A MARKED DIFFERENCE BETWEEN TWO POPULATION UNDER MASS SCREENING OF. NEONATAL htsh AND BIOTINIDASE ACTIVITY

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "A MARKED DIFFERENCE BETWEEN TWO POPULATION UNDER MASS SCREENING OF. NEONATAL htsh AND BIOTINIDASE ACTIVITY"

Esen Yücel
7 yıl önce
İzleme sayısı:

1 A MARKED DIFFERENCE BETWEEN TWO POPULATION UNDER MASS SCREENING OF NEONATAL htsh AND BIOTINIDASE ACTIVITY T. Tanyalçın 1 (MD,PhD), François Eyskens 2 (MD, PhD), Eddy Philips 2, Marc Lefevere 2 (PhD) Benal Büyükgebiz 3 (MD, PhD.) 1. E.Ü.T.F. Biyokimya Anabilim Dalı 2. PCMA (Provinciaal Centrum voor de Opsporing van Metabole Aandoeningen) Doornstraat Antwerpen (Wilrijk) Belgium 3. Dokuz Eylül University Department of Pediatry, Metabolism Unit Balçova / Izmir /Turkey

2 Tarama testleri (Mass screening) Erken girişim ve tedaviye olanak sağlar Hastalıklar nadirdir ancak Hasta bebekler mental retardasyon, gelişme problemleri ölümle karşıkarşıyadır. Bebeklerin tanı konulduğu takdirde önlenebilen komplikasyonlardan kurtulmasına olanak sağlar Aileleri belirsizlikten kurtarır.

3 PCMA Lab. BELÇİKA Haziran Ağustos 2001 TÜBİTAK TAK NATO B2 Kit temini FEBS / Province of ANTWERP

4 Fenilketonüri (Fenilalanin) Kongenital hipotiroidi (ntsh) Galaktozemi (Galaktoz 1 P, 1 Galaktoz,GALT) Kongenital Adrenal hiperplazi (17 OH progesteron) Biotinidaz eksikliği i (Biotinidaz) The Journal NIH research (1991), Lab Methods for Neonatal Screening (1993)

5 AMAÇ Akredite (ISO IEC 17025) bir metabolizma laboratuvarında Kan Biotinidaz ve ntsh ölçümü ile, 1.Türk toplumunda Ege Bölgesi referans aralığını belirlemek 2. İki populasyona ait referans aralıklarını karşılaştırmak

6 BİOTİN O Lizin veya lizil peptidler N N S Holokarboksilaz sentetaz BİOTİNİDAZ O H O N O N S Apokarboksilazlar N H 2 O NH O PCC, MCC, PC, ACC) HOOC Biyositin N N S Proteolitik yıkım O NH Holokarboksilazlar

7 Glukoz Pirüvat Laktat MCC MCC PC Lösin 3 metil krotonil KoA 3 metil glutakonilkoa ACC AsetilKoA Sitrat Yağ asidleri Malonil KoA Valin İzolösin Metiyonin Treonin Yağ asidleri Kolesterol yan zincir Propiyonil KoA PCC OAA Süksinil KoA Metilmalonil KoA

8 Schleicher & Schuell mm puncher Biotin 6 amidoquinoline Enkübasyon 17±1 saat Absolut etanol Floresan ölçüm ( nm)

9 BELÇİKA Biotinidaz TÜRK Biotinidaz Std. Dev = 37,66 Std. Dev = 69,99 Mean = 191,9 Mean = 164,6 0 N = 260,00 0 N = 328,00 380,0 360,0 340,0 320,0 300,0 280,0 260,0 240,0 220,0 200,0 180,0 160,0 140,0 120,0 100,0 80,0 belbiot 390,0 370,0 350,0 330,0 310,0 290,0 270,0 250,0 230,0 210,0 190,0 170,0 150,0 130,0 110,0 90,0 70,0 50,0 turkbiot Mann Whitney U Asymp. Sig. (2 tailed) 0,000

10 BELÇİKA Biotinidaz TÜRK Biotinidaz 1,00 Normal P P Plot of belbiot 1,00 Normal P P Plot of turkbiot,75,75 Expected Cum Prob,50,25 0,00 0,00,25,50,75 1,00 Expected Cum Prob,50,25 0,00 0,00,25,50,75 1,00 Observed Cum Prob Transforms: natural log Observed Cum Prob Transforms: natural log

11 REFERANS DEĞERLER BİOTİNİDAZ (IU) (1 nmol / ml / dak / blood spot = 50 iu)) Alt sınır s Üst sınırs Belçika N=257 (90 %CI) 124,39 120,14 134,16 264,59 253,94 275,80 Türk N=328 (90% CI) 61,38 51,37 66,92 275,58 268,45 281,55

12 Kongenital hipotiroidizm İnsidans 1/4000 Tiroid hormon sentezinde yetersizlik Tarama testi: Pimer TSH ölçümü Cut off: 15 mu/l Protokol >15 mu/l Tekrar örnek isteme (recall ) mu/l Acil örnek isteme sonucu posta ile bildirme ve serum da TSH ve T4 çalışılması >100 pediatrik endokrinolog ile görüşme ve tedavi

13 Anti β htsh IgG (solid faz) 2992 S&S β α htsh molekülü Y EU EU Y EU β α Monoklonal antikor ES EU Floroimmunometrik ölçüm

14 BELÇİKA ntsh TÜRK ntsh Std. Dev = 2,21 Mean = 1,4 0 N = 4187,00 0,0 10,0 20,0 30,0 40,0 50,0 60,0 70,0 80,0 90,0 5,0 15,0 25,0 35,0 45,0 55,0 65,0 75,0 85,0 95, ,0 30,0 28,0 26,0 24,0 22,0 20,0 18,0 16,0 14,0 12,0 10,0 8,0 6,0 4,0 2,0 0,0 Std. Dev = 2,91 Mean = 1,8 N = 1663,00 belgium tsh turk ntsh Mann Whitney U Asymp. Sig. (2 tailed) 0,000

15 1,00 Belgium ntsh normal values n=4186 1,00 Belgium ntsh Tranformed values n=4186,75,75 Expected Cum Prob,50,25 0,00 0,00,25,50,75 1,00 Expected Cum Prob,50,25 0,00 0,00,25,50 Observed Cum Prob,75 1,00 Observed Cum Prob Transforms: natural log Turkish ntsh Turkish ntsh 1,00 Normal values n=1663 1,00 Transformed values n=1663,75,75 Expected Cum Prob,50,25 0,00 0,00,25,50,75 1,00 Expected Cum Prob,50,25 0,00 0,00,25,50 Observed Cum Prob,75 1,00 Observed Cum Prob Transforms: natural log

16 A : Binomial normal approximation pl, pr = x ± 1 / 2 + c 2 2 ± c ( x ± 1 / 2 )( 1 N + c 2 x ± 1 / 2 ) N + c 2 4

17 BELÇİKA N= % CI for 2,497 is between 2,05 3,00 % 95 % CI for97,50 is between 96,97 97,92% TÜRK RKİYE N= % CI for 2,494 is between 1,83 3,33 % 95 % CI for97,50 is between 96,60 98,12 %

18 B: exact nonpar ametr ic x p = 1 p ( 1 p ) ( x ) p N

19 B: exact nonparametric BELÇİKA 2,5 % N =4186 Lower limit Upper limit Rank: 86 (0,070) 105 (0,090) 126 (0,100) Ranks of the CI around the Centile 97,5,5 % N =4186 Lower limit Upper limit Rank: 4060 (4,260) 4081 (4,550) 4100 (4,94) Ranks of the CI around the Centile

20 B: exact nonparametric TÜRK RKİYE N =1663 Lower limit 2,5 % Upper limit Rank 31 (0,040) 42 (0,040) 56 (0,060) Ranks of the CI around the Centile 2,5 % 97,5 % N =1663 Lower limit Upper limit Rank: 1607 (9,56) 1621 (10,50) 1632 (11,50) Ranks of the CI around the Centile 97,5 %

21 ntsh BELÇİKA / N=4186 TÜRK RKİYE / N=1663 % 2,497 % 97,50 % 2,497 % 97, ,44 97,94 97,94 1,8 3,4 96,05 97,76 97,76 mu/l 0,09 mu/l 4,55 mu/l 0,04 mu/l 10,50 0,07 0,1 0,1 4,26 4,94 4,94 0,04 0,06 0,06 9,56 11,50

22 SONUÇ Türk Toplumunda (Ege Bölgesi) B! REFERANS ARALIKLAR FARKLI Biotinidaz ntsh

23 ÖNG NGÖRÜLEN ÇALI ALIŞMALAR? 1. Türkiye genelinde referans aralık k /cut off belirlenmesi 2. Çevresel faktör r etkilerinin araştırılmas lması 3. Folik asid, vit B 12 ve Biotin arasındaki ilişkinin araştırılmas lması 4. Gen düzeyinde d araştırmalar rmalar

Benzer belgeler

TANDEM MS İLE GENİŞLETİLMİŞ YENİ DOĞAN TARAMA SONUÇLARI: DİYARBAKIR

TANDEM MS İLE GENİŞLETİLMİŞ YENİ DOĞAN TARAMA SONUÇLARI: DİYARBAKIR Dr. Hatice YÜKSEL Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Biyokimya Anabilim Dalı 1 Giriş GENİŞLETİLMİŞ YENİDOĞAN TARAMASI Amerika ve