Motilium 1 mg/ml Oral Süspansiyon

Transkript

1 Motilium 1 mg/ml Oral Süspansiyon FORMÜLÜ Her 1 ml süspansiyon 1 mg domperidon içerir. Yardımcı maddeler: Metilparaben, propilparaben, sodyum sakarin. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikleri: Domperidon, anti-emetik özelliklere sahip bir dopamin antagonistidir. Kan beyin engelini kolaylıkla geçemez. Domperidon kullananlarda, özellikle erişkinlerde, ekstrapiramidal yan etkiler çok nadir görülür, fakat domperidon hipofiz bezinden prolaktin salımını etkiler. Anti-emetik etkisi, periferdeki (gastrokinetik) etkilerine ve kan-beyin engelinin dışında, area postremada yer alan kemoreseptör triger zondaki dopamin reseptörlerini inhibe etmesine bağlıdır. Hayvanlarda yapılan deneyler, beyin dokusunda elde edilen düşük konsantrasyonlar ile birlikte, domperidonun özellikle periferideki dopamin reseptörlerine etkili olduğunu gösterir. İnsanlardaki çalışmalar oral domperidonun alt özofagus basıncını yükselterek antroduodenal motiliteyi iyileştirdiğini ve gastrik boşaltımı hızlandırdığını göstermiştir. Mide sekresyonlarına etkisi yoktur. Farmakokinetik Özellikleri: Domperidon, aç karnına ağızdan alındığında, hızla emilerek, 30 ile 60 dakika arasında plazmada en yüksek konsantrasyonlara ulaşır. Ağızdan alınan domperidonun mutlak biyoyararlanımının düşük olması (yaklaşık %15), mide duvarı ve karaciğerde yüksek oranda ilk geçiş metabolizmasına bağlıdır. Normal bireylerde yemeklerden sonra alındığında domperidonun biyoyararlanımı artsa da, gastro-intestinal yakınmaları olanlar, domperidonu yemeklerden dakika önce almalıdır. Mide asidinin azalması domperidonun emilimini etkiler. Önceden alınan simetidin ya da bikarbonat oral biyoyararlanımı azaltır. Yemeklerden sonra alındığında, doruk plazma seviyesine ulaşma süresi hafifçe uzar ve eğri altında kalan alan (AUC) hafifçe artar. Ağızdan alınan domperidon birikmez ve kendi metabolizmasını arttırmaz; ilk uygulamadan sonra elde edilen en yüksek plazma düzeyi olan 18 ng/ml ile, iki hafta süre ile günde 30 mg uygulama sonrası, 90 dakika sonra elde edilen en yüksek plazma düzeyi, 21 ng/ml, yaklaşık aynıdır. Domperidon %91-93 oranında plazma proteinlerine bağlanır. İşaretlenmiş ilaç ile hayvanlarda yapılan çalışmalarda, dokulara büyük oranda dağıldığı, ancak beyin dokusunda düşük konsantrasyonlarda bulunduğu gösterilmiştir. Sıçanlarda, plasentaya az miktarda geçer. Domperidon karaciğerde hidroksilasyon ve N-dealkilasyon ile hızla ve büyük oranda metabolize olur. Diagnostik inhibitörlerle yapılan in vitro metabolizma testleri CYP3A4 ün domperidonun N-dealkilasyonunda yer alan en önemli P-450 sitokrom formu olduğunu fakat CYP3A4, CYP1A2 ve CYP2E1 in de domperidonun aromatik hidroksilasyonunda yer aldığını göstermiştir. Ağızdan alındığında idrar ile %31, feçes ile %66 oranında atılır. Değişmeden atılan ilaç oranı küçüktür (feçes ile atılanın %10 u, idrar ile atılanın %1 i). Sağlıklı bireylerde ağızdan tek doz alındığında, plazma yarılanma ömrü 7-9 saattir, ancak ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda bu süre uzar. ENDİKASYONLARI Epigastrik bölgede dolgunluk, abdominal şişkinlik, üst abdominal bölgede ağrı, geğirme, gaz şişkinliği, flatülans, bulantı-kusma, mide yanması (mide içeriğinin ağıza çıkması ile birlikte ya da tek başına) gibi mide boşalmasında gecikme, gastroözofajeal reflü ve özofajitle birlikte bulunan dispeptik semptom kompleksi. Fonksiyonel, organik, enfeksiyöz, diyetten ya da radyoterapi ve ilaç tedavilerinden ileri gelen bulantı ve kusmalar. Parkinson hastalığında da kullanılan dopamin agonistlerden (L-dopa ve bromokriptin gibi) ileri gelen bulantı ve kusmalar. KONTRENDİKASYONLARI MOTILIUM aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: Domperidon veya yardımcı maddelerden herhangi birisine karşı bilinen aşırı duyarlılık. Prolaktin-salgılayan hipofiz tümörü (prolaktinoma). Motilium 1 mg/ml Oral Süspansiyon Prospektüs Sayfa 1 / 5

2 Oral ketokonazolle birlikte uygulama (4.5 Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri ne bakınız). Motilium gastrik motilite artışının tehlikeli olabileceği, örn. gastrointestinal kanama, mekanik obstrüksiyon veya perforasyon gibi durumlarda kullanılmamalıdır. MOTILIUM, mide-barsak kanamaları, sindirim sisteminde mekanik tıkanma ya da perforasyon gibi gastrointestinal sistem motilitesinin uyarılmasının mahzurlu olduğu durumlarda kullanılmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER Antasit ve antisekretuvarlar Motilium ile birlikte kullanıldığında, bu ilaçlar yemeklerden önce değil sonra alınmalı, Motilium tablet veya süspansiyon ile aynı anda alınmamalıdır. Kullanım tedbirleri Oral süspansiyon sorbitol içerdiğinden sorbital intoleransı olan hastalarda uygun olmayabilir. Laktasyon sırasında kullanım Önerilen en yüksek doz rejiminde insan sütüne geçen domperidonun toplam miktarının günde 7 μg dan az olduğu sanılmaktadır. Bu miktarın yenidoğan için zararlı olup olmadığı bilinmemektedir. Bu nedenle Motilium almakta olan annelerin çocuklarını emzirmesi önerilmemektedir. Bebeklerde kullanımı Nörolojik yan etkiler nadirdir. (4.8 İstenmeyen etkilere bakınız). Yaşamın ilk aylarında metabolik fonksiyonlar ve kan-beyin bariyeri henüz tam gelişmediği için küçük çocuklarda nörolojik yan etki riski daha yüksektir. Bu nedenle, yenidoğanlar, bebekler, yeni yürümeye başlayanlar ve küçük çocuklarda dozun uygun şekilde belirlenmesi ve sıkı takip edilmesi önerilmektedir. Doz aşımı çocuklarda nörolojik yan etkilere neden olsa da diğer nedenler de göz önüne alınmalıdır. Karaciğer Hastalarında Kullanım: Büyük oranda karaciğerde metabolize olduğunda, karaciğer yetmezliği olan hastalarda, Motilium kullanırken dikkatli olunmalıdır. Böbrek Hastalarında Kullanım: Ciddi böbrek yetmezliği olan (serum kreatinin değeri > 6 mg / 100 ml, > 0.6 m mol/l) hastalarda, domperidonun eliminasyon yarılanma ömrü 7.4 saatten 20.8 saate uzar, ancak plazma düzeyleri sağlıklı bireylerde düşüktür. İlacın çok küçük bir bölümü değişmeden idrar ile atıldığından ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda tek bir uygulamanın dozunun değiştirilmesi gerekli değildir. Ancak tekrar edilebilecek uygulamalarda, böbrek yetmezliğinin ciddiyetine bağlı olarak, ilaç günde bir ya da iki kez uygulanarak, doz azaltılabilir. Genel olarak uzun sürecek tedavilerde hasta düzenli olarak değerlendirilmelidir. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım : Gebelik Kategorisi: C dir. Gebe kadınlarda pazarlama sonrası domperidonun kullanımına ilişkin sınırlı sayıda veri mevcuttur. Sıçanlarda bir çalışma, yüksek ve anne için toksik dozda reprodüktif toksisitesi olduğunu göstermiştir. İnsanlar açısından potansiyel riski bilinmemektedir. Bu nedenle Motilium gebelik sırasında ancak beklenen terapötik yararın savunulacak bir yanı varsa kullanılmalıdır. Emziren sıçanlarda anne sütüne geçer (çoğunluğu metabolit şeklinde: 2.5 mg/kg ağızdan ve intravenöz uygulandığında elde edilen en yüksek konsantrasyonlar sırasıyla, 40 ng/ml ve 800 ng/ml). Emziren kadınlarda domperidonun insan sütündeki konsantrasyonu plazma konsantrasyonlarının %10 50 sine karşılık gelmekte ve 10ng/ml yi geçmesi beklenmemektedir. Önerilen en yüksek doz rejiminde insan sütüne geçen domperidonun toplam miktarının günde 7 μg dan az olması beklenmektedir. Bu konsantrasyonun yeni doğana zararlı olup olmadığı bilinmemektedir. Bu yüzden, Motilium kullanan annelerin ancak muhtemel yarar risklerden fazla olduğunda emzirmeleri önerilir. Araç ve Makina Kullanmaya Etkisi: Motilium un araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkisi ya hiç yoktur ya da ihmal edilebilir düzeydedir. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Advers ilaç reaksiyonları sıklıkla aşağıdaki uzlaşı kriterlerine göre derecelendirilmektedir: Çok sık (>1/10), sık (>1/100, < 1/10); seyrek (> 1/ 1,000, < 1/100); nadir (>1/10,000, < 1/1,000); çok nadir (<1/10,000) izole bildiriler dahil Motilium 1 mg/ml Oral Süspansiyon Prospektüs Sayfa 2 / 5

3 Bağışıklık sistemi bozukluğu Çok nadir: alerjik reaksiyon Endokrin bozukluklar Nadir: artmış prolaktin düzeyleri Sinir sistemi bozuklukları Çok nadir: ekstrapiramidal yan etkiler Gastrointestinal bozukluklar Nadir : gastrointestinal bozukluklar, çok seyrek görülen geçici barsak krampları dahil Deri ve derialtı doku bozuklukları Çok nadir: ürtiker Üreme sistemi ve meme hastalıkları Nadir: galaktore, jinekomasti, amenore Hipofiz kan beyin bariyerinin dışında olduğundan, domperidon prolaktin düzeylerinde artışa neden olabilir. Nadir olgularda bu hiperprolaktinemi galaktore, jinekomasti ve amenore gibi nöro-endokrinolojik yan etkilere neden olabilir. Ekstrapiramidal olaylar yenidoğanlar ve bebeklerde çok nadir ve erişkinlerde de ihmal edilebilir düzeylerdedir. Tedavi kesilince bu yan etkiler kendiliğinden ve tamamen düzelir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER Antikolinerjik ilaçlar, Motilium un anti-dispeptik etkisini ortadan kaldırabilir. Antasit ve anti-sekretuvar ilaçlar, oral biyoyararlanımı azalttığından, Motilium tablet ve süspansiyon ile aynı anda alınmamalıdır (Uyarılar / Önlemler bölümüne bakınız). Domperidonun ana metabolik yolağı CYP3A4 ile yürümektedir. İn vitro veriler, bu enzimi ciddi şekilde inhibe eden ilaçların birlikte kullanımının domperidon plazma seviyelerinin artmasına yol açtığını göstermektedir. Sağlıklı deneklerde oral ketokonazolle bir etkileşim çalışması domperidonun CYP3A4 aracılı ilk geçiş metabolizmasının ketokonazolle belirgin derecede engellendiğini doğrulamış ve kararlı durumda domperidonun Cmax ve AUC sinde yaklaşık üç kat artış olduğunu göstermiştir. CYP3A4 inhibitörlerine örnekler aşağıdakileri kapsamaktadır: - azol türevi antifungal ilaçlar; - macrolid antibiyotikleri; - HIV proteaz inhibitörleri; - nefazodon. Domperidon-ketokonazol etkileşim çalışmasında domperidon monoterapisinin (günde tek doz 10 mg) aksine domperidon (günde tek doz 10 mg) ve ketokonazol (200 mg bid) kombinasyonunun QTc sinde yaklaşık msn uzama görülmüştür. Bu kombinasyonun (ketokonazolle) QTc yi uzatma etkisi tam anlaşılamamış olup tek başına domperidon famakokinetiği verileriyle açıklanamaz. (4.3 Kontrendikasyonlar a bakınız). Sağlıklı deneklerde yapılan bir başka çoklu dozaj çalışması, günde tek doz 40 mg domperidon monoterapisinden sonra QTc de hiçbir anlamlı değişiklik olmadığını göstermiştir (toplam günlük doz olarak kullanılan 160 mg, maksimum günlük dozun iki katıdır). Bu çoklu dozaj çalışmasında, domperidonun plazma Motilium 1 mg/ml Oral Süspansiyon Prospektüs Sayfa 3 / 5

4 konsantrasyonları, etkileşim çalışmasının domperidon-ketokonazol kolunda domperidon için saptananlara benzerlik göstermekteydi. Teorik olarak Motilium, gastro-kinetik etkileri nedeniyle, birlikte ağızdan uygulanan ilaçların, özellikle kontrollü salınan ya da enterik kaplı formüllerin emilimini etkileyebilir. Ancak digoksin ya da parasetamol uygulanan ve sabit kan düzeylerine erişilmiş bireylerde, birlikte domperidon kullanımı, bu ilaçların kan düzeylerini etkilemez. Motilium; - nöroleptiklerin etkilerini arttırmaz, - dopamin agonistlerinin (bromokriptin, L-dopa) merkezi etkilerini inhibe etmeden, istenmeyen sindirim sorunları, bulantı, kusma gibi periferik etkilerini baskılar. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Oral Motilium un yemeklerden önce alınması önerilmektedir. Yemeklerden sonra alındığında, ilacın emilimi bir miktar gecikmektedir. Erişkinler ve adolesanlar (12 yaşından büyük, 35 kg veya üzeri) Oral süspansiyon Günlük maksimum doz 80 ml olacak şekilde günde üç veya dört kez ml (ml sinde 1mg domperidon içeren oral süspansiyon). Bebekler ve çocuklar Günlük maksimum doz 2.4 mg/kg olacak şekilde (günde 80 mg ı geçmeyecek) günde üç veya dört kez mg/kg. Otuz beş kg ın altında olan çocuklar için tabletler uygun değildir. Çocuklar için kg ölçekli Pipetin Kullanışı: - Kullanmadan önce şişeyi çalkalayınız. - Şişe, çocuk korumalı bir kapak ile gelir ve şu şekilde açılmalıdır: - Plastik kapağı aşağıya doğru bastırarak saatin aksi yönünde çeviriniz ve açınız. - Pipeti kullanmak için yapılması gerekenler: - Pipeti, şişenin içine daldırınız. - Alt taraftaki halkayı sabit tutarak, üst pipet halkası yukarı doğru çekmek suretiyle istenen dozaja (veya çocuk için ağırlığına) göre ayarlayınız. - Alt taraftaki halkayı tutarak, tüm pipeti şişeden çıkarınız. - Pipeti boşaltınız. - Şişeyi kapayınız. - Pipeti biraz su ile temizleyiniz. Motilium 1 mg/ml Oral Süspansiyon Prospektüs Sayfa 4 / 5

5 DOZ AŞIMI DURUMUNDA ALINACAK TEDBİRLER Belirtiler Aşırı doz durumlarında, özellikle çocuklarda, uyuşukluk, dezoryantasyon ve ekstrapiramidal reaksiyonlar görülebilir. Tedavi Antikolinerjikler, anti-parkinson ilaçlar ya da antikolinerjik etkili antihistaminler ekstrapiramidal reaksiyonlara etkili olabilir. Spesifik antidotu yoktur, aşırı doz durumlarında aktif kömür uygulanması ve hastanın yakın gözetim altında tutulması önerilir. SAKLAMA KOŞULLARI: 15 C-30 C arasında saklanmalıdır. Doktora danışmadan kullanılmamalıdır. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI: MOTILIUM süspansiyon 1 mg/ml, plastik pilver-proof kapaklı 200 ml lik amber cam şişede. 0,2 ml aralıklı plastik ölçek pipeti ile beraber karton kutu ambalajlarda. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ MOTILIUM 10 mg film tablet: Her tablette 10 mg domperidon içeren 30 tabletlik blister ambalajlarda. RUHSAT SAHİBİ ADI ve ADRESİ: Johnson and Johnson Sıhhi Malzeme San. ve Tic. Ltd. Şti., Kavacık Mahallesi Ertürk Sokak Keçeli Plaza No:13 Kavacık- Beykoz / İstanbul ÜRETİM YERİ ADI ve ADRESİ: Janssen Pharmaceutica N.V., Belçika lisansı ile Eczacıbaşı Sağlık Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Ş., Küçükkarıştıran 39780, Lüleburgaz. RUHSAT TARİHİ ve No.: / 56 REÇETE İLE SATILIR. PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ: CCDS 01/2004 Tescil edilmiş marka G Motilium 1 mg/ml Oral Süspansiyon Prospektüs Sayfa 5 / 5