YBMDde KOMBİNE TEDAVİLER ve YENİ AJANLAR. DR. Solmaz Akar İ.Ü.CTF Göz AD

Transkript

1 YBMDde KOMBİNE TEDAVİLER ve YENİ AJANLAR DR. Solmaz Akar İ.Ü.CTF Göz AD

2 KOROİD NEOVASKÜLARİZASYON PATOGENEZİ Yaşlanma proçesi ile gelişen kümülatif oksidatif stres Koryokapillaris enflamasyonu Pro- ve antianjiogenik kemokinlerde dengesizlik İskemi Koryokapillaris geçirgenliğinde patolojik artış

3 KN TEDAVİSİNDE NE HEDEFLENMELİ? Enflamasyon hedeflenir Vasküler komponent hedeflenir Anjiogenik faktörler hedeflenir

4 Monoterapi etkisini arttırmak için KN nin daha fazla sayıda komponentini etkilemek üzere kombinasyon tedavisi uygulanabilir SİNERJİK VEYA ADDİTİF ETKİ TEDAVİ SIKLIĞININ AZALMASI

5 MEVCUT TEDAVİLER KORTİKOSTEROİD TEDAVİSİ (triamcinolone ve dexametazon) antienflamatuar etki/ anti-fibrotik etki anti-permeabilite etkisi/anti-anjiogenik etki KAN RETİNA BARİYERİNİ STABİLİZE EDER EKSUDASYON RESORPSİYONU ENFLAMATUAR STİMULUS AZALIR DİREKT VEYA İNDİREKT ANJİOSTATİN ETKİSİ İLE NEOVASKÜLARİZASYON İNHİBİSYONU

6 Güvenilirlik sorunu ve daha etkili ajanların olması nedeni ile monoterapi olarak kullanılmaz Ancak; biyolojik etkileri nedeni ile kombine tedavide araştırılmalıdır

7 VERTEPORFİN FOTODİNAMİK TEDAVİ Anjiooklüzif tedavi İlacın KN içinde birikmesini takiben ilacın laser ışığı ile fotoaktivasyonu Reaktif oksijen birikimi ile KN içinde lokalize endotelyal hücre değişimi ve vasküler oklüzyon (üstündeki retinaya minimal hasar)

8 VPDT PRİMER ETKİ: yeni damar oklüzyonu SEKONDER ETKİ: proenflamatuar etki ile sitokin serbestleştirilmesini değiştirir ve anjiogenik sinyalleri modifiye eder (VEGF, VEGFR-3 ve PEDF artışı)

9 Monoterapi: Predominant klasik KN, içinde klasik komponent olmayan veya minimal düzeyde klasik KN olan küçük ( 4D) yeni gelişmiş okült KN

10 ANTİANJİOGENİK TEDAVİ Hücre proliferasyon inhibisyonu Yeni damar oluşumu ve gelişiminin engellenmesi Vasküler sızıntı azalması

11 Antianjiyogenik tedavi yeni damarlar perisit ile kaplanıp matüre olmadan (filopodia-tip cell) uygulandığında etkilidir. Bu hücreler PDGF oluşturur - neovasküler ağ perisit ile örtülür

12 PEGAPTANİB (VEGF 165 e bağlanır) görme kaybı riskini önlüyor RANİBİZUMAB (pan VEGF blokajı) %90 görme stabilizasyonu,%30 görme artışı BEVACİZUMAB(pan VEGF blokajı) görsel başarı IVR a benzer diğer anjiogenik ajanlar araştırma durumunda

13 RADYOTERAPİ Proliferan endotelyal hücrelerin radyoterapiye duyarlılığı Hızlı proliferasyon gösteren patolojik endotel hücreleri radyosensitiftir. Proliferan patolojik endotel hücrelerinde selektif hasar oluştururken entrensek retina vasküler yapıya minimal hasar meydana gelir

14 EKSTERNAL IŞIK RADYOTERAPİ (TELETERAPİ) PROTON IŞIK RADYASYONU PLAK BRAKİTERAPİ Klinik başarı düşük, ilave tedavi olabilir veya diğer tedaviler uygulanamayanlarda monoterapi EPİRETİNAL RADYASYON TEDAVİSİ

15 EPİRETİNAL RADYASYON TEDAVİSİ İntraoküler epiretinal prob ile hedefe yönelik tedavi Daha düşük radyasyon ile terapötik düzeye erişilir çevre dokuya minimal daha az radyasyon İntraoküler strontium-90/ Gy beta radyasyon Faz II de %80 görme stabilizasyonu Faz 3 için beklemede

16 YAŞ TİP MAKULA DEJENERESANSINDA STEREOTAKTİK RADYOTERAPİ INTREPID ÇALIŞMA

17 Ard arda 3 adet X - ışını makulaya iletilir Her ışın foveada 4mm çap şeklinde Hedeflenmeyen odaklarda minimal doz etkilenmesi Etkili doz minimal (CT scan in 1/10 u)

18 RADYASYON HIZLI PROLİFERASYON GÖSTEREN DOKULARI ETKİLER ENDOTELYAL(anti-anjiogenik) FİBROBFLASTLAR(anti-fibrotik) ENLAMATUAR(anti-enflamatuar)

19 Tarama Herhangi birleşimde lezyon Randomize HASTA SEÇİMİ Yeni tanı 3 sene 3antiVEGF daha önce KN çapı 6mm 16Gyy 24Gy sham Birincil sonlanım

20 INTREPID SONUÇLARI- 2sene SRT enjeksiyonları kontrol grubuna göre %25 azaltıyor Belirgin sıvı %32 Belirgin sıvı ve GLD 4mm %45 SRT ile kontrol grubuna göre GK de aynı sıra ile -2.19, 1.63,4.43 harf üstünlük tesbit ediliyor

21 S R K RETİNA KALINLIĞI DEĞİŞİMİ hafta belirgin sıvı -çap 4mm G K D E Ğ GÖRME KESKİNLİĞİ DEĞİŞİMİ hafta

22 HANGİ OLGULARA STEREOTAKTİK RADYOTERAPİ UYGULANIR? Aktif proliferasyon gösteren koroid neovaskülarizasyonu Terapötik ışın hüzmesi içinde kalan lezyonlar Sınırlı fibrozis

23 Hasta tipi Yüzde Orta - fazla SR sıvı Lezyon boyutu Fibrozis yok Makula Kalın İyi %26 %47 4mm %73 %82 Zayıf %15 %18 4mm %32 %3 Belirgin sıvı varlığında mükemmel sonuç UYGUN HASTA: Aktif sızıntı, lezyon 4mm, minimal fibrozis

24 PDGF-B İNHİBİSYON Perisitlerin soyulmasını sağlar ANTİ-VEGF etkisini artırır

25 NİÇİN KOMBİNE TEDAVİ?

26 EKSUDATİF ARMD TEDAVİ BAŞARISI SINIRLIDIR ANTİ-VEGF TEDAVİ EN BAŞARILI TEDAVİ Bütün hastaların görmesi düzelmiyor Sık tedavi gerekli Her enjeksiyonda risk (endoftalmi, üveit, katarakt, retina yırtığı, retina dekolmanı,psikolojik hasar, maddi yıkım ) Tedavinin son noktası bilinmiyor VEGF ÖNEMLİ NÖROPROTEKTİF MOLEKÜLDÜR- dozun azaltılması önemli

27 EKSUDATİF SMD DE NİÇİN KOMBİNE TEDAVİ? Neovaskülarizasyon matüre olunca anti-vegf etkisi azalır Perisit ile etrafı sarılan neovaskülarizasyonu artık anti VEGF etkileyemez GEÇ DÖNEM EKSUDATİF SMD DE ANTİ-VEGF ETKİSİ SINIRLIDIR

28 KN DAMARLARININ PDT İLE OKLÜZYONU VPDT ile anjiyo-oklüzif etki VE ANTİ VEGF TEDAVİ Yeni damar gelişimi ve permeabilite azalması SIZINTININ UZUN SÜRELİ AZALMASI TEDAVİ SIKLIĞI AZALMASI

29 VPDT KN ETRAFI SAĞLAM KORYOKAPİLLARİSİ ETKİLER..VEGF ARTAR..KN STİMÜLASYONU. anti-vegf ile kombine etmekle bu zincir kırılabilir daha seyrek anti-vegf enjeksiyonu

30 VPDT ENFLAMATUAR CEVAP OLUŞTURABİLİR Antienflamatuar etkili triamcinolone veya dexametazon ile kombinasyon enflamasyona bağlı hasarı azaltabilir (VPDT sonrası makula ödemi: VEGF, sitokin, vazoaktif mediatörlerin artışı )

31 KOMBİNE TEDAVİ-klinik data VPDT+TRİAMCİNOLONE Canadian Retinal Trials Group (2009) n:100 1:1 çok merkezli randomize-çift kör -2 sene VPDT-sham enj. VPDT+4mg TA FA de sızıntı durumunda enjeksiyon tekrarı Final görme istatistiksel farklı değil Küçük lezyonlarda kombine tedaviye daha iyi cevap daha az enjeksiyon

32 KOMBİNE TEDAVİ-klinik data VPDT+ANTİ-VEGF VISION (IVP / IVP+VPDT) FOCUS (VPDT / IVR+VPDT) SUMMIT -DENALI (USA/Kanada n:321) -MONT BLANC (Avrupa n:255)

33 SUMMIT klinik çalışma programı US/Canada (Verteporfin SF & RF ) EuropE (Verteporfin SF ) Asia YBMD Ee sekonder subfoveal KN Symptomatic macular PCV SF, standard fluence RF, reduced fluence PCV, polypoidal choroidal vasculopathy

34 34 MONT BLANC çalışma tasarımı 12 Avrupa ülkesinde 24 aylık çift kör, randomize (1:1), çok merkezli Faz II çalışma Bu sunumda 12 aylık bulgular yer almaktadır Randomizasyon 1:1 Tüm lezyon tipleri dahil edilmiştir Uygunluk araştırıcı tarafından belirlenmiştir Kombinasyon grubu Monoterapi grubu Ranibizumab 0.5 mg Verteporfin SF FDT Ranibizumab 0.5 mg Sham FDT

35 35 Tedavi programı Ay Kol 1 Kombinasyon ranibizumab ve verteporfin FDT Kol 2 Monoterapi ranibizumab Ranibizumab monoterapisi grubu: sham FDT, verteporfin için uygun olduğunda 0.5 mg Ranibizumab Verteporfin SF FDT Birincil sonlanım noktası Çalışmanın sonu 0.5 mg Ranibizumab PRN Verteporfin SF FDT PRN

36 12. ayda, EDGK daki ortalama değişiklik kombinasyon kolunda +2.5 ve monoterapi kolunda +4.4 tür Başlangıca göre EDGK değişikliği (ortalama harf, ± 1 SE) Yükleme fazı Monoterapi (ranibizumab) (n=132) Kombinasyon (verteporfin FDT ve ranibizumab) (n=121) İdame fazı Zaman (ay) +1.9 harf fark (monoterapi kombinasyon) %95CI: (-5.81, 1.78) LOCF, tam analiz seti

37 Başlangıca göre santral retina kalınlığı değişikliği (ortalama µm ± 1 SE) 12. ayda santral retina kalınlığındaki ortalama değişiklik (tüm lezyonlar) kombinasyon kolunda μm ve monoterapi kolunda μm dir Monoterapi (ranibizumab) n=128 Kombinasyon (verteporfin FDT ve ranibizumab) n= Zaman (ay) Not: Eksik verileri girmek için LOCF yöntemi kullanılmıştır Merkezi Okuma Merkezi tarafından değerlendirilir

38 Kombinasyon kolundaki hastalara ortalama 0.3 adet daha az ranibizumab enjeksiyonu yapılmıştır Tedavi enjeksiyonu sayısı Verteporfin FDT ve ranibizumab 0.5 mg (n=122) n (%) Sham FDT ve ranibizumab 0.5 mg (n=133) n (%) Ortalama (SD)* Medyan Aralık *yükleme dozları dahil 4.8 (2.03) 4.0 ( ) 5.1 (2.01) 5.0 ( ) Kombinasyon kolunda yükleme dozundan sonra ranibizumab için ortalama yeniden tedavi sayısı ranibizumab monoterapisi kolundaki 2.2 ye karşı 1.8 dir (güvenlilik seti) Değerlendirilebilir hasta setinde, kombinasyon kolunda yükleme dozundan sonra ranibizumab için ortalama yeniden tedavi sayısı (n=120) ranibizumab monoterapi kolundaki 2.2 ye karşı 1.9 dur (n=130)* *1 hasta 1. ayda bırakmıştır ve 2 hasta 2. ayda bırakmıştır

39 Hasta oranı (%) Kombinasyon hastalarının %73 üne 5 toplam ranibizumab enjeksiyonu yapılırken, bu oran monoterapi hastalarında %62 dir Verteporfin ve ranibizumab (n=122) Toplam ranibizumab enjeksiyonu sayısı (yükleme 5 enjeksiyon yaptıran hastalar Kombinasyon kolunda %73.0 (89/122) Monoterapi kolunda %62.4 (83/133)

40 Sonuçlar Görme keskinliği açısından her iki grupda sonuçların eşdeğer olduğu gözlenmiştir. Hastaların neredeyse tümü (>%92) 2 aydan sonra herhangi bir zamanda 2 ardışık aylık vizit boyunca tedavi görmemiştir; kombinasyon hastalarının %85 i ve monoterapi hastalarının %72 si 3 ardışık aylık vizit boyunca tedavi görmemiştir Ranibizumab monoterapisine kıyasla, kombinasyon kolundaki hastalar 12 aylık değerlendirme periyodu sırasında ortalamada 0.3 adet daha az ranibizumab enjeksiyonu yaptırmıştır

41 Çalışma tasarımı Randomize,çok merkezli,çift kör,faz IIIb,24 aylık çalışma YBMD ye sekonder KNV Randomizasyon 1:1:1 (N=321) Herhangi bir lezyon tipi Kombinasyon kolları Monoterapi kolu Ranibizumab 0.5 mg + verteporfin SF PDT (n = 104) Ranibizumab 0.5 mg + verteporfin RF PDT (n = 105) Ranibizumab 0.5 mg + sham PDT (n = 112) * Based on a protocol amendment, the study duration was shortened to 12 months SF: standard fluence, RF: reduced fluence

42 Tedavi şeması Ay Verteporfin SF PDT + ranibizumab Verteporfin RF PDT + ranibizumab Ranibizumab + sham PDT Ranibizumab 0.5 mg Verteporfon SF Verteporfin RF Ranibizumab 0.5 mg PRN Verteporfin SF PRN Verteporfin RF PRN Primer sonlanım Son vizit* * Based on a protocol amendment, the study duration was shortened to 12 months Sham PDT when eligible for verteporfin PDT, Sham ranibizumab if PRN not given SF: standard fluence (50 J/cm 2 at intensity of 600 mw/cm 2 for 83 seconds), RF: reduced fluence (25 J/cm 2 at intensity of 300 mw/cm 2 for 83 seconds, PRN: pro re nata

43 12 ay içinde ortalama görme keskinliğindeki değişme Full analysis set, LOCF: last observation carried forward, BCVA: best corrected visual acuity, ETDRS: early treatment diabetic retinopathy study, PDT: photodynamic therapy, RF: reduced fluence, SE: standard error, SF: standard fluence *97.5% CI 7.90, ; p=0.0666, and ǂ 97.5% CI 8.51, ; p=0.1178, CI and P values adjusted for multiplicity using Dunnet s step down approach

44 Mean change in CRT over time SRK değişimi * p = vs. ranibizumab (Two sided test of H0), Adjusted mean difference (SE): 10.1 (12.0), 95%CI: ( 13.5, 33.7) ǂ p = 0.05 vs. ranibizumab (Two sided test of H0), Adjusted mean difference (SE): 23.4 (11.9), 97.5% CI: (0.0, 46.8) Full analysis set (observed); assessed by central reading center CI: confidence interval, CRT: central retinal thickness, PDT: photodynamic therapy, RF: reduced fluence, SE: standard error, SF: standard fluence

45 Ranibizumab ile yeniden tedavi sıklığı Ranibizumab monoterapi kolu7.6, verteporfin SF ve verteporfin RF kombinasyon kolu 2.2 ve 2.8 ranibizumab enjeksiyonu almıştır

46 EDGK da 24 ay içindeki değişim Görme keskinliği 24 ayda değişim 24. ayda başlangıca göre ortalama EDGK daki değişim aylık ranibizumab ile daha yüksekti Primer sonlanım n* = n* = n *= Full analysis set (Observed), *Patient numbers at each visit BCVA: best-corrected visual acuity, RF: reduced fluence, SE: standard error, SF: standard fluence

47 Kombinasyon gruplarında 12. ayda görme keskinliği ranibizumab grubuna eşdeğer bulunmamıştır. 10 harften fazla artış bütün gruplarda benzer ancak ranibizumab monoterapide en yüksektir. SRK 1 ay sonrasında 3 grupda da azalmış ve stabil kalmıştır, gruplar birbirine benzer ancak numerik olarak en fazla ranibizumab grubunda azalma olmuştur. Kombinasyon gruplarında enjeksiyon tekrarı daha az olmuştur.

48 KOMBİNE TEDAVİ-klinik data RADYASYON+ANTİ- VEGF İonizan radyasyon Vasküler endotelyal hücre apoptozisi oluşturur Fibroblast proliferasyonunu azaltır Anti-VEGF kombinasyonu ümit verici CABERNET /MERİTAGE Ümit verici ancak ispatlanamamış etkiler

49 ÜÇLÜ TEDAVİ-klinik data VPDT+ANTİ-VEGF+ KORTİKOSTEROİD Amaç az enjeksiyonla aylık anti-vegf tedavi etkinliğini elde etmek RADICAL fazii,çok merkezli, tek kör çalışma, n:162 Grup1: VPDT RF +ranibizumab +/- deksametazon Grup 2: Aylık ranibizumab 1. yılda görme artışı 1.grupda +6.8 harf, 2. grupda +6.5 harf olmuştur. Tedavi tekrarı 24 ayda 1.grupda 4.2 ikinci grupda

50 LuceDex study Pdex study Cave study (PDT+bev.+TA / bev.) Dex implant-ranibizumab Intravitreal ranibizumab-topikal bromfenac Intravitreal ranibizumab- oral sorafenib Transpupiller termoterapi-intravitreal ranibizumab VIA study (PDT RF -bevacizumap) PDT ile kombine vitrektomi ve dexametazon Anti-VEGF ve anti-fgf-2 inhibisyonu Fovista (antipdgf)-ranibizumab VEGF Trap-aflibercept (yanlız veya kombine)

51 Yeni Ajanlar

52 AFLIBERCEPT VEGF TRAP İnsan IgGFc ile insan VEGF reseptörleri 1 ve 2 nin anahtar parçalarından oluşan bir füzyon proteinidir. VEGF-A nın tüm izoformlarını ve diğer anti-vegf lerden farklı olarak plasental büyüme faktörünü (PIGF) bloke eder.

53 AFLİBERCEPT VEGF TRAP Yüksek afiniteyle ve doğal reseptörlerden daha sıkı şekilde VEGF-A ve PIGF e bağlanır. Retinanın tüm katmanlarına penetre olur. VEGF i kolları arasında, herhangi bir kompleks oluşturma riskine yol açmadan bağlar. Intravitreal aflibersept, intravitreal enjeksiyon için özel olarak saflaştırılmış ve izo-ozmotik olarak formülüze edilmiştir.

54 Çalışma Tasarımı Entegre Çok merkezli, aktif kontrollü, çift maskeli araştırma VIEW 1 N=1217; VIEW 2 N=1240 Aflibersept Hastalar 1:1:1:1 şeklinde randomize edilmiştir Ranibizumab 2 mg q4 hafta 0.5 mg q4 hafta 2 mg q8 hafta* 0.5 mg q4 hafta Primer sonlanım noktası: Görmenin korunması *Aylık 3 başlangıç dozundan sonra # İlave değerlendirme vizitleri ile 48. haftada dozlama Modifiye üç aylık dozlama 92. haftada # Kilit sekonder sonlanım noktası: BCVA'da ortalama değişiklik

55 Entegre VIEW Çalışmaları Tedavi Programı 96. hafta 92. hafta 88. hafta 84. hafta 80. hafta 76. hafta 72. hafta 68. hafta 64. hafta 60. hafta 56. hafta 52. hafta 48. hafta 44. hafta 40. hafta 36. hafta 32. hafta 28. hafta 24. hafta 20. hafta 16. hafta 12. hafta 8. hafta 4. hafta 1. Gün RBZ 0.5 mg q4 VTE 2 mg q4 VTE 0.5 mg q4 VTE 2 mg q8 Son Vizit Primer Sonlanım Noktası Solid (içi dolu) = enjeksiyon; Ana hatları çizilmiş = sham (yapay) ; Çizgili = modifiye üç aylık dozlama VTE: aflibersept; RBZ: Ranibizumab

56 VIEW Çalışmaları: Başlangıçtan 52. Haftaya Kadar Görme Keskinliğinde Ortalama Değişiklik Entegre LOCF; Tam analiz seti;

57 VIEW Çalışmaları: 52 Hafta Süresince Retina Kalınlığındaki Ortalama Değişiklik Entegre Hafta LOCF T li ti VIEW 1 OCT'l b l t h ft l d l d VIEW 2 OCTS tü i itl d l d

58 VIEW Çalışmaları: 52. haftada 15 harf kazanımı olan hastalar Entegre %100 Hastaların Oranı %80 %60 %40 %32.4 %33.4 %29.8 %31.0 %20 %0 Ranibizumab Aflibersept Başlangıca kıyasla; LOCF; tam analiz seti; Rq4 n=595; 2q4 n=613; 0.5q4 n=597; 2q8 n=607;

59 VIEW Çalışmaları 52. Haftadaki Sonuçlar İki ayda bir 2 mg dahil tüm aflibersept dozlama rejimleri ayda bir uygulanan ranibizumab 0.5 mg ile benzerlik sergilemiştir İki ayda bir uygulanan aflibersept 2 mg ayda bir dozlamaya benzer etkililik sergilemiştir Daha az sayıda enjeksiyonla elde edilmiştir Aylık takip gereksinimini önlemektedir

60 VIEW Çalışmaları: Takip Fazı Yeniden Tedavi Kriterleri 12 hafta geçmiştir (önceki enjeksiyondan itibaren) veya Yeni veya persistan (kalıcı) sıvı; OCT ile veya önceki OCT ölçümünde elde edilen en düşük değere kıyasla santral retina kalınlığında 100 μm artış ile gösterilmek üzere 5 ETDRS harfinin kaybı; OCT ile gösterilen rekürren sıvıyla birlikte önceki en iyi harf skoruna kıyasla, veya Yeni başlangıçlı klasik neovaskülarizasyon, veya FA'da yeni veya persistan (kalıcı) sızıntı veya yeni makula kanaması

61 VIEW Çalışmaları: Başlangıçtan 96. Haftaya Kadar Görme Keskinliğinde Ortalama Değişiklik Entegre

62 VIEW Çalışmaları: 96. haftaya kadar Santral Retina Kalınlığı'ndaki Ortalama Değişiklik Entegre Hafta LOCF; Tam analiz seti; VIEW 1: OCT'ler başlangıçta, 4, 12, 24, 36. haftalarda ve haftalardaki tüm vizitlerde zorunludur; VIEW 2: OCT'ler tüm vizitlerde zorunludur

63 VIEW Çalışmaları 96 Hafta Süresince Toplam Enjeksiyonlar Entegre SAF; Entegre: Rq4 n=595; 2q4 n=613; 0.5q4 n=601; 2q8 n=610;

64 VIEW Çalışmaları-sonuçlar İki ayda bir uygulanan aflibersept 2 mg'ın etkililik ve güvenliliği ayda bir kez uygulanan ranibizumab 0.5 mg ile benzerlik sergilemiştir Orta dereceli görme kaybının önlenmesinde aflibersept'in benzer etkililiği ortaya konmuştur 52 haftalık proaktif tedavinin ardından, modifiye üç aylık yeniden tedavi programı kullanılarak etkililiğin çalışmanın kalan süresi boyunca büyük oranda korunması sağlanmıştır 52 hafta sonunda, hastalardaki bireysel görsel ve anatomik sonuçları temelinde olmak üzere üç aylık tedavi aralığının uzatılması söz konusu olabilir.

65 Önceki Ranibizumab Tedavilerine Rağmen Persistan Subfoveal Sıvısı Olan Hastalarda Aflibercept ile Elde Edilen Görsel ve Anatomik İyileşme Önceki ranibizumab tedavilerine rağmen subfoveal sıvı görülen hastalarda Aflibercept tedavisi, görsel ve anatomik sonuçlarda anlamlı iyileşme sağlar. Aflibercept verilen gözlerin hiçbirinde endoftalmi, akut steril inflamasyon, retinal yırtık, retinal dekolman, vitröz hemoraji veya intraokuler basınç artışında devamlılık gibi anlamlı okuler güvenlilik olayı görülmemiştir.

66 FOVİSTA ANTİ- PDGF TEDAVİ Ophthotec Fovista bir anti platelet growth factor (anti-pdgf)dür 50kD DNA anti platelet derived growth factor Çok merkezli, randomize, çift kör, kontrollü, faz 2b klinik çalışma (449 olgu - 69 merkez) Yeni tanı konmuş yaş tip SMD de anti-vegf ile birlikte uygulanır

67 PERİSİT anti-vegf PDGF FOVISTA FOVISTA PDGF E BAĞLANIR FOVİSTA antivegf KONBİNE TEDAVİ

68 1.5 mg Fovista + lucentis 24 hf sonra 10.6 harf artış (monoterapi lucentis ile 6.5 harf artış) %62 fayda Faz 3 klinik çalışma devam ediyor.fovista güvenilirliği lucentis, eylea ve avastin ile kombinasyonu

69 MAHALO çalışma Lampalizumab (anti faktör D), humanize monoklonal antikor-intravitreal 10mg/aylık-2 ayda 1 kez. Alterne kompleman yol selektif inhibitörü Coğrafik atrofi tedavisi (1-7 disk alanı) %20.4 coğrafik atrofi alanında azalma,cf1+ (biomarker pozitif ise) %44azalma

70 DARP ins. (Designed Ankyrin Repeat Protein) REACH çalışması Ufak moleküler ağırlıklı, vitreusta yarılanma ömrü uzun protein VEGF A a yüksek affinite ile bağlanır Faz 2 stage 3 3 doz yükleme sonrası PRN Retina ödemi ve VA da düzelme, inflamasyon %13.6

71 PAZOPANIB VEGF ve PDGF tirozin kinaz inhibitörüdür Faz IIa Pazopanib göz damlası ranibizumab enjeksiyon sıklığını azaltabilir mi? %50 ve daha fazla enjeksiyonların yerine geçememiştir

72