadan önce derinin temizlenmesi gerekir. BETNOVATE-C saç, cilt veya giysileri boyayabilir, uygulandığında giysileri korumak için gerekli önlemler alınmalıdır. Antimikrobik ajanları içeren preparatlar seyreltilmemelidir. Özellikle BETNOVATE-C uzatılmış sürelerde ya da oklüzyon altında kullanıldığında kliokinol topikal uygulanmasından dolayı teorik olarak nörotoksisite riski vardır. Steroidlerin maskeleme etkisi gizli enfeksiyonun yayılmasına neden olabileceğinden, klinik düzelme görülmediği takdirde 7 günden uzun süre kullanılmamalıdır. Enfeksiyon yayılımı gözlendiğinde topikal kortikosteroidlerin kullanımı kesilmeli ve uygun sistemik antimikrobiyal tedaviye başlanmalıdır. Topikal kortikosteroidler kronik bacak ülseri etrafındaki dermatozu tedavi etmek amacıyla da kullanılabilmektedir. Ancak bu durum aşırı lokal hassasiyet reaksiyonlarına ve artmış lokal enfeksiyon riskine sebebiyet verebilir. BETNOVATE-C içeriğinde yer alan setostearil alkol lokal deri reaksiyonlarına (örneğin, kontak dermatite) sebebiyet verebilir. BETNOVATE-C klorokrezol içerdiğinden alerjik reaksiyonlara sebep olabilir Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri CYP3A4 (ritonavir, itrakonazol gibi) inhibe edebilen ilaçlarla birlikte kullanımın kortikosteroidlerin metabolizmasını inhibe ederek sistemik etki maruziyetine sebep olduğu görülmüştür. Bu etkileşimin büyüklüğü klinik olarak kortikosteroidlerin dozajına ve uygulama şekline ve CYP3A4 inhibitörünün etkisine bağlıdır. Vigabatrinin okulotoksik etkisinin kliokinol ile artabileceği yönünde teoriler vardır. Bu sebeple vigabatrin kliokinol ile birlikte kullanılmamalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Bildirilmemiştir. Pediyatrik popülasyon: Bildirilmemiştir Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda uygun bir doğum kontrolü uygulanmalıdır. 4

5 Gebelik dönemi Betametazonun gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Gerekli olmadıkça BETNOATE-C gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Hamile hayvanlara topikal kortikosteroid uygulanması fötal gelişim anormalliklerine neden olabilir. Bu nedenle insan fötusunda çok küçük bir risk ile benzeri etkisi olabilir. İnsanlar için bu bulgunun ilişkisi tespit edilmemiştir. Buna karşın, topikal steroidler hamilelikte geniş ölçüde, yüksek dozda ve uzun süre kullanılmamalıdır. Laktasyon dönemi Haricen uygulanan kortikosteroidlerin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütü ile atıldığı için BETNOVATE-C emziren annelerde dikkatli kullanılmalıdır. Betametazon valerat ve kliokinol kombinasyonu bebeğin yutmasına engel olmak amacıyla göğüs üzerine uygulanmamalıdır. Üreme yeteneği/ Fertilite Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi ile ilgili bir araştırma bulunmamaktadır. Bu aktiviteler üzerine topikal betametazon valerat ve kliokinol kombinasyonu kullanımından kaynaklanan advers reaksiyon profili ile ilişkili bir zarar beklenmemektedir İstenmeyen etkiler Sıklık sınıflandırması aşağıdaki gibidir: Çok yaygın 1/10 Yaygın 1/100 ila < 1/10 Yaygın olmayan ila < 1/100 Seyrek 1/ ila < 1/1.000 Çok seyrek 1/ Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) BETNOVATE-C'ye tolerans genellikle iyidir, fakat aşırı duyarlılık görüldüğü takdirde tedavi hemen durdurulmalıdır. Semptomlarda alevlenmeler olabilir. Çok yaygın, yaygın ve yaygın olmayan etkiler genellikle klinik çalışma verilerinden elde edilmiştir. Plasebo ve karşılaştırma gruplarındaki mevcut oranlar aktif tedavi grubundakilerle karşılaştırılabilir düzeyde olduğundan beri, klinik çalışma verilerinden elde edilen advers etkilerin sıklık kategorileri belirlenirken placebo ve karşılaştırma gruplarındaki mevcut oranlar dikkate alınmamıştır. Seyrek ve çok seyrek etkiler genellikle spontan verilerden tayin edilmiştir. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok seyrek: Fırsatçı enfeksiyonlar Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok seyrek: Aşırı lokal duyarlılık 5

6 Endokrin hastalıklar Çok seyrek: Hipotalamik-pituiter-adrenal (HPA) ekseninde baskılanma: Cushingoid özellikler (aydede yüz, santral obezite gibi), çocuklarda kilo almada ve büyümede gerilik, osteoporozis, glokom, hiperglisemi/glukozüri, katarakt, hipertansiyon, kilo artışı/obezite, azalan endojen kortizol seviyesi. Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Pruritus, lokal deri yanması veya kaşıntı Çok seyrek: İncelme, çizgilenme, pigmentasyon değişiklikleri, hipertrikoz ve alerjik kontakt dermatit/dermatit, eritem, isilik, ürtiker, püstüler psöriyazis, ciltte incelme/atrofi*, cilt kırışması*, ciltte kuruluk*, ciltte çizgilerin oluşumu*, telanjiektazi*, pigmentasyon*, hipertrikoz, belirtilerin alevlenmesi, alopesi*, trikoreksi, saç renginde açılma. * Hipotalamik-pituiter-adrenal (HPA) eksenin baskılanmasının sonucu Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok seyrek: Uygulama bölgesinde iritasyon/ağrı Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM) ne bildirmeleri gerekmektedir. ( e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: ; faks: ) 4.9. Doz aşımı ve tedavisi Topikal uygulanan betametazon valerat ve kliokinol kombinasyonu sistemik etki oluşturacak miktarda emilebilir. Akut doz aşımı oluşması beklenmez, bununla birlikte kronik doz aşımı veya yanlış kullanım sonucu hiperkortizolizm belirtileri oluşabilir. Tedavisi Kronik doz aşımı veya yanlış kullanımı durumunda glukokortikosteroid yetersizlik riski nedeniyle topikal kortikosteroidlerin kullanımına uygulama sıklığını azaltarak ya da daha az potent kortikosteroid kullanarak kademeli olarak son verilmelidir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1. Farmakodinamik özellikler ATC kodu: D07BC01 Farmakoterapotik grup: Betametazon ve antiseptikler Topikal kortikosteroidler anti-enflamatuvar, anti-pruritik ve vazokonstrüktif etki gösterirler. Topikal kortikosteroidler mast hücre yoğunluğunun düşmesi, kemotaksis ve eozinofil aktivitesinin azalması, lenfositler, monositler, mast hücreleri ve eozinofiller tarafından sitokin üretiminin azalması ve araşidonik asit metabolizmasının inhibe edilmesini içeren geç safha alerjik reaksiyonları inhibe etmek için çeşitli mekanizmalar aracılığı ile antienflamatuvar ajan gibi görev yaparlar. Kliokinol etki mekanizması bilinmemekle birlikte etkisinin içeriğindeki iyot sebebiyle olduğu düşünülmektedir. 6

7 Kliokinolün Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli ve Candida albicans a karşı antibakteriyel ve antifungal etkisi vardır Farmakokinetik özellikler Emilim: Topikal steroidler normal deriden emilime uğrayabilirler. Topikal kortikosteroidlerin deriden emilimi vehikül ve epidermal bariyerin yapısı gibi birçok faktöre göre değişebilir. Oklüzif uygulama, inflamasyon ve/veya diğer deri hastalıkları emilim derecesini arttırabilir. Topikal kortikosteroidlerin sistemik maruziyetini değerlendirebilmek için farmakodinamik bitim noktalarının kullanımı sirkülasyon seviyelerinin ölçüm seviyesinin altında olabileceği sebebiyle gereklidir. Dağılım: Deriden emildikten sonra sistemik olarak uygulanan kortikosteroidler gibi dağılım gösterir. Biyotransformasyon: Başlıca karaciğer tarafından metabolize edilir. Eliminasyon: Topikal kortikosteroidler böbrek yolu ile atılır. İlaveten bazı metabolitleri safra ile atılır. Kliokinol ise glukuronid ve sülfat metabolitleri şeklinde idrarla atılır Klinik öncesi güvenlilik verileri Betametazon valerat ve kliokinol kombinasyonu için klinik öncesi veri bulunmamaktadır. Betametazon valerat ve kliokinol için ayrı ayrı hayvan toksisite testleri yapılmıştır. Kliokinol için invitroda mutajenik etki görülmemiştir. Sıçanlara hamilelikleri boyunca oral yolla verilen 120 mg/kg/gün kliokinolün azalmış fötal vücut ağırlığına ve 300 mg/kg/gün dozunda ise kemikleşmede gecikmeye neden olduğu görülmüştür. Subkütan yolla farelere veya sıçanlara 0.1 mg/kg/gün, tavşanlara ise 120 mikrogram/kg/gün dozunda hamilelikleri süresince uygulanan betametazon valeratın yarık damak ve intrauterin büyüme geriliği dahil fötal abnormaliteye neden olduğu görülmüştür. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER Yardımcı maddelerin listesi Klorokrezol Setomakrogol 1000 Setostearil alkol Beyaz yumuşak parafin Sıvı parafin Sodyum dihidrojen fosfat Fosforik asit Sodyum hidroksit Saflaştırılmış su 6.2. Geçimsizlikler Rapor edilmemiştir. 7

8 6.3. Raf ömrü 36 ay 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler 30 o C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız Ambalajın niteliği ve içeriği 15 ve 30 g lık tüplerde ve karton kutularda 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri ne uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİ GlaxoSmithKline Services Unlimited lisansı ile GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş., Levent / İSTANBUL Tel no : Faks no : RUHSAT NUMARASI 94/33 9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ 8

9 KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI BETNOVATE TM krem 2. KALİTATİF ve KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: % 0.1 a/a oranında betametazon (valerat esteri halinde) içerir. Yardımcı maddeler: Setostearil alkol %7,2 Diğer yardımcı maddeler için 6.1 e bakınız 3. FARMASÖTİK FORM Krem Beyaz renkte, yumuşak, homojen krem. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1. Terapötik endikasyonlar BETNOVATE yetişkinlerde, yaşlılarda ve 1 yaş üzeri çocuklarda steroide duyarlı dermatozun iltihaplı ve kaşıntılı belirtilerinin giderilmesinde kullanılan potent bir topikal kortikosteroiddir. Bu belirtiler: Atopik dermatit (infantil atopik dermatit dahil) Nummuler dermatit (diskoid egzama) Prurigo nodularis Psöriyazis (yaygın plak psöriyazisi hariç) Liken simpleks kronikus (nörodermatit) ve liken planus Seboreik dermatit Tahriş edici ya da alerjik kontakt dermatit Diskoid lupus eritematozu Sistemik steroid tedaviye ek olarak yaygın eritroderma Böcek ısırığı reaksiyonları İsilik (miliaria) 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: Yetişkinler, yaşlılar ve 1 yaş üzeri çocuklarda: BETNOVATE ın, nemli ve sızıntılı yüzeylere kullanımı uygundur. BETNOVATE ince bir tabaka halinde yumuşak bir şekilde etkilenen alanı kaplayacak miktarda, günde bir ya da iki kez düzelme sağlanana kadar 4 hafta boyunca uygulanır. Daha sonra uygulama sıklığı azaltılır ya da tedavi daha az güçlü bir ilaca değiştirilir. Her uygulama sonrasında bir yumuşatıcı uygulanmadan önce emilim için yeterli süre beklenmelidir. 1

10 Uygulama şekli: Haricen kullanılır. Dirsek ve dizlerdeki kalınlaşmış psöriazis plakları gibi daha inatçı lezyonlarda gerekirse tedavi edilen saha polietilen film ile kapatılarak BETNOVATE'ın etkisi artırılabilir. Böyle lezyonlarda yeterli bir cevap alabilmek için sadece geceleri kapalı tedavi uygulanması genellikle yeterlidir. Daha sonra, oklüzyon uygulanmaksızın normal uygulama ile iyileşme korunur. Durum kötüleşirse ya da 2-4 haftada düzelme sağlanmazsa tedavi ve tanı yeniden değerlendirilmelidir. Atopik dermatit (egzama) Lezyon kontrolü sağlandıktan sonra tedavi azaltılarak kesilmelidir ve idame tedavi olarak bir yumuşatıcı kullanılmalıdır. Tedavinin ani kesilmesi dermatozlarda rebound etkisine yol açabilir. Dirençli dermatozlar Sık relaps görülen hastalarda topikal bir kortikosteroidin sürekli kullanılması ile akut atak etkili biçimde tedavi edildikten sonra aralıklı doz (günde bir kez, haftada iki kez, kapalı tedavi olmadan) uygulanması düşünülebilir. Bunun relaps sıklığını düşürdüğü gösterilmiştir. Önceden etkilenmiş ya da relaps potansiyeli olan alanlara uygulama sürdürülmelidir. Bu rejim rutin günlük bir yumuşatıcı ile birlikte uygulanmalıdır. Durum ve sürdürülen tedavinin yararları ve riskleri düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Sistemik emilim durumunda (geniş bir alana uzun süre uygulamada) metabolizma ve eliminasyon gecikebilir ve sistemik toksisite riski artabilir. Bu nedenle istenen klinik etkiyi sağlamak için en düşük miktarda ve en kısa sürede kullanılmalıdır. Pediyatrik popülasyon: 1 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir. Çocuklarda deri bariyeri tam olarak gelişmediğinden ve erişkinlere göre yüzey alanı/vücut ağırlığı oranı daha fazla olduğundan, topikal kortikosteroidlere karşı daha fazla lokal ve sistemik yan etki gelişir ve genel olarak erişkinlere göre daha kısa süre ve daha az güçlü ilaçlarla tedavi gerekir. Terapötik yararın sağlandığı en düşük miktarın uygulanmasına dikkat edilmelidir. 5 günden uzun süre kullanılmamalıdır, oklüzyon uygulanmamalıdır. Geriyatrik popülasyon: Klinik çalışmalar yaşlılar ile genç hastalar arasında yanıt farkı saptamamıştır. Yaşlılarda hepatik ve renal fonksiyonlarda azalma sıklığının daha fazla olması sistemik emilim ortaya çıktığında eliminasyonu geciktirebilir. Bu nedenle istenen klinik etkiyi sağlamak için en düşük miktarda ve en kısa sürede kullanılmalıdır Kontrendikasyonlar Betametazon, lokal kortikosteroid ve benzeri maddelere veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık Tedavi edilmemiş deri enfeksiyonları Rozasea Akne vulgaris Perioral dermatit 2

11 İnflamasyonsuz kaşıntı Perianal ve genital pruritus 1 yaşın altındaki çocuklarda dermatitler dahil olmak üzere dermatozlarda kontrendikedir Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Lokal hipersensitivite reaksiyonları teşhis edilen hastalığa benzer semptomlar gösterebilir (bkz. 4.8 İstenmeyen etkiler) Glukokortikosteroid eksikliğine yol açan hiperkortizolizm (Cushing s sendromu) ve reversible hipotalamik pituiter adrenal (HPA) eksen supresyonu bazı bireylerde topikal steroidlerin sistemik absorpsiyonunda artışa sebep olabilir. Bu durum gözlemlendiğinde ya ilacın uygulama sıklığı azaltılarak ilaç yavaş yavaş bırakılır ya da daha az potent bir kortikosteroid uygulanır. İlacın aniden bırakılması glukokortikosteroid eksikliğine yol açabilir. Sistemik etkileri artıran risk faktörleri: Topikal steroidlerin formulasyonu ve etkileri Maruz kalma süresi Geniş yüzey uygulamaları Oklüzyon alanları örn. kıvrımlı bölgeler, ya da üzerine kapatılmış örn. bebek bezi alanlar Stratum corneumun artmış hidrasyonu İncelmiş cilt bölgelerinde kullanım örn. yüz Çatlayan veya diğer sebeplerle cilt bariyerinin bozulduğu alanlarda kullanım Yetişkinlere kıyasla çocuklarda absorpsiyonun daha fazla olması sebebiyle sistemik etkilere duyarlılık daha fazla oranda olabilir. Bu durum çocukların cilt bariyerlerinin tam olarak olgunlaşmamasından ve yetişkinlere nazaran kiloya oranla daha geniş cilt yüzeyine sahip olmalarından kaynaklanmaktadır. Çocuklarda Bebeklerde ve 12 yaş altındaki çocuklarda tedavi 5 gün ile sınırlandırılmalıdır. Oklüzyon kullanılmamalıdır. Adrenal supresyona sebebiyet verebileceğinden uzun dönem sürekli topikal kortikosteroid kullanımında kaçınılmalıdır. Oklüzyon ile enfeksiyon riski Bakteriyel enfeksiyonlar ılık ve nemli kalan cilt katmanları ya da oklüzyon ile kapatılmış cilt alanları arasında gelişirler. Oklüzyon uygulanmadan önce cilt alanı temizlenmeli ve temiz bir bez ile kapatılmalıdır. Psoriasiste kullanım Topikal kortikosteroidler psoriasiste kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Bazı vakalarda nüks, tolerans geliştirme, yaygınlaşmış püstüler psoriasis riski, bozulmuş cilt bariyerinden kaynaklı lokal ve sistemik toksisite gelişimi gibi istenmeyen etkiler raporlanmıştır. Psoriasisli hastalarda kullanım gözetim altında olmalıdır. Yüze uygulama Atrofik değişikliklere karşı hassas olan yüz bölgesine uzun süreli uygulama tercih edilmemelidir. Bu sebeple uygulama 5 gün ile sınırlandırılmalı ve oklüzyon uygulanmamalıdır. 3

12 Göz kapaklarına uygulama Göz kapaklarına uygulama esnasında ilacın göz ile temas etmemesine dikkat edilmelidir. Göz ile devamlı maruziyette katarakt ve glokom görülebilir. Konkomitant enfeksiyonlar Enfekte olmuş inflamatuvarlı lezyonların tedavisi esnasında uygun antimikrobiyal tedavi kullanılmalıdır. Enfeksiyonun yayılması halinde topikal kortikosteroid tedavisi sonlandırılmalı ve uygun antimikrobiyal tedavi uygulanmalıdır. Kronik bacak ülserleri Topikal kortikosteroidler bazen kronik bacak ülserleri etrafındaki dermatitlerin tedavisinde kullanılmaktadır. Ancak bu durumda lokal hipersensitivite reaksiyonlarının daha fazla görülmesine ve lokal enfeksiyonun artmasına sebep olabilir. BETNOVATE ın içeriğinde setostearil alkol bulunduğundan lokal deri reaksiyonlarına (örn. kontakt dermatit) sebebiyet verebilir Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri CYP3A4 inhibitörü ilaçlarla (örn. ritonavir, itrakonazol) eşzamanlı kullanımın kortikosteroid metabolizmasını baskılayarak sistemik maruziyette artışa yol açtığı gösterilmiştir. Bu etkileşimin klinik olarak önemli düzeye ulaşması uygulanan kortikosteroid dozu ve uygulama yolu ile CYP3A4 inhibitörü gücüne bağlıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Veri yoktur. Pediyatrik popülasyon: Veri yoktur Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanımda özel bir kontrasepsiyona gerek yoktur. Gebelik planlayan kadınlarda geniş ölçüde, yüksek dozda ve uzun süre kullanılmamalıdır. Gebelik dönemi Betametazon un gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hamile hayvanlara topikal kortikosteroid uygulanması fötal gelişim anormalliklerine neden olabilir. İnsanlar için bu bulgunun ilişkisi tespit edilmemiştir. Buna karşın, betametazon gebelik sırasında yalnızca anne için beklenen yararın fetüse vereceği riskten fazla olması halinde kullanılmalıdır. En az miktarda ve en kısa süre kullanılmalıdır. Laktasyon dönemi Topikal steroidlerin laktasyonda kullanımının güvenliliği saptanmamıştır. Topikal steroidlerin anne sütünde saptanmaya yetecek düzeyde sistemik emilimi olup olmadığı bilinmemektedir. Betametazon laktasyon sırasında yalnızca anne için beklenen yararın bebeğe vereceği riskten 4

13 fazla olması halinde kullanılmalıdır. Laktasyon sırasında kullanılırken bebeğin yanlışlıkla yutmaması için memeye uygulanmamalıdır. Üreme yeteneği/ Fertilite Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. İnsanlarda topikal kortikosteroidlerin fertiliteye etkisini değerlendirecek veri bulunmamaktadır Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Betametazonun araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisini araştıran çalışma bulunmamaktadır. Topikal betametazonun advers reaksiyon profiline göre bu aktiviteler üzerinde olumsuz etki oluşturması beklenmez İstenmeyen etkiler Sıklık sınıflandırması aşağıdaki gibidir: Çok yaygın 1/10; Yaygın 1/100 ve < 1/10; Yaygın olmayan ve < 1/100; Seyrek 1/ ve < 1/1.000; Çok seyrek < 1/10.000; bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Pazarlama sonrası deneyim Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok seyrek: Fırsatçı enfeksiyonlar Bağışıklık sistemi bozuklukları Çok seyrek: Lokal hipersensitivite Endokrin bozukluklar Çok seyrek: Hipotalamik-hipofizer adrenal (HPA) eksen süpresyonu Cushingoid özellikler (örn. aydede yüzü, santral obezite), çocuklarda ağırlık artışı/gelişme geriliği, osteoporoz, glokom, hiperglisemi/glukozüri, katarakt, hipertansiyon, vücut ağırlığı artışı/obezite, endojen kortizol düzeyinde azalma, alopesi, tirkoreksi Deri ve derialtı dokusu bozuklukları Yaygın: Kaşıntı, deride lokal yanma ve ağrı Çok seyrek: Allerjik temas dermatiti/dermatit, eritem, döküntü, ürtiker, pustular psöriazis, deride incelme/atrofi*, kırışıklık*, deride kuruluk*, deride çizgilenme*, telenjiaktazi*, pigmentasyon değişiklikleri*, hipertrikoz, altta yatan semptomların alevlenmesi * Hipotalamik-hipofizer adrenal (HPA) eksen süpresyonunun lokal ve sistemik etkilerine bağlıdır Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin durumlar Çok seyrek: Uygulama yerinde irritasyon/ağrı 4.9. Doz aşımı ve tedavisi Topikal uygulanan betametazon sistemik etki oluşturacak kadar emilebilir. Akut doz aşımı oluşması beklenmez, bununla birlikte kronik doz aşımı veya yanlış kullanım sonucu hiperkortizolizm belirtileri ortaya çıkabilir. Doz aşımı durumunda betametazon 5

14 glukokortikosteroid yetmezliği riski nedeniyle uygulama sıklığı azaltılarak ya da daha az etkili bir kortikosteroid ile değiştirilerek azaltılarak kesilmelidir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1. Farmakodinamik özellikler ATC kodu: D07AC Farmakoterapotik grup: Güçlü kortikosteroidler (grup III) Topikal kortikosteroidler geç evre allerji reaksiyonlarını mast hücre yoğunluğunun azaltılma, kemotaksis ve eozinofil aktivasyonunun azaltması, lenfosit, monosit, mast hücreleri ve eozinofiller tarafından sitokin üretiminin azalması ve araşidonik asit metabolizması baskılanmasını içeren çeşitli mekanizmalarla baskılayan antienflamatuar ilaçlardır. Topikal kortikosteroidler antienflamatuar, antipruritik ve vazokonstriktif özelliklere sahiptir Farmakokinetik özellikler Emilim: Topikal steroidler sağlam deriden sistematik olarak emilime uğrayabilir. Topikal kortikosteroidlerin deriden emilim miktarı kullanılan araç ve epidermal bariyerin bütünlüğü gibi birçok faktöre bağlıdır. Oklüzif uygulama, inflamasyon ve/veya diğer deri hastalıkları da emilim derecesini artırabilir. Dağılım: Deriden emildikten sonra sistemik olarak uygulanan kortikosteroidler gibi dağılım gösterir. Dolaşımdaki düzey saptanma sınırının altında olduğundan topikal kortikosteroidlerin sistemik maruziyetinin değerlendirilmesinde özel farmakodinamik ölçümler gereklidir. Biyotransformasyon: Topikal kortikosteroidler deriden emildikten sonra sistemik uygulanan kortikosteroidlerle aynı metabolizma yolaklarını kullanır. Başlıca karaciğer tarafından metabolize edilir. Eliminasyon: Böbrek yolu ile atılır. İlaveten bazı metabolitleri safra ile atılır Klinik öncesi güvenlilik verileri Betametazonun karsinojenik potansiyelini araştırmak için uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Betametazonun genotoksik potansiyelini araştırmak için özel bir çalışma yürütülmemiştir. Fertilite üzerindeki etkisi hayvanlarda değerlendirilmemiştir. Gebelik sırasında fare ve sıçanlarda 0.1 mg/kg/gün ya da tavşanlarda 12 mikrogram/kg/gün dozda subkutan betametazon uygulaması damak yarığı dahil olmak üzere fötal anormalliklere neden olmuştur. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER Yardımcı maddelerin listesi Klorokresol Setomakrogol 1000 Setostearil alkol Beyaz yumuşak parafin Likit parafin 6

15 Sodyum dihidrojen fosfat Fosforik asit Sodyum hidroksit Saf su 6.2. Geçimsizlikler Geçimsizlik saptanmamıştır Raf ömrü 36 ay 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler 25 o C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız Ambalajın niteliği ve içeriği 15 g ve 30 g lık, içi lake kaplı alüminyum tüplerde ve karton kutularda 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri ne uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİ GlaxoSmithKline Services Unlimited lisansı ile GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş., Levent / İSTANBUL 8. RUHSAT NUMARASI 96/25 9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ 7

16 KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI BETNOVATE TM losyon 2. KALİTATİF ve KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: % 0.1 a/a oranında betametazon (valerat esteri halinde) içerir. Yardımcı maddeler: Setostearil alkol.. % 0,7 Metil hidroksibenzoat. % 0,00015 Diğer yardımcı maddeler için 6.1 e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORM Losyon İsopropil alkol kokulu, hafif viskoz, beyaz renkli emülsiyon 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1. Terapötik endikasyonlar BETNOVATE yetişkinlerde, yaşlılarda ve 1 yaş üzeri çocuklarda steroide duyarlı dermatozun iltihaplı ve kaşıntılı belirtilerinin giderilmesinde kullanılan potent bir topikal kortikosteroiddir. Bu belirtiler: Atopik dermatit (infantil atopik dermatit dahil) Nummuler dermatit (diskoid egzama) Prurigo nodularis Psöriyazis (yaygın plak psöriyazisi hariç) Liken simpleks kronikus (nörodermatit) ve liken planus Seboreik dermatit Tahriş edici ya da alerjik kontakt dermatit Diskoid lupus eritematozu Sistemik steroid tedaviye ek olarak yaygın eritroderma Böcek ısırığı reaksiyonları İsilik (miliaria) 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: Yetişkinler, yaşlılar ve 1 yaş üzeri çocuklarda: BETNOVATE özellikle geniş yüzeylere minimal uygulama gerektiğinde ve saçlı deriye uygulamada kullanılır. BETNOVATE losyon ince bir tabaka halinde yumuşak bir şekilde etkilenen alanı kaplayacak miktarda, günde bir ya da iki kez düzelme sağlanana kadar 4 hafta boyunca uygulanır. Daha sonra uygulama sıklığı azaltılır ya da tedavi daha az güçlü bir ilaca 1

17 değiştirilir. Her uygulama sonrasında bir yumuşatıcı uygulanmadan önce emilim için yeterli süre beklenmelidir. Uygulama şekli: Haricen kullanılır. Dirsek ve dizlerdeki kalınlaşmış psöriazis plakları gibi daha inatçı lezyonlarda gerekirse tedavi edilen saha polietilen film ile kapatılarak BETNOVATE'ın etkisi artırılabilir. Böyle lezyonlarda yeterli bir cevap alabilmek için sadece geceleri kapalı tedavi uygulanması genellikle yeterlidir. Daha sonra normal uygulama ile iyileşme korunur. Durum kötüleşirse ya da 2-4 haftada düzelme sağlanmazsa tedavi ve tanı yeniden değerlendirilmelidir. BETNOVATE içeriğinde yanıcı madde ihtiva ettiğinden uygulama sırasında ya da hemen sonrasında sigaradan veya alevden uzak durulmalıdır. Atopik dermatit (egzama) Lezyon kontrolü sağlandıktan sonra tedavi azaltılarak kesilmelidir ve idame tedavi olarak bir yumuşatıcı kullanılmalıdır. Tedavinin ani kesilmesi dermatozlarda rebound etkisine yol açabilir. Dirençli dermatozlar Sık relaps görülen hastalarda topikal bir kortikosteroidin sürekli kullanılması ile akut atak etkili biçimde tedavi edildikten sonra aralıklı doz (günde bir kez, haftada iki kez, kapalı tedavi olmadan) uygulanması düşünülebilir. Bunun relaps sıklığını düşürdüğü gösterilmiştir. Önceden etkilenmiş ya da relaps potansiyeli olan alanlara uygulama sürdürülmelidir. Bu rejim rutin günlük bir yumuşatıcı ile birlikte uygulanmalıdır. Durum ve sürdürülen tedavinin yararları ve riskleri düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Sistemik emilim durumunda (geniş bir alana uzun süre uygulamada) metabolizma ve eliminasyon gecikebilir ve sistemik toksisite riski artabilir. Bu nedenle istenen klinik etkiyi sağlamak için en düşük miktarda ve en kısa sürede kullanılmalıdır. Pediyatrik popülasyon: 1 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir. Çocuklarda deri bariyeri tam olarak gelişmediğinden ve erişkinlere göre yüzey alanı/vücut ağırlığı oranı daha fazla olduğundan, topikal kortikosteroidlere karşı daha fazla lokal ve sistemik yan etki gelişir ve genel olarak erişkinlere göre daha kısa süre ve daha az güçlü ilaçlarla tedavi gerekir. Terapötik yararın sağlandığı en düşük miktarın uygulanmasına dikkat edilmelidir. 5 günden uzun süre kullanılmamalıdır, oklüzyon uygulanmamalıdır. Geriyatrik popülasyon: Klinik çalışmalar yaşlılar ile genç hastalar arasında yanıt farkı saptamamıştır. Yaşlılarda hepatik ve renal fonksiyonlarda azalma sıklığının daha fazla olması sistemik emilim ortaya çıktığında eliminasyonu geciktirebilir. Bu nedenle istenen klinik etkiyi sağlamak için en düşük miktarda ve en kısa sürede kullanılmalıdır Kontrendikasyonlar Betametazon, lokal kortikosteroid ve benzeri maddelere veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerine karşı aşırı duyarlılık 2

