KISA ÜRÜN BİLGİLERİ 1. TIBBI FARMASÖTİK ÜRÜNÜN ADI. Alpha D 3 0,25 mcg Yumuşak Kapsül 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF TERKİBİ

Transkript

1 KISA ÜRÜN BİLGİLERİ 1. TIBBI FARMASÖTİK ÜRÜNÜN ADI Alpha D 3 0,25 mcg Yumuşak Kapsül 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF TERKİBİ Beher yumuşak jelatin kapsül 1.0 mcg Alfakalsidol (1α-hidroksivitamin D 3 ) ihtiva eder. Boyar madde: Titanyum dioksit (E171) ve Sarı Demir Oksit (E172) 3. FARMASÖTİK FORMU Yumuşak jelatin kapsül 4. KLİNİK BİLGİLER 4.1 TERAPÖTİK ENDİKASYONU Alpha D 3, azalmış renal fonksiyon ve D vitamini rezistansı ile birlikte olan diğer rahatsızlıklar gibi yetersiz 1 α hidroksilasyondan ileri gelen tüm kalsiyum metabolizması bozuklukları ve osteoporozda endikedir. Ana endikasyonları : Renal Osteodistrofi Hiperparatiroidizm (Kemik hastalığı ile beraber) Hipoparatiroidizm Nutrisyonel ve malabsorbtif Raşitizm ve Osteomalasi Psödo-defisiyans (vitamin D ye bağımlı tip 1) Raşitizm ve Osteomalasi D vitaminine rezistan hipofosfatemik Raşitizm ve Osteomalasi Osteoporoz 4.2 POSOLOJİ VE KULLANIM ŞEKLİ Genel Osteoporoz dışında bütün endikasyonlar için başlangıç dozajı : Yetişkinlerde: 1 mcg/gün Yaşlılarda : 0.5 mcg/gün 20 kg dan fazla vücut ağırlığı olan çocuklarda, renal osteodistrofi hariç: 1 mcg/gün renal osteodistrofide: mcg/kg/gün 20 kg dan az vücut ağırlığı olan çocuklarda, 0,05 mcg/kg/gün Osteoporozda: 0.5 mcg/gün 1

2 Alpha D 3 ün dozajı hiperkalsemiyi önlemek amacıyla biyokimyasal cevaba uygun olarak ayarlanmalıdır. Plazma kalsiyum seviyeleri (tercihen proteinlere bağlanmaya göre düzeltilir) başlangıçta haftalık periyotlarla ölçülmelidir. Alpha D 3 ün günlük dozları mcg lık kademelerle yükseltilebilir. Doz stabilize edildikten sonra ölçümler 2-4 haftada bir yapılabilir. Yetişkin hastaların çoğu 1-3 mcg lık günlük dozlara cevap verirler. Osteomalasik hastalarda, hızlı kalseminin olