Major Depresif Bozukluk (MDD) Dünyada maluliyete sebep olan en sık ikinci hastalık Amprik tedavi yaklaşımı İlaca yanıt Yan etki bireysel farklılıklar

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Major Depresif Bozukluk (MDD) Dünyada maluliyete sebep olan en sık ikinci hastalık Amprik tedavi yaklaşımı İlaca yanıt Yan etki bireysel farklılıklar"

Sanaz Akarsu
7 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Esra Arslan Ateş, Korkut Ulucan, Mesut Karahan, Kaan Yılancıoğlu, Hüseyin Ünübol, Ahmet İlter Güney, Muhsin Konuk, Nevzat Tarhan. Dr. Esra ARSLAN ATEŞ Marmara Üniversitesi Pendik EAH Tıbbi Genetik

2 Major Depresif Bozukluk (MDD) Dünyada maluliyete sebep olan en sık ikinci hastalık Amprik tedavi yaklaşımı İlaca yanıt Yan etki bireysel farklılıklar Türkpsikiyatri Derneği İlaç metabolizmasında bireysel farklılıklar

3 Psikotrop İlaç Metabolizmasında Görevli Enzimler Enzim CYP2D6 CYP2C19 CYP2C19 CYP1A2 CYP2C9 CYP3A CYP2B6 İlişkili İlaçlar Antidepresanlar (SSRI, SNRI, TCA) Antipsikotikler (Haloperidol, Risperidon..) Antidepresanlar (SSRI, TCA) Antiepileptikler (Diazepam, Fenitoin) Antidepresanlar (SSRI, TCA) Antipsikotikler (Klozapin, Olanzapin, Haloperidol) Antidepresanlar (TCA) Antipsikotikler (Haloperidol, Ketiyapin ) Antidepresanlar (Bupropion..vs)

4 Psikotrop İlaç Metabolizmasında Görevli Enzimler CYP2C19 CYP2C9 10q24 9 ekzon 52 alel* Klinik olarak kullanılan ilaçların %15 inin metabolizması 10q24 9 ekzon 67 alel* Klinik olarak kullanılan ilaçların %10-15 inin metabolizması *Human Cytochrome P450 (CYP) Allele Nomenclature Committee

5 Major depresyon tedavisi altındaki olgularda CYP2C19 ve CYP2C9 alel dağılımlarının belirlenmesi

6 CYP2C19 Genotiplemesi 64 MDD Olgu CYP2C9 Genotiplemesi 62 MDD Olgu Aydınlatılmış Onam DNA İzolasyonu QIAamp DNA Blood Mini Kit (QIAGEN Valencia, CA, USA) INFINITI PLUS Analyzer AS-PCR Hibridizasyon BioFilm Chip Tarama Ve Analiz

7 CYP2C19 CYP2C9 Olgu Sayısı Yaş Aralığı Cinsiyet Kadın 20 (% 31) 21 (%33) Erkek 44 (% 69) 41 (% 67)

8 Alel Sayı Sıklık % CYP2C19 * CYP2C19 * CYP2C19 * CYP2C19 * Toplam CYP2C19 *1 =WT CYP2C19 *17 = Transkripsiyonñ CYP2C19 *2 = Splicing defekti Genotip Olg Sayısı Sıklık % CYP2C19 *1/ * ,3 CYP2C19 *1/ * ,0 CYP2C19 *17/ *17 1 %1.5 CYP2C9 *1/ *2 9 14,0 CYP2C19 *1/ * CYP2C19 *2/ * CYP2C19 *2/ * Toplam CYP2C19 *4= Başlangıç kodonu kaybı

9 Alel Sayı Sıklık % CYP2C9 * CYP2C9 * CYP2C9 * Toplam CYP2C9 *1 =WT CYP2C9 *2 = enzim aktivitesi ò CYP2C9 *3 = enzim aktivitesi ò Genotip Olgu Sayısı Sıklık % CYP2C9 *1/ * CYP2C9 *1/ * CYP2C9 *1/ * CYP2C9 *2/ *3 2 3 Toplam

10 Alel Sayı Sıklık % CYP2C19 * Aynacıoğlu ve ark 88 Asya (Payan ve ark) Sıklık % 65.3 CYP2C19 * CYP2C19 * CYP2C19 * Toplam

11 Genotip CYP2C19 Olgu Sayısı Oranı CYP2C19 *1/ *1 22 % 34,3 CYP2C19 *1/ *17 25 %39,0 CYP2C19 *17/ *17 1 %1.5 CYP2C9 *1/ *2 9 %14,0 CYP2C19 *1/ *4 1 %1.5 CYP2C19 *2/ *17 3 %4.6 CYP2C19 *2/ *2 3 %4.6 Toplam 64 %100 EM è % 34.3 (%35-50) UM è % 40.5 (5 30% ) IM è % 20.1 (5 30% ) PM è % 4.6 (% 2-15) EM: Extensive Met = Normal enzim aktivitesi UM: Ultrarapid Met.= Artmış enzim aktivitesi IM:Intermediate Met = Enzim aktivitesi azalmış PM: Poor Met.= Enzim aktivitesi azalmış/çok az

12 Alel Sayı Sıklık % CYP2C9 * CYP2C9 * CYP2C9 * Toplam Sıklık % Aynacıoğlu ve ark Sıklık % Asya

13 Genotip CYP2C9 Olgu Sayısı Sıklık % CYP2C9 *1/ * CYP2C9 *1/ * CYP2C9 *1/ * CYP2C9 *2/ *3 2 3 Toplam Sıklık % Aynacıoğlu ve ark IM è %

14 Bu çalışmada, MDD tanısı ile antidepresan tedavisi altındaki olgularda CYP2C19 CYP2C9 Alel ve genotip dağılımı Örneklem grubumuz spesifik bir tanıya sahip Türkiye populasyonunu yansıtıy0r demek güç Olgu sayısı yetersiz

15 Olgu sayısının arttırılması Olguların klinik takibi Tedaviye yanıt Yan etkiler Kontrol grubu eklenmesi Genel populasyon ile karşılaştırılması Türk populasyonundaki durumun değerlendirilmesi

16 Mizzi ve ark. A European Spectrum of Pharmacogenomic Biomarkers: Implications for Clinical Pharmacogenomics. PLoS One. 2016; 11(9) Altar ve ark. Clinical Utility of Combinatorial Pharmacogenomics-Guided Antidepressant Therapy: Evidence from Three Clinical Studies. ol Neuropsychiatry 2015;1: Castelán-Martínez OD ve ark. Allele frequency distribution of CYP2C9 2 and CYP2C9 3 polymorphisms in six Mexican populations. Gene Jul 10;523(2): Shao ve ark. Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliclazide in healthy Chinese Han volunteers. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2010) 35, Vasilyev ve ark. Frequency distribution of polymorphisms of CYP2C19, CYP2C9, VKORC1 and SLCO1B1 genes in the Yakut population. Res Pharm Sci May-Jun; 11(3): Payan ve ark. Genotype and allele frequency of CYP2C19*17 in a healthy Iranian population. Med J Islam Repub Iran. 2015; 29: 269. Aynacıoğlu ve ark. Low frequency of defective alleles of cytochrome P450 enzymes 2C19 and 2D6 in the Turkish population. Clin Pharmacol Ther Aug;66(2): Aynacıoğlu ve ark. Frequency of cytochrome P450 CYP2C9 variants in a Turkish population and functional relevance for phenytoin. Br J Clin Pharmacol Sep;48(3):

Benzer belgeler

FARMAKOGENETİK ve KLİNİK ÖNEMİ

FARMAKOGENETİK ve KLİNİK ÖNEMİ Prof. Dr. A. Şükrü AYNACIOĞLU Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji Anabilim Dalı Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, Antalya, 16 Ekim 2003 GİRİŞ ve TANIMLAR FARMAKOGENETİK?