18 Tedavi edilmemiş deri enfeksiyonları Rozasea Akne vulgaris Perioral dermatit İnflamasyonsuz kaşıntı Perianal ve genital pruritus 1 yaşın altındaki çocuklarda dermatitler dahil olmak üzere dermatozlarda kontrendikedir Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Lokal hipersensitivite reaksiyonları teşhis edilen hastalığa benzer semptomlar gösterebilir (bkz. 4.8 İstenmeyen etkiler) Glukokortikosteroid eksikliğine yol açan hiperkortizolizm (Cushing s sendromu) ve reversible hipotalamik pituiter adrenal (HPA) eksen supresyonu bazı bireylerde topikal steroidlerin sistemik absorpsiyonunda artışa sebep olabilir. Bu durum gözlemlendiğinde ya ilacın uygulama sıklığı azaltılarak ilaç yavaş yavaş bırakılır ya da daha az potent bir kortikosteroid uygulanır. İlacın aniden bırakılması glukokortikosteroid eksikliğine yol açabilir. Sistemik etkileri artıran risk faktörleri: Topikal steroidlerin formulasyonu ve etkileri Maruz kalma süresi Geniş yüzey uygulamaları Oklüzyon alanları örn. kıvrımlı bölgeler, ya da üzerine kapatılmış örn. bebek bezi alanlar Stratum corneumun artmış hidrasyonu İncelmiş cilt bölgelerinde kullanım örn. yüz Çatlayan veya diğer sebeplerle cilt bariyerinin bozulduğu alanlarda kullanım Yetişkinlere kıyasla çocuklarda absorpsiyonun daha fazla olması sebebiyle sistemik etkilere duyarlılık daha fazla oranda olabilir. Bu durum çocukların cilt bariyerlerinin tam olarak olgunlaşmamasından ve yetişkinlere nazaran kiloya oranla daha geniş cilt yüzeyine sahip olmalarından kaynaklanmaktadır. Çocuklarda Bebeklerde ve 12 yaş altındaki çocuklarda tedavi 5 gün ile sınırlandırılmalıdır. Oklüzyon kullanılmamalıdır. Adrenal supresyona sebebiyet verebileceğinden uzun dönem sürekli topikal kortikosteroid kullanımında kaçınılmalıdır. Oklüzyon ile enfeksiyon riski Bakteriyel enfeksiyonlar ılık ve nemli kalan cilt katmanları ya da oklüzyon ile kapatılmış cilt alanları arasında gelişirler. Oklüzyon uygulanmadan önce cilt alanı temizlenmeli ve temiz bir bez ile kapatılmalıdır. Psoriasiste kullanım Topikal kortikosteroidler psoriasiste kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Bazı vakalarda nüks, tolerans geliştirme, yaygınlaşmış püstüler psoriasis riski, bozulmuş cilt bariyerinden kaynaklı lokal ve sistemik toksisite gelişimi gibi istenmeyen etkiler raporlanmıştır. Psoriasisli hastalarda kullanım gözetim altında olmalıdır. 3

19 Yüze uygulama Atrofik değişikliklere karşı hassas olan yüz bölgesine uzun süreli uygulama tercih edilmemelidir. Bu sebeple uygulama 5 gün ile sınırlandırılmalı ve oklüzyon uygulanmamalıdır. Göz kapaklarına uygulama Göz kapaklarına uygulama esnasında ilacın göz ile temas etmemesine dikkat edilmelidir. Göz ile devamlı maruziyette katarakt ve glokom görülebilir. Konkomitant enfeksiyonlar Enfekte olmuş inflamatuvarlı lezyonların tedavisi esnasında uygun antimikrobiyal tedavi kullanılmalıdır. Enfeksiyonun yayılması halinde topikal kortikosteroid tedavisi sonlandırılmalı ve uygun antimikrobiyal tedavi uygulanmalıdır. Kronik bacak ülserleri Topikal kortikosteroidler bazen kronik bacak ülserleri etrafındaki dermatitlerin tedavisinde kullanılmaktadır. Ancak bu durumda lokal hipersensitivite reaksiyonlarının daha fazla görülmesine ve lokal enfeksiyonun artmasına sebep olabilir. BETNOVATE ın içeriğinde setostearil alkol bulunduğundan lokal deri reaksiyonlarına (örn. kontakt dermatit) sebebiyet verebilir. BETNOVATE yardımcı maddelerinden metil hidroksibenzoat ise alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) sebebiyet verebilir. BETNOVATE içeriğinde yanıcı madde ihtiva ettiğinden uygulama sırasında ya da hemen sonrasında sigaradan veya alevden uzak durulmalıdır Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri CYP3A4 inhibitörü ilaçlarla (örn. ritonavir, itrakonazol) eşzamanlı kullanımın kortikosteroid metabolizmasını baskılayarak sistemik maruziyette artışa yol açtığı gösterilmiştir. Bu etkileşimin klinik olarak önemli düzeye ulaşması uygulanan kortikosteroid dozu ve uygulama yolu ile CYP3A4 inhibitörü gücüne bağlıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Veri yoktur. Pediyatrik popülasyon: Veri yoktur Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanımda özel bir kontrasepsiyona gerek yoktur. Gebelik planlayan kadınlarda geniş ölçüde, yüksek dozda ve uzun süre kullanılmamalıdır. Gebelik dönemi Betametazonun gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. 4

20 Hamile hayvanlara topikal kortikosteroid uygulanması fötal gelişim anormalliklerine neden olabilir. İnsanlar için bu bulgunun ilişkisi tespit edilmemiştir. Buna karşın, betametazon gebelik sırasında yalnızca anne için beklenen yararın fetüse vereceği riskten fazla olması halinde kullanılmalıdır. En az miktarda ve en kısa süre kullanılmalıdır. Laktasyon dönemi Topikal steroidlerin laktasyonda kullanımının güvenliliği saptanmamıştır. Topikal steroidlerin anne sütünde saptanmaya yetecek düzeyde sistemik emilimi olup olmadığı bilinmemektedir. Betametazon laktasyon sırasında yalnızca anne için beklenen yararın bebeğe vereceği riskten fazla olması halinde kullanılmalıdır. Laktasyon sırasında kullanılırken bebeğin yanlışlıkla yutmaması için memeye uygulanmamalıdır. Üreme yeteneği/ Fertilite Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. İnsanlarda topikal kortikosteroidlerin fertiliteye etkisini değerlendirecek veri bulunmamaktadır Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Betametazonun araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisini araştıran çalışma bulunmamaktadır. Topikal betametazonun advers reaksiyon profiline göre bu aktiviteler üzerinde olumsuz etki oluşturması beklenmez İstenmeyen etkiler Sıklık sınıflandırması aşağıdaki gibidir: Çok yaygın 1/10; Yaygın 1/100 ve < 1/10; Yaygın olmayan ve < 1/100; Seyrek 1/ ve < 1/1.000; Çok seyrek < 1/10.000; bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Pazarlama sonrası deneyim Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok seyrek: Fırsatçı enfeksiyonlar Bağışıklık sistemi bozuklukları Çok seyrek: Lokal hipersensitivite Endokrin bozukluklar Çok seyrek: Hipotalamik-hipofizer adrenal (HPA) eksen süpresyonu Cushingoid özellikler (örn. aydede yüzü, santral obezite), çocuklarda ağırlık artışı/gelişme geriliği, osteoporoz, glokom, hiperglisemi/glukozüri, katarakt, hipertansiyon, vücut ağırlığı artışı/obezite, endojen kortizol düzeyinde azalma, alopesi, tirkoreksi Deri ve derialtı dokusu bozuklukları Yaygın: Kaşıntı, deride lokal yanma ve ağrı Çok seyrek: Allerjik temas dermatiti/dermatit, eritem, döküntü, ürtiker, pustular psöriazis, deride incelme/atrofi*, kırışıklık*, deride kuruluk*, deride çizgilenme*, telenjiaktazi*, pigmentasyon değişiklikleri*, hipertrikoz, altta yatan semptomların alevlenmesi 5

21 * Hipotalamik-hipofizer adrenal (HPA) eksen süpresyonunun lokal ve sistemik etkilerine bağlıdır. Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin durumlar Çok seyrek: Uygulama yerinde irritasyon/ağrı 4.9. Doz aşımı ve tedavisi Topikal uygulanan betametazon sistemik etki oluşturacak kadar emilebilir. Akut doz aşımı oluşması beklenmez, bununla birlikte kronik doz aşımı veya yanlış kullanım sonucu hiperkortizolizm belirtileri ortaya çıkabilir. Doz aşımı durumunda betametazon glukokortikosteroid yetmezliği riski nedeniyle uygulama sıklığı azaltılarak ya da daha az etkili bir kortikosteroid ile değiştirilerek azaltılarak kesilmelidir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1. Farmakodinamik özellikler ATC kodu: D07AC Farmakoterapotik grup: Güçlü kortikosteroidler (grup III) Topikal kortikosteroidler geç evre allerji reaksiyonlarını mast hücre yoğunluğunun azaltılma, kemotaksis ve eozinofil aktivasyonunun azaltması, lenfosit, monosit, mast hücreleri ve eozinofiller tarafından sitokin üretiminin azalması ve araşidonik asit metabolizması baskılanmasını içeren çeşitli mekanizmalarla baskılayan antienflamatuar ilaçlardır. Topikal kortikosteroidler antienflamatuar, antipruritik ve vazokonstriktif özelliklere sahiptir Farmakokinetik özellikler Emilim: Topikal steroidler sağlam deriden sistematik olarak emilime uğrayabilir. Topikal kortikosteroidlerin deriden emilim miktarı kullanılan araç ve epidermal bariyerin bütünlüğü gibi birçok faktöre bağlıdır. Oklüzif uygulama, inflamasyon ve/veya diğer deri hastalıkları da emilim derecesini artırabilir. Dağılım: Deriden emildikten sonra sistemik olarak uygulanan kortikosteroidler gibi dağılım gösterir. Dolaşımdaki düzey saptanma sınırının altında olduğundan topikal kortikosteroidlerin sistemik maruziyetinin değerlendirilmesinde özel farmakodinamik ölçümler gereklidir. Biyotransformasyon: Topikal kortikosteroidler deriden emildikten sonra sistemik uygulanan kortikosteroidlerle aynı metabolizma yolaklarını kullanır. Başlıca karaciğer tarafından metabolize edilir. Eliminasyon: Böbrek yolu ile atılır. İlaveten bazı metabolitleri safra ile atılır Klinik öncesi güvenlilik verileri Betametazonun karsinojenik potansiyelini araştırmak için uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Betametazonun genotoksik potansiyelini araştırmak için özel bir çalışma yürütülmemiştir. Fertilite üzerindeki etkisi hayvanlarda değerlendirilmemiştir. Gebelik sırasında fare ve sıçanlarda 0.1 mg/kg/gün ya da tavşanlarda 12 mikrogram/kg/gün dozda 6

22 subkutan betametazon uygulaması damak yarığı dahil olmak üzere fötal anormalliklere neden olmuştur. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER Yardımcı maddelerin listesi İzopropil alkol Metil hidroksi benzoat Lambritol wax N21 Dietilen glikol monostearat Setostearil alkol Setomakrogol 1000 Likit parafin Gliserin Sitrik asit monohidrat Sodyum hidroksit Distile su 6.2. Geçimsizlikler Geçimsizlik saptanmamıştır Raf ömrü 24 ay 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler 30 o C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. BETNOVATE ın kapağı sıkıca kapatılmalıdır. Yanıcı madde ihtiva ettiğinden ateşten, alevden veya sıcaktan uzak tutulmalıdır. BETNOVATE direkt güneş ışığına maruz bırakılmamalıdır Ambalajın niteliği ve içeriği 20 ml losyon içeren plastik şişelerde, karton kutularda 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri ne uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİ GlaxoSmithKline Services Unlimited lisansı ile GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş., Levent / İSTANBUL Tel. No : Faks No : RUHSAT NUMARASI 100/30 9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ 7

23 KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI BETNOVATE TM merhem 2. KALİTATİF ve KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: %0.1 a/a oranında betametazon (valerat esteri halinde) içerir. Yardımcı maddeler: Setostearil alkol. %2,5 Diğer yardımcı maddeler için 6.1 e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORM Merhem Beyaz renkte, yumuşak, yarı şeffaf görünümde 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1. Terapötik endikasyonlar BETNOVATE yetişkinlerde, yaşlılarda ve 1 yaş üzeri çocuklarda steroide duyarlı dermatozun iltihaplı ve kaşıntılı belirtilerinin giderilmesinde kullanılan potent bir topikal kortikosteroiddir. Bu belirtiler: Atopik dermatit (infantil atopik dermatit dahil) Nummuler dermatit (diskoid egzama) Prurigo nodularis Psöriyazis (yaygın plak psöriyazisi hariç) Liken simpleks kronikus (nörodermatit) ve liken planus Seboreik dermatit Tahriş edici ya da alerjik kontakt dermatit Diskoid lupus eritematozu Sistemik steroid tedaviye ek olarak yaygın eritroderma Böcek ısırığı reaksiyonları İsilik (miliaria) 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: Yetişkinler, yaşlılar ve 1 yaş üzeri çocuklarda: BETNOVATE ince bir tabaka halinde yumuşak bir şekilde etkilenen alanı kaplayacak miktarda, günde bir ya da iki kez düzelme sağlanana kadar 4 hafta boyunca uygulanır. Daha sonra uygulama sıklığı azaltılır ya da tedavi daha az güçlü bir ilaca değiştirilir. Her uygulama sonrasında bir yumuşatıcı uygulanmadan önce emilim için yeterli süre beklenmelidir. BETNOVATE merhem kuru, likenifiye ve pullanmanın görüldüğü lezyonlar için uygundur. 1

24 Uygulama şekli: Haricen kullanılır. Dirsek ve dizlerdeki kalınlaşmış psöriazis plakları gibi daha inatçı lezyonlarda gerekirse tedavi edilen saha polietilen film ile kapatılarak BETNOVATE' ın etkisi artırılabilir. Böyle lezyonlarda yeterli bir cevap alabilmek için sadece geceleri kapalı tedavi uygulanması genellikle yeterlidir. Daha sonra, oklüzyon uygulanmaksızın normal uygulama ile iyileşme korunur. Durum kötüleşirse ya da 2-4 haftada düzelme sağlanmazsa tedavi ve tanı yeniden değerlendirilmelidir. Atopik dermatit (egzama) Lezyon kontrolü sağlandıktan sonra tedavi azaltılarak kesilmelidir ve idame tedavi olarak bir yumuşatıcı kullanılmalıdır. Tedavinin ani kesilmesi dermatozlarda rebound etkisine yol açabilir. Dirençli dermatozlar Sık relaps görülen hastalarda topikal bir kortikosteroidin sürekli kullanılması ile akut atak etkili biçimde tedavi edildikten sonra aralıklı doz (günde bir kez, haftada iki kez, kapalı tedavi olmadan) uygulanması düşünülebilir. Bunun relaps sıklığını düşürdüğü gösterilmiştir. Önceden etkilenmiş ya da relaps potansiyeli olan alanlara uygulama sürdürülmelidir. Bu rejim rutin günlük bir yumuşatıcı ile birlikte uygulanmalıdır. Durum ve sürdürülen tedavinin yararları ve riskleri düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Sistemik emilim durumunda (geniş bir alana uzun süre uygulamada) metabolizma ve eliminasyon gecikebilir ve sistemik toksisite riski artabilir. Bu nedenle istenen klinik etkiyi sağlamak için en düşük miktarda ve en kısa sürede kullanılmalıdır. Pediyatrik popülasyon: 1 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir. Çocuklarda deri bariyeri tam olarak gelişmediğinden ve erişkinlere göre yüzey alanı/vücut ağırlığı oranı daha fazla olduğundan, topikal kortikosteroidlere karşı daha fazla lokal ve sistemik yan etki gelişir ve genel olarak erişkinlere göre daha kısa süre ve daha az güçlü ilaçlarla tedavi gerekir. Terapötik yararın sağlandığı en düşük miktarın uygulanmasına dikkat edilmelidir. 5 günden uzun süre kullanılmamalıdır, oklüzyon uygulanmamalıdır. Geriyatrik popülasyon: Klinik çalışmalar yaşlılar ile genç hastalar arasında yanıt farkı saptamamıştır. Yaşlılarda hepatik ve renal fonksiyonlarda azalma sıklığının daha fazla olması sistemik emilim ortaya çıktığında eliminasyonu geciktirebilir. Bu nedenle istenen klinik etkiyi sağlamak için en düşük miktarda ve en kısa sürede kullanılmalıdır Kontrendikasyonlar Betametazon, lokal kortikosteroid ve benzeri maddelere veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık Tedavi edilmemiş deri enfeksiyonları Rozasea Akne vulgaris Perioral dermatit 2