PROSPEKTÜS KLAMER 500 mg FĠLM TABLET

Transkript

1 PROSPEKTÜS KLAMER 500 mg FĠLM TABLET FORMÜLÜ: Beher film tablet 500 mg klaritromisin ihtiva eder. Boyar maddeler : Kinolin sarısı (E104), titanyumdioksit (E171) ve yardımcı madde olarak da vanilya içermektedir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ FARMAKODĠNAMĠK ÖZELLĠKLERĠ Klaritromisin yarı sentetik bir makrolid antibiyotiğidir. Duyarlı bakterilerin 50 S ribozomal subünitesine bağlanarak protein sentezini inhibe eder ve bu yolla antibakteriyel etkisini gösterir. Klaritromisin birçok gram-pozitif ve gram-negatif bakteri türüne ve Mycobacterium avium complex (MAC) mikroorganizmalarının çoğuna karģı aktiftir. Ayrıca, klaritromisinin bir metaboliti olan 14-OH klaritromisin Haemophiilusınfluenzae ye karģı ana molekülden iki kat daha aktiftir; ancak Mycobacterium avium complex (MAC) türlerine karģı 4-7 kat daha az aktiftir. Bunun klinik önemi bilinmemektedir. Klaritromisin aģağıdaki mikroorganizmalara karģı gerek in vitro gerekse in vivo olarak etkilidir. Aerobik Gram-pozitif Stophylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Aerobik Gram-negatif Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Helicobacter pylori Diğer mikroorganizmalar Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae (TWAR) Mikobakteriler Mycobacterium avium complex (MAC) Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare Bakterilerin beta-laktamaz üretmesi klaritromisin aktivitesini etkilemez. Metisiline dirençli ve oksasiline dirençli bakteri suģlarının çoğu klaritromisine de dirençlidir. Klaritromisin aģağıdaki bakteri türlerinin çoğu suģuna karģı in vitro olarak etkilidir. Gram-pozitif aeroblar Listeria monocytogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus (Grup C,F,G) Viridans grup streptokoklar

2 Gram-negatif aeroblar Bordatella pertussis Legionella pneumophila Pasteurella multocida Gram-pozitif anaeroblar Clostridium perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes Gram-negatif anaeroblar Prevotella melaninogenica Bacteroides melaninogenicus FARMAKOKĠNETĠK ÖZELLĠKLERĠ Absorbsiyon Klaritromisin oral yolla çabuk absorbe olur. 250 mg lık bir tabletin oral yolla mutlak biyoyararlılığı yaklaģık % 50 dir. Yemeklerde alınması absorpsiyonu ve antimikrobiyal aktiviteye sahip 14-OH klaritromisin metabolitinin oluģumunu önemsiz ölçüde geciktirirse de biyoyararlılığını etkilemez. Bu nedenle KLAMER aç veya tok karnına alınabilir. Klaritromisin sağlıklı gönüllülere aç karnına oral yolla verildiğinde maksimum plazma konsantrasyonları 2 saatte oluģur. 2-3 gün süre ile 12 saatte bir tekrarlanan dozlar halinde oral yolla uygulandığında farmakokinetik parametreler Ģu Ģekildedir: 12 saat ara ile verilen doz (tablet) 250 mg 500 mg Kararlı maksimum konsantrasyon Cmax 1 mcg/ml 2-3 mcg/ml Eliminasyon Yarı Ömrü 3-4 saat 3-4 saat Renal atılım (verilen dozun % si) % 20 % 30 Aynı Ģartlarda klaritromisinin 14-OH metabolitinin kararlı maksimum konsantrasyonu (Cmax) 250 mg lık tablet için 0.6 mcg/ml, yarı ömrü 5-6 saat, 500 mg lık tablet için Cmax 1 mcg/ml, yarı ömür 4 saat olup renal eliminasyon verilen dozun % i kadardır. Düzenli durum konsantrasyonları 2-3 günde oluģur. Klaritromisinin renal klerensi büyük ölçüde uygulanan dozdan bağımsız olup normal glomerüler filtrasyon hızına yakındır. Karaciğer fonksiyonları bozuk kimselerde klaritromisin kararlı maksimum konsantrasyonu (Cmax) normal kimselerdekinden farksızdır. Ancak 14-OH metabolitinin konsantrasyonları daha düģüktür. Böyle hastalarda renal klerens artar ve bir ölçüde denkleģme sağlanır. Dağılım: Klaritromisin ve onun 14-OH metaboliti vücut doku ve sıvılarına kolayca dağılır. Serebrospinal sıvıya geçip geçmediği bilinmemektedir. Ġntrasellüler konsantrasyonlar yüksek olduğundan doku konsantrasyonları serum konsantrasyonlarından yüksektir. Bunun bir örneği aģağıdaki tabloda gösterilmiģtir.

3 KONSANTRASYON (12 saatte bir 250 mg verilmesinden sonra) Doku Doku Serum Cinsi (mcg/g) (mcg/ml) Tonsil Akciğer Klaritomisinin proteine bağlanma oranı terapötik konsantrasyonlarda % arasındadır. Metabolizma: Klaritromisin oral yolla alındığında karaciğerde geniģ ölçüde ilk geçiģ metabolizmasına uğrayarak baģlıca aktif metaboliti olan 17-OH klaritromisine dönüģür. Diğer metabolitler miktarca az olduğu gibi antimikrobiyal aktiviteleri de yoktur. Eliminasyon: Klaritromisin renal ve renal dıģı mekanizmalarla vücuttan uzaklaģtırılır. Renal klerens büyük ölçüde uygulanan dozdan bağımsız olup normal glomerüler filtrasyon hızına yakındır. Verilen 250 mg lık tek bir oral dozun % 38 i idrarla, % 40 ı feçes ile 5 günde vücuttan atılır. Klaritromisin 12 saatte bir mg dozlarda tablet Ģeklinde verildiğinde dozun % u, süspansiyon Ģeklinde verildiğinde dozun % 40 ı idrarla değiģmemiģ klaritromisin olarak çıkar. Böbrek hastalıkları: Renal fonksiyon ileri derecede azalmıģsa (CL CR 30 ml/dak) klaritromisin ve 14-OH klaritromisinin yarı ömrü uzar. Cmax ve EAA artar. Böyle hastalarda doz ayarlaması gereklidir. (Bkz. kullanım Ģekli ve dozu) Karaciğer hastaları: Orta ve ağır derecede karaciğer fonksiyon azalmasında (Child-Pugh B/C) 14-OH klaritromisin yapımı azalır. Plazmadaki konsantrasyonu azalır. Ancak değiģmemiģ molekülün renal klerensi de arttığından serumda total klaritromisin aktivitesi azalır. Böbrek fonksiyonu normal olduğu sürece böyle hastalarda doz ayarlaması gerekmez. YaĢlılarda farmakokinetik: YaĢlılarda klaritromisinin total vücut klerensi ve renal klerensi azalır. Ancak bu az olduğundan ve ilacın yaģlılarda yan etkileri artmadığından, yalnız yaģa bağlı bir doz ayarlaması gereksizdir. ENDĠKASYONLARI KLAMER, aģağıdaki bakterilerin klaritromisine duyarlı suģları tarafından oluģturulan enfeksiyonların tedavisinde endikedir. Üst Solunum Yolları Enfeksiyonları: Akut tonsillit/farenjit: Streptococcus pyogenes in neden olduğu. Akut maksiller sinüzit: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae. Akut otitis media: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae. Alt Solunum Yolları Enfeksiyonları: Kronik bronģitin akut alevlenmeleri : Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae. Pnömoni: Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

4 Komplikasyonsuz deri ve yumuģak doku enfeksiyonları: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (abse varsa cerrahi drenaj gerekli olabilir). Dissemine mikobakteriyel enfeksiyonlar: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Lokalize mikobakteriyel enfeksiyonlar:mycobacterium Kansasii, M.chelonae, M.Fortuitum ĠlerlemiĢ HĠV enfeksiyonunda (CD4 lenfosit 100/ mm 3 ) yaygın Mycobacterium avium complex (MAC) hastalığının önlenmesi için. Helicobacter pylorinin eradikasyonu için: Duodenal ülser nükslerini azaltmak için asid sekresyonu inhibitörü ve diğer antibiyotiklerle birlikte. KONTRENDĠKASYONLARI: KLAMER, makrolid grubundan herhangi bir antibiyotiğe karģı aģırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. KLAMER Ģu ilaçlardan herhangi