Clopixol 10 mg Film Tablet

Transkript

1 Clopixol 10 mg Film Tablet Formülü: Her film tablet, 10 mg Zuklopentiksol e eşdeğer Zuklopentiksol dihidroklorür içerir. Yardımcı maddeler: Titandioksit (E171), kırmızı demir oksit (E172). Farmakolojik özellikleri: Farmakodinamik özellikleri: Etki mekanizması: Zuklopentiksol tioksanten grubundan bir nöroleptiktir. Nöroleptiklerin antipsikotik etkisi dopamin reseptörlerini bloke ediş etkileriyle ilintilidir, ayrıca 5-HT (5-hidroksitriptamin) reseptörlerini bloke ederek bu etkiye katkıda bulunmaları da olasıdır. İn vitro: Zuklopentiksolün D 1 ve D 2 dopamin reseptörlerine, α 1 -adrenoseptörlerine ve 5-HT 2 reseptörlerine afinitesi yüksektir ancak kolinerjik müskarin reseptörlerine afinitesi yoktur. Histamin (H 1 ) reseptör afinitesi düşüktür, α 2 -adrenoseptörlerini bloke edici aktiviteye sahip değildir. İn vivo: D 2 bağlanma yerlerine afinitesi, D 1 reseptörlerine afinitesinden yüksektir. Zuklopentiksolün nöroleptik (dopamin reseptörlerini bloke edici) aktivitesi için yapılan tüm davranış çalışmalarında kuvvetli bir nöroleptik olduğu gösterilmiştir. İn vivo test modellerinde, D 2 dopamin bağlanma yerlerine (in vitro) afinitesi ve günlük ortalama oral antipsikotik dozları arasında korelasyon saptanmıştır. Lokomotor aktivitesinin inhibisyonu ve alkol ile barbitüratın endüklediği uyuma zamanının uzaması, zuklopentiksolün sedatif etkisine işaret etmektedir. Diğer çoğu nöroleptikler gibi, zuklopentiksol serum prolaktin seviyesini arttırır. Klinik kullanım: Zuklopentiksol; akut ve kronik psikozların tedavisi, hiperaktif ve yıkıcı davranışları olan mental handikaplı hastalar ile paranoid fikirleri ve davranış bozuklukları olan senil demanslı hastaların idaresi amacıyla kullanılmaktadır. Halüsinasyonlar, delüzyonlar ve düşünce bozuklukları gibi şizofreninin nükleer semptomlarının önemli ölçüde azaltılması veya tamamıyla giderilmesinin yanında zuklopentiksolün; düşmanlık duyguları, kuşkuculuk, ajitasyon ve saldırganlık gibi eşlik eden semptomlar üzerinde de belirgin etkisi bulunmaktadır. Zuklopentiksol geçici ve doza bağımlı bir sedasyon oluşturabilir ancak bu tür bir başlangıç sedasyonu hastalığın akut fazında yararlı olabilmektedir. Özgün olmayan sedatif etkiye karşı tolerans çabuk gelişmektedir.

2 Farmakokinetik özellikleri: Emilim: İntramüsküler enjeksiyon sonrası maksimum serum konsantrasyonuna saat arasında ulaşılmıştır. Oral alımından sonra maksimum serum seviyelerine yaklaşık 4 saatte ulaşılmıştır. Zuklopentiksol gıdadan bağımsız olarak alınabilir. Oral biyoyararlanımı yaklaşık % 44 tür. Dağılım: Görünür dağılım hacmi (V d ) β yaklaşık 20 l/kg dir. Plazma proteinine bağlanması yaklaşık % dur. Biyotransformasyon: Zuklopentiksol metabolizması üç ana yoldan etki eder sülfoksidasyon, yan zincir N-dealkilasyonu ve glüküronik asit konjügasyonu. Metabolitlerinin psikofarmakolojik aktivitesi yoktur. Zuklopentiksol beyin ve diğer dokulardaki metabolitlere üstünlük sağlar. Eliminasyon: Eliminasyon yarı ömrü (t 1/2β ) yaklaşık 20 saattir ve ortalama sistemik klirensi (Cl s ) yaklaşık 0.86 l/dakikadır. Zuklopentiksol genellikle feçesle ve bir kısmı da (yaklaşık % 10) idrarla atılır. Dozun sadece yaklaşık % 0.1 i değişmeden idrarla atılır, böbreklerdeki ilaç yükü azdır. Emziren annelerde zuklopentiksol az miktarda anne sütüyle atılır. Sabit halde; oral olarak veya dekanoatla tedavi gören kadınlarda doz öncesi ortalama süt konsantrasyonu / serum konsantrasyonu oranı yaklaşık 0.29 dur. Doğrusallık: Kinetiği doğrusaldır. Sabit halde plazma seviyelerine yaklaşık 3-5 günde erişilir. Günde tek doz 20 mg oral zuklopentiksole eşdeğer ortalama minimum sabit hal seviyesi yaklaşık 25 n/mol dür. Yaşlı hastalar: Farmakokinetik parametreler hastaların yaşından oldukça bağımsızdır. Azalmış böbrek işlevi: Yukarıda verilen eliminasyon özellikleri gözönüne alındığında, azalmış böbrek işlevinin ana drogun serum seviyeleri üzerinde çok fazla etkisi olmadığı farz edilebilir. Azalmış karaciğer işlevi: Veri yoktur.

3 Polimorfizm: Bir in vivo araştırma, metabolizma yollarının bir kısmının spartein/debrisokin oksidasyonu (CYP2D6) genetik polimorfizmine maruz olduğunu göstermiştir. Farmakokinetik/Farmakodinamik ilişki: Hastalık derecesi az veya orta olan şizofren hastalarda idame tedavisine rehber olarak ng/ml (7-30 nmol/l) minimum (hemen doz alımı öncesi ölçülen konsantrasyon) serum konsantrasyonu önerilir. Endikasyonları: Akut ve kronik şizofreni ile özellikle halüsinasyonlar, delüzyonlar ve düşünce bozuklukları ile birlikte ajitasyon, huzursuzluk, düşmanlık duyguları ve saldırganlık gibi semptomlarla kendini gösteren diğer psikozlarda endikedir. Manik depresif hastalığın manik fazında endikedir. Psikomotor hiperaktivite, ajitasyon, şiddet ve diğer davranış bozukluklarının eşlik ettiği mental gerilikte endikedir. Paranoid fikirler, konfüzyon ve/veya dezoryantasyon ya da senil demansların eşlik ettiği davranış bozukluklarında da endikedir. Kontrendikasyonları: Dolaşım yetersizliğinin sebep olduğu kollaps, herhangi bir sebepten (mesela alkol, barbitürat veya opiat entoksikasyonu) merkezi sinir sistemi depresyonu, koma durumları, kan diskrazileri, faokromositom. Clopixol, bileşenlerinin herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Uyarılar/önlemler: Uyarılar: Nöroleptik malign sendrom (hipertermi, rijidite, dalgalanmalı bilinç durumu, otonom sinir sisteminin kararsızlığı) gelişme olasılığı her nöroleptikte vardır. Bu risk, daha kuvvetli ilaçlarda daha fazla olabilir. Ölümlü vakalar arasında geçmişinde organik beyin sendromu, mental gerilik, opiat ve alkol bağımlılığı olan hastalar daha fazladır. Tedavi: Nöroleptiğin kesilmesi. Semptomatik tedavi ve genel destekleyici önlemlerin kullanılması. Dantrolen ve bromokriptin kullanılabilir. Semptomlar, oral nöroleptikler kesildikten sonra bir haftadan fazla ve depo formları kesildikten sonra daha da fazla sürebilir.

4 Önlemler: Diğer nöroleptikler gibi zuklopentiksol; organik beyin sendromu, konvülsif bozukluklar ile ileri hepatik ve kardiyovasküler hastalıklar, aritmi, ciddi solunum yolları hastalığı, böbrek yetmezliği, epilepsi, Parkinson hastalığı, dar açılı glokom, prostatik hipertrofi, hipotroidizm, hipertroidizm ve myasthenia gravis i olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Diğer psikotroplar için geçerli olduğu gibi zuklopentiksol; diyabetik hastalarda antidiyabetik tedavi ayarlaması için gerekli insülin ve glükoz seviyelerini değiştirebilir. Özellikle yüksek dozlarda uzun dönemli tedavideki hastalar dikkatle izlenmeli ve idame dozunu düşürme kararı periyodik olarak gözden geçirilmelidir. Çocuklarda kullanım: Klinik tecrübe olmadığından önerilmez. Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım: Gebelik kategorisi C dir. Hamilelik: Hastaya olan yararı fetüse olabilecek zararından fazla değilse; zuklopentiksol hamilelikte kullanılmamalıdır. Hamileliğin geç döneminde veya çalışırken nöroleptiklerle tedavi gören annelerin bebekleri; letarji, tremor ve fazla uyarılabilme gibi entoksikasyon belirtileri gösterebilirler ve apgar skorları düşük olabilir. Emzirme: Zuklopentiksol anne sütünde düşük konsantrasyonlarda bulunduğundan, terapötik dozlarda kullanıldığında bebeği etkilemez. Bebek tarafından alınan doz, ağırlığa bağlı anne dozunun (mg/kg) % 1 inden daha azdır. Klinik açıdan önemli görüldüğünde zuklopentiksol tedavisi sırasında emzirmeye devam edilebilir ancak özellikle doğumdan sonraki ilk 4 hafta olmak üzere bebeğin gözlemlenmesi önerilir. Araba veya diğer makineleri kullanma yeteneğine etkileri : Zuklopentiksol sedatif bir ilaçtır. Psikotrop tedavisi gören hastaların genel dikkat ve konsantrasyon seviyelerinde bozukluk görülebilir; bu nedenle, araba veya diğer makineleri kullanma yetenekleri hakkında uyarılmaları gerekir. Yan etkiler/advers etkiler: İstenmeyen etkilerin çoğu doza bağımlıdır. Bu etkilerin sıklığı ve ciddiyeti tedavinin erken evresinde daha çok görülür ve tedavinin devamında azalır.

5 Klinik çalışmalar: Klinik çalışmalarda (N=635) görülen başlıca yan etkiler şöyledir: Deri ve apandaj bozuklukları Merkezi ve periferal sinir sistemi bozuklukları Çok yaygın (>1/10): Görme bozuklukları Psikiyatrik bozukluklar Çok yaygın (>1/10): Gastro-intestinal sistem bozukluklar Metabolizma ve beslenme bozuklukları Çok yaygın (>1/10): Terleme artışı, ışığa karşı duyarlılık, sebore, kaşıntı, deri bozukluğu İsilik Ekstrapiramidal bozukluklar*, baş dönmesi Baş ağrısı Konvülsiyonlar, konuşma bozukluğu, ataksi Göz merceğinde ayarlama bozukluğu, görme bozukluğu Midriazis Somnolans, uykusuzluk, konsantrasyon bozukluğu, depresyon Anksiyete, sinirlilik, ajitasyon, sersemlik, apati, amnezi, rüya görme bozukluğu, libido azalması, anoreksi, halüsinasyon, konfüzyon İştah artışı, libido artışı, melankoli, paronirya Ağız kuruluğu Salya artışı, kabızlık, kusma, ishal, bulantı Karın ağrısı, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler. Kilo artışı, kilo azalması Susama Genel kardiyovasküler bozukluklar Postüral hipotansiyon, hipotansiyon Kalp hızı ve ritim bozuklukları Taşikardi/palpitasyon Solunum sistemi bozuklukları Nazal konjesyon, nefes darlığı İdrar sistemi bozuklukları İşeme bozuklukları Erkek üreme sistemi bozuklukları Kadın üreme sistemi bozuklukları Genel olarak vücut Çok yaygın (>1/10): Boşalma bozukluğu, erektil disfonksiyon Jinekomasti Adet bozukluğu Lohusalık harici süt salgılanması, vajina kuruluğu, anorgazmi Asteni Malez, ağrı Senkop, yorgunluk, kızarıklıklar, alerjik reaksiyon

6 Karaciğer üzerine etkiler: Karaciğer işlev testlerinde geçici hafif değişiklikler görülmüştür. * Özellikle tedavinin erken evresinde ekstrapiramidal bozukluklar görülebilir. Çoğu durumda bu yan etkiler, dozun azaltılması ve/veya antiparkinson ilaçlarla kontrol altına alınabilir. Antiparkinson ilaçlarının rutin olarak profilaktik kullanımı önerilmez. Israrlı akatizide, bir benzodiazepin veya propanolol kullanılabilir. Uzun dönemli tedavide bazı hastalarda tardif diskinezi görülebilir. Antiparkinson ilaçları bu semptomları azaltmaz, hatta alevlendirebilir. Dozun azaltılması veya mümkünse, tedavinin sonlandırılması önerilir. Şu ekstrapiramidal semptomlar rapor edilmiştir: Tremor ve hipertoni, hiperkinezi, hipokinezi, distoni, tardif diskinezi, yürüme bozukluğu, akut diskinezi ve istemdışı göz hareketleri. Pazarlama sonrası raporlar: Nöroleptik malign sendrom rapor edilmiştir. Sık olmasa da, karaciğer işlev testlerinde geçici hafif değişiklikler görülmüştür. Zuklopentiksolün sebep olmuş olabileceği istisnai hepatit ve/veya sarılık vakalarına rastlanmıştır. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE, DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İlaç etkileşmeleri ve diğer etkileşmeler: Kullanımda önlem gerektiren kombinasyonlar: Zuklopentiksol, alkolün sedatif etkisini ve barbitüratlarla diğer merkezi sinir sistemi ilaçlarının etkilerini arttırabilir. Nöroleptikler antihipertansif ilaçların etkilerini arttırabilir veya düşürebilir; guanetidin ve benzer etkili maddelerin antihipertansif etkisi azalır. Nöroleptiklerin lityum ile beraber kullanımı nörotoksisite riskini arttırır. Trisiklik antidepresanlar ve nöroleptikler karşılıklı olarak birbirlerinin metabolizmasını inhibe ederler. Zuklopentiksol, levodopa ve adrenerjik ilaçların etkilerini azaltabilir. Metoklopramid ve piperazinin beraber kullanımı ekstrapiramidal semptomların riskini arttırır. Zuklopentiksol CYP2D6 tarafından kısmen metabolize edildiğinden, bu enzimi inhibe ettiği bilinen ilaçların beraber kullanımı zuklopentiksol klirensinin azalmasına sebep olabilir. Ortostatik hipotansiyona neden olan diğer ilaçlarla birlikte verildiğinde dozaj ayarlaması yapılması gerekli olabilir. Ekstrapiramidal etkileri ortadan kaldırmak için verilen trisiklik antidepresanların ve antimuskarinik antiparkinson ilaçların antimuskarinik etkisini arttırabilir. Antipsikotik ilaçlar, QT aralığını uzatan ilaçlarla (örn. antiaritmikler, antihistaminikler, antimalaryaller ve sisaprid) beraber kullanıldıklarında aritmi riskini arttırırlar.

7 Geçimsizlik: Yoktur. Kullanım şekil ve dozu: Erişkinler: Dozaj, hastanın koşullarına göre bireysel olarak ayarlanmalıdır. Genel olarak, ilk başta küçük dozlarla başlanmalı ve terapötik cevaba göre mümkün olan en kısa sürede optimal etkin seviyeye yükseltilmelidir. İdame dozu genellikle tek doz olarak yatmadan önce verilebilir. Akut şizofreni ve diğer akut psikozlar. Ciddi akut ajitasyon halleri. Mani: Genellikle günde mg. Orta ve şiddetli vakalarda ilk başta 20 mg/gün. Gerektiğinde, her 2-3 günde bir mg arttırılarak günde 75 mg veya daha fazla doza çıkılır. Maksimum günlük doz 150 mg dir. Kronik şizofreni ve diğer kronik psikozlar: İdame dozu genellikle günde mg dir. Mental geriliğe sahip hastalarda ajitasyon: Günde 6-20 mg. Gerektiğinde, günde mg ye çıkılır. Senil hastalarda ajitasyon ve konfüzyon: Günde 2-6 mg (tercihen günün geç saatlerinde verilmelidir). Gerektiğinde, günde mg ye çıkılır. Azalmış böbrek işlevi: Zuklopentiksol, böbrek işlevi azalmış hastalara olağan dozlarda verilebilir. Azalmış karaciğer işlevi: Doza dikkat edilmelidir ve mümkünse serum seviye tespiti tavsiye edilir. Kullanım yöntemi: Tabletler suyla beraber yutulur. Doz aşımı: Semptomlar: Somnolans, koma, ekstrapiramidal semptomlar, konvülsiyonlar, şok, hiper veya hipotermi. Kalbi etkilediği bilinen ilaçlarla beraber fazla dozda alındığında elektrokardiyografide değişiklikler rapor edilmiştir. Tedavi: Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Solunum ve kardiyovasküler sistemleri destekleyici önlemler alınmalıdır. Kan basıncı daha da düşebileceğinden

8 epinefrin (adrenalin) kullanılmamalıdır. Konvülsiyonlar diazepamla ve ekstrapiramidal semptomlar biperidenle tedavi edilebilir. Saklama koşulları: Clopixol film tablet, 30 C nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Ticari takdim şekli ve ambalaj muhtevası: Polipropilen kapaklı, baskılı kilitli, pistonlu plastik şişede 50 film tablet. Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri: 50 film tabletlik ambalajlarda, Clopixol 2 mg film tablet 50 film tabletlik ambalajlarda, Clopixol 25 mg film tablet 20 ml lik ambalajlarda, Clopixol 20 mg/ml damla 1 ml 1 ampullük ambalajlarda, Clopixol Acuphase 50 mg/ml IM enjektabl solüsyon 1 ml 1 ampullük ambalajlarda, Clopixol Depot 200 mg/ml IM enjektabl solüsyon Ruhsat sahibinin isim ve adresi: Lundbeck İlaç Tic. Ltd. Şti. Rüzgarlıbahçe Mah. Cumhuriyet Cad. No:22 Gülsan Plaza Kavacık, İstanbul Ruhsat tarihi ve numarası: /96 Üretim yeri isim ve adresi: H. Lundbeck A/S Danimarka REÇETE İLE SATILIR. PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ: