IgE nin klinik önemi. Middleton s 2009

Transkript

1 IgE nin klinik önemi Middleton s 2009

2 GENEL YAKLAŞIM Diğer Ig larla karşılaştırıldığında IgE nin serum içindeki miktarı oldukça azdır, ancak belli aglerle çok az bir süre maruz kalsa bile çok geniş çapta yanıt verebilme yeteneğine sahiptir. Allerjik hastalıklar açısında IgEnin değeri azdır, çünkü alerjik olan ve olmayan kişilerin IgE düzeyleri örtüşür.

3 Yüksek IgE seviyeleri çok güçlü bir şekilde astım riski ile ilişkilidir. Allerjen sp IgE lerin ölçümü allerjik duyarlanmayı destekleyen klinik öyküyü doğrulamak için kullanılabilir. Allerjen sp IgE lerin pozitifliği herzaman allerjik hastalığı göstermez. IgE maligniteler, endoparazitler, HIV de yükselebilir.

4 GİRİŞ: IgE, tip 1 allerjik reak dışında da görevleri vardır. *[Total serum IgE] ları protein yapımını ve katabolizmasını yansıtır. *Imm. sistem regulasyonu ve dengesini yansıtır *bazı hastalıklar IgE yapımıını stimule eder. *bazı hastalıklar sp.ige yapımından kaynaklanabilir

5 NORMAL IgE YAPIMI IgE yapan plazma h leri GIS, resp. sistemdeki lenfoid dokularda(tonsil, adenoid) bulunur. IgE yapımı ontogenitesi: 11 GH yapılmaya başlanır, doğum sonrası IgE seviyeleri giderek artar, y larında max seviyeye ulaşır, erişkin dönemde hafifçe düşer. IgE seviyeleri genetikle ilgilidir, cinsiyet farkı yoktur.

6 NORMAL SERUM IgE KONSANTRASYONU IgE seviyeleri: yaş, genetik, ırk, ımmun durum, mevsim, medikasyon ve bazı hastalıklardan etkilenir Duyarlı kişilerde polenlerin pik yaptıkları zamandan 4-6 hf sonra total ıge seviyeleri 2-4 kat artış gösterir. Bu noktadan sonra diğer polen mevsimine kadar t.ige seviyeleri yavaş yavaş düşer.

7 IgE seviyeleri saptanamayanlarda recc enf, otoımm hastalık olabilir. IgE seviyesi düşük olanlarda ise sinuzit ve astım daha azdır. Total ve sp. IgE : nazal, bronşial yıkanma sıvısında, polip dokusunda, brsaklarda, feces, tükrük, anne sütü, idrar, gözyaşı, orta kulak sıvısı, aqöz humor, BOS ta saptanmıştır.

8 ALLERJİK HASTALIKLARDA IgE Tüm çalışmalar gözden geçirildiği zaman allerjik hastalıklar açısından serum ıge nin kısıtlı bir değeri vardır. T.IgE seviyeleri >66 ise yaygın bulunan allerjenlere spesifik IgE saptanma olasılığı 37 kat yüksek bulunmuştur.

9 Yüksek serum IgE konsantarsyonları: *allerjik bronkopulmoner mycozis *allerjik fungal sinuzit *atopik dermatit *HIV enf *HiperIgE sendr *IgE myeloma *Kimura sendromu:eozinofili +anjiolenfoid hiperplazi *Lenfoma *netherton s send. Genetik, atopik bir deri hastalığı *sist parazitoz *tbc

10 IgE ve ASTIM RİSKİ Astım ve sadece BHR nu olan hastalarda IgE in önemli bir rolu vardır. All. ve nonallerjik astımlılarda bronşial biyopside; yüksek affiniteli IgE rsp taşıyan makrofaj ve mast h sayısı artmıştır. Sears ve ark, 1037 çocuk, IgE <32IU/ml olan hiçbir hastada astım saptanmamış çocuğun % 36 nda IgE>1000 ve hepsi astım(+) ABPA, IgE yüksekliği tanısal, IgE düzeyi hastalığın takibinde, tedaviye yanıtta, alevlenmede kullanılır.

