SETUKSİMAB DİYORUZ, ÇÜNKÜ... Dr. Ece ESİN, Dr. Öztürk ATEŞ, Dr. Hacer DEMİR, Dr. Berrmet JUNHOVA Dr. Nuri KARADURMUŞ

Transkript

1 METASTATİK KOLON KANSERİ ras wt İLK HAT TEDAVİDE ÖNCE SETUKSİMAB DİYORUZ, ÇÜNKÜ... Dr. Ece ESİN, Dr. Öztürk ATEŞ, Dr. Hacer DEMİR, Dr. Berrmet JUNHOVA Dr. Nuri KARADURMUŞ 14 Mayıs 2016, İmmunoonkoloji Kongresi, ANTALYA

2 FU OKSALİPLATİN İRİNOTEKAN

3 SÜRE (ay) Genel Sağkalım Süresi Giderek Artıyor s 1990s 2000s BSC 5-FU Irinotekan 1 Kapesitabin 2 Oksaliplatin 3 Bevasizumab 4 Cetuksimab 5,6 Panitumumab7 1. Cunningham, ve ark. Lancet 1998; 2. Van Cutsem, ve ark. BJC 2004; 3. Rothenberg, ve ark. JCO Hurwitz, ve ark. NEJM 2004; 5. Cunningham, ve ark. NEJM 2004; 6. Van Cutsem, ve ark. NEJM Van Cutsem, ve ark. JCO 2007; 8. Van Cutsem, et al, JCO 2012; 9. Grothey, Van Cutsem, ve ark. Lancet 2012 Aflibercept 8 Regorafenib 9 *

4 Setuksimab

5 Probability of survival Probability of survival KRAS wt (exon 2) hastalar 1.0 Cetuximab + FOLFIRI (n=297) Bevacizumab + FOLFIRI (n=295) HR=0.77 p=0.017 Δ = 3.7 ay Months RAS wt hastalar (KRAS ve NRAS wt) Cetuximab + FOLFIRI (n=171) Bevacizumab + FOLFIRI (n=171) HR=0.70 p=0.011 Δ = 7.5 ay ~%85 of KRAS wt (exon 2) Months Heinemann V, et al. ASCO 2013 (Abstract No. LBA3506); Stintzing S, et al. ECC 2013 (Abstract No. LBA17)

6 CALGB/SWOG CRC 1st line k-ras exon 2 wt FOLFIRI or FOLFOX N=1140 R Chemo / Cetux Chemo / Beva Progression free survival Overall survival Venook ASCO 2014 #LBA3

7

8 RAS MUTASYONUNA GÖRE TEDAVİ AJANI SEÇİMİ

9 Kolon Kanseri Bir Hastalıktan Daha Fazlası KANITA DAYALI TIP ZAMANI

10

11 CALGB/SWOG CRC 1st line k-ras exon 2 wt FOLFIRI or FOLFOX N=1140 R Chemo / Cetux Chemo / Beva Progression free survival Overall survival Venook ASCO 2014 #LBA3

12 12 Presentation title in footer 00 Month 0000

13 Venook, World GI 2015

14

15 Sobrero, World GI 2015

16 14 Mayıs 2016 BU NEDENLE SETUKSİMAB

17 UZUN YAŞAM Rego/ Afli / Nivo Bevacizumab Konvansiyonel KT Setuksimab

18 SÜRE (ay) Genel Sağkalım Süresi s 1990s 2000s 2010 BSC 5-FU Irinotekan 1 Kapesitabin 2 Oksaliplatin 3 Bevasizumab 4 Cetuksimab 5,6 Panitumumab7 1. Cunningham, ve ark. Lancet 1998; 2. Van Cutsem, ve ark. BJC 2004; 3. Rothenberg, ve ark. JCO Hurwitz, ve ark. NEJM 2004; 5. Cunningham, ve ark. NEJM 2004; 6. Van Cutsem, ve ark. NEJM Van Cutsem, ve ark. JCO 2007; 8. Van Cutsem, et al, JCO 2012; 9. Grothey, Van Cutsem, ve ark. Lancet 2012 Aflibercept 8 Regorafenib 9 *

19 İLK HATTA NE KADAR GÜÇLÜ TEDAVİ, O KADAR BAŞARI

20 mkrk de toplam sağkalımda en önemli etkinlik ĠLK HAT TEDAVĠ RR 40-80% PFS 8-11 mo 1. HAT RR 10-35% PFS 4-7 mo 2. HAT The proportion of patients receiving therapy diminishes with subsequent lines 3. HAT The efficacy of treatment decreases with subsequent lines RR 1-13% PFS 2-12 mo 1. Maughan TS, et al. Lancet 2011;377: ; 2. Saltz LB, et al. J Clin Oncol 2008;26: ; 3. Bokemeyer C, et al. Ann Oncol 2011;22: ; 4. Hurwitz H, et al. New Engl J Med 2004;350: ; 5. Langer C, et al. ESMO 2008 (Abstract No. 385P); 6. Peeters M, et al. J Clin OncoI 2010;28: ; 7. Giantonio BJ, et al. J Clin Oncol 2007;25: ; 8. Grothey A, et al. Lancet 2013;38: ; 9. Karapetis CS, et al. N Engl J Med 2008;359: ; 10. Amado RG, et al. J Clin Oncol 2008;26:

21 ADĠTĠF SAĞKALIM ÖNEMLĠ ANCAK HER mkrk HASTASI BU ġansa SAHĠP DEĞĠL 1. basamak %100 mkrk hastaları 2.basamak <%70 mkrk hastaları 3.basamak <%50 mkrk hastaları Sonradan verilen basamaklarda tedavi alabilen hasta oranı azalmaktadır. O.I.s. TherapieMonitor metastasiertes Kolorektales Karzinom, Q4/2011

22 Operasyon sonrası yara iyileşmesi 4-8 hafta Port katater sonrası KT başlama ideal zamanı 15 gün Meme kanserinde Her 2 pozitiflik oranı %25 ama FISH sonucunu bekliyoruz 5gün Akciğer kanserinde EGFR mutasyonu %10, ALK %5 ama testi isteyip, ilk hat tedavi önerisi En yüksek kanıt düzeyinde, bekleme süresi: 3 hafta Metastatik kolon kanserierinin %22-41 i lokal ileri vakalardan evre 4 Oluyor, dolayısı ile erken dönemde RAS mutasyonu bakılabilme şansı

23 Anti-VEGF Tedavi RAS Yolağında Etkin mi?

24 Probability of being progression-free NO16966: Yeni bir Progresyona kadar belirgin etkinlik months FOLFOX-4/XELOX + Beva FOLFOX-4/XELOX + placebo ON TREATMENT: HR=0.63 (10.4 vs 7.9 months, p<0.0001) GENERAL: HR=0.83 (9.4 vs 8.0 months, p=0.0023) Months Saltz, et al. ASCO 2007

25 Overall survival estimate BRITE: Beva Ġlk Progresyon sonrası survide uzama Post-progression therapy: No treatment n=253 No Beva post PD n=531 Beva post PD n= PD = progressive disease Overall survival (months) Grothey, et al. ASCO 2007

26 OS estimate Toplam Sağkalım: Bevacizumab mkrk progresyon sonrası? CT (n=410) BEV + CT (n=409) Unstratified a HR: 0.81 (95% CI: ) p= (log-rank test) Stratified b HR: 0.83 (95% CI: ) p= (log-rank test) mo 11.2 mo Time (months) Overall survival composite from 1 st and 2 nd line treatment = 12.7 ay İLK HAT = 12.7 ay 9.8 ay 2. HAT 11.2 ay 22.5 ay 1.4 ay 23.9 ay

27

28 Önce Bevacizumab verilirse, Setuksimabın Etkinliği AZALIYOR X Zaniboni, April 2016, Cancer Chemo Pharmacol

29 Anti-EGFR Tedavi Öne Çekildikçe Daha Uzun Toplam Sağkalım Mümkün Study 1 st line Regimen 2 nd line CTx plus VEGF EGFR PFS (1 st line) (mo) OS (mo) TML Positif Seçim: 2. Basamak tedaviye uygun hastalar Chemo + Bev 100% 0% n.a Anti- EGFR 3.bsk TRIBE FOLFIRI + Bev n.a basamak FIRE-3 # çalışmalar FOLFIRI + Bev 17.3% 41.4% CALGB 1.basamak KT+ Bev?? FIRE-3 çalışmalar FOLFIRI + Cet 46.6% 15.2% CALGB KT +Cet?? Anti- EGFR 2.bsk Anti- EGFR 1.bsk Falcone A. et al. ASCO 2013; Bennouna J, et al. Lancet Oncol 2013; Stintzing, Heinemann et al. ASCO 2013 # RAS wt only

30 1. HAT KOLON KANSERĠ TEDAVĠSĠNDE ANTĠ EGFR TEDAVĠNĠN OS ETKĠSĠ; FAZ III ÇALIġMALAR Study Biomarker n HR (95% CI) CRYSTAL 1 KRAS ( ) RAS ( ) PRIME 2 KRAS ( ) RAS ( ) vs. CT COIN OxMdG 3 KRAS ( ) FIRE 3 4 KRAS ( ) RAS ( ) vs. CT+ VEGF COIN CAPOX 3 KRAS ( ) NORDIC7 6 KRAS ( ) HR 0.83 Benefit [ ], with anti-egfr p=0.003 Benefit without anti-egfr 1 Ciardiello F et. al., ASCO 2014, Chicago/USA, Abstract #3600. Van Cutsem E et. al., J Clin Oncol 2011; 29(15): Douillard JY et. al. Ann Oncol 2014; Apr 8 (ahead of print). 3 Maughan TS et. al., Lancet 2011; 377: Stintzing S et. al., Eur J Cancer 2013; 49(Suppl 3):s8-9; Abstract #LBA 17. Heinemann V et. al., J Clin Oncol 2013; 31(suppl): Abstract LBA Venook A et. al., ASCO 2014, Abstract #LBA3. 6 Tveit KM et. al., J Clin Oncol 2012; 30(15): favors anti-egfr favors anti-vegf vs. other CT

31 ETS: Erken Tümör Küçülmesi

32

33 ETS, CEVAP DERİNLİĞİ VE TOPLAM SAĞKALIM

34

35

36 Metastatik Kolon Kanserli Hastalar Artık Neden Daha Uzun Yaşıyor? Rezeksiyon Başarısı

37 OPERASYON BAŞARISINI ETKİLEYEN FAKTÖRLER ve CERRAHİNİN KOMPLİKASYONLARI DOLAYISI İLE KT e TEKRAR BAŞLAMADA GECİKME

38 Setuksimab Bevacizumab

39 Bevacizumabı Çok Tercih Eden ABD den Bir Çalışma Setuksimab, Bevadan daha ucuz

40 Bir Cümle de Panitimumab a TECRÜBE ÇOK ŞEYDİR Kriter Setuksimab + FOLFIRI Setuksimab + FOLFOX Panitimumab + FOLFIRI Panitimumab + FOLFOX Genel Sağ Kalım na Progresyonsuz Sağ Kalım na Yanıt Oranı na Farklı tümör tiplerine göre etkinlik Etki mekanizması Setuksimab mkrk sağkalım Baş ve boyun kanserleri sağkalım AC kanseri (Küçük hüc.li olmayan) sağkalım IgG1 yapısında mab Panitimumab mkrk sağkalım (-) Baş ve boyun kanserleri sağkalım (-) AC kanseri (Küçük hüc.li olmayan) sağkalım IgG2 yapısında mab EGFR sinyal inhibisyonu ADCC EGFR sinyal inhibisyonu (-) ADCC Sınıfa özgü yan etki Cilt döküntüsü 2 kat daha fazla ağır cilt döküntüsü oranı

41 Eric Van Cutsem Josep Tabernaro Alberto Sobrero Dick Arnold

42 RAS wt Doublet + anti-egfr ESMO WORLD GI Congress 2015 mcrc Guideline

43 FOLFOX veya FOLFIRI + Setuksimab FOLFOX veya FOLFIRI + Setuksimab

44 Cost effective Etkin Tutarlı Ulaşılabilir Kolay uygulanabilir Shrinkage etki İlk hatta maksimum etkinlik Monoterapi Article ile kanıtlanmış etkinlik Bolus ve idame doz etkisi