birini kullananlarda kontrendikedir: Sisaprid, pimozid astemizol. Uzun QT sendromu/torsades de Pointes e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuģ veya Ģüpheli konjenital uzamıģ QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır. Kadınlarda Torsades de Pointes oluģma riski erkeklerden daha fazla olabilir. UYARILAR/ÖNLEMLER UYARILAR KLARĠTROMĠSĠN HĠÇBĠR UYGUN ALTERNATĠF TEDAVĠ BULUNMAYAN KLĠNĠK DURUMLAR DIġINDA HAMĠLELERDE KULLANILMAMALIDIR. KLARĠTROMĠSĠN KULLANIRKEN HAMĠLE KALINMIġSA HASTAYA FÖTUS UN MARUZ KALABĠLECEĞĠ ZARAR KONUSUNDA BĠLGĠ VERĠLMELĠDĠR. ĠNSANLARDA MAKSĠMUM DOZLA SAĞLANAN SERUM DÜZEYLERĠNĠN 2-17 KATINI SAĞLAYACAK DOZDA KLARĠTROMĠSĠN MAYMUN, SIÇAN, FARE VE TAVġANLARA VERĠLDĠĞĠNDE GEBELĠĞĠ VE/VEYA FÖTUS/EMBRĠYO GELĠġĠMĠNĠ OLUMSUZ ETKĠLEMEKTEDĠR. Bütün antibiyotiklerde olduğu gibi makrolidler ve klaritromisinle de psödomembranöz kolit görülebilir. Diyare Ģikayeti olan hastalarda bu olasılık dikkate alınmalıdır. Antibiyotikler barsak florasını değiģtirerek Clostridium türlerinin üremesine yol açar. Clostridium difficile nin ürettiği bir toksin psödomembranöz kolitin nedenidir. Hafif vakalar antibiyotiğin kesilmesi ile düzelir. Ağır vakalarda sıvı ve elektrolitler ve antibiyotikler gerekli olabilir. ÖNLEMLER Klaritromisin vücuttan baģlıca böbrek ve karaciğer yoluyla atılır. Böbrek fonksiyonu normal olan karaciğer hastalarında doz ayarlaması gerekmez. Ancak böbrek fonksiyonu çok azalmıģsa karaciğerin durumu ne olursa olsun ya klaritromisin dozu azaltılmalı ya da doz araları açılmalıdır. Klaritromisin ile makrolid grubu diğer antibiyotikler arasında çapraz rezistans olabileceği dikkate alınmalıdır.

5 Gebelikte Kullanım: Gebelik Kategorisi C dir. Klaritromisin deney hayvanlarında fötus embriyo geliģmesini olumsuz etkilemiģtir. Hamile kadınlarda yapılmıģ yeterli ve iyi kontrol edilmiģ araģtırmalar yoktur. KLAMER gebelikte ancak anneye sağlayacağı faydalar fötus için potansiyel risklerden fazla ise kullanılmalıdır. Laktasyonda Kullanım: Klaritromisinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak ilaçların çoğu anne sütüne geçtiğinden ve deney hayvanlarında klaritromisin anne sütüne geçtiğinden KLAMER emziren annelerde dikkatle kullanılmalıdır. Pediyatrik Hastalarda Kullanım: Klaritromisinin 6 aylıktan küçük çocuklarda güvence ve etkinliği konusunda çalıģma yoktur. Geriyatrik Hastalarda Kullanım: YaĢlı hastalarda böbrek fonksiyonu ileri derecede azalmıģsa doz azaltmasına gidilmelidir. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi: KLAMER alan hastaların araç ve makine kullanmalarında bir sakınca yoktur. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER Klinik çalıģmalarda bildirilen yan etkilerin çoğu hafif ve geçici olup klasik makrolidlere göre gastrointestinal yan etkiye daha az rastlanmaktadır. Ġlaçla ilgili etkilerden dolayı tedaviyi bırakan hastalar % 3 ten daha azdır. Yan etkiler çoğunlukla gastrointestinal sistemle ilgili olup diyare (% 3), kusma, glossit, abdominal ağrı (% 2), dispepsi (% 2) ve bulantıdır (% 3). Diğer yan etkiler, baģ ağrısı (% 2), tat değiģikliği (% 3) ve karaciğer enzimlerindeki geçici yükselmelerdir. Tat alma bozukluğu ile birlikte koku alma duyusunda değiģiklik bildirilmiģtir. Klaritromisin ile tedavi olan hastalarda diģ renginde bozulma görülmüģtür. Renk bozukluğu profesyonel diģ temizliği ile giderilebilmektedir. Bazıları, hipoglisemik ajan veya insülin tedavisi gören hastalarda görülmek üzere seyrek olarak hipoglisemi vakaları bildirilmiģtir. Ġzole trombositopeni vakaları rapor edilmiģtir. Diğer makrolidlerle olduğu gibi, klaritromisin ile seyrek olarak; karaciğer enzimlerinde artıģ ve sarılıkla veya sarılıksız seyreden hepatoselüler ve/veya kolestatik hepatik disfonksiyon bildirilmiģtir. Bu hepatik disfonksiyon Ģiddetli olabilir ve genellikle geri dönüģümlü (reversibl) dır. Çok nadir durumlarda letal sonuçlanan hepatik yetmezlik rapor edilmiģtir ve genellikle önceden var olan ciddi hastalıklarla ve/veya aynı anda kullanılan ilaçlarla ilgilidir. Klaritromisin ve Omeprazol ün birlikte uygulandığı klinik araģtırmalarda dilde geçici renk değiģikliği görülmüģtür. Oral klaritromisinle ürtiker, deri erüpsiyonları, allerjik ve anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiģtir. Ayrıca anksiyete, baģ dönmesi, insomni, kötü rüyalar, konfüzyon, hallusinasyon ve psikoz bildirilmiģse de nedensellik bağlantısı belirtilmemiģtir. Tedavi sırasında geçici iģitme kaybı görülebilirse de ilacın kesilmesiyle düzelir. LABORATUVAR DEĞERLERĠNDE DEĞĠġMELER Karaciğer fonksiyon testleri: SGPT,SGOT,GGT, alkalen fosfataz, LDH, total bilirubin sonuçları olduğundan yüksek çıkabilir. Ancak fark % 1 den azdır. Kan: Lökosit sayısı olduğundan düģük (fark % 1 den az), protrombin zamanı olduğundan yüksek çıkabilir. (% 1 sapma) Böbrek fonksiyon testleri: BUN (% 4 sapma) ve serum kreatinin değerleri (sapma % 1 den az) olduğundan yüksek çıkabilir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.

6 ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ Diğer makrolid antibiyotiklerde olduğu gibi klaritromisin de karaciğerde P-450 sistemi tarafından metabolize edilen karbamazepin, varfarin, ergot alkaloidleri, triazolam, midazolam, takrolimus, hekzobarbital, alfentanil, bromokriptin, valproat, sisaprid, pimozid, astemizol, lovastatin, dizopiramid, fenitoin ve siklosporin gibi ilaçlarla birlikte kullanılırsa bu ilaçların serum seviyelerinde artmaya neden olabilir. Klinik araģtırmalarda klaritromisin ile birlikte kullanıldığında teofilin ve karbamazepin serum seviyelerinde orta derecede artıģ gözlenmiģtir. Klaritromisinin simvastatin ve lovastatin gibi HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile birlikte uygulanması sonucu rabdomiyoliz görüldüğü bildirilmiģtir. Klaritromisin, beraber kullanıldığında digoksinin serum seviyelerini yükseltebilir. Digoksin seviyeleri kontrol edilmelidir. Makrolidler, astemizol ile birlikte verilirse bu ilaçların serum konsantrasyonlarını yükseleterek elektrokardiografideki QT aralığı uzaması olan hastalarda ventriküler taģikardi, fibrillasyon ve torsades de pointes a neden olabilir. Klaritromisinin bu ilaçlarla birlikte kullanılması kontrendikedir. Klaritromisin sürekli olarak birlikte alınırsa zidovudinin plazma seviyelerini düģürür. Çocuklarda bu etkileģim görülmez. Ritonavir ile birlikte alındığında klaritromisinin plazma konsantrasyonu önemli derecede yükselebilir. Böbrek fonksiyonu normalse klaritromisin dozunu değiģtirmeye gerek yoktur. Ritonavir ile birlikte verildiğinde klaritromisin dozu günde 1 gramı geçmemelidir. Klaritromisin ile birlikte ergotamin veya dihidroergotamin verilen hastalarda Ergot toksisitesi belirtileri, Ģiddetli periferik vazospazm ve dizestezi görülmüģtür. DOZ AġIMI Doz aģımında gastrointestinal semptomların ön planda olması beklenir. Absorbe olmamıģ ilaç mide boģaltma yöntemleriyle uzaklaģtırılır. Entoksikasyon belirtileri varsa genel destekleyici ve semptomatik tedavi uygulanır. Klaritromisinin bilinen bir antidotu yoktur. Hemodiyaliz ve peritoneal diyaliz etkisizdir. KULLANIM ġeklġ ve DOZU KLAMER yemeklerden önce veya sonra alınabilir. 12 yaģ üzeri çocuklar ve eriģkin hastalar için aģağıdaki doz Ģeması önerilir. Enfeksiyon Doz 12 saatte bir Normal tedavi süresi (gün) Farenjit/tonsillit 250 mg 10 Akut maksiler sinüzit 500 mg 14 Kronik bronģitin akut alevlenmeleri, nedeni S. pneumoniae 250 mg 7-14 M. catarrhalis 250 mg 7-14 H. influenzae 500 mg 7-14 Pnömoni, nedeni S. pneumoniae 250 mg 7-14 M. pneumoniae 250 mg 7-14 Komplikasyonsuz deri ve yumuģak doku 250 mg 7-14 enfeksiyonları

7 Mikobakteriyel enfeksiyonlarda tedaviye günde 2 kez 500 mg klaritromisin ile baģlanır. 3-4 hafta içinde klinik ve bakteriyolojik cevap alınamazsa doz günde 2 kez 1000 mg a çıkarılabilir. Klaritromisin diğer antimikrobakteriyel ilaçlarla birlikte kullanılmalıdır. Tüberküloz dıģındaki mikobakteriyel enfeksiyonlarda doz ve tedavi süresi doktor tarafından tayin edilir. Helicobacter pylori eradikasyonu: Üçlü tedavi rejimi: Günde 2 defa 500 mg klaritromisin, 2 defa 1000 mg amoksisilin, 2 defa 20 mg omeprazol (veya 30 mg lansoprazol) ile 10 gün uygulanır. Ġkili tedavi rejimi: Günde 3 defa 500 mg klaritromisin, günde 40 mg omeprazol ile 14 gün uygulanır. Sonra günde 20 veya 40 mg omeprazol 14 gün daha uygulanır. Veya günde 3 defa 500 mg klaritromisin günde iki kez 30 mg lansoprazol ile birlikte 14 gün uygulanır. Kreatinin klerensi ml/dak olan hastalarda klaritromisin dozu % 50, kreatinin klerensi 30 ml/ dak dan azsa klaritromisin dozu % 75 azaltılmalıdır. Bu hastalarda böbrek fonksiyonları izlenmelidir. SAKLAMA KOġULLARI 25º C nin altındaki oda sıcaklığında kuru bir yerde saklayınız. Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI Beher film tablette 500 mg klaritromisin içeren 14 tabletlik kutuda, Al/PVDC blister de. DĠĞER FARMASÖTĠK ġekġller KLAMER 250 mg Film Tablet KLAMER 250 mg/5 ml Oral Süspansiyon Hazırlamak Ġçin Granül KLAMER 125 mg/5 ml Oral Süspansiyon Hazırlamak Ġçin Granül RUHSAT TARĠHĠ: RUHSAT NO: Ruhsat Sahibi: Atabay Kimya Sanayi ve Ticaret A.ġ. Acıbadem Köftüncü Sokak No: Kadıköy/ĠSTANBUL Üretim Yeri: Atabay Ġlaç Fabrikası A.ġ. Acıbadem Köftüncü Sokak No: Kadıköy/ĠSTANBUL Reçete ile satılır. Prospektüs Onay Tarihi: