Hodgkin Hastalığı Tedavisinde Yeni Ajanlar

Transkript

1 Hodgkin Hastalığı Tedavisinde Yeni Ajanlar Dr. Mert Başaran İ.Ü. Onkoloji Enstitüsü Mayıs 2013, Antalya, Side

2 GELİŞMELER TEDAVİ SEÇİMİ MOPP ABVD BEACOPP GEÇ TOKSİSİTENİN AZALTILMASI RT alan ve dozunun azaltılması Sitotoksik ilaçların azaltılması Tedavi süresinin kısaltılması PET BT nin etkin kullanımı

3 microenviroment HH Biyoloji

4 Hücre İçi İleti

5 Blood Ekim 2012

6 Denenen Yeni İlaçlar Anti-CD 30 Panobinostat Anti CD 20 Lenalidomid Bortezomib Everolimus

7 Anti CD 30 Brentuximab vedotin Anti CD 30 ve antitubulin etken monomethyl auristatine (MMAE, 'vedotin' ilaç ismi) Antikor-ilaç bileşimi

8 Brentuximab vendotin

9 Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin s Lymphoma Younes et al, J Clin Oncol 2012 Aralık 2010 ASH, Chen et al. 105 nüks veya refrakter HH Tam yanıt %34 Kısmi yanıt %40 Yanıt süresi medyan 29 hafta Yan etkiler: Grad III-IV Periferik nöropati % 47 % 8 Halsizlik % 46 Bulantı % 42 ÜSYE % 37 Diyare % 36 Nötropeni Trombopeni, Anemi % Ağustos 2011 FDA Ekim 2012 Avrupa EMEA onayı aldı

10 Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin s Lymphoma Younes et al, J Clin Oncol 2012

11 Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin s Lymphoma Younes et al, J Clin Oncol 2012

12 Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin s Lymphoma Younes et al, J Clin Oncol 2012

13 Alman deneyimi, Blood hasta Yanıt KC: % 38 TC: % 22 Medyan yanıt süresi: 8 ay Toksisiteye bağlı tedavi ertelenmesi olmamış

14 Brentuximab vedotin Kullanım dozu: 1.8 mg/kg Max 16 siklus uygulandı Doz sınırlayıcı toksisite: nöropati Nükste kullanımı araştırma konusu Randomize Faz III plasebo ile karşılaştırmalı çalışma yürüyor ABV ile kombinasyon (bleo ile pulmoner toksiste artışı % 40) x Nükste konsolidasyon amaçlı yürüyen çalışmalar X Younes A, Connors JM, Park SI, Hunder NNH, Ansell SM. Frontline therapy with brentuximab vedotin Combined with ABVD or AVD in patients with newly diagnosed advanced stage Hodgkin lymphoma [abstract]. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118(21): Abstract 955.

15 XmAb2513 Xencor Bohringer Ingelheim Humanize monoklonal anti CD30 ASCO 2009 Abs 8531 Faz I Henüz dozu belli değil Yanıt ORR: 3/13 hasta

16 Panobinostat deasetilaz inhibitörü (histon olan veya olmayan proteinlerin lisin uzantılarından asetil grubunu çıkarır) Hücre siklusu etkilenir, imünite, anjiogenez ve hücre sağkalımı olumsuz etkilenir Apopitoz indüklenir Panobinostat, potent DAC 1 11 enzimatik aktivite inhibitörü

17 Younes A et al. J Clin Oncol Haziran Öncesinde tedavi (medyan 4 seri) olan 129 hasta - medyan yaş 32 - Kitle küçülmesi % 74 hasta KC: % 23 TC: % 4 Yan etkiler: Grad 3-4 > %10 nötropeni ve anemi % 21 Trombopeni % 79

18 PFS OS mpfs: 6.1 ay; 1 yıl OS %78

19 CD 20

20 Nodüler Lenfositten Zengin HH ve anti CD 20 Tedavi Phase 2 study of rituximab in newly diagnosed stage IA nodular lymphocytepredominant Hodgkin lymphoma: a report from the German Hodgkin Study Group Evre IA, 28 hasta Rituximab 375 mg/m 2 x 4 q1w Yanıt TC: % 85.7 KC: % 14.3 Medyan FU 43 ay OS %100 PFS (3.yıl) % 81.4

21 Klasik Hodgkin Hastalığında Anti CD 20 tedavi 1) HRS hücreleri nadiren CD 20 ekprese eder 2) HRS çevresinde reaktif CD 20 + hücreler var; sağkalım sinyal blokajında yeri olabilir mi? 3) HRS ye karşı host immun yanıt artabilir mi? 4) HRS stem cell CD20 eksprese edebiliyor

22 Conclusions An increased number of tumor-associated macrophages was strongly associated with shortened survival in patients with classic Hodgkin s lymphoma and provides a new biomarker for risk stratification.

23

24 Blood, Şubat hasta, 78 uygun mfu: 68 ( ay) standart ABVD ve Rituximab 375 mg/m 2 x 6 haftalık

25 5 yıl EFS ve OS: % 83 ve 96

26

27 A phase 2 multicenter study of lenalidomide in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma Todd AF et al.blood hasta % 87 KIT ve % 55 bir önceki tedaviye yanıtsız Lenalidomid 25 mg/gün D1-21 q4w Medyan 4 (2-9) siklus Yanıt TC 1 hasta KC: 6 hasta ORR: %19 SH (>6ay): 5 hasta Toksiste Gr 3-4 Nötropeni, anemi, trombopeni: % 47, 29, 18

28

29 Bortezomib Everolimus Olgular bazında yanıtlar bildirildi

30 Teşekkür ederim. Dr. Mert Başaran