PAROKSİSMAL NOKTÜRNAL HEMOGLOBİNÜRİ TANISINDA YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA FLUORESCENT AEROLYSİN YÖNTEMİNİN GELENEKSEL TANI YÖNTEMLERİ İLE KIYASLANMASI
|
|
- Nazar Zengin
- 7 yıl önce
- İzleme sayısı:
Transkript
1 T.C ÇUKUROVA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ İÇ HASTALIKLARI ANA BİLİM DALI PAROKSİSMAL NOKTÜRNAL HEMOGLOBİNÜRİ TANISINDA YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA FLUORESCENT AEROLYSİN YÖNTEMİNİN GELENEKSEL TANI YÖNTEMLERİ İLE KIYASLANMASI Dr. Ayşe Nur GÜR UZMANLIK TEZİ TEZ DANIŞMANI Prof. Dr. Birol GÜVENÇ ADANA 2012
2 T.C ÇUKUROVA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ İÇ HASTALIKLARI ANA BİLİM DALI PAROKSİSMAL NOKTÜRNAL HEMOGLOBİNÜRİ TANISINDA YÜKSEK RİSKLİ HASTALARDA FLUORESCENT AEROLYSİN YÖNTEMİNİN GELENEKSEL TANI YÖNTEMLERİ İLE KIYASLANMASI Dr. Ayşe Nur GÜR UZMANLIK TEZİ TEZ DANIŞMANI Prof. Dr. Birol GÜVENÇ ADANA 2012
3 TEŞEKKÜR Tez çalışmamın her aşamasında bana özveri ile yardımcı olan bilgi ve deneyimlerini esirgemeyen tez danışmanım Prof. Dr. Birol GÜVENÇ e ve uzmanlık eğitimim boyunca bilgi ve deneyimlerini içtenlikle paylaşan İç Hastalıklar Anabilim Dalı Başkanı Prof. Dr. Murat SERT başta olmak üzere tüm değerli hocalarıma teşekkür ederim. Tez çalışmam sırasında bana yardımcı olan biyolog Hatice İrday ve teknisyen Sibel Erkoç a teşekkür ederim. Varlıkları ile bana her zaman destek olan, sevgi ve şefkatini esirgemeyen canım aileme teşekkür ederim. Ayşe Nur GÜR I
4 İÇİNDEKİLER Sayfa No TEŞEKKÜR... I İÇİNDEKİLER... II TABLO LİSTESİ... III ŞEKİL LİSTESİ... IV KISALTMA LİSTESİ... V ÖZET... VI ABSTRACT... VII 1. GİRİŞ GENEL BİLGİLER Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri Tanımı Ve Epidemiyolojisi Klinik Klasik PNH Başka Bir Kemik İliği Hastalığı Zemininde Gelişen PNH Tanı Tanı İçin Gerekli Testler Tedavi Prognoz GEREÇ VE YÖNTEM Hasta Seçimi İstatiksel Değerlendirme BULGULAR TARTIŞMA SONUÇLAR VE ÖNERİLER KAYNAKLAR ÖZGEÇMİŞ II
5 TABLO LİSTESİ Sayfa No Sayfa No Tablo 1: Hastaların demografik özellikleri ve ilk tanı bilgiler Tablo 2: Hastaların hemoliz parametreleri Tablo 3: Hastaların PNH test sonuçları Tablo 4: Hastaların anemi ile ilgili ölçümleri Tablo 5: Hastaların kemik iliği biyopsi sonuçları Tablo 6: Hastaların diğer laboratuvar sonuçları Tablo 7: Hastaların ilk tanılarına göre FLAER test sonuçları ve FLAER sonuçlarının diğer PNH tanı testleri ile karşılaştırılması Tablo 8: Hastaların FLAER test sonuçlarına göre demografik özellikleri Tablo 9: Hastaların FLAER test sonuçlarına göre hemoliz parametreleri Tablo 10: Hastaların FLAER test sonuçlarına göre kemik iliği biyopsi sonuçları Tablo 11: Hastaların FLAER test sonuçlarına göre anemi parametreleri Tablo 12: Hastaların FLAER test sonuçlarına göre diğer laboratuvar ölçümleri Tablo 13: Hastaların FLAER test sonuçlarına göre PVT ve Budd chiari sonuçları III
6 ŞEKİL LİSTESİ Sayfa No Şekil 1: Kompleman inhibitörleri CD55 ve CD Şekil 2: C59 eksikliğinin kompleman mekanizmasına etkisi... 3 Şekil 3: PNH hastalarında hemoliz, NO tüketimi... 5 Şekil 4: LDH, serbest hemoglobin ile anlamlı korelasyon... 5 Şekil 5: Bir FLAER görüntüsü Şekil 6: FLAER ile PNH klonlarının saptanması Şekil 7: Hastaların ilk tanılarına göre FLAER test sonuçları Şekil 8: Hastaların cinsiyetine göre FLAER test sonuçları Şekil 9: Hastaların FLAER sonuçlarına göre LDH değerleri Şekil10: Hastaların idrarda hemosiderin varlığına göre FLAER test sonuçları IV
7 KISALTMA LİSTESİ PNH DAF MIRL AA GPI MDS FLAER LDH NO MRI BT USG : Paroksismal noktürnal hemoglobinüri : Decay accelerating factor : Membran inhibitor of reactive lysis : Aplastik anemi : Glikozilfosfatidilinozitol : Miyelodisplastik sendrom : Fluorescent aerolysin : Laktat dehidrogenaz : Nitrik Oksit : Manyetik Rezonans Görüntüleme : Bilgisayarlı Tomografi Görüntüleme :Ultrasonografi V
8 ÖZET Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri Tanısında Yüksek Riskli Hastalarda Fluorescent Aerolysin Yönteminin Geleneksel Tanı Yöntemleri İle Kıyaslanması Giriş ve Amaç: Klasik olarak kronik intravasküler hemoliz bulguları, kemik iliği yetersizliği ve trombozla kendini gösteren paroksismal noktürnal hemoglobinüri, hematopoetik kök hücrenin klonal bir hastalığıdır. Glikozilfosfatidilinozitol çapası yardımıyla hücre zarına bağlanan bazı proteinlerin mutant hematopoetik kök hücrelerin ürünü olan olgun hücrelerde eksikliği söz konusudur. Fluorescent aerolysin testi çok güçlü bir sensitiviteye sahiptir. %0.01 oranındaki paroksismal noktürnal hemoglobinüri klonlarını saptayabilir. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 24 erkek (%60), 16 kadın (%40) toplam 40 hasta alınmıştır. Hastaların ilk tanı bilgilerine göre 4 hastada (%10) Paroksismal noktürnal hemoglobinüri, 11 hastada (%28) Aplastik anemi, 5 hastada (%12) Hemolitik anemi, 12 hastada (%30) Miyelodisplastik sendrom ve 8 hastada (%20) Pansitopeni görülmüştür. Bulgular: Fluorescent aerolysin testi pozitif bulunan hastaların 4 ü (%100) ilk tanıda da paroksismal noktürnal hemoglobinüri iken, 6 hastanın (%55) ilk tanıda Aplastik anemi, 1 hastanın (%20) Hemolitik anemi ve 1 hastanın (%12) ise Pansitopeni olduğu görülmüştür. Fluorescent aerolysin pozitif bulunan 12 hastanın 12 sinde de CD 55 ve CD 59 eksikliği görülürken, 12 hastanın 11 inde Asit Ham testi pozitif olarak elde edilmiştir. CD 55 ve CD 59, paroksismal noktürnal hemoglobinüri tanısında altın standart olarak kabul edildiğine göre Fluorescent aerolysin testi için duyarlılık ve seçicilik değerleri her iki ölçüt için de %100 olarak elde edilmiştir Sonuç: Fluorescent aerolysin testi, Paroksismal noktürnal hemoglobinüri tanısında spesifik tanı yöntemleri arasında klinisyenin en güvenilir kaynaklarından biridir. Anahtar sözcükler: Fluorescent aerolysin, Paroksismal noktürnal hemoglobinüri, Akım sitometri, Anemi, CD55 ve CD59 VI
9 ABSTRACT The Comparison Of Fluorescent Aerolysin Method With Conventional Diagnosis Techniques In High Risk Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Patients Background and Aims: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria which is a clonal disorder of hematopoietic stem cells manifests itself with the classic signs of chronic intravascular hemolysis, bone marrow failure, and thrombosis. Some of the mutant proteins in the cell membrane that connects with the help of the glycophosphatidylinositol anchor product of hematopoietic stem cells are deficient. Fluorescent aerolysin has an excellent sensitivity. It determines Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria clones with the rate of 0.01%. Methods: We have enrolled, 24 male (60%) and 16 female (40%), a total of 40 patients in our study. According to the initial diagnosis of patients, 4 patients (10%) have Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, 11 patients have (28%) aplastic anemia, 5 patients have (12%) hemolytic anemia, 12 patients have (30%) myelodysplastic syndrom and 8 patients (20%) have pancytopenia. Results: Patients, who had positive Fluorescent aerolysin test in the first diagnosis had Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria 4 (100%), while 6 patients (55%) initial diagnosis of aplastic anemia, 1 patient (20%) patients with initial diagnosis of hemolytic anemia, and 1 (12%) of the initial diagnosis pancytopenia observed. All of the 12 patients with positive Fluorescent aerolysin results had CD 55 and CD-59 deficiency, whereas in 11 of 12 patients were Ham positive. CD 55 and CD 59 has been regarded as the gold standard for the diagnosis of Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, the sensitivity and specificity of Fluorescent aerolysin test was 100% for both criteria. Conclusion: Fluorescent aerolysin test is the most reliable sources among of the clinician in the diagnosis Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria of among specific diagnostic methods. Key words: Fluorescent aerolysin, Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, Flow cytometry, Anemia, CD55 and CD59 VII
10 1. GİRİŞ Paroksismal noktürnal hemoglobinüri (PNH), intravasküler hemoliz ve venöz tromboz ile karakterize, edinsel bir genetik hastalıktır. Totipotent hematopoetik kök hücrelerde oluşan somatik mutasyon ile ilişkili bir bozukluktur. 1 PNH ilk kez 1882 yılında ayrı bir klinik antite olarak tarif edilmiştir. Tanı için kullanılan ilk temel tanı testi 1930'ların sonunda uygulamaya giren Ham testidir. Ham Testi kompleman tarafından lizise uğratılmış eritrositlerin duyarlılığını ölçen bir tanı yöntemidir. 1 PNH her iki cinste de eşit sıklıkta görülür. Hastalığın her yaşta ortaya çıkabildiği bilinmektedir. Ortalama görülme yaşı 42 dir. 1 Hastalık hematopoetik kök hücrenin edinsel, somatik bir mutasyonu sonucu oluşur ve hematopoetik sistemin üç hücre dizisini de etkiler. GPI çapası yardımıyla hücre zarına bağlanan bazı proteinlerin mutant hematopoetik kök hücrelerin ürünü olan olgun hücrelerde eksikliği söz konusudur. 4 Amerika Birleşik Devletleri verilerine göre prevalansın 2-5/ olduğu düşünülmektedir. Hastalık yaşamı tehdit edici olup tanıdan sonraki 5 yıl içinde mortalite oranı yaklaşık %35 dir. 7 Hastalık hemolitik ve hipoplastik tip olarak iki ana klinik tabloda kendini gösterir. Hemolitik tipte kronik intravasküler hemoliz bulguları vardır. Hipoplastik tipte ise pansitopeni saptanır; bu hastaların kemik iliği biyopsisinde hipoplastik hatta aplastik bir tablo ile karşılaşılır. Bazen bu iki klinik durum birlikte bulunabilmektedir. 7 Akım sitometrinin yaygın kullanımı ile birlikte PNH eritrositlerinde GPI a bağlı bulunan CD55 ve CD59 in eksikliği gösterilmiştir. Bu anomali periferik kanda granülosit ve lenfositlerde de aynı teknikle ortaya konabilmektedir. 1 Çalışmamızda Çukurova Üniversitesi Dahiliye Hematoloji Bilim Dalında takip edilen klinik ve laboratuvar bulguları ile aplastik anemi, miyelodisplastik sendrom, hemolitik anemi, pansitopeni ve paroksismal noktürnal hemoglobinüri tanısı konulan hastalarda FLAER testinin, diğer laboratuvar parametreleri ile ilişkisini ve klinikte bize göstereceği yönü incelemeye çalıştık. Amacımız; paroksismal noktürnal hemoglobinüri tanısında akım sitometrik yöntemlerin ön plana çıkarılmasıdır. PNH tanısı alan hastalara uygun tedavi başlanacaktır. 1
11 2. GENEL BİLGİLER 2.1.Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri Tanımı Ve Epidemiyolojisi Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH) kronik intravasküler hemoliz ile karakterize ilerleyici, yaşamı tehdit edebilen bir hastalıktır. 1,8 Klasik olarak kronik intravasküler hemoliz bulguları, kemik iliği yetersizliği ve trombozla kendini gösteren PNH hematopoetik kök hücrenin klonal bir hastalığıdır. 1,8,12,13,14 PNH son derece nadir bir hastalık olup prevalansın 5,5/ olduğu düşünülmektedir. 58 Sıklığın Güney Asya ve Uzak doğu ülkelerinde daha yüksek olduğu bilinmektedir yılında ilk vaka anemik bir tabakçıda sabah hematürisi ile Londra da Sir William Gull tarafından tanımlanmış yılında bir sendrom olarak ilk kez alman doktor Paul Strübing tarafından tanımlanmış. 16, yılında hemolitik aneminin bu formu karakteristik hemoglobinüri ile birlikte raporlanmış ve Strübing-Marchiafava- Micheli sendromu olarak isimlendirilmiş. 18,19 Şekil 1: Kompleman inhibitörleri CD55 ve CD59 normalde tüm sağlıklı kan hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilen iki GPI-çapalı proteindir 1. CD59 adı verilen ve reaktif lizisden sorumlu olan membran inhibitör defektinin hemolizden sorumlu olduğu bildirilmiştir. 1 Geçtiğimiz yıllarda PNH ın patogenezinde altta yatan problemin glikozilfosfatidilinozitol (GPI) molekülleri ile ilgili, N- asetilglukozaminin fosfatidilinositole dönüşümünde sorun olduğu gösterilmiş ve bu 2
12 aşama için gerekli olan gen PIG-A, PNH hastalarında somatik mutasyona uğradığı bildirilmiştir. 1 Klasik olarak gece hemoglobinürisi ve kronik intravasküler hemoliz bulguları ile kendini gösteren PNH, hematopoetik kök hücrenin klonal bir hastalığıdır. Hastalık hematopoetik kök hücrenin edinsel, somatik bir mutasyonu sonucu oluşur ve hematopoetik sistemin 3 hücre dizisini de etkiler. En tipik bulgu eritrositlerin, komplemanın hemolitik etkisine karşı duyarlı hale gelmesi ve böylece düşük ph da intravasküler hemolizin gelişmesidir 2. Hastalığın tanısında da bu özellikten yararlanılarak asid hemoliz ve sükroz lizis testleri geliştirilmiştir. PNH daki bozukluk, PIG-A olarak adlandırılan ve X kromozomunun kısa kolunda lokalize olan (Xp22.1) genin somatik mutasyonuna bağlı olarak ortaya çıkmaktadır. 2 Bu bozukluk sonucunda glikozil fosfatidil inozitol (GPI) çapasının oluşumunda bir defekt kendini gösterir. 2 Sonuç olarak GPI çapası yardımıyla hücre zarına bağlanan bazı proteinlerin eksikliği söz konusudur. 2 Şekil 2: C59 Eksikliğinin Kompleman Mekanizmasına Etkisi 3 Son yıllarda akım sitometrinin yaygın kullanımı ile PNH eritrositleri, granülositleri ve lenfositlerinde de GPI a bağlı bulunan CD55 (Decay Accelerating Factor (DAF) ve CD59 (Membrane Inhibitor of Reactive Lysis (MIRL) un eksikliği ve bu eksikliğin ne oranda geliştiği (klon boyutu) gösterilmiştir. 31,32 3
13 Paroksismal noktürnal hemoglobinüri (PNH), eritrosit membran hasarına bağlı gelişen edinsel bir hemolitik anemidir. Bu hastalıkta eritrosit membran proteinleri CD 55 (DAF; Decay accelerating factor) ve CD 59 (MIRL; Membran inhibitor of reactive lysis) az bulunduğundan komplemanın aracılık ettiği intravasküler hemoliz olmaktadır. Hastalık kronik hemolitik anemi ile karakterize olmasına karşın, seyrinde en önemli komplikasyon olarak, özellikle abdominal venleri etkileyen trombotik olaylar görülebilir. Trombotik hadiseler sıklıkla hepatik, splenik, mezenterik, renal ve portal venlerde görülür. Paroksismal noktürnal hemoglobinüri seyrinde gelişen portal ven trombozunun tedavisinde ve atakların önlenmesinde antikoagülan tedavinin yararlı olduğu bildirilmektedir. 33,34 Temel fizyopatolojik olay eritrositlerin yüzeyinde bulunan proteinlerin anormalliğidir. Söz konusu yüzey protein anormalliği sadece eritrositler için değil, lökosit ve trombositler için de söz konusudur. Hastalıktaki temel defekt hücre membran stabilizitesini sağlayan glikozil fosfotidil inozitol (GPI) çapasının genetik bir mutasyon sonucu instabil hale gelmesidir. Bu patolojik değişime neden olan gen ise X kromozomu üzerinde yer alan PIG-A (fosfotidil glikan sınıf A) genidir. 45,46 Bu mutasyonun kazanılmış bir mutasyon olduğu bilinmektedir. 47 Normal koşullarda membran stabilitesini sağlayan proteinler decay accelerating factor (DAF), homologous restriction factor (HRF) ve membrane inhibitor of reactive lysis (MIRL) dir. PNH lı hastaların hematopoetik hücre membranlarında patolojik olarak kompleman düzenleyici yüzey proteinleri olarak adlandırılan bu proteinler yer almazlar. 47,48 Kompleman düzenleyici yüzey proteinlerinin temel işlevi C3b, C4b ve Membran Atak Kompleksi başta olmak üzere kompleman proteinleri ile ilişkiye girmek ve konvertaz enzimini parçalamaktır. Bu düzenleyici proteinlerin olmadığı PNH hastalarında kompleman sistem kontrolsüz biçimde kronik olarak aktive olmakta; hücre membran hasarı ve intravasküler hemoliz ortaya çıkmaktadır. 48,49 4
14 Şekil 3: PNH hastalarında hemoliz, NO tüketimine yol açar. Serbest hemoglobin, NO tüketimiyle anlamlı korelasyon gösterir. Hgb indirgenmiş durumdadır ve NO ile reaksiyona girer 6. Şekil 4: LDH, serbest hemoglobin ile anlamlı korelasyon gösterir. LDH ın bir hemoliz biyomarkeri olduğuna işaret etmektedir 6. Hastalarda oluşan damar içi hemoliz sonrasında serbest hemoglobin açığa çıkarak haptoglobulin ile bağlanır. Serbest hemoglobin haptoglobulinin doyurabileceği miktarın üstünde olursa bu hemoglobin dolaşımdaki nitrik oksit (NO) ile bağlanarak artmış NO tüketimine yol açar. 50,51 NO nun organizmadaki temel işlevlerinden biri düz kas tonusunu düzenlemektir. NO eksikliği vazokonstriksiyona ve pulmoner hipertansiyona eğilimi arttırır. Hastalarda görülen karın, baş, sırt ağrıları, erektil disfonksiyon ve özofageal spazmlardan vazokonstriksiyon ve düz kas tonusundaki artış sorumludur. 50 5
15 Doyurulamayan serbest hemoglobinin dolaşımda artması ve renal atılımı sonucunda tübüllerde biriken hem ve demir önce tübülonekroza ve yıllar içinde kronik böbrek yetmezliğine neden olur. Böbrek hasarının gelişiminden renal ven trombozu da bir ölçüde sorumludur. 47 Tüm PNH hastalarının %64 ünde böbrek hastalığı bildirilmiştir. 5 PNH da tromboz oluşumunun temel patolojisi kesin olarak bilinmemektedir. Bununla beraber açığa çıkan serbest hemoglobin ve buna bağlı NO tüketimi sonucu artmış trombosit aktivasyonunun tromboz gelişiminde temel rol oynadığına inanılmaktadır. 53,54 Tromboz genellikle venöz daha az sıklıkta arteriyaldir. PNH da izlenen tüm trombozların %39 u arteriyaldir. 55 Hemolitik krizlerin belirginleştiği dönemlerde trombotik ataklar da sıklaşabilir. Tromboz gelişim riski granülosit klon büyüklüğünden bağımsızdır. 55 PNH nın önceki yıllarda nonklonal olduğu görüşü egemendi. Ancak son yıllarda hastalığın klonal bir hastalık olduğu anlaşılmıştır. PNH hastalarının çevre kanında ve kemik iliği hücrelerinde GPI çapası pozitif (normal) ve negatif hücrelerin (PIG-A mutant) oluşturduğu mozaik bir yapı vardır. Bu mozaik yapı içinde yer alan mutant ve normal hücrelerin oranı hastalığın seyrinde de etkili olabilir. PIG-A mutant hücrelerin yüksek oranda olması GPI yüzey proteinlerine karşı oluşan immun yanıtın neden olduğu kemik iliği yetmezliği durumunda hematopoezin sürdürülmesi için bir avantaj oluşturabilir. 56,47 PIG-A mutant hücreler büyük olasılıkla sağlıklı bireylerin hematopoetik hücrelerinde de bulunmaktadır. Ancak bu hücrelerin PNH da olduğu gibi klonal bir ekpansiyonundan söz edilemez ve oranları düşüktür. 56 Yapılan çalışmalar PIG-A mutant hücrelerin Aplastik Anemi (AA) hastalarında %68, MDS hastalarında ise %42 ye kadar artabileceğini ortaya koymuştur Klinik Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH) nadir görülen, kronik intravasküler hemoliz ile karakterize ilerleyici, yaşamı tehdit edebilen bir hastalıktır. Paroksismal olduğu söylense de aslında hemoliz süreklidir ve gündüz saatlerinde de devam eder. Akşamları hemolizin belirgin hale gelmesi ve idrar renginin genellikle sabahları koyu renk alması yüzünden adının başına noktürnal sözcüğü eklenmiştir. 52 6
16 Öte yandan hemoglobinüri de tüm hastalarda görülmemekte ve ilk başvuru sırasında hastaların sadece %26 sında bulunmaktadır 8. Dolayısıyla, PNH ın isminin bile kliniği tam olarak yansıtmadığı söylenebilir. Paroksismal, Noktürnal ve Hemoglobinüri kliniği olmadan da PNH semptomları gözlenebilir. 5 PNH nın bilinen tiradı aşağıdaki gibidir 52 : 1. Komplemana aşırı duyarlılık sonucu oluşan intrakorpuskuler hemoliz 2. Büyük venöz damarlarda ortaya çıkan trombozlar 3. Pansitopeni Hastalık hemolitik ve hipoplastik tip olarak iki ana klinik tabloda kendini gösterir: 7 Hemolitik tipte kronik intravasküler hemoliz bulguları vardır. Hipoplastik tipte ise pansitopeni saptanır. Bu hastaların kemik iliği biyopsisinde hipoplastik hatta aplastik bir tablo ile karşılaşılır. Bazen bu iki klinik durum birlikte bulunabilmektedir. 7 Öte yandan aplastik anemi tanısıyla izlenen hastaların bir kısmında yıllar içinde PNH gelişebildiği de bilinmektedir. Hastalar çoğu kez pansitopeni ve özellikle anemiye bağlı belirti ve bulgularla hekime başvururlar. İdrar renginde ani koyulaşma diğer bir başvuru nedenidir. Nadiren venöz sistemde ortaya çıkan trombotik olaylar ilk klinik bulgu olabilir. 7 Pansitopeni saptanan bir hastada retikülositoza laktat dehidrogenaz (LDH) enzim yüksekliği de eşlik ediyorsa muhakkak PNH yönünden araştırılmalıdır Klasik PNH Hastalarının klinik belirtilerine bakıldığında; intravasküler hemoliz (retikülositoz, anormal derecede yüksek serum laktat dehidrogenaz ve indirekt bilirubin, buna karşın serum haptoglobulin anormal düşük konsantrasyon) ancak başka tanımlanan kemik iliği anormalliği gözlenmez. Eritroid hiperplazi ve normal iliğe yakın 7
17 normal morfoloji, ancak tesadüfi olmayan karyotipik anormallikler klasik PNH ile uyumludur Başka Bir Kemik İliği Hastalığı Zemininde Gelişen PNH Bu alt kategorideki hastaların klinik ve laboratuvar bulgularında hemoliz varlığı saptanırken aynı zamanda eş zamanlı olarak, tanımlanmış kemik iliği anormalliği bulunur. Kemik iliği analizi ve sitogenetik yöntemler PNH ın aplastik anemi, miyelodisplastik sendrom (MDS) ya da diğer miyelopati (örneğin, miyelofibroz) ile birlikte olup olmadığını belirlemek için kullanılır. Kemik iliği anormalliğini saptamak için standart kriterler kullanılır (örneğin: aplastik anemi, MDS, ya da miyelofibrozis). Tesadüfi olmayan kromozomlarda anomali bulma, belirli bir kemik iliği anormalliği ile ilişkili (örneğin, kromozom anormallikleri diagnostik katkıda bulunabilir 5q, 7 ve 20q) tanıyı koymada yardımcı olmaktadır. 8 PNH ya bağlı semptomların genellikle non-spesifik olması ve hastalığın oldukça nadir görülmesi nedeniyle tanı 1-10 yıl süreyle gecikebilir. 1 Klinik bulgular değişkendir PNH hastasının değerlendirildiği çalışmada ilk başvuru sırasında görülen semptom ve bulgular: 8 Anemi semptomları %35 Hemoglobinüri %26 Hemorajik semptom ve bulgular %18 Aplastik anemi %13 Gastrointestinal semptomlar %10 Hemolitik anemi ve sarılık %9 Demir eksikliği anemisi %6 Tromboz veya emboli %6 İnfeksiyonlar %5 Nörolojik semptom ve bulgular %4 8
18 Hastalarda hemosiderin idrar sedimentinde hemen her zaman görülür ve böbreklerde birikimi MRI veya BT taramasında da farkedilebilir. Hastalarda hepatosplenomegali olmaksızın düşük haptoglobulin ve retikülositozis gibi hemoliz bulgularının varlığı uyarıcıdır. 59 Kemik iliği incelemesinde eritroid hiperplazi ve demir depolarının boşaldığı izlenir. Azalmış demir depoları intravasküler hemoliz sonrası idrar yoluyla atılan demir kaybı sonucu ortaya çıkar. Anemi retikülositoz ile beraberdir. Kemik iliği hipoplastik olabilir ve çoğu kez morfolojik bulgular aplastik anemiye benzer. Hipoplastik kemik iliği saptanan hastalarda nötropeni ve trombositopeni de anemiye eşlik eder. 59 Trombozun neden olduğu klinik durumların en önemlilerinden biri Budd-Chiari sendromudur. Hastalık seyri sırasında oluşan hepatik ven trombozu kimi zaman ani ve son derece ağırdır ve ölümcül olabilir. Yavaş seyirli ve sinsi formları karaciğer yetmezliği ile sonlanabilir. PNH lı hastalarda abdominal ve serebral ven trombozu açısından da her zaman dikkatli olmak gerekir. Dermal ven trombozu ağrılı, kırmızı nodüller ile kendini belli eder. Bu hastalarda deri nekrozları nadiren ortaya çıkar. 59 PNH hastalarında böbrek fonksiyon bozukluğu bir diğer önemli sorun olup trombotik olaylardan sonra ikinci sık ölüm nedenidir. Bu hastaların %64 ünde renal yetmezlik geliştiği, bu olguların %21 inde ise 10 yıllık takip sonucunda son dönem böbrek yetmezliğinin ortaya çıktığı bildirilmiştir. 60 Bir hastada hemoglobinüri, açıklanamayan hemoliz, makrositoz, açıklanamayan sitopeni, açıklanamayan tromboz veya kemik iliği yetersizliği bulguları varsa hasta mutlaka PNH açısından araştırılmalıdır. 10 PNH düşünülen bir hastanın ayırıcı tanısında Paroksismal soğuk hemoglobinürisi ve diğer hemolitik anemi yapan nedenler ile arteriyal ve venöz oklüzyon yapan patolojiler göz önünde tutulmalıdır Tanı Hastalığın tanısının konabilmesi için öncelikle klinisyenin PNH yı ayırıcı tanıda aklına getirmesi gereklidir. Hemoliz, sitopeniler ve tromboz varlığı veya öyküsü hekim için uyarıcı olmalıdır. Klasik PNH olgularında hemoliz ve artmış serum LDH düzeyleri daima beklenen bulgulardır. Bu nedenle Coombs negatif veya daha doğru bir deyişle sferositik olmayan hemolitik anemi varlığında şistositler veya belirgin infeksiyon 9
19 bulguları da yoksa hemoglobinüri eşlik etsin veya etmesin PNH dan şüphe edilmelidir. Böyle bir olguda bulgulara trombozun, demir eksikliğinin ve/veya sitopenilerin eklenmesi PNH şüphesini artırmalıdır. 7 Aplastik anemili (AA) olgularda daha tanı sırasında düşük de olsa bir PNH klonu tespit edilebilmektedir. İmmunosupresif tedavi görenlerde takip sırasında bu PNH klonu artabilmekte ve klasik PNH klinik bulguları gelişebilmektedir. Yapılan araştırmalar PNH klonu tespit edilen AA lı olgularda immunosupresif tedavi başarısının daha yüksek olduğunu ortaya koymuştur. Bu nedenle AA da tanı sırasında PNH klonu araştırılması önemlidir. Bu hastaların takibinde de LDH ve retikülosit sayımı rutin olarak istenmeli, şüphe halinde PNH klonu araştırılmalıdır. AA lı hastalarda 6 ay veya 1 yıl aralarla PNH klonu varlığının düzenli olarak kontrol edilmesi önerilir. 7 Miyelodisplastik sendromlu (MDS) bazı hastalarda PNH klonu varlığı bildirilmiştir. PNH klonu gösterilen hastaların tamamı refrakter anemili olgular olması sebebiyle sadece refrakter anemili MDS hastalarında şüphe varlığında PNH klonu araştırılması önerilir. 7 Üçüncü önemli endikasyon alışılmadık yerlerde venöz tromboz gelişen olgulardır. Bu şekilde trombozları olan bir PNH olgusunda klinik tabloya hemen daima hemoliz ve/veya sitopeni bulguları eşlik eder. PNH da arteryel trombozlar görülse de hastalık genellikle venöz sistemde trombozlarla seyreder. Bu nedenle başka klinik veya laboratuvar bulgu olmaksızın tek başına arteryel tromboz varlığı PNH yönünden araştırmayı gerektirmez Tanı İçin Gerekli Testler PNH tanısı zor hastalıklar arasındadır. PNH nın tanısında kullanılan eski test Asit Ham testidir. Bu testte eritrositler, asidifiye edilmiş serum ile inkübe edilir. Böylece alternatif yolla kompleman aktivasyonu ortaya çıkar ve PNH hücreleri lizise uğrar. 49 Ancak ne yazık ki, bu test spesifik ve duyarlı olmayan bir testtir ve standardı yoktur. 5 Test manuel olarak yapılmakta, yapan kişinin tecrübesi, laboratuvar koşulları ve uygulama tekniği gibi subjektif koşullardan direkt olarak etkilenmektedir. Ancak, tarihi öneminden dolayı günümüzde halen bir çok hekim ve klinik tarafından 10
20 kullanılmaya devam edilmektedir. Testin uluslararası tanı kılavuzları tarafından sensitivite ve spesifitesinin düşük olması nedeniyle artık önerilmediği bilinmelidir. Günümüzde akım sitometri PNH lı eritrosit ve granülositlerdeki anormal PNH klonunu teşhis etmekte oldukça yararlıdır. Son yıllarda kabul gören temel görüş, granülosit klonunu değerlendirmenin eritrosit klonunu değerlendirmekten çok daha değerli olduğudur. Çünkü eritroid seri hücrelerde mevcut PNH klonunun değerlendirmesi damar içi hemoliz ve eritrosit transfüzyonu gibi faktörler yüzünden nesnel olmayabilir. 10,59,61 Akım sitometrik olarak hücrelerde CD59 (MIRL), CD55 (DAF) ekspresyonunun olmadığının gösterilmesi tanı için önemlidir. Doğru değerlendirme için CD55 ve CD59 yüzey antijenlerinin birlikte çalışılması gerekmektedir. 59,61 Akım sitometrik değerlendirmede ideal olarak çevresel kan kullanılır. 5 Akım sitometride kullanılan Floresean aerolizin (FLAER) de günümüzde kullanılan testlerden biridir. 24,59,61 Bu testin esası akım sitometrik ölçüm sırasında FLAER in GPI çapasına spesifik olarak bağlanmasına dayanır. FLAER in granülositlere bağlanmasındaki yetersizlik, PNH tanısı için çoğu zaman yeterli olmaktadır. Ancak kliniğin AA ile beraber olduğu ve granülosit sayısının azaldığı durumlarda değerlendirme zorlaşabilir. 24 Klinik Sitometri Derneği Kılavuzlarında PNH Açısından Akım Sitometri İle Değerlendirilmesi Önerilen Hasta Grupları: 10 Hemoglobinüri veya artmış plazma hemoglobin kanıtı ile intravasküler hemoliz Aşağıdakilerden birine eşlik eden açıklamayan hemoliz: o Demir eksikliği, o Karın ağrısı veya ösefagus spazmı, o Tromboz (aşağıya bakınız), o Granülositopeni ve/veya trombositopeni o Diğer edinsel coombs-negatif, non-şistositik, enfeksiyöz olmayan hemolitik anemi o Olağandışı özellikleri olan tromboz: o Beklenmeyen bölgelerde tromboz 11
21 o Hepatik venler (Budd-Chiari sendromu) o Diğer intra-abdominal venler (portal, splenik) o Serebral sinüsler o Dermal venler o Eşlik eden hemolitik anemi bulguları (yukarı bakınız) o Açıklanamayan sitopeni o Kemik İliği Yetmezliği Kanıtı: o Şüpheli veya kanıtlanmış aplastik veya hipoplastik anemi o Unilineage displazili refrakter sitopeni o Yeterli araştırmaya rağmen sebebi açıklanamayan diğer sitopeniler PNH hastalarında serum LDH ve retikülosit sayısında artış, haptoglobulin değerinin kimi hastalarda 0 (sıfır) noktasına kadar azalması, hemoglobinüri ve hemosiderinüri varlığı saptanabilir. Hastalarda lökosit alkalen fosfataz düzeyi düşüktür. Ancak bu konvansiyonel testler PNH tanısı için spesifik olmakla beraber tanı koydurucu olarak kabul edilmemektedir. 61 PIG-A gen mutasyonunun varlığının gösterilmesi gündelik pratik içinde genellikle pek mümkün değildir. 5 Akım sitometrisinin yaygın kullanımı ile birlikte PNH lı eritrositler üzerinde GPİ ile membrana bağlı bulunan CD55 ve CD59 un eksikliği gösterilmiştir. PNH klonu periferik kanda granülosit ve lenfositler üzerinde de aynı teknikle ortaya konabilmektedir. Akım sitometri ile granülositlerdeki defekt daha erken (hemolizden de önce) saptanabilmektedir. 7 Şekil 5: Bir Akım sitometri görüntüsü GPİ çapası yardımıyla hücre membranına bağlanan proteinlerdeki eksikliğin akım sitometrik yöntemle ortaya konulması PNH tanısı için altın standarttır. Eritrositlerde artmış kompleman hassasiyetini ölçen ve uzun yıllar PNH tanısında 12
22 kullanılmış olan asit hemoliz ve sükroz lizis gibi yöntemlerin günümüzde tanı değeri düşüktür. Bu nedenle kullanılmalarına gerek yoktur. Son zamanlarda spesifik olarak GPİ çapasına bağlanan FLAER (fluorescent aerolysin) kullanılarak lökositlere GPİ ile bağlı antijenler belirlenebilmektedir. 7 Akım Sitometrik İnceleme Akım sitometride hücrenin büyüklüğü, hücrenin içyapısı ve hücrede incelemek istediğimiz antijene ait işaretlediğimiz monoklonal antikorun floresansı ölçülmektedir. 9 Akım sitometrik inceleme özellikle çevresel kan örneği ile yapılmalıdır. Genç hematopoetik hücrelerde GPİ çapa proteinlerinin ekspresyonları düşük olduğundan kemik iliği örneklerinde inceleme önerilmez. Akım sitometrik incelemede en sık kullanılan monoklonal antikorlar anti-cd59 ve anti-cd55 tir. Nadir olan konjenital eksiklikleri dışlayabilmek için genellikle en az iki antikorun birlikte kullanılması önerilir. Çeşitli çalışmalarda iki farklı hücre dizisinde bu incelemenin yapılması önerilmekle birlikte en önemli hücre dizisi nötrofillerdir. Nötrofiller, monositler ya da eritrositler birlikte değerlendirilebilir. 7 PNH da CD55 ve CD59 ekspresyon düzeyi için belirli bir eşik değer tanımlanmamıştır. Ancak nötrofillerde %10 un altında bir PNH klonu varlığında belirgin hemoliz gözlenmediği bilinmektedir. Yine de klon büyüklüğü %1 olan hastaların PNH semptomları açısından takip edilmesi gerekmektedir 7. Akım sitometri ile hücrelerin eksprese ettikleri antijenlere karşı monoklonal antikorlar kullanılarak kan ya da kemik iliği gibi karışık populasyonda belli bir hücrenin belirlenmesi ve ayrılması yapılabilir. 27 İmmünofenotiplemenin tıpta kullanım alanları: 37,38,39,40 Lenfoma ve lösemi immünofenotiplemesi (KLL, ALL, AML, KML) Hematolojik hastalıkların belirlenmesi (ITP, nötrofil fonksiyon defektleri) İmmün yetmezliklerin teşhisi Kemoterapi etkinliğinin izlenmesi Otoimmün hastalıkların tanısı Transplantasyon öncesi ve sonrası hasta durumunun gözlemlenmesi Allerjik hastalıklarda 13
23 Günümüzde en sık lösemi, lenfoma ve miyelom hastalarında kullanılır. Lösemi immünofenotiplemesinde en sık kullanılan örnekler kan ve kemik iliğidir. Sağlıklı bir insan ile lösemili bir insanın kan örnekleri arasında dramatik farklılıklar mevcuttur. Sağlıklı insanlarda kan profili kesindir ve bilinir. Ancak lösemili hastalarda profil çok değişkendir. Bu alanda kök hücre çalışmalarında özellikle akım sitometrik analizlerle tedaviler yönlendirilebilmektedir. 41 FLAER Tekniğinin Avantajları Sitometrik akım tekniği, defektli hücrelerde bulunan GPI genine bağlı proteinleri belirlemede tercih edilen yöntemdir ancak her ne kadar PNH tanısı için gerekli olsa da, tutulmuş hücreleri tesbit etmek için kullanılan standart bir metodoloji bulunmamaktadır. GPI antijenleri için en uygun saptama yönteminin FLAER olduğuna dair kanıtlar her geçen gün artmaktadır. 10 FLAER çok güçlü bir sensitiviteye sahiptir. %0.01 oranındaki PNH klonlarını saptayabilir. Diğer bir avantajı defektli ve normal kan elemanları ayırımını çok net yapması ve lizise neden olmamasından gelir. 10 Şekil 6: FLAER ile PNH klonlarının saptanması 11 FLAER küçük anormal granülositlerin saptanmasında CD59 dan daha hassas belirleme özelliğine sahiptir. FLAER, PNH hastalarında GPI çapasının tesbitinde oldukça avantajlı görünse de, FLAER PNH daki eritrosit klonlarını değerlendirmek için 14
24 kullanılamaz. Çünkü eritrositlerin yüzeyinde Proaerolysin ile işlenebilecek proteolitik enzimler bulunmaz. PNH için basit FLAER testleri yeterli olabilirken, aplastik anemi ve miyelodisplazi gibi PNH klonlarının nadir gözlendiği durumlarda daha sofistike yaklaşımlar geliştirilmektedir. 11 PNH veya akut lösemi hastalarında, pansitopeni olabileceğini göz önüne alarak sitometri verilerini çok dikkatli değerlendirmek gerekmektedir. İncelenen materyalde blastların olması hatalı bir şekilde PNH tanısını düşündürebilir. FLAER analizinde, non PNH hematolojik anormallikler tesbit edildiğinde anormal blast varlığını konfirme etmek için kan örneği alınıp bakılmalıdır. FLAER in, multiparametreli akım sitometrisi ile birlikte kombine edilmesi tanı için daha geniş imkanlar sağlamaktadır. Aynı zamanda PNH klonlarının farklı açılardan izlenmesi şüphelenilmeyen miyeloproliferatif hastalıkların saptanmasında yardımcı olabilir Tedavi PNH ın klasik tedavi yöntemleri arasında folik asit, demir, eritrosit transfüzyon desteği, kortikosteroidler, androjen hormonlar, antikoagülanlar ve eritropoezi stimule eden ajanlar yer almaktadır. Bu tedavi yöntemleri kesin kür sağlamadığı gibi uzun süreli kullanımda ciddi yan etki riskleri taşımaktadır. 8,53,62 Ciddi ve sık hemolitik kriz öyküsü olan hastalarda folik asit takviyesi mutlaka yapılmalıdır. Belirgin ve sabit biçimde hemosiderinüri izlenen hastalarda demir eksikliği gelişmesi doğaldır. Genel olarak demir replasman tedavilerinin hemolitik krizleri tetikleyebileceği düşünülse de oral demir tedavilerinin iyi tolere edildiği ve demir eksikliğine bağlı olarak aneminin derinleşmesini önlediği gösterilmiştir. Bu nedenle semptomatik hastalarda demir replasman tedavisi düşünülebilir. Eritrosit transfüzyon desteği PNH hastaları için önemlidir. 59 İnfeksiyonlar kompleman aktivitesini artırdığından PNH hastalarında önemli sorun yaratırlar. Bu hastalarda infeksiyon ile tetiklenen hemoliz hemoglobin değerlerinde ani düşmelere neden olabilir. 59 Kortikosteroid kullanımı kompleman aktivitesinde azalmaya neden olarak hemolizi önleyebilir veya azaltabilir. Ancak steroid tedavisi ile elde edilen yanıt genellikle tatmin edici değildir. Kortikosteroid dozunun 15
25 ciddi PNH olgularında belirgin biçimde artırılması gerekebilir. Ancak ciddi yan etkiler nedeniyle yüksek doz ve uzun süreli steroid tedavi genellikle önerilmez. 61 PNH da tüm ölümlerin %40 ila 67 si tromboz nedeniyledir. 53 INR değeri 2-3 arasında olacak biçimde etkin warfarin proflaksisi ile tromboz riski önemli ölçüde azalmaktadır. 63 Ancak bu korumanın kanama riskini de artırabileceği akılda tutulmalıdır. Yapılan çalışmalar aspirin proflaksisinin etkin olmadığını göstermektedir. 60 PNH hastalarında tromboz geliştiğinde uygulanacak antikoagülan tedavi klasik tedaviden farksızdır. 5 PNH da son yılların en popüler tedavisi eculizumab tedavisidir. Eculizumab etkisini kompleman C5 seviyesinde terminal kompleman blokajı yaparak gösteren humanize bir monoklonal antikordur. Yapılan klinik çalışmalar, eculizumab kullanımının PNH lı hastalarda intravasküler hemolizi hızla engellediğini ortaya koymaktadır. 61,64,65 Sağlıklı kişilerle karşılaştırıldığında PNH lı hastalarda kat daha yüksek olan LDH düzeyi eculizumab tedavisi sonrası ilk dozdan itibaren normal seviyelere inmekte, intravasküler hemoliz bulguları gerilemektedir. Tedavi ile hastalarda karın ağrısı azalır, letarjik hal hızla düzelir. Bunlara ek olarak eritrosit transfüzyon gereksinimi de belirgin azalır veya yok olur. 59,61,64,65 Eculizumab aynı zamanda tromboz riskinde de azalmaya neden olur. Yapılan çalışmalar, riskin eculizumab kullanan hastalarda 5-10 kat azaldığını göstermektedir. 53,61 Dahası öyküsünde tromboz olduğundan warfarin tedavisi alan ancak bu tedavi altında yine de trombotik atak görülen hasta sayılarında da eculizumab sonrası belirgin azalma izlenmiştir. 53 Diğer taraftan eculizumab böbrek fonksiyonlarının korunmasına ve bazı hastalarda düzelmesini sağlarken pulmoner hipertansiyona bağlı semptomları da ortadan kaldırabilir. 66,67 Dolayısıyla PNH klonu sınırda olan ve şiddetli hemolizi olan hastalarda eculizumab önemli bir tedavi seçeneği oluşturur. 53 Eculizumab tedavisi ilk 4 dozu 7±2 günde bir kez 600 mg ve 5. Haftadan itibaren 14±2 günde bir kez 900 mg olarak uygulanır. İlaç kompleman sistemi bloke ederek etki gösterdiğinden başta Neisseria meningitidis olmak üzere Streptococcus pneumoniae ve Haemophilus influenzae gibi kapsüllü bakterilere bağlı enfeksiyon riskini artırabilir. Bu nedenle ilaç öncesi hastaların tetravalan meningokok aşıları ile aşılanması gerekmektedir. 10,64,65 Aşılanmış hastalarda yıllık neisseria sepsis riski %0,5 dir
26 Allo-HKHN hastalığın tek küratif tedavisi olmasına karşın yüksek mortalite riskine sahiptir. 68 Uluslararası PNH Araştırma Grubu (International PNH Interest Group) nun çalışmaları allo-hkhn tedavisinin sonuçları ile ilişkili oldukça değerli bilgiler sunmaktadır. 66 Singeneik ikizlerden hazırlama rejimi uygulamadan yapılan 7 allo-hkhn uygulamasından 4 ü başarısız olmuştur. Deneyimler hastalarda myeloablatif bir hazırlama rejimi kullanmanın gerektiğini göstermektedir. Tam uyumlu vericiden yapılan allo-hkhn sonrası 5 yıllık sağ kalım %58-75 arasında değişmektedir. Azaltılmış yoğunlukta HKHN veya mini allo-hkhn tedavisi bu oranları daha da iyileştirebilir. 64 Allo-HKHN ile elde edilen deneyimlerde morbidite ve mortalite oranları yüksek olduğundan allo-hkhn nin sadece seçilmiş hastalarda uygulanması hâkim görüştür. Allo-HKHN tedavisini yaşamı tehdit edici sitopenileri olan veya eculizumab ile kontrol edilemeyen ve engellilik yaratan hemoliz veya trombozu olan hastalara uygulanmasını önerenler vardır. 61 PNH da günümüzde kür sağlayabilen tek tedavi yöntemi allojenik kök hücre nakli (Allo-KHN) dir. Allo-KHN nin HLA doku grubu uygun vericilerle yapılsa dahi nakille ilişkili ciddi morbidite ve mortalite görülmesi nedeniyle gerçekten çok gerekli ve seçilmiş hastalarda başvurulacak bir tedavidir. 1,34, Prognoz Nadir görülmesi nedeniyle epidemiyolojik veriler çok net olmamakla beraber tanıdan sonraki 5 yıllık mortalite %35 olup, ortalama yaşam süresi yaklaşık 10 yıl olarak kabul edilmektedir yıldan uzun süreyle sağ kalabilen hastalarda spontan remisyon şansı %34 dür. PNH klonu küçük olan hastalarda da yaşam süresi 22 yıla kadar yükselmektedir. 1 Yakın zamanda yayımlanan ve eculizumab ile yapılan uzun süreli sağkalım çalışması sonucu eculizumab ile tedavi edilen PNH hastalarının 8 yıl sonunda sağkalım oranlarının yaş ve cinsiyeti aynı olan sağlıklı bireyler ile benzer; PNH lı hastalardan ise 7 yıl sonunda istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha yüksek olduğu gösterilmiştir. 67 Klinik seyirleri her ne kadar farklı olsa da AA bileşeni ön planda olan PNH hastaları ile klasik PNH hastalarının prognozları arasında önemli bir değişiklik olduğunu söylemek pek mümkün değildir. 53 PNH da esas ölüm nedeni akut gelişen 17
27 trombozdur. Bununla beraber böbrek yetmezliği, pulmoner hipertansiyon, kemik iliği yetmezliği ve enfeksiyonlar ölüme neden olabilir. Lösemik dönüşüm çok nadirdir
28 3.GEREÇ VE YÖNTEM 3.1. Hasta Seçimi Bu çalışmaya Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Dahiliye Hematoloji Bilim Dalında 2010 ve 2012 tarihleri arasında takip edilen 24 ü erkek, 16 sı kadın olmak üzere toplam 40 hasta dahil edildi. Çalışmanın başlangıcında Çukurova Üniversitesi Etik Kurulu ndan onay alındı. Hastalardan yazılı onam alındı. Hastaların anamnezleri alındı. Hastalara tam fizik muayene yapıldı. Tüm hastalardan biyokimyasal tetkikler için venöz kan örnekleri alındı. Çalışmaya dahil edilen tüm olgularda tam kan sayımı (lökosit, hemoglobin, hematokrit, MCV, platelet), retikülosit, direk coombs testi, indirek coombs testi, ferritin, demir, TIBC, folat, B12, BUN (Kan Üre Azotu), Cr (Kreatinin), AST (Aspartat Amino Transferaz), ALT (Alanin Amino Transferaz), LDH (Laktat Dehidrogenaz), total bilirubin, direk bilirubin düzeyleri, HbsAg, AntiHbs, AntiHCV çalışıldı. Periferik yaymalar hematoloji bölümü tarafından değerlendirildi. Hastalara kemik iliği aspirasyon ve biyopsisi yapıldı. İdrarda hemosiderine bakıldı. Asit Ham testi yapıldı. Akım sitometrik yöntemle CD55 ve CD59 düzeyine bakıldı. FLAER testiyle PNH klonu araştırıldı. Çalışmamızda kullandığımız kitler tez için bağış olarak alındı. Hastalara USG ve Portosplenik Renkli Doppler USG yapıldı. 3.2.İstatistiksel Değerlendirme Verilerin istatistiksel analizinde SPSS 19.0 paket programı kullanıldı. Kategorik ölçümler sayı ve yüzde olarak, sayısal ölçümlerse ortalama ve standart sapma (gerekli yerlerde ortanca ve minimum - maksimum) olarak özetlendi. Kategorik ölçümlerin FLAER sonuçları arasında karşılaştırılmasında Ki Kare test istatistiği kullanıldı. FLAER sonuçları arasında sayısal ölçümlerin karşılaştırılmasında varsayımların sağlanması durumunda Bağımsız gruplarda T testi (Student s T test), sağlanmaması 19
29 durumunda ise Mann Whitney U testi kullanıldı. Tüm testlerde istatistiksel önem düzeyi 0.05 olarak alındı. 20
30 4.BULGULAR Çalışmaya 24 erkek (%60), 16 kadın (%40) toplam 40 hasta alınmıştır. Hastaların yaş ortalamaları 39±14,7 yıl olarak elde edilmiştir. Hastaların ilk tanı bilgilerine göre 4 hastada (%10) PNH, 11 hastada (%28) Aplastik anemi, 5 hastada (%12) Hemolitik anemi, 12 hastada (%30) MDS ve 8 hastada (%20) Pansitopeni görülmüştür. Hastaların hastalık süresi ortalaması 62,1±74,4 ay olarak elde edilmiştir. Tablo 1. Hastaların demografik özellikleri ve ilk tanı bilgileri Ölçümler Özet Ölçüt* Cinsiyet Erkek Kadın Yaş İlk tanı PNH Aplastik anemi Hemolitik anemi MDS Pansitopeni Hastalık süresi 24 (%60) 16 (%40) 39±14,7 34,5 (19-87) 4 (%10) 11 (%28) 5 (%12) 12 (%30) 8 (%20) 62,1±74,4 24 (1-264) * Özet ölçüt, cinsiyet ve tanı için sayı (yüzde), yaş ve hastalık süresi için ortalama±s.sapma, medyan (min-maks) olarak verilmiştir. Hastaların hemoliz parametreleri incelendiğinde, retikülosit ortalaması 3,72±5,55; LDH ortalaması 788,4±1371,8; indirekt bilirubin ortalaması 1,42±1,58 olarak elde edilmiştir. Hastaların hiç birinde coombs testi pozitif değilken, 7 hastada (%17) idrarda hemosiderin görülmüştür. 21
31 Tablo 2. Hastaların hemoliz parametreleri Ölçümler Retikülosit LDH Özet Ölçüt* 3,72±5,55 2,1 (0,02-34) 788,4±1371,8 243 ( ) Coombs testi Negatif 40 (%100) İdrarda hemosiderin Negatif Pozitif İndirekt bilirubin 33 (%83) 7 (%17) 1,42±1,58 0,85 (0,2-7,1) * Özet ölçüt, coombs testi ve idrarda hemosiderin için sayı (yüzde), diğer ölçümler için ortalama±s.sapma, medyan (min-maks) olarak verilmiştir. Tablo 3. Hastaların PNH test sonuçları Ölçümler Sayı (%) CD55 ve CD59 düzeyi Normal Eksik Asit Ham Testi Negatif Pozitif FLAER Negatif Pozitif 28 (%70) 12 (%30) 29 (%72,5) 11 (%27,5) 28 (%70) 12 (%30) Hastaların takipleri sırasında tekrar edilen PNH testleri sonucunda ilk tanıda PNH tanısı almış 4 hastaya ilave olarak toplam 12 hastada (%30) CD 55 ve CD 59 düzeyi düşük, yine aynı 12 hastanın FLAER test sonucu pozitif, 11 hastanın ise Asit Ham testi pozitif olarak elde edilmiştir. 22
32 Tablo 4. Hastaların anemi ile ilgili ölçümleri Ölçümler Hemoglobin Hematokrit Platelet MCV Demir TIBC B12 Folat Ferritin Ortalama±SSapma Medyan (Minimum-Maksimum) 8,14±1,55 8,25 (3,6-11,3) 24,04±4,65 24,15 (10,6-33) ±101180, ( ) 87 ±12,6 86 (60-114) 117,8±69,5 107,5 (7-286) 289,5±72,1 288 ( ) 361,6±285,2 278 ( ) 15,9±32,3 8,1 (2-200) 604,1±968,7 226,5 (1,7-3879) Hastaların anemi ile ilgili ölçümleri yukarıdaki tabloda sunulmuştur. Beklendiği üzere tüm hastalarda hemoglobin ve hematokrit değerleri normal değer aralıklarının altında ölçülmüştür. Hastaların hepatit markerları incelendiğinde ise, tüm hastalarda HbsAg ve Anti HCV negatif iken, AntiHbs pozitif olarak elde edilmiştir. 23
33 Tablo 5. Hastaların kemik iliği biyopsi sonuçları Ölçümler Özet Ölçüt Kemik iliği biyopsi Normoselüler ilik dokusu Hiposelüler ilik dokusu Hiperselüler ilik dokusu Kabul etmemiş 12 (%30) 12 (%30) 11 (%28) 5 (%12) Hastaların kemik iliği biyopsi sonuçları incelendiğinde, 12 hastada (%30) normoselüler ilik dokusu, 12 hastada (%30) hiposelüler ilik dokusu, 11 hastada (%28) hiperselüler ilik dokusu elde edilmiştir. 5 hasta ise (%12) biyopsi yapılmasını kabul etmemiştir. Hastaların diğer laboratuvar sonuçları aşağıdaki tabloda sunulmuştur. Bu tabloya göre 3 hastada (%7) portal ven trombozu, 2 hastada ise (%5) Buddchiari pozitifliği görülmüştür. 24
34 Tablo 6. Hastaların diğer laboratuvar sonuçları Ölçümler Lökosit Total bilirubin Direkt bilirubin BUN Kreatinin AST ALT Portal ven trombozu Negatif Pozitif Budd Chiari Negatif Pozitif Özet Ölçüt 3548,2±2252, ( ) 1,7±1,66 1,1 (0,3-7,4) 0,28±0,25 0,2 (0,1-1,3) 13,4±6,91 12,5 (4-37) 0,67±0,26 0,6 (0,3-1,6) 35,5±33,9 23 (12-188) 27,2±19 19,5 (7-85) 37 (%93) 3 (%7) 38 (%95) 2 (%5) * Özet ölçüt, PVT ve Budd Chiari için sayı (yüzde), diğer ölçümler için ortalama±s.sapma, medyan (min-maks) olarak verilmiştir. FLAER testi pozitif bulunan hastaların 4 ü (%100) ilk tanıda da PNH iken, 6 hastanın (%55) ilk tanıda aplastik anemi, 1 hastanın (%20) ilk tanıda hemolitik anemi ve 1 hastanın (%12) ise ilk tanıda pansitopeni olduğu görülmüştür. FLAER pozitif bulunan 12 hastanın 12 sinde de CD 55 ve CD 59 eksikliği görülürken, 12 hastanın 11 inde Asit Ham testi de pozitif olarak elde edilmiştir. CD 55 ve CD 59, PNH tanısında altın standart olarak kabul edildiğine göre FLAER testi için duyarlılık ve seçicilik değerleri her iki ölçüt için de %100 olarak elde edilmiştir. 25
35 Tablo 7. Hastaların ilk tanılarına göre FLAER sonuçları ve FLAER sonuçlarının diğer PNH tanı testleri ile karşılaştırılması FLAER Ölçümler Negatif Pozitif Sayı (%) Sayı (%) İlk tanı PNH Aplastik anemi Hemolitik anemi MDS Pansitopeni CD55 ve CD59 düzeyi Normal Eksik Asit Ham testi Negatif Pozitif 0 (%0) 5 (%45) 4 (%80) 12 (%100) 7 (%88) 28 (%100) 0 (%0) 28 (%97) 0 (%0) 4 (%100) 6 (%55) 1 (%20) 0 (%0) 1 (%12) 0 (%0) 12 (%100) 1 (%3) 11 (%100) FLAER test sonucu Negatif Pozitif 100% 80% 100% 88% 45% 55% 0% 20% 0% 12% PNH Aplastik anemi Hemolitik anemi MDS Pansitopeni Şekil 7: Hastaların ilk tanılarına göre FLAER test sonuçları 26
36 Tablo 8. Hastaların FLAER test sonuçlarına göre demografik özellikleri FLAER Ölçümler Negatif Pozitif P Özet Ölçüt* Özet Ölçüt* Cinsiyet Erkek 14 (%58) 10 (%42) 0,049 Kadın 14 (%88) 2 (%12) Yaş 40,3±16,4 35 (19-87) 36±9,3 34 (23-57) 0,404 Hastalık süresi 47±65,3 24 (1-264) 97,3±84,9 84 (3-228) 0,074 * Özet ölçüt, cinsiyet için sayı (yüzde), diğer ölçümler için ortalama±s.sapma, medyan (minmaks) olarak verilmiştir. Hastaların cinsiyetine göre FLAER test sonuçları değişkenlik göstermektedir. Buna göre erkeklerin %42 si, kadınlarınsa %12 sinde FLAER pozitifliği görülmüştür. Hastaların FLAER test sonucuna göre yaş ortalamaları benzerken, FLAER pozitiflerin hastalık süresi FLAER negatiflerin hastalık sürelerine göre sınırda anlamlı olacak şekilde daha yüksek bulunmuştur. Şekil 8: Hastaların cinsiyetine göre FLAER test sonuçları 27
37 Tablo 9. Hastaların FLAER test sonuçlarına göre hemoliz parametreleri FLAER Ölçümler Negatif Pozitif P Özet Ölçüt* Özet Ölçüt* Retikülosit 2,63±2,33 1,8 (0,1-10) 6,27±9,27 3,35 (0,02-34) 0,192 LDH 305,9±301,4 204,5 ( ) 1914,3± ,5 ( ) 0,001 İdrarda hemosiderin Negatif 28 (%100) 5 (%42) <0,001 Pozitif 0 (%0) 7 (%58) İndirekt bilirubin 1,46±1,83 0,75 (0,2-7,1) 1,33±0,82 0,95 (0,5-3,3) 0,102 * Özet ölçüt, idrarda hemosiderin için sayı (yüzde), diğer ölçümler için ortalama±s.sapma, medyan (min-maks) olarak verilmiştir. Şekil 9: Hastaların FLAER sonuçlarına göre LDH değerleri 28
38 Hastaların hemoliz parametreleri incelendiğinde, FLAER test sonucuna göre retikülosit ve indirekt bilirubin değerlerinin benzer, LDH değerlerinin istatistiksel olarak farklı olduğu görülmüştür. Buna göre FLAER pozitif hastaların LDH seviyeleri FLAER negatif olan hastaların LDH değerlerine göre daha yüksek bulunmuştur. Ayrıca idrarda hemosiderin varlığına göre de FLAER test sonucu değişim göstermektedir. Buna göre FLAER negatif hastaların hiç birinde idrarda hemosiderin pozitif bulunmazken, FLAER pozitif hastaların ise %58 inde idrarda hemosiderin pozitif olarak elde edilmiştir. Şekil 10: Hastaların idrarda hemosiderin varlığına göre FLAER test sonuçları Tablo 10. Hastaların FLAER test sonuçlarına göre kemik iliği biyopsi sonuçları FLAER Ölçümler Negatif Pozitif P Sayı (%) Sayı (%) Kemik iliği biyopsi Normoselüler ilik dokusu 8 (%29) 4 (%33) Hiposelüler ilik dokusu 7 (%25) 5 (%42) 0,770 Hiperselüler ilik dokusu 9 (%32) 2 (%17) Kabul etmemiş 4 (%14) 1 (%8) Hastaların kemik iliği biyopsi sonuçlarına göre FLAER sonucu değişim göstermemektedir. 29
39 Tablo 11. Hastaların FLAER test sonuçlarına göre anemi parametreleri FLAER Ölçümler Negatif Orta±SSapma Pozitif Orta±SSapma P Medyan (Min-Maks) Medyan (Min-Maks) Hemoglobin 8,2±1,46 8,25 (4,7-11,3) 7,99±1,79 8,25 (3,6-10) 0,706 Hematokrit 24,3±4,2 24,6 (15-33) 23,4±5,7 24 (10,6-31) 0,604 Platelet ,7±107604, ( ) 95716,7±84684, ( ) 0,391 MCV 86,8±13,9 90,5 (60-114) 87,3±9,7 84 (77-105) 0,902 Demir 123,9±71,9 109,5 (7-286) 103,8±64,1 104,5 (29-220) 0,409 TIBC 294,3±78,9 293 ( ) 278,3±54 270,5 ( ) 0,525 B ±272,7 275,5 ( ) 402,8±321,1 320,5 ( ) 0,556 Folat 18,1±38,2 8 (2,7-200) 10,9±8,5 8,1 (2-31) 0,805 Ferritin 457,6±689,2 240,5 (1,7-3118) 945,9±1406,8 134,5 ( ) 0,919 Hastaların anemi parametrelerine göre FLAER sonucu değişim göstermemektedir. 30
40 Tablo 12. Hastaların FLAER test sonuçlarına göre diğer laboratuvar ölçümleri FLAER Ölçümler Negatif Orta±SSapma Pozitif Orta±SSapma P Medyan (Min-Maks) Medyan (Min-Maks) Lökosit 3806,4±2492, ( ) 2945,8±1477, ( ) 0,274 Total bilirubin 1,67±1,87 0,95 (0,3-7,4) 1,76±1,08 1,25 (1-4,6) 0,052 Direkt bilirubin 0,21±0,14 0,2 (0,1-0,7) 0,42±0,38 0,25 (0,1-1,3) 0,069 BUN 13,04±7,38 11 (4-37) 14,25±5,86 13 (7-31) 0,617 Kreatinin 0,64±0,29 0,6 (0,3-1,6) 0,74±0,16 0,75 (0,5-1) 0,267 AST 23,9±11 20 (12-52) 62,6±51,2 43 (19-188) 0,024 ALT 24,6±15,2 18 (7-70) 33,1±25,6 22 (10-85) 0,201 Hastaların diğer laboratuvar ölçümlerine göre AST ölçümü dışındaki tüm ölçümlerde FLAER test sonucu değişim göstermemektedir. AST sonucunda ise FLAER pozitif grubunda AST ölçümü FLAER negatif grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı olacak şekilde daha yüksek bulunmuştur. 31
PAROKSİSMAL NOKTURNAL HEMOGLOBİNÜRİ TANI ve TEDAVİ. ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011 Yard. Doc. Dr. Gülali Aktaş İnt.Dr. Elif Uzuner Nisan 2014
PAROKSİSMAL NOKTURNAL HEMOGLOBİNÜRİ TANI ve TEDAVİ ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011 Yard. Doc. Dr. Gülali Aktaş İnt.Dr. Elif Uzuner Nisan 2014 Klasik olarak kronik intravasküler hemoliz bulguları, kemik iliği
DetaylıParoksismal Nokturnal Hemoglobinürinin Flow Sitometrik Tanısı
Paroksismal Nokturnal Hemoglobinürinin Flow Sitometrik Tanısı Prof. Dr. Nihal Mete Gökmen Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları AD, Alerji ve Klinik İmmünoloji BD enihalmete@yahoo.com.tr 2 Genel
DetaylıHastalık hemolitik ve hipoplastik tip olarak iki ana klinik tabloda incelenebilir.
PAROKSĐSMAL NOKTÜRNAL HEMOGLOBĐNÜRĐ Klasik olarak kronik intravasküler hemoliz bulguları, kemik iliği yetersizliği ve trombozla kendini gösteren paroksismal noktürnal hemoglobinüri (PNH), hemopoietik kök
DetaylıPAROKSİSMAL NOKTÜRNAL HEMOGLOBİNÜRİ (PNH)
Prof. Dr. Can BALKAN Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji BD. PAROKSİSMAL NOKTÜRNAL HEMOGLOBİNÜRİ (PNH) PNH, fosfatidilinositol glikan A (PIG-A) geni bakımından mutasyona uğramış olan hematopoetik
DetaylıMİYELODİSPLASTİK SENDROM
MİYELODİSPLASTİK SENDROM Türk Hematoloji Derneği Tanı ve Tedavi Kılavuzu 2013 30.01.2014 İnt. Dr. Ertunç ÖKSÜZOĞLU Miyelodisplastik sendrom (MDS) yetersiz eritropoez ve sitopenilerin varlığı ile ortaya
DetaylıIII. BÖLÜM EDİNSEL SAF ERİTROİD DİZİ APLAZİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011
ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011 EDİNSEL SAF ERİTROİD DİZİ APLAZİSİ III. BÖLÜM TANI VE TEDAVİ KILAVUZU EDİNSEL SAF ERİTROİD DİZİ APLAZİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU EDİNSEL SAF ERİTROİD DİZİ APLAZİSİ TANI VE
DetaylıSağlık Bilimleri Üniversitesi Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Hematoloji ve Onkoloji Kliniği
HEPATİT VEYA KARACİĞER TRANSPLANTASYONU SONRASI APLASTİK ANEMİ: KLİNİK ÖZELLİKLER VE TEDAVİ SONUÇLARI Özlem Tüfekçi 1, Hamiyet Hekimci Özdemir 2, Barış Malbora 3, Namık Yaşar Özbek 4, Neşe Yaralı 4, Arzu
DetaylıPAROKSİSMAL NOKTÜRNAL ERCİYES ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ PEDİATRİK HEMATOLOJİ KAYSERİ
PAROKSİSMAL NOKTÜRNAL HEMOGLOBİNÜRİ VE AKIM SİTOMETRESİ Dr. TÜRKAN PATIROĞLU ERCİYES ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ PEDİATRİK HEMATOLOJİ KAYSERİ Tanım PNH intravasküler hemoliz, Kİ yetmezliği ve tromboza meyil
DetaylıVAKA SUNUMU. Dr. Neslihan Çiçek Deniz. Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Nefrolojisi Bölümü
VAKA SUNUMU Dr. Neslihan Çiçek Deniz Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Nefrolojisi Bölümü N.E.K. 5.5 YAŞ, KIZ 1. Başvuru: Haziran 2011 (2 yaş 4 aylık) Şikayet: idrar renginde koyulaşma Hikaye: 3-4
DetaylıPAROKSİSMAL NOKTÜRNAL HEMOGLOBİNÜRİ VE GÖĞÜS HASTALIKLARI. Dr. Alev GÜRGÜN Ege ÜTF Göğüs Hastalıkları AD. alev.gurgun@ege.edu.tr
PAROKSİSMAL NOKTÜRNAL HEMOGLOBİNÜRİ VE GÖĞÜS HASTALIKLARI Dr. Alev GÜRGÜN Ege ÜTF Göğüs Hastalıkları AD alev.gurgun@ege.edu.tr HİPERKOAGÜLABİLİTE PRİMER 1. Anormal fibrin oluşumuna neden olanlar: AT III
DetaylıV. BÖLÜM HEREDİTER SFEROSİTOZ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011
ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011 HEREDİTER SFEROSİTOZ V. BÖLÜM TANI VE TEDAVİ KILAVUZU HEREDİTER SFEROSİTOZ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU HEREDİTER SFEROSİTOZ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU GİRİŞ Herediter sferositoz (HS);
DetaylıHEREDİTER SFEROSİTOZ. Mayıs 14
HEREDİTER SFEROSİTOZ İNT.DR.DİDAR ŞENOCAK Giriş Herediter sferositoz (HS), hücre zarı proteinlerinin kalıtsal hasarı nedeniyle, eritrositlerin morfolojik olarak bikonkav ve santral solukluğu olan disk
DetaylıECULİZUMAB DOÇ. DR. NURHAN SEYAHİ. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı
ECULİZUMAB DOÇ. DR. NURHAN SEYAHİ Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Nefroloji Bilim Dalı ECULİZUMAB Fare kaynaklı, insanlaştırılmış Monoklonal bütün antikor Moleküler ağırlığı 148 kda Yarı ömrü 11 gün Kompleman
DetaylıHEREDİTER SFEROSİTOZ TANISINDA EOZİN 5-MALEİMİD BAĞLANMA TESTİ, OSMOTİK FRAJİLİTE VE KRİYOHEMOLİZ TESTLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI
HEREDİTER SFEROSİTOZ TANISINDA EOZİN 5-MALEİMİD BAĞLANMA TESTİ, OSMOTİK FRAJİLİTE VE KRİYOHEMOLİZ TESTLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI Esin Özcan, Yeşim Oymak, Tuba Hilkay Karapınar, Salih Gözmen, Yılmaz Ay,
DetaylıFanconi Anemisinde Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu
1945 K SAĞLIĞI VE HASTALIKLARI UANKARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOC Fanconi Anemisinde Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji
DetaylıTAM KAN SAYIMININ DEĞERLENDİRMESİ
TAM KAN SAYIMININ DEĞERLENDİRMESİ 60. Türkiye Milli Pediatri Kongresi 9-13 Kasım 2016; Antalya Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı Tam Kan Sayımı Konuşmanın
DetaylıMembranoproliferatif Glomerülonefriti Taklit Eden Trombotik Mikroanjiopatili Bir Olgu
Membranoproliferatif Glomerülonefriti Taklit Eden Trombotik Mikroanjiopatili Bir Olgu Sevcan A. Bakkaloğlu, Yeşim Özdemir, İpek Işık Gönül, Figen Doğu, Fatih Özaltın, Sevgi Mir OLGU 9 yaş erkek İshal,
DetaylıPrediktör Testler ve Sıradışı Serolojik Profiller. Dr. Dilara İnan Isparta
Prediktör Testler ve Sıradışı Serolojik Profiller Dr. Dilara İnan 04.06.2016 Isparta Hepatit B yüzey antijeni (HBsAg) HBV yüzeyinde bulunan bir proteindir; RIA veya EIA ile saptanır Akut ve kronik HBV
DetaylıDerleme 2014 DEÜ TIP FAKÜLTESİ DERGİSİ CİLT 28, SAYI 3, (ARALIK) 2014,
Derleme Paroksismal Nokturnal Hemoglobinürili Olguların Değerlendirilmesi: İki Merkezin Deneyimi EVALUATION OF PATIENTS WITH PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA: TWO - CENTER EXPERIENCE Serife SOLMAZ MEDENİ
DetaylıKAYNAK:Türk hematoloji derneği
KAYNAK:Türk hematoloji derneği HİT, heparinin tetiklediği bir immün yanıt sonucu, trombositlerin antikor aracılı aktivasyonu ve buna bağlı tüketimi ile oluşan, trombositopeni ve tromboz ile karakterize
DetaylıDr. Aydoğan Lermi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Uzmanı
RETİKÜLOSİT SAYIMI RETİKÜLOSİTLER Dr. Aydoğan Lermi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Uzmanı Retikülositler olgunlaşmalarını henüz tamamlamamış eritrositler dir. Yani çekirdeklerini kaybetmeye
DetaylıMULTİPL MYELOM VE BÖBREK YETMEZLİĞİ. Dr. Mehmet Gündüz Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji B.D.
MULTİPL MYELOM VE BÖBREK YETMEZLİĞİ Dr. Mehmet Gündüz Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji B.D. Multipl Myeloma Nedir? Vücuda bakteri veya virusler girdiğinde bazı B-lenfositler plazma hücrelerine
DetaylıBİRİNCİ BASAMAKTA PRİMER İMMÜN YETMEZLİK
1 LERDE LABORATUVAR İPUÇLARI GENEL TARAMA TESTLERİ Tam kan sayımı Periferik yayma İmmünglobulin düzeyleri (IgG, A, M, E) İzohemaglutinin titresi (Anti A, Anti B titresi) Aşıya karşı antikor yanıtı (Hepatit
DetaylıBÖBREK NAKİLLİ ÇOCUKLARDA GEÇ DÖNEM AKUT REJEKSİYONUN GREFT SAĞKALIMI ÜZERİNE ETKİLERİ. Başkent Üniversitesi Çocuk Nefroloji Dr.
BÖBREK NAKİLLİ ÇOCUKLARDA GEÇ DÖNEM AKUT REJEKSİYONUN GREFT SAĞKALIMI ÜZERİNE ETKİLERİ Başkent Üniversitesi Çocuk Nefroloji Dr. Aslı KANTAR Akut rejeksiyon (AR), greft disfonksiyonu gelişmesinde major
DetaylıProf. Dr. M. İlker YILMAZ
Prof. Dr. M. İlker YILMAZ Tarihsel süreç İlk kez 1955 yılında Gasser tarafından bir çocukta tanımlanmış İlk yıllarda prognoz çok kötü Diyaliz ve etkin tedavi imkanlarının artmasıyla mortalite % 5 in altına
Detaylı(İlk iki harfleri - TR)
VET-A Kayıt Tarihi:. /. /.. THD Veritabanları Kemik İliği Yetmezliği Veritabanı Hasta Kayıt Formu VET-A HEKİM BİLGİLERİ 1. Merkez 2. Hekim HASTA BİLGİLERİ 3. Hasta Kodu Sistem tarafından otomatik olarak
DetaylıLafora hastalığı, Unverricht Lundborg hastalığı, Nöronal Seroid Lipofuksinoz ve Sialidozlar en sık izlenen PME'lerdir. Progresif miyoklonik
LAFORA HASTALIĞI Progressif Myoklonik Epilepsiler (PME) nadir olarak görülen, sıklıkla otozomal resessif olarak geçiş gösteren heterojen bir hastalık grubudur. Klinik olarak değişik tipte nöbetler ve progressif
DetaylıIX. BÖLÜM KRONİK HASTALIK ANEMİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011
ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011 KRONİK HASTALIK ANEMİSİ IX. BÖLÜM TANI VE TEDAVİ KILAVUZU KRONİK HASTALIK ANEMİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU KRONİK HASTALIK ANEMİSİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU GİRİŞ VE TANIM Kronik
DetaylıKaraciğer laboratuvar. bulguları. Prof.Dr.Abdullah.Abdullah SONSUZ Gastroenteroloji Bilim Dalı. 5.Yarıyıl
Karaciğer ve safra yolu hastalıklar klarında laboratuvar bulguları Prof.Dr.Abdullah.Abdullah SONSUZ Gastroenteroloji Bilim Dalı 5.Yarıyıl 2006-2007 2007 eğitim e yılıy Karaciğer ve safra yolu hastalıklarında
Detaylı4.SINIF HEMATOLOJI DERSLERI
4.SINIF HEMATOLOJI DERSLERI DERS 1: HEMOLİTİK ANEMİLER Bir otoimmun hemolitik aneminin tanısı için aşağıda yazılan bulgulardan hangisi spesifiktir? a. Retikülosit artışı b. Normokrom normositer aneminin
DetaylıParoksismal Noktürnal Hemoglobinüri
Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri Dr Şule M Bakanay Öztürk Ankara Yıldırım Beyazıt Ünv Tıp Fak Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi 13 Ocak 2017 Ankara PNH Hematopoietik kök veya progenitör hücrenin
DetaylıANEMİYE YAKLAŞIM. Dr Sim Kutlay
ANEMİYE YAKLAŞIM Dr Sim Kutlay KBH da Demir Eksikliği Nedenleri Gıda ile yetersiz demir alımı Üremiye bağlı anoreksi,düşük proteinli (özellikle hayvansal) diyetler Artmış demir kullanımı Eritropoez stimule
DetaylıKocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı. Romatoloji Bilim Dalı Olgu Sunumu 9 Ağustos 2016 Salı
Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Romatoloji Bilim Dalı Olgu Sunumu 9 Ağustos 2016 Salı Yandal Ar. Gör. Uzm. Dr. Kübra Öztürk Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi
DetaylıSÜT ÇOCUKLARINDA UZUN SÜRELİ PERİTON DİYALİZİNİN SONUÇLARI
SÜT ÇOCUKLARINDA UZUN SÜRELİ PERİTON DİYALİZİNİN SONUÇLARI Gülseren PEHLİVAN, Nur CANPOLAT, Şennur ERKUT, Ayşe KESER, Salim ÇALIŞKAN, Lale SEVER İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı
DetaylıGAZİANTEP İL HALK SAĞLIĞI LABORATUVARI TEST REHBERİ
GAZİANTEP İL HALK SAĞLIĞI LABORATUVARI TEST REHBERİ 0 1 Test Adı Endikasyon Çalışma Yöntemi Numunenin alınacağı tüp Glukoz Diabetes mellitus (tarama, tedavi) Üre Böbrek yetmezliği Kreatinin Böbrek yetmezliği
DetaylıLENFATİK VE İMMÜN SİSTEM HANGİ ORGANLARDAN OLUŞUR?
LENFOMA NEDİR? Lenfoma, diğer grup onkolojik hastalıklar içinde yaşamın uzatılması ve daha kaliteli yaşam sağlanması ve hastaların kurtarılmaları açısından daha fazla başarı elde edilmiş bir hastalıktır.
DetaylıParoksismal Noktürnal Hemoglobinüri. Dr. Fahri ŞAHİN 12 Mart 2014 PESG
Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri Dr. Fahri ŞAHİN 12 Mart 2014 PESG PNH nedir? PNH edinsel olarak eritrosit membran proteinlerinde oluşan yetersizlikten dolayı eritrositlerin komplemana aşırı duyarlılık
DetaylıOLGU SUNUMU. Dr. Selime Aydoğdu Prof. Dr Zeynep Karakaş. İ.Ü İstanbul Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji/Onkoloji Bilim Dalı, İstanbul
OLGU SUNUMU Dr. Selime Aydoğdu Prof. Dr Zeynep Karakaş İ.Ü İstanbul Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji/Onkoloji Bilim Dalı, İstanbul OLGU G. G 15 Yaşında, erkek hasta Şikayeti: Burun kanaması ÖYKÜ Daha önceden
DetaylıGebelik ve Trombositopeni
Gebelik ve Trombositopeni Prof.Dr. Sermet Sağol EÜTF Kadın Hast. ve Doğum AD Gebelik ve Trombositopeni Kemik iliğinde megakaryosit hücrelerinde üretilir. Günde 35.000-50.000 /ml üretilir. Yaşam süresi
DetaylıHEMOLİTİK ÜREMİK SENDROM
HEMOLİTİK ÜREMİK SENDROM KOMPLEMAN SİSTEM GENLERİNDE MUTASYON VARLIĞI GENOTİP FENOTİP İLİŞKİSİ VE TEDAVİ Ş. Hacıkara, A. Berdeli, S. Mir HEMOLİTİK ÜREMİK SENDROM (HÜS) Hemolitik anemi (mikroanjiopatik
DetaylıNilgün Çakar, Z.Birsin Özçakar, Fatih Özaltın, Mustafa Koyun, Banu Çelikel Acar, Elif Bahat, Bora Gülhan, Emine Korkmaz, Ayşe Yurt, Songül Yılmaz,
Nilgün Çakar, Z.Birsin Özçakar, Fatih Özaltın, Mustafa Koyun, Banu Çelikel Acar, Elif Bahat, Bora Gülhan, Emine Korkmaz, Ayşe Yurt, Songül Yılmaz, Oğuz Soylemezoglu, Fatoş Yalcınkaya (ahus infant grubu)
DetaylıOlgu Sunumu Dr. Işıl Deniz Alıravcı Ordu Üniversitesi Eğitim Ve Araştırma Hastanesi
Olgu Sunumu Dr. Işıl Deniz Alıravcı Ordu Üniversitesi Eğitim Ve Araştırma Hastanesi 03.05.2016 OLGU 38 yaşında evli kadın hasta İki haftadır olan bulantı, kusma, kaşıntı, halsizlik, ciltte ve gözlerde
DetaylıEDİNSEL KANAMA BOZUKLUKLARI VE KALITSAL TROMBOFİLİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU I. BÖLÜM TROMBOTİK TROMBOSİTOPENİK PURPURA TANI VE TEDAVİ KILAVUZU...
EDİNSEL KANAMA BOZUKLUKLARI VE KALITSAL TROMBOFİLİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU İÇİNDEKİLER Önsöz...iii Ulusal Tanı ve Tedavi Kılavuzu Çalışma Grupları... iv Kısaltmalar... vii Tablolar Listesi... xv Şekiller
DetaylıBÖBREK YETMEZLİĞİ TANI VE TEDAVİ SEÇENEKLERİ DR MÜMTAZ YILMAZ EÜTF İÇ HASTALIKLARI NEFROLOJİ BİLİM DALI
BÖBREK YETMEZLİĞİ TANI VE TEDAVİ SEÇENEKLERİ DR MÜMTAZ YILMAZ EÜTF İÇ HASTALIKLARI NEFROLOJİ BİLİM DALI Kronik böbrek hastalığı-tanım Glomerül filtrasyon hızında (GFH=GFR) azalma olsun veya olmasın, böbrekte
DetaylıAcıbadem Labmed Hematoloji Network
Acıbadem Labmed Hematoloji Network XT-1800i CA660 XS-1000i bahçeşehir Atakent XS-1000i beylikdüzü XT-1800i XS-1000i CA660 RAL-Staıner XS-1000i göktürk XT-2000i CA660 XT-1800i CA660 XS-1000i etiler XS-1000i
DetaylıAnemi modülü 3. dönem
Anemi modülü 3. dönem Olgu 1 65 yaşında kadın hasta, ev hanımı Şikayeti: Halsizlik, halsizlikten dolayı dengesinin bozulması, zor yürüme Hikayesi: 3 yıl önce halsizlik şikayeti olmaya başlamış, doktora
DetaylıTAM KAN SAYIMININ DEĞERLENDİRİLMESİ
1945 ANKARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK SAĞLIĞI VE HASTALIKLARI TAM KAN SAYIMININ DEĞERLENDİRİLMESİ Dr. Mehmet ERTEM Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı Tam Kan Sayımı
DetaylıII. BÖLÜM HEMOFİLİDE KANAMA TEDAVİSİ
HEMOFİLİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU Önsöz... IX-X Türk Hematoloji Derneği Yönetim Kurulu... XI Hemofili Bilimsel Alt Komitesi Üyeleri (2014-2018 dönemi)... XI Kısaltmalar... XII I. BÖLÜM HEMOFİLİ TANISI TANIM...
Detaylıİmmünyetmezlikli Konakta Viral Enfeksiyonlar
İmmünyetmezlikli Konakta Viral Enfeksiyonlar Dr. Dilek Çolak 10 y, erkek hasta Olgu 1 Sistinozis Böbrek transplantasyonu Canlı akraba verici HLA 2 antijen uyumsuz 2 Olgu 1 Transplantasyon öncesi viral
DetaylıVIII. FAKTÖR XII EKSİKLİĞİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU BÖLÜM ULUSAL TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2013
ULUSAL TANI VE TEDAVİ KILAVUZU 2013 FAKTÖR XII EKSİKLİĞİ VIII. BÖLÜM TANI VE TEDAVİ KILAVUZU KALITSAL FAKTÖR XII EKSİKLİĞİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU FAKTÖR XII EKSİKLİĞİ Dr. M. Cem Ar ve THD Hemofili Bilimsel
DetaylıASTIM «GINA» Dr. Bengü MUTLU SARIÇİÇEK
ASTIM «GINA» Dr. Bengü MUTLU SARIÇİÇEK ASTIM Dünya genelinde 300 milyon kişiyi etkilediği düşünülmekte Gelişmiş ülkelerde artan prevalansa sahip Hasta veya toplum açısından yüksek maliyetli bir hastalık
DetaylıRENOVASKÜLER HİPERTANSİYON ŞÜPHESİ OLAN HASTALARDA KLİNİK İPUÇLARININ DEĞERLENDİRİLMESİ DR. NİHAN TÖRER TEKKARIŞMAZ
RENOVASKÜLER HİPERTANSİYON ŞÜPHESİ OLAN HASTALARDA KLİNİK İPUÇLARININ DEĞERLENDİRİLMESİ DR. NİHAN TÖRER TEKKARIŞMAZ 20.05.2010 Giriş I Renovasküler hipertansiyon (RVH), renal arter(ler) darlığının neden
DetaylıKocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı. Romatoloji Bilim Dalı Olgu Sunumu 28 Haziran 2016 Salı
Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Romatoloji Bilim Dalı Olgu Sunumu 28 Haziran 2016 Salı Yandal Ar. Gör. Uzm. Dr. Kübra Öztürk Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi
Detaylı14 Aralık 2012, Antalya
Hamilelerde Uyku Bozukluğunun Sorgulanması ve Öyküden Tespit Edilen Huzursuz Bacak Sendromunda Sıklık, Klinik Özellikler ve İlişkili Olabilecek Durumların Araştırılması A Neyal, G Benbir, R Aslan, F Bölükbaşı,
DetaylıEngraftman Dönemi Komplikasyonlarda Hemşirelik İzlemi. Nevin ÇETİN Hacettepe Üniversitesi Pediatrik KİTÜ
Engraftman Dönemi Komplikasyonlarda Hemşirelik İzlemi Nevin ÇETİN Hacettepe Üniversitesi Pediatrik KİTÜ Engraftman Sendromu Veno- Oklüzif Hastalık Engraftman Sendromu Hemşirelik İzlemi Vakamızda: KİT (+14)-
DetaylıAdölesanda Lösemi & İnfant Lösemi
Adölesanda Lösemi & İnfant Lösemi Prof. Dr. Özcan Bör Eskişehir Osmangazi Üniversitesi TPHD OKULU 18 20 Kasım 2016 Ankara 1 Adölesanda Lösemi Dünya Sağlık Örgütü 10 19 yaşlarını Adölesan Dönemi olarak
DetaylıYENİ DİYABET CHECK UP
YENİ DİYABET CHECK UP Toplumda giderek artan sıklıkta görülmeye başlanan ve başlangıç yaşı genç yaşlara doğru kayan şeker hastalığının erken teşhisi için bir Check Up programı hazırladık. Diyabet Check
DetaylıBİRİNCİ BASAMAKTA AKILCI LABORATUVAR KULLANIMI
BİRİNCİ BASAMAKTA AKILCI LABORATUVAR KULLANIMI Doç. Dr. Ayşe Palanduz Aile Hekimliği Anabilim Dalı DERS PLANI TARİH DERS 07.09.2015 Sağlık Hizmetlerinin Basamaklandırılması ve Birinci Basamak Sağlık Hizmetleri
DetaylıG6PD B: En sık görülen normal varyanttır. Beyaz ırk, Asya ve siyah ırkın büyük bir kısmında görülür (sınıf-iv).
Glukoz 6 Fosfat Dehidrogenaz Enzim Eksikliği Tanı ve Tedavi Kılavuzu Eritrositlerin normal yaşamlarını devam ettirebilmek için enerjiye gereksinimleri vardır. Eritrositlerde mitokondri bulunmadığından,
DetaylıGrup adı: MEZUNİYET SONRASI EĞİTİM- ANADAL UZMANLIK EĞİTİMİNDE HEMATOLOJİ
1. ULUSAL HEMATOLOJİ ÇALIŞTAYI Grup adı: MEZUNİYET SONRASI EĞİTİM- ANADAL UZMANLIK EĞİTİMİNDE HEMATOLOJİ Katılımcılar: Nilgün Sayınalp, Muhlis Cem Ar, Aynur Uğur Bilgin, Burhan Turgut, Düzgün Özatlı, Sevgi
DetaylıHEMATOLOJİ, İMMUNOLOJİ VE ONKOLOJİ DERS KURULU SINAV GÜNLERİ. 1. KURUL SORUMLUSU ve SINAV SALON BAŞKANI: 1. KURUL SORUMLU YARDIMCISI :
KÜTAHYA SAĞLK BİLİMLERİ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ 2018-2019 EĞİTİM-ÖĞRETİM YILI DÖNEM III I. KURUL AKADEMİK TAKVİM VE DERS PROGRAMI 17.09.2018-19.10.2018-5 HAFTA DERSLER TEORİK PRATİK TOPLAM Tıbbi Patoloji
DetaylıKan Kanserleri (Lösemiler)
Lösemi Nedir? Lösemi bir kanser türüdür. Kanser, sayısı 100'den fazla olan bir hastalık grubunun ortak adıdır. Kanserde iki önemli özellik bulunur. İlk önce bedendeki bazı hücreler anormalleşir. İkinci
DetaylıKLİNİKOPATOLOJİK TOPLANTI. Prof. Dr. Alaattin Yıldız Doç. Dr. Halil Yazıcı Doç. Dr. Yasemin Özlük
KLİNİKOPATOLOJİK TOPLANTI Prof. Dr. Alaattin Yıldız Doç. Dr. Halil Yazıcı Doç. Dr. Yasemin Özlük Olgu - 1 OLGU-1 F.K, 29 yaşında kadın hasta İstanbul doğumlu Şikayeti: Bulantı, kusma, ateş, halsizlik ve
DetaylıCerrahpaşa Tıp Fakültesi Hastanesinde Febril Nötropenik Hasta Antifungal Tedavi Uygulama Prosedürü
Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Hastanesinde Febril Nötropenik Hasta Antifungal Tedavi Uygulama Prosedürü Prof. Dr. Neşe Saltoğlu İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik
DetaylıTıkanma Sarılığı. Yrd. Doç. Dr. Zülfü Arıkanoğlu
Tıkanma Sarılığı Yrd. Doç. Dr. Zülfü Arıkanoğlu Normal serum bilirubin düzeyi 0.5-1.3 mg/dl olup, 2.5 mg/dl'yi geçerse bilirubinin dokuları boyamasıyla klinik olarak sarılık ortaya çıkar. Sarılığa yol
DetaylıPiperasilin-Tazobaktam(TZP) a Bağlı Hematolojik İstenmeyen Etkiler
Piperasilin-Tazobaktam(TZP) a Bağlı Hematolojik İstenmeyen Etkiler Aysun Sarıbuğa, Serap Şimşek Yavuz, Seniha Başaran, Atahan Çağatay, Halit Özsüt, Haluk Eraksoy İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi
DetaylıKEMİK İLİĞİİĞİ BASKILANMIŞ HASTALARDA TRANSFÜZYON
KEMİK İLİĞİİĞİ BASKILANMIŞ HASTALARDA TRANSFÜZYON Dr. Fevzi Altuntaş Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı ve Kök Hücre Nakli Ünitesi Kan Merkezleri ve Transfüzyon Derneği, Ulusal kongresi
DetaylıİÇİNDEKİLER. Önsöz... iii Ulusal Tanı ve Tedavi Kılavuzu Çalışma Grupları... iv Kısaltmalar... vii Tablolar Listesi... xiii Şekiller Listesi...
HEMOFİLİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU İÇİNDEKİLER Önsöz... iii Ulusal Tanı ve Tedavi Kılavuzu Çalışma Grupları... iv Kısaltmalar... vii Tablolar Listesi... xiii Şekiller Listesi... xiii I. BÖLÜM HEMOFİLİ TANI
DetaylıDr.Yıldız Yıldırmak Şişli Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi,İstanbul
Dr.Yıldız Yıldırmak Şişli Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi,İstanbul Edinsel aplastik anemi immun aracılı bir hastalıktır Özel çevresel uyaranlar, kişinin genetik risk faktörleri ve immun cevap özelliklerindeki
DetaylıKRİYOGLOBÜLİN. Cryoglobulins; Soğuk aglutinin;
KRİYOGLOBÜLİN Cryoglobulins; Soğuk aglutinin; Kriyoglobülin kanda bulunan anormal proteinlerdir ve 37 derecede kristalleşirler. Birçok hastalık sırasında ortaya çıkabilirler ancak vakaların %90ı Hepatit
DetaylıKAN VE KAN ÜRÜNLERİNİN KANITA DAYALI KULLANIMI
KAN VE KAN ÜRÜNLERİNİN KANITA DAYALI KULLANIMI Prof. Dr. Mehmet Sönmez KTÜ Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı Trabzon TRANSFÜZYON=TRANSPLANTASYON KAN TRANSFÜZYON REAKSİYONLARI Sıklığı: % 5-10 % 10 % 1
DetaylıVaka 1 MT, 25 yaş, Mardin 10 Eylül 2006 Normal doğum yaptı Doğumdan 3 saat önce hematokrit %27, trombosit sayısı mm3 Doğumda aşırı kanama oldu
VAKA SUNUMLARI Dr.Vahide Zamani Düzen Laboratuvarlar Grubu Vaka 1 MT, 25 yaş, Mardin 10 Eylül 2006 Normal doğum yaptı Doğumdan 3 saat önce hematokrit %27, trombosit sayısı 46.000 mm3 Doğumda aşırı kanama
DetaylıSOLİT ORGAN TRANSPLANTASYONU ve BK VİRUS ENFEKSİYONLARI Doç. Dr. Derya Mutlu Güçlü immunsupresifler Akut, Kronik rejeksiyon Graft yaşam süresi? Eskiden bilinen veya yeni tanımlanan enfeksiyon etkenleri:
DetaylıKRONİK AMR TEDAVİ EDİLMELİ Mİ? EVET DR. ÜLKEM ÇAKIR ACIBADEM ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ
+ KRONİK AMR TEDAVİ EDİLMELİ Mİ? EVET DR. ÜLKEM ÇAKIR ACIBADEM ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ + RENAL ALLOGREFTİN UZUN DÖNEM SAĞKALIMI 1 yıllık sağkalım %95 5 yıllık sağkalım %80 10 yıllık sağkalım %50 USRDS,
DetaylıYrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD
Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD KOMPLEMAN SİSTEMİ Kompleman sistem, (Compleman system) veya tamamlayıcı sistem, bir canlıdan patojenlerin temizlenmesine yardım eden biyokimyasal
DetaylıAkut Hepatit C: Bir Olgu Sunumu. Uz.Dr.Sevil Sapmaz Karabağ İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Manisa
Akut Hepatit C: Bir Olgu Sunumu Uz.Dr.Sevil Sapmaz Karabağ İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Manisa Olgu 24 yaşında erkek hasta 6. sınıf tıp öğrencisi Ortopedi polikliniğine başvurmuş Rutin
DetaylıLABORATUVAR TESTLERİNİN KLİNİK YORUMU
LABORATUVAR TESTLERİNİN KLİNİK YORUMU Alanin Transaminaz ( ALT = SGPT) : Artmış alanin transaminaz karaciğer hastalıkları ( hepatosit hasarı), hepatit, safra yolu hastalıklarında ve ilaçlara bağlı olarak
DetaylıHematolog Gözüyle Fungal İnfeksiyonlara Yaklaşım. Dr Mehmet Ali Özcan Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı İzmir-2012
Hematolog Gözüyle Fungal İnfeksiyonlara Yaklaşım Dr Mehmet Ali Özcan Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı İzmir-2012 Nötropenik hastalarda fungal infeksiyonlar Nötropeni invaziv
DetaylıGraft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi. Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi
Graft Yetersizliğinin Tanı ve Tedavisi Dr Şahika Zeynep Akı Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi Bahçelievler Medical Park Hastanesi Engrafman- Tanım Mutlak nötrofil sayısının > 0.5 x 10 9 /L olduğu ardışık
DetaylıLOKOMOTOR SİSTEM SEMİYOLOJİSİ
LOKOMOTOR SİSTEM SEMİYOLOJİSİ Prof.Dr.Ayşe Kılıç draysekilic@gmeil.com AMAÇ Lokomotor sistemin temel yapılarını ve çocuklarda görülen yakınmalarını, öykü, fizik muayene ve basit tanı yöntemlerini öğrenmek
DetaylıDAMAR HASTALIKLARINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR
T.C. SAĞLIK BAKANLIĞI D.P.Ü. KÜTAHYA EVLİYA ÇELEBİ EĞİTİM VE ARAŞTIRMA HASTANESİ DAMAR HASTALIKLARINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR PROF. DR. AHMET HAKAN VURAL OP. DR. GÜLEN SEZER ALPTEKİN ERKUL OP. DR. SİNAN ERKUL
DetaylıTam Kan Analizi. Yrd.Doç.Dr.Filiz BAKAR ATEŞ
Tam Kan Analizi Yrd.Doç.Dr.Filiz BAKAR ATEŞ Tam Kan Analizi Tam kan analizi, en sık kullanılan kan testlerinden biridir. Kandaki 3 major hücreyi analiz eder: 1. Eritrositler 2. Lökositler 3. Plateletler
DetaylıIV. BÖLÜM GLUKOZ 6 FOSFAT DEHİDROGENAZ ENZİM EKSİKLİĞİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011
ULUSAL TEDAVİ KILAVUZU 2011 GLUKOZ 6 FOSFAT DEHİDROGENAZ ENZİM EKSİKLİĞİ IV. BÖLÜM TANI VE TEDAVİ KILAVUZU GLUKOZ 6 FOSFAT DEHİDROGENAZ ENZİM EKSİKLİĞİ TANI VE TEDAVİ KILAVUZU GLUKOZ 6 FOSFAT DEHİDROGENAZ
DetaylıBirincil IgA Nefropatisinde C4d Varlığının ve Yoğunluğunun Böbrek Hasarlanma Derecesi ve Sağkalımı ile Birlikteliği
Birincil IgA Nefropatisinde C4d Varlığının ve Yoğunluğunun Böbrek Hasarlanma Derecesi ve Sağkalımı ile Birlikteliği 32. Ulusal Nefroloji, Hipertansiyon, Diyaliz ve Transplantasyon Kongresi Dr. Cihan Heybeli
DetaylıAcil Karaciğer Transplantasyonu
Acil Karaciğer Transplantasyonu A.E. (24,K) Şikayeti: Aralıklı bulantı-kusma, sarılık Hikayesi: 6 gündür mevcutmuş. Başka bir hastanede ayaktan izlenmiş. Özgeçmiş: Özellik yok. Muayene: Şuur açık, aktif,
DetaylıTLERDE SEROLOJİK/MOLEK HANGİ İNCELEME?) SAPTANMASI
* VİRAL V HEPATİTLERDE TLERDE SEROLOJİK/MOLEK K/MOLEKÜLER LER TESTLER (NE ZAMANHANG HANGİ İNCELEME?) *VİRAL HEPATİTLERDE TLERDE İLAÇ DİRENCİNİN SAPTANMASI *DİAL ALİZ Z HASTALARININ HEPATİT T AÇISINDAN
DetaylıYaşlanmaya Bağlı Oluşan Kas ve İskelet Sistemi Patofizyolojileri. Sena Aydın 0341110011
Yaşlanmaya Bağlı Oluşan Kas ve İskelet Sistemi Patofizyolojileri Sena Aydın 0341110011 PATOFİZYOLOJİ Fizyoloji, hücre ve organların normal işleyişini incelerken patoloji ise bunların normalden sapmasını
DetaylıÇok Kesitli Bilgisayarlı Tomografik Koroner Anjiyografi Sonrası Uzun Dönem Kalıcı Böbrek Hasarı Sıklığı ve Sağkalım ile İlişkisi
Çok Kesitli Bilgisayarlı Tomografik Koroner Anjiyografi Sonrası Uzun Dönem Kalıcı Böbrek Hasarı Sıklığı ve Sağkalım ile İlişkisi Hamza Sunman 1, Mustafa Arıcı 2, Hikmet Yorgun 3, Uğur Canpolat 3, Metin
DetaylıFİBRİNOJEN DEPO HASTALIĞI. Yrd.Doç.Dr. Güldal YILMAZ Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı Ankara
FİBRİNOJEN DEPO HASTALIĞI Yrd.Doç.Dr. Güldal YILMAZ Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı Ankara H. K., 5 yaşında, Kız çocuğu Şikayet: Karında şişlik Özgeçmiş: 8 aylıkken karında
DetaylıBöbrek kistleri olan hastaya yaklaşım
Böbrek kistleri olan hastaya yaklaşım Dr. Ayşegül Örs Zümrütdal Başkent Üniversitesi-Nefroloji Bilim Dalı 20/05/2011-ANTALYA Böbrek kistleri Genetik ya da genetik olmayan nedenlere bağlı olarak, Değişik
DetaylıYenidoğan Yoğun Bakım Ünitesinde İzlenen Olgularda Akut Böbrek Hasarı ve prifle Kriterlerinin Tanı ve Prognozdaki Önemi. Dr.
Yenidoğan Yoğun Bakım Ünitesinde İzlenen Olgularda Akut Böbrek Hasarı ve prifle Kriterlerinin Tanı ve Prognozdaki Önemi Dr. Aslı KANTAR GİRİŞ GENEL BİLGİLER Akut böbrek hasarı (ABH) yenidoğan yoğun bakım
DetaylıSOLİD ORGAN TRANSPLANTASYONLARINDA İMMÜN MONİTORİZASYON
SOLİD ORGAN TRANSPLANTASYONLARINDA İMMÜN MONİTORİZASYON Ali ŞENGÜL MEDICALPARK ANTALYA HASTANE KOMPLEKSİ İMMÜNOLOJİ BÖLÜMÜ Organ nakli umudu Beklenen Başarılı Operasyonlar Hayaller ve Komplikasyonlar?
Detaylımm3, periferik yaymasında lenfosit hakimiyeti vardı. GİRİŞ hastalığın farklı şekillerde isimlendirilmesine neden Olgu 2 Olgu 3
24 P. I. AĞRAS ve Ark. GİRİŞ Ürtikeryal vaskülit histolojik olarak vaskülit bulgularını gösteren, klinikte persistan ürtikeryal döküntülerle karakterize olan bir klinikopatolojik durumdur (1). Klinikte
DetaylıPrediyaliz Kronik Böbrek Hastalarında Kesitsel Bir Çalışma: Yaşam Kalitesi
Prediyaliz Kronik Böbrek Hastalarında Kesitsel Bir Çalışma: Yaşam Kalitesi Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Nefroloji Kliniği, Prediyaliz Eğitim Hemşiresi Giriş: Kronik Böbrek Hastalığı (KBH); popülasyonun
DetaylıTedavi. Tedavi hedefleri;
Doç. Dr. Onur POLAT Tedavi DVT tanısı konduktan sonra doğal gidişine bırakılırsa, ölümcül komplikasyonu olan PE ve uzun dönemde sakatlık oranı son derece yüksek olan posttromboflebitik sendrom ve Pulmoner
DetaylıSelime Aydoğdu 1, Ceyhun Bozkurt 2, Başak Adaklı 1, Zeynep Karakaş 3, Yıldız Yıldırmak 4, Tiraje Celkan 5, Tunç Fışgın 6.
Selime Aydoğdu 1, Ceyhun Bozkurt 2, Başak Adaklı 1, Zeynep Karakaş 3, Yıldız Yıldırmak 4, Tiraje Celkan 5, Tunç Fışgın 6. 1 Bahçelievler Medical Park Hastanesi Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi 2 İstinye
DetaylıPERİOPERATİF ANEMİ. Dr. Hüseyin İlksen TOPRAK İnönü Ün. Tıp Fakültesi Anesteziyoloji ve Rean AD
PERİOPERATİF ANEMİ Dr. Hüseyin İlksen TOPRAK İnönü Ün. Tıp Fakültesi Anesteziyoloji ve Rean AD 1 SORU? Anemi Neden Önemli? 2 SORU? 3 İnsidans Önemi ANEMİ Tanı Tedavi 4 Anemi Nedir? WHO Hb < 13 g/dl Hb
Detaylıhs-troponin T ve hs-troponin I Değerlerinin Farklı egfr Düzeylerinde Karşılaştırılması
hs-troponin T ve hs-troponin I Değerlerinin Farklı egfr Düzeylerinde Karşılaştırılması Tuncay Güçlü S.B. Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Biyokimya Bölümü 16-18 Ekim 2014, Malatya GİRİŞ Kronik
DetaylıCOOMBS TESTİ NASIL YAPILIR
COOMBS TESTİ NASIL YAPILIR DİREKT COOMBS ALINAN KANIN ERITROSİTLERİ YIKANIR. ERİTROSİT SÜSPANSİYONU HAZIRLANIR. (5 ML İZOTONİK+100ml YIKANMIŞ ERİTROSİT) SUSPANSİYONDAN 100ml ALINARAK TÜPE KONULUR. TÜPÜN
DetaylıKanın fonksiyonel olarak üstlendiği görevler
EGZERSİZ VE KAN Kanın fonksiyonel olarak üstlendiği görevler Akciğerden dokulara O2 taşınımı, Dokudan akciğere CO2 taşınımı, Sindirim organlarından hücrelere besin maddeleri taşınımı, Hücreden atık maddelerin
Detaylı