MACUGEN 0.3 mg Enjeksiyonluk Çözelti

Transkript

1 MACUGEN 0.3 mg Enjeksiyonluk Çözelti FORMÜLÜ MACUGEN 0.3 mg enjeksiyonluk çözelti, kullanıma hazır enjektör, etken madde olarak 0.3 mg pegaptanib sodyum içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikleri Macugen, ekstrasellüler Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü (VEGF) 165 e yüksek spesifiklik ve afinite ile bağlanarak aktivitesini inhibe eden pegile edilmiş, değiştirilmiş oligonükleotiddir. VEGF, Yaşa Bağlı Maküler Dejenerasyonun (AMD) neovasküler (yaş) formunun ilerlemesinde katkıda bulunduğu düşünülen anjiyogenez, vasküler geçirgenlik ve inflamasyonu indükleyen, salgılanan bir proteindir. VEGF 165 patolojik oküler neovaskülarizasyon ile özellikle ilişkili olan VEGF izoformudur. Macugen, normal fizyolojik koşullar altında retinada ve başka yerlerde normal damar gelişiminde kritik bir izoform olan VEGF 121 e önemli derecede bağlanmaz. Macugen 0.3 mg, başlangıçtaki lezyon alt tipi, lezyon boyutu ve görme keskinliğinin yanı sıra yaş, cinsiyet, iris pigmentasyonu ve başlangıçta ve/veya öncesinde PDT kullanımından bağımsız olarak tedavi faydası göstermiştir. Macugen 0.3 mg alan hastalar, altı hafta gibi kısa bir sürede görme keskinliğinde ortalama değişim bakımından tedavi faydası sağlamıştır. Yaşın ilerlemesine bağlı olarak tedavinin etkisinde veya sistemik olarak maruz kalma açısından herhangi bir fark görülmemiştir. Farmakokinetik Özellikler Emilim Tek göze uygulanan 3 mg dozdan (önerilen dozun 10 katı) sonra pegaptanibin plazma yarı ömrü ortalama 10 gündür. İnsanda tek göze 3 mg doz uygulandıktan sonra 1 ila 4 gün içinde yaklaşık 80 ng/ml ortalama maksimum plazma konsantrasyonu oluşur. Bu dozda, plazma konsantrasyonu altında kalan ortalama alan zaman eğrisi (EAA (Eğri Altı Alan)) yaklaşık 25 µg saat/ml dir. Pegaptanib 6 haftada bir intravitreal yolla uygulandığında plazmada birikim yapmaz. 0.5 mg/göz dozundan düşük dozlarda, pegaptanib plazma konsantrasyonlarının 10 ng/ml yi geçmesi olası değildir. İntravitreal uygulama sonrasında pegaptanibin mutlak biyoyararlanımı insanlar üzerinde değerlendirilmemiştir; ancak, tavşanlarda, köpeklerde ve maymunlarda yaklaşık % düzeyindedir. Dağılım Farelerde, sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda intravitreal uygulama sonrasında pegaptanib esasen plazma hacmine dağılır ve çevredeki dokulara geniş ölçüde dağılmaz. Radyoetiketli pegaptanib dozunun tavşanların her iki gözüne intravitreal yolla uygulanmasından yirmi dört saat sonra, radyoaktivite esasen vitröz sıvıya, retinaya ve aköz sıvıya dağılmıştır. Radyoetiketli pegaptanibin tavşanlara intravitreal ve intravenöz uygulanmasının ardından, en yüksek radyoaktivite konsantrasyonları (intravitreal doz için göz hariç) böbrekte elde edilmiştir. Metabolizma Pegaptanib endonükleaz ve ekzonükleaz ile metabolize edilir.

2 Atılım Tavşanlarda, radyoetiketli Macugen intravenöz ve intravitreal tek dozlarından sonra, bileşen nükleotid 2-floroüridin plazmada ve idrarda bulunur. Tavşanlarda, pegaptanib ana ilaç ve metabolitleri olarak idrarla atılır. ENDİKASYONLARI Macugen, neovasküler (yaş) yaşa bağlı maküler dejenerasyon (AMD) tedavisi için endikedir. KONTRENDİKASYONLARI Macugen, aktif veya şüpheli oküler veya perioküler infeksiyon bulunan ya da etken madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırıduyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER Macugen tedavisi yalnızca intravitreal enjeksiyon içindir. Macugen, karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda incelenmemiş veya şiddetli böbrek yetmezliği bulunan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dak. altında) yeterli olarak incelenmemiştir. Bu nedenle, klinisyenlerin, Macugen i bu hasta popülasyonlarına uygulamadan önce uygun klinik değerlendirmeyi yapmaları gerekir. İntravitreal enjeksiyonlarda beklendiği gibi, intraoküler basınçta geçici artışlar görülebilir. Dolayısıyla, optik sinir başının perfüzyonu kontrol edilmeli ve intraoküler basınçtaki yükselme enjeksiyon sonrasında uygun şekilde kontrol altında tutulmalıdır. Macugen için, her intravitreal enjeksiyon prosedürü için mevcut olan küçük bir endoftalmi riski söz konusudur (klinik çalışmalarda enjeksiyon başına %0.1). Bu nedenle, Macugen uygulanırken, her zaman uygun aseptik enjeksiyon tekniği kullanılmalıdır. Hastalara endoftalmi olabileceğini gösteren her türlü semptomu gecikmeden bildirmeleri talimatı verilmelidir. Pazarlama sonrası deneyimlerde; pegaptanibin intravitreal uygulaması sonrasında, nadir olarak anjioödemi de içeren anafilaksi/anafilaktoid reaksiyonlar rapor edilmiştir. Bu tür vakalarla pegaptanib, enjeksiyon hazırlama prosedüründe uygulanan çeşitli ilaçlar ya da diğer faktörler arasında direkt bir ilişki kurulamamıştır ( bkz. Kullanım Şekli ve Dozu). Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım Gebelik kategorisi B dir. Gebe kadınlar üzerinde Macugen ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır. İnsanlarda potansiyel riski bilinmemektedir. Macugen, yalnızca annede sağlanacak potansiyel faydaların fetüsün maruz kalacağı potansiyel riski mazur göstermesi halinde gebelik döneminde kullanılmalıdır. Macugen in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi Hastalar, intravitreal enjeksiyon ile Macugen uygulandıktan sonra geçici bir süre bulanık görebilirler. Bu durum düzelene kadar araç veya makine kullanmamaları gerekir.

3 YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Macugen, bir yıla kadar süren kontrollü çalışmalar kapsamında, 0.3, 1.0 ve 3.0 mg dozlarda yaklaşık 892 hastaya uygulanmıştır (toplam enjeksiyon sayısı = 7545, ortalama hasta başına enjeksiyon sayısı = 8.5). Her üç doz da benzer bir emniyet profilini paylaşmaktadır. Aşağıda açıklanan emniyet verileri, önerilen 0.3 mg dozuna bir yıla kadar maruz kalan 295 hastadan edinilen deneyimi özetlemektedir (toplam enjeksiyon sayısı = 2478, ortalama hasta başına enjeksiyon sayısı = 8.4). Göz rahatsızlıkları Bu oküler advers reaksiyonların Macugen tedavisiyle ilgili olduğu (enjeksiyon prosedürü veya pegaptanib) ve çoğu zaman da enjeksiyon prosedürüyle ilgili olduğu düşünülmüştür: Çok Yaygın (>1/10) Ön odacık inflamasyonu, göz ağrısı, artan intraoküler basınç, noktalı keratit, yüzen camsı maddeler ve vitreus matlık. Yaygın (>1/100, <1/10) Gözde anormal his, katarakt, konjunktival kanama, konjunktival hiperemi, konjunktival ödem, konjunktivit, korneal distrofi, korneal epitel hasarı, korneal epitel bozukluğu, korneal ödem, göz kuruması, endoftalmi, oküler akıntı, göz inflamasyonu, gözde tahriş, gözde kaşıntı, gözde kızarıklık, gözde şişlik, gözkapağı ödemi, lakrimasyon artışı, maküler dejenerasyon, midriyazis, oküler rahatsızlık, oküler hipertansiyon, periorbital hematoma, fotofobi, fotopsi, retinal kanama, bulanık görme, görme keskinliğinde azalma, görsel rahatsızlıklar, vitreus ayrılması ve vitreus bozukluk. Yaygın Olmayan (>1/1,000, <1/100) Yalnızca iki hastada görülen advers olaylar şunlardır: astenopi, blefarit, alerjik konjunktivit, korneal tortular, göz kanaması, gözkapağında kaşıntı, keratit, vitröz kanama ve gözbebeği refleks bozukluğu. Yalnızca tek bir hastada görülen advers olaylar arasında korneal aşınma, retinal eksudatlar, gözkapağında pitoz, retinal yara, şalazyon, korneal erozyon, intraoküler basınçta azalma, enjeksiyon bölgesinde reaksiyon, enjeksiyon bölgesinde vesikül, retina ayrılması, korneal rahatsızlık, retinal arter oklüzyonu, retina yırtılması, ektropion, gözde hareket bozukluğu, gözkapağında tahriş, hifema, gözbebeği bozukluğu, iris bozukluğu, oküler ikter, anterior üveit, tortulu göz, irit, optik sinir çöküntüsü, pupiller deformasyon, retinal damar oklüzyonu ve vitreus prolaps yer almaktaydı. Sistemik rahatsızlıklar Yaygın (>1/100, <1/10) Macugen tedavisine bağlanan oküler olmayan yaygın advers olaylar (enjeksiyon prosedürü veya pegaptanibten kaynaklanan) şunlardır: Sinir sistemi rahatsızlıkları: baş ağrısı Solunum, göğüs ve mediyastinal rahatsızlıklar: rinore Yaygın Olmayan (>1/1,000, <1/100) Yalnızca 2 hastada görülen yaygın olmayan olaylar şunları içermekteydi: Vasküler rahatsızlıklar: hipertansiyon Cilt ve subkütan doku rahatsızlıkları: kontakt dermatit Genel rahatsızlıklar ve uygulama bölgesi koşulları: bitkinlik, üşüme ve hassaslık. Tek bir hastada görülen yaygın olmayan advers olaylar şunları içermekteydi: Kulak ve iç kulak rahatsızlıkları: Meniere hastalığı şiddetlenmesi, vertigo, sağırlık Gastrointestinal rahatsızlıklar: kusma, dispepsi Genel rahatsızlıklar ve uygulama bölgesi koşulları: göğüs ağrısı, grip benzeri hastalık Vasküler rahatsızlıklar: aortik anevrizma Kas-iskelet ve bağ doku rahatsızlıkları: sırt ağrısı Psikiyatrik rahatsızlıklar: kabus, depresyon Zedelenme, zehirlenme ve prosedürle ilgili komplikasyonlar: abrazyon

4 Cilt ve subkütan doku rahatsızlıkları: egzema, saç renginin değişmesi, döküntü, pruritus, gece terlemeleri Kardiyak rahatsızlıklar: palpitasyonlar Klinik Araştırmalar: Gama-glutamiltransferaz artışı Solunum, göğüs ve mediyastinal rahatsızlıklar: Nazofarenjit Pazarlama sonrası deneyim: Pegaptanibin enjeksiyon hazırlama prosedüründe uygulanan çeşitli ilaçlarla birlikte uygulanması sonrasında, nadir olarak anjioödemi de içeren anafilaksi/anafilaktoid reaksiyonlar rapor edilmiştir (bkz. Kullanım Şekli ve Dozu, Uyarılar ve Önlemler). İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER Macugen ile ilaç etkileşim çalışması yapılmamıştır. Macugen nükleazlar tarafından metabolize edilir ve bu nedenle sitokrom P450 aracılı ilaç etkileşimleri olası değildir. Macugen i tek başına ve PDT ile kombinasyon halinde alan hastalar üzerinde yapılan iki erken dönem klinik çalışma Macugen in plazma farmakokinetiğinde belirgin bir fark ortaya çıkarmamıştır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Sadece intravitreal enjeksiyon olarak uygulanır. Macugen 0.3 mg, uygun göze her altı haftada bir (yılda 9 enjeksiyon) intravitreal enjeksiyonla uygulanmalıdır. Macugen uygulama öncesinde partikül madde ve renk değişikliği bakımından görsel olarak incelenmelidir. İntravitreal uygulama gerçekleştirilmeden önce hastaların aşırı duyarlılık reaksiyonlarıyla ilgili medikal geçmişleri araştırılmalıdır (bkz. Uyarılar/Önlemler). Klinik deneylerde, emniyeti en iyi hale getirmek için enjeksiyon prosedürü, steril eldiven, steril bir örtü ve steril gözkapağı spekulumu kullanımını içeren kontrollü aseptik koşullar altında gerçekleştirilmiştir. Enjeksiyon öncesinde yeterli anestezi, antibiyotikli damlalar ve povidon-iyot ile yıkama (veya uygun bir alternatif) uygulanmıştır. Povidon-iyoda karşı alerjisi bulunan veya tolere edemeyen hastalar için, tedavi eden doktorun prosedürden 3 gün önce topikal geniş spektrumlu antibiyotik kullanmasına izin verilmiştir. Tedavi eden doktorların enjeksiyon öncesinde parasentez yapması teşvik edilmemiştir. Geniş spektrumlu antibiyotik damlalarına enjeksiyon sonrasında 2 gün devam edilmiştir. İncelenen özel popülasyonların hiçbiri (yani; cinsiyet, yaş) için özel bir dozaj değişikliği gerekmemektedir. Karaciğer bozukluğu: Macugen, karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir. (bkz: Uyarılar / Önlemler). Böbrek yetmezliği: Pegaptanib sodyum enjeksiyon 3 mg ile yapılan bir klinik çalışmaya dayanarak, kreatinin klerensinde 70 ml/dak. dan 30 ml/dak. ya düşüş EAA (Eğri Altı Alan) da 2.3 kat artışla ilişkilendirilmiştir. Ancak, önerilen 0.3 mg Macugen dozu ile tedavi edilen ve kreatinin klerensi > 30 ml/dak. değerindeki hastalar için dozaj ayarlaması gerekli değildir. Farmakokinetik veriler, 0.3 mg dozun, iyi tolere edilen bir doz olan 3 mg ile görülen maruziyeti aşmayacağını göstermektedir. Şiddetli böbrek yetmezliği bulunan hastalar (kreatinin klerensi < 30 ml/dak.) yeterli düzeyde incelenmemiştir (bkz: Uyarılar / Önlemler). Çocuklar: Macugen 18 yaş altındaki hastalarda kullanılmak üzere incelenmemiştir. Yaşlı hastalar: Macugen in plazma konsantrasyonları 50 ile 90 yaş arası hastalar arasında benzer bulunmuştur.

5 Cinsiyet: Macugen in plazma konsantrasyonları erkek ve kadın hastalarda benzer bulunmuştur. Kullanma talimatı: Macugen tek kullanımlıktır. Çözelti bulanık görünüyorsa, partiküller gözleniyorsa veya enjektörde hasar olduğuna dair bir kanıt varsa kullanmayın. Macugen buzdolabından çıkarıldıktan sonra 8 saat içinde kullanılmalıdır. Uygulamadan önce kullanıma hazır enjektörün oda sıcaklığına ulaşması beklenmelidir. Enjektörü uygulama için monte ederken, dişli plastik piston çubuğunu kauçuk tıpaya takın. Ürünün sterilitesinin bozulmasını önlemek için piston çubuğunu geri çekmeyin. Ürünü uygulamaya hazır olana kadar piston çubuğunu itmeyin veya enjektörün uç kapşonunu çıkarmayın. Uygulama sırasında enjektörün kullanımını kolaylaştırmak amacıyla geçmeli bir flanş sağlanmıştır ( bkz. Macugen Birleştirme Talimatları) Kullanılmayan tüm ürünler ve atık materyaller yerel talimatlara uygun olarak atılmalıdır. DOZ AŞIMI ve TEDAVİSİ Klinik çalışmalarda Macugen ile ilgili doz aşımı bildirilmemiştir. SAKLAMA KOŞULLARI Soğutucuda saklayınız (2-8 C), dondurmayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Macugen 0.3 mg pegaptanib sodyum içeren tek dozluk paket ambalajlarda sunulmuştur. RUHSAT SAHİBİ PFIZER İLAÇLARI Ltd. Şti ORTAKÖY/İSTANBUL ÜRETİM YERİ Gilead Sciences Inc, CA / ABD de üretilmiştir. - Reçete ile satılır. - HEKİME DANIŞMADAN KULLANILMAMALIDIR. - ÇOCUKLARIN ERİŞEMİYECEKLERİ YERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. RUHSAT TARİHİ: RUHSAT NO:120/24 Prospektüs onay tarihi: