Ministerul Sănătăţii al Republicii Moldova INSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE MISOL 50 comprimate filmate

Transkript

1 Ministerul Sănătăţii al Republicii Moldova INSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE MISOL 50 comprimate filmate Numărul certificatului de înregistrare în Republica Moldova: nr din DENUMIREA COMERCIALĂ Misol 50 DCI-ul substanţelor active Sertralinum COMPOZIŢIA 1 comprimat filmat conţine: substanţa activă: clorhidrat de sertralină 55,954 mg echivalent cu 50 mg sertralină; excipienţi: monohidrat de lactoză, croscarmeloză de sodiu, PVP K30, aerosil 200, celuloză microcristalină PH 102, stearat de magneziu; film: sepifilm LP770 (hidroxipropilmetil celuloză, celuloză microcristalină, acid stearic, oxid de titan). FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate filmate. DESCRIEREA MEDICAMENTULUI Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare albă. GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC Psihoanaleptic. Antidepresiv. Inhibitor selectiv ai recaptării serotoninei. N06A B06 PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICE Proprietăţi farmacodinamice Sertralina este un inhibitor selectiv ai recaptării serotoninei (5-HT). Utilizată la om în doze terapeutice, sertralina blochează recaptarea serotoninei în plachete. Sertralina are un efect foarte scăzut asupra recaptării neuronale a noradrenalinei şi dopaminei. Sertralina nu posedă afinitate faţă de un şir de receptori inclusiv: α 1 -, α 2 -, β-adrenorecpetori, colinoreceptorii, GABA receptorii, receptorii dopaminergici, receptorii histaminergici, receptorii serotoninergici 5-HT 1A, 5- HT 1B, 5-HT 2, receptorii benzodiazepinici. Sertralina nu are activitate stimulantă, sedativă sau anticolinergică şi nu este cardiotoxică. Administrarea cronică a sertralinei la animale a determinat fenomenul de,,down-regulation a receptorilor non-adrenergici cerebrali. Aceasta a fost, de asemenea, observată după utilizarea altor antidepresive cu eficacitate clinică. Sertralina nu inhibă monoamina oxidaza. Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie

2 După 14 zile de administrare orală a dozelor zilnice de mg sertralină, concentraţiile plasmatice maxime ale sertralinei vor fi atinse la 4,5-8,4 ore după administrarea zilnică la om. Pe baza proporţiilor regăsite în urină şi materii fecale, poate fi estimat că absorbţia după administrare orală este de cel puţin 70%. Biodisponibilitatea este redusă datorită efectului primului pasaj hepatic. Ingestia de alimente nu modifică în mod semnificativ biodisponibilitatea comprimatelor de sertralină. Distribuţie Aproximativ 98% din cantitatea de substanţă activă circulantă este legată de proteinele plasmatice. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse după aproximativ o săptămână în cazul administrării zilnice în doză unică. Metabolizare Sertralina este intens metabolizată la primul pasaj hepatic. Principalul metabolit determinat în plasmă, N-desmetilsertralina este mult mai puţin activ in vitro decât sertralina şi nu există semne ale activităţii in vivo. Timpul de înjumătăţire al N- desmetilsertralinei variază între ore. Atât sertralina cât şi N- desmetilsertralina sunt metabolizate în mare măsură, rezultând metaboliţi care sunt excretaţi în materiile fecale şi urină în proporţii egale. Doar o cantitate mică de sertralină este excretată în urină sub formă nemodificată. Eliminare Valoarea medie a timpului de înjumătăţire a sertralinei este de aproximativ 26 ore. Conform acesteia există o acumulare de aproximativ 2 ori până la atingerea concentraţiilor la starea de echilibru care sunt atinse după administrarea zilnică în doză unică timp de o săptămână. În intervalul dozelor dintre mg sertralină, parametrii farmacocinetici ai acesteia sunt proporţionali cu doza administrată. INDICAŢII TERAPEUTICE Tratamentul episoadelor depresive majore. Tratamentul tulburărilor obsesiv-compulsive. Tratamentul tulburărilor de panică. Tratamentul tulburărilor de stres post-traumatic (TSPT). Tratamentul tulburărilor disforice premenstruale. Tratamentul tulburărilor anxioase sociale. DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE Preparatul se administrează o dată pe zi, dimineaţa sau seara. Tratamentul episoadelor depresive majore şi a tulburărilor obsesiv-compulsive Doza zilnică recomandată este de 50 mg sertralină. Tratamentul tulburării de panică, tratamentul tulburării de stres post-traumatic (TSPT) şi tratamentul fobiei sociale La început, doza zilnică recomandată este de 25 mg sertralină, administrată în priză unică. După prima săptămână doza zilnică recomandată este crescută la 50 mg sertralină, administrată în priză unică. Dacă sunt necesare creşteri ale dozei, acestea trebuie efectuate cu câte 50 mg sertralină la intervale de cel puţin o săptămână. Nu trebuie efectuată mai mult de o modificare a dozei pe săptămână datorită timpului de înjumătăţire prin eliminare al sertralinei de 24 ore. Doza zilnică maximă este de 200 mg sertralină.

3 Tratamentul tulburărilor disforice premenstruale Tratamentul se va iniţia cu doza de 50 mg, zilnic pe toată perioada a ciclului menstrual sau se va limita la faza luteinică. Pacientele, care nu răspund la doza de 50 mg pe zi, doza poate fi crescută până la 150 mg pe zi (câte 50 mg pe săptămână), dacă preparatul se administrează zilnic pe toată perioada a ciclului menstrual sau 100 mg, dacă preparatul se limitează numai la faza luteinică. REACŢII ADVERSE Din partea sistemului nervos vegetativ: hiperemie, midriază, hipersalivaţie, bufeuri, paliditate, glaucom, priapism, vasodilatare. Din partea sistemului cardiovascular: palpitaţii, dureri toracice, hipertensiune arterială, tahicardie, hipotensiune ortostatică, edem, hipotensiune arterială, ischemică periferică, sincopă. Din partea sistemului nervos centra şi periferic: hipertensiune arterială, hipoestezie, fasciculaţii, confuzii, hiperkinezie, vertij, ataxie, migrenă, tulburări de coordonare, hiperestezie, crampe musculare, tulburări de mers, nistagmus, hipokinezie, disfonie, diskinezie, ptoză, coreoatetoză, hiporeflexie. Din partea pielii şi anexelor: prurit, acnee, urticarie, alopecie, xerodermie, erupţii eritematoase, reacţii de fotosensibilitate, erupţii maculopapuloase, erupţii foliculare, eczemă, dermatită, dermatită de contact, erupţii buloase, hipertricoză, decolorare, erupţii pustuloase. Din partea sistemului endocrin: exoftalmie, ginecomastie. Din partea tractului gastrointestinal: creşterea poftei de mâncare, disfagie, agravarea cariei dentare, eructaţii, esofagită, gastroenterită, melenă, glosită, hiperplazia gingiilor, sughiţ, stomatită, afectarea funcţiei hepatice. Din partea sistemului hematopoietic: anemie. Din partea metabolismului: sete, hipoglicemie. Din partea sistemului locomotor: mialgie, artralgie, distonie, artroză, crampe musculare, slăbiciune musculară. Din partea psihicului: tulburarea somnului, amnezie, apatie, euforie, reacţii paranoidale, halucinaţii, reacţii agresive, deziluzii, idei suicidale, iluzii. Din partea sistemului respirator: rinită, tuse, dispnee, infecţii ale căilor respiratorii superioare. Din partea organelor senzitive: hiperacuzie, tinnitus, conjunctivită, otalgii, dureri oculare. Din partea sistemului reproductiv: dismenoree, hemoragii intermenstruale. CONTRAINDICAŢII Hipersensibilitate la sertralină sau alte componente ale preparatului, administrarea concomitentă a inhibitorilor MAO, copii cu vârsta până la 6 ani (inofensivitatea şi eficacitatea preparatului la copii nu este determinată). SUPRADOZAJ Datele disponibile arată că sertralina are un indice de siguranţă mare în caz de supradozaj. Există rapoarte ale unor supradozaje cu până la 6 g sertralină, fără a asocia alte medicamente. Decesul a apărut în principal după supradozajul cu sertralină în asociere cu alte medicamente şi/sau alcool etilic.

4 Simptomele supradozajului cu sertralină sunt asemănătoare cu cele prezentate în cadrul reacţiilor adverse mediate serotoninergic precum: somnolenţă, tulburări gastrointestinale (de exemplu: greaţă şi vărsături), tahicardie, tremor, agitaţie şi ameţeli. Tratament: nu există un antidot specific al sertralinei. Se recomandă următoarele măsuri terapeutice: menţinerea permeabilităţii căilor respiratorii, ventilaţie asistată şi oxigenoterapie. Administrarea de cărbune activat, în asociere cu soluţie de sorbitol sau al purgativ, dacă este necesar, este cel puţin la fel de eficace precum lavajul gastric. Datorită volumului aparent de distribuţie mare al sertralinei este puţin probabil ca diureza forţată, dializa, hemoperfuzia şi exanguinotransfuzia să fie eficace. ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE Administrarea concomitentă a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) cu inhibitorii MAO poate conduce la reacţii severe în unele cazuri fatale, inclusiv hipertermia, rigiditatea, mioclonii, instabilitate vegetativă cu risc de fluctuaţii rapide ale semnelor vitale, modificări ale statusului mintal precum confuzie, iritabilitate şi agitaţie extremă, ce pot evolua către delir şi comă. Tratamentul cu sertralină trebuie întrerupt imediat şi se recomandă tratament simptomatic. Sertralina nu trebuie administrată timp de 14 zile după întreruperea administrării unui IMAO. Începerea administrării IMAO nu trebuie făcută timp de 7 zile după întreruperea administrării sertralinei. La pacienţii cu episoadele depresive majore antidepresivele cresc riscul de ideaţii suicidare sau tentative de suicid la adulţi sau copii. Tratamentul medicamentos trebuie să fie însoţit de o supraveghere atentă a pacienţilor, îndeosebi a celor cu un grad mare de risc şi în mod special în fazele precoce ale tratamentului şi în urma modificărilor de doză. Pacienţii (şi aparţinătorii acestora) trebuie să fie avertizaţi cu privire la necesitatea monitorizării pentru detectarea oricărei agravări a stării clinice, a apariţiei oricărui comportament sau ideaţii cu caracter suicidar precum şi a modificărilor neobişnuite de comportament, şi să solicite imediat asistenţă medicală în cazul apariţiei acestor simptome. Pacienţii cu episoadele depresive majore sau cu depresie înainte de începerea tratamentului prezintă un risc crescut de ideaţie suicidară sau tentative de suicid, trebuind să fie monitorizaţi cu atenţie pe durata tratamentului, în special în primele luni de tratament sau la modificarea dozei (creşterea sau reducerea dozei). La adulţi şi copii cu episoade depresive majore, care au administrat antidepresive au fost raportate următoarele simptome: anxietate, agitaţie panică, insomnie, iritabilitate, agresivitate, impulsivitate, acatisie, hipomanie, manie. La unii pacienţi a fost înregistrată scăderea masei corporale. În caz de dezvoltarea convulsiilor preparatul trebuie sistat. Preparatul nu se recomandă de administrat la pacienţii cu epilepsie instabilă, iar pacienţii cu epilepsie controlată terapeutic trebuie monitorizaţi minuţios. ISRS se vor sista în caz de creşterea frecvenţei acceselor convulsive. Administrarea de ISRS creşte riscul de siucid şi agitaţii. Pe parcursul a primelor câtorva săptămâni sau mai mult de tratament, pacienţii trebuie monitorizaţi minuţios.

5 Rareori, au fost raportate cazuri de hiponatremie şi de sindrom de secreţie inadecvată a hormonului antidiuretic (SIADH). Este necesară precauţie la vârstnici, pacienţi cu ciroză hepatică sau ce efectuează tratament cu preparate care pot cauza hiponatriemia. Au fost raportate cazuri de creştere a timpului de sângerare şi/sau de apariţie a anomaliilor de sângerare cum ar fi echimoze, purpură. Se recomandă precauţie în cazul pacienţilor care utilizează ISRS, în special la administrarea concomitentă cu anticoagulante orale sau alte substanţe active despre care se ştie că afectează funcţia plachetară precum şi în cazul pacienţilor cu antecedente de tulburări ale sângerării. Insuficienţă hepatică Sertralina este metabolizată extensiv în ficat. La pacienţii cu afectarea uşoară a funcţiei hepatice, se reduce clearance-ul sertralinei şi creşte timpul de înjumătăţire. Se recomandă precauţie la administrarea pacienţilor cu maladii hepatice. La administrarea pacienţilor cu maladii hepatice se recomandă reducerea dozei sau creşterea intervalului între prize. Insuficienţă renală Se recomandă precauţie la administrarea pacienţilor cu insuficienţă renală. Administrarea în sarcină şi perioada de alăptare Administrarea sertralinei în perioada de sarcină e posibilă numai dacă beneficiile scontate pentru mamă justifică riscul potenţial pentru făt. Pe parcursul tratamentului se întrerupe alăptarea. Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Studiile de farmacologie clinică au demonstrat că sertralina nu are sau are o influenţă neglijabilă asupra comportamentului psihomotor. Orice medicament psihoactiv poate afecta judecata, gândirea şi capacităţile motorii. Prin urmare, orice pacient tratat cu sertralină trebuie avertizat cu privire la posibilitatea afectării capacităţii sale de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje periculoase. INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACŢIUNI Administrarea concomitentă a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) cu inhibitorii MAO este contraindicată. Datorită proporţiei mari în care sertralina se leagă de proteinele plasmatice, sunt posibile interacţiuni cu alte substanţe care se leagă în aceeaşi proporţie (de ex., warfarina, digoxina). Se recomandă monitorizarea timpului protrombinic la iniţierea sau sistarea sertralinei. Se recomandă controlul concentraţiei plasmatice a litiului după iniţierea tratamentului cu sertralină cu corijarea dozei preparatelor de litiu. Sertralina este un inhibitor moderat al CYP2D6. Inhibarea CYP2D6 poate fi potenţată în cazul utilizării dozelor mari de sertralină. Semnificaţia clinică depinde de gradul de inhibiţie şi indicele terapeutic al medicamentului utilizat concomitent cu sertralina. Substraturile CYP2D6 cu un indice terapeutic mic includ antidepresive triciclice şi medicamente antiaritmice din clasa I precum propafenona şi flecainida. La administrarea concomitentă a sertralinei şi sumatriptanului pot să se dezvolte slăbiciune, hiperreflexie, tulburarea coordonării. În cazul administrării

6 concomitente a sertralinei şi sumatriptanului se recomandă supravegherea pacientului. Se recomandă precauţie la administrarea concomitentă a sertralinei cu antidepresivele triciclice, deoarece sertralina poate inhiba metabolismul antidepresivelor triciclice. În acest caz este necesară monitorizarea concentraţiei plasmatice a antidepresivelor triciclice şi la necesitate se va reduce doza lor. Nu au fost demonstrate interacţiuni de ordin farmacodinamic sau farmacocinetic între sertralină şi alcoolul etilic. Cu toate acestea, nu este recomandată asocierea dintre sertralină şi alcoolul etilic. Experienţa clinică referitoare la utilizarea concomitentă a sertralinei şi terapiei electro-convulsivante este limitată, de aceea se recomandă precauţie în acest caz. PREZENTARE, AMBALAJ Comprimate filmate 50 mg. Câte 4 comprimate filmate în blister. Câte 1 blister în cutie de carton. Câte 14 comprimate filmate în blister. Câte 1 blister în cutie de carton. Câte 14 comprimate filmate în blister. Câte 2 blistere în cutie de carton. PĂSTRARE A se păstra la loc ferit de lumină, la temperatura sub 25 C. A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. TERMEN DE VALABILITATE 2 ani. A nu se administra după expirarea termenului de valabilitate, indicat pe ambalaj. STATUTUL LEGAL Cu prescripţie medicală. DATA ULTIMEI VERIFICĂRI A TEXTULUI Aprilie DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE NOBEL İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş, İnkılap Mahallesi Akçakoca Sokak No: Ümraniye, Istambul, TURCIA NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI NOBELFARMA İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET A.Ş, Sancaklar 81100, Duzce, TURCIA La apariţia oricărei reacţii adverse informaţi secţia de farmacovigilenţă a Agenţiei Medicamentului (tel )