11 ??IgE yüksekliği, CSS ve Wegener gibi eosinifili ile ilişkili pulmoner semptomlara neden olan hastalıklardan tropikal pulmoner eosinifilinin ayrımında yardımcı olabilir.????? IgE ve AC fonksiyonu: yüksek IgE, ileri yaş ve AC fonksiyonlarında hızlı bir kötüye gidiş arasında ilişki olduğunu gösteren bazı çalışmalar vardır. Sigara içenlerde hızlı FEV1 düşüşünün önemli prediktörü CPT(+)liği ve BPT(+)liğidir. Pasif sigara içimi olan ailesinde atopy (+) olan kadın hastalarda IgE yükselmesi mg

12 All sp IgE nin saptanması: IgE isotiplerinin keşfi, all sp IgE nin kantitatif ölçümünü sağlamıştır. İlk all sp IgE ımmunoassayı, radioisotop yöntemi ile yapılmış ve 0 dan 4 uzanan skorlama yöntemi kullanılmış. Yöntemler gelitirilmiş ancak bu da sensitivitede artışa, spesifitede azalmaya neden olmuştur. Gıda sp IgE, (+) gıda challenge için öngörü yaratabilir. Ancak ınh sp IgE ile semptomlar arasındaki ilişki güçlü değildir.

13 [Sp IgE ] ları; Yaş, allerjene ve crossreaktiviteye neden olan allerejene maruz kalınan yaş, maruziyet süresi, ımmunoterapi süresine bağlı olarak değişir. İnfantlarda çok düşük, okul çağı ve genç erişkinlerde yüksektir. Polen maruziyeti konsantrasyonları artırır, maruziyetten 4 hf sonra pik seviyeye ulaşır, ardından bir sonraki polen mevsimine kadar yavaşça düşer. Böcek ısırmalarından sonra da konsantrasyonlar artar.

14 All Sp.IgE azaltan faktorler: venom ve ilaç spesifik olanların zamanla seviyelerinde azalma gösterilmiş, immunoterapi ile yine azalma gösterilmiş. Ayrıca bu azalmaya IgE antikorlarının saptanmasını bloke eden IgG lerde sebep olabilir. CPT (+) ile all sp IgE arasındaki ilişki tartışmalıdır. Ancak allerjik öyküsü bulunmayan 640 öğrenciye CPT yapılmış, 108 de en az birine (+) lik saptanmış ve bunların 19nda All. Rinit gelişmiş. CPT nekadar güçlü (+) ise semptom gelişme riski o kadar güçlü. Çimen poleni (+) CPT olan hastaların %68 nde polen nazal challenge ile semptomlar oç %64 nde polen mevsiminde semptomatik %30 nda nazal challenge ve doğal maruziyetle asemptomatik

15 Spesifik IgE ölçümü endikasyonları: Allerjen sp IgE ölçümü için 2 yol var; CPT, ımmunoassay CPT: sensitivite daha yüksek allerjenlerin geniş seçimi mümkün hızlı sonuç daha az zaman, daha ekonomik

16 Immunoassay: sensitivite yüksek. Allerjik reaksiyon riski azdır İlaç alımından etkilenmez Sonuç cildin durumundan etkilenmez Hasta uyumu daha yüksek Kalite kontrolunu dökümente etmek daha kolay CPT yapımının zor olacağı mental ret. Hastalarda test için hastanın transportu gerekmez, serum örneklerinin transportu daha kolaydır.????invitro analiz parazitik durumdan dolayı IgE seviyesi çok yükselmiş hastalrda daha güvenilirdir???

17 İnvitro testlerindeki potansiyel sorun, crossreaktivite varlığıdır. Polen all (+) olanlarda bazı gıdalara sp IgE (+) olabilir Gıda sp IgE (+) olan hastaların % nda gıda alımı ile ilgili sorun yoktur.

18 Viral enfeksiyonlarda IgE 1.RSV nin allerjik hastalıklar ile ilişkisi halen araştırılmaktadır. 2.Akut enfeksiyon sırasında pik RSV IgE titreleri 4 yıllık izlem boyunca tekrarlayan vizing riski ile ilişkili bulunmuştur. 3.EBV enf başlangıçında [IgE] artmış 4.Kızamık enf sırasındada artış bulunmuş ancak kızamık ensefaliti sırasında çok belirgin artış var. 5.All rinitliler rinovirus enf geçirdiklerinde serum IgE seviyeleri belirgin artmış, nonall olanda artış yok.

19 HIV Tip 1: AIDS li hastalarda ilaçlar ve çeşitli allerjenlere allerjik reaksiyon olasılığı yüksektir. AIDS li hastalarda IgG ile ilişkili lokositlerden histamin salınımı rapor edilmiş CD4 ve CD8 T h den spontan olarak IgE bağlayan faktörler üretiliyor. HIVtip1 enfeksiyonunda yüksek IgE kötü prognoz Bu hastalarda sekonder enfeksiyon riski yüksektir.

20 Bakteriel enfeksiyonlar ve IgE Stf aereus için sp IgE, hiper IgE sendromu olan hastalarda bulunmuştur. Stf aereus hücre duvarı komponentleri nonspesifik olarak IgE bağlar. Antistf toksin IgE, çeşitli allerjik hastalıklarla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Pertusis aşısı sonrası sp IgE saptanmış, IgE yapımı için pertusisin adjuvan etkisinin bulunduğu?? Mayalar ve mantarlar: özellikle AD varlığında candida için sp IgE sık rastlanılır.

21 IgE ve Paraziter hastalıklar: *Metazoon enfeksiyonlarda IgE artış + *Doku invazyonu ile bu artış daha belirgin Parazit spesifik ve nonsp IgE artar çünkü IgE yapımını artıran IL4 yapımı artmıştır. 03. Lily Allen - Not Fair.mp3 Anti paraziter tdv sonrası düzey düşer. Paraziter inf da IgE koruyuculuğu tartışmalıdır. Schistosomiazis antilarvalige, ascaris ve malaria IgE reenfeksiyon riski ile ilişkilidir. Sivrisinek, tahta kurusu aglerine karşı sp IgE saptanmış. scabies, pirede bazofil ve mast h rol oynar

22 Nonatopik hastalıklarda IgE: 1.Neoplastik: IgE myeloma semptomlar aracılığı ile diğer myelomalardan ayırd edilemez. HL yüksek IgE düzeyleri vardır ve tedavi ile düşer. Bronşial karsinoma: all sp IgE yüksekliği kötü prognozdur. Primer meme CA 2. KIT: kıt sonrası IgE kat artabilir. GVH ile ilişkili değildir.

23 3. Kc ve Bb hastalıkları: Nefrotik sendrom(mch), IgM nefropatisi, FGS, membranoglomerulonefrit. Alkol ile ilişkili kc hastalıklarında daha yüksek. 4.Çevresel maruziyet Sigara, pasif içiçilik, alkol kullanımı, egzoz gazı.

24 IgE seviyesini etkileyen nonallerjik hastalıklar IgE artıranlar Parazitik Ascaris, malaria Visceral larva migrans Capillariazis Paragonimiazis Fascioliozis, SCHİSTOSOMİAZİS Hookworm, Strongyloidozis infeksiyonlar ABPA, pertusis sist kandida coccidioidomycozis lepra, EBV, CMV,HIV viral resp enfeksiyonlar Trichinosis, filariazis ilaç: enfuvirtide pholcodine

25 Kutanöz hast Alopecia areata Bulloz pemfigoid Kr akral dermatit Strept eritema nadozum Diğer hastalıklar Nefrotik sendrom İlaç ilişkili intertisyel nefrit KC hst, KF, sigara, alkol Kawasaki, infantil PAN Primer pulm hemosiderozis Gulian BS, JRA, KIT, yanık neoplastik hast hodgkin L IgE myeloma bronşial karsinoma Imm Yetmezliklar WAS Hiper IgE Digeorge send sellüler imm yetm nezelof send selektif IgA

26 Ige azaltanlar: ailesel ıge düşüklüğü+recc sinopulm enf pulm enf, HIV Tip 1, primer bilier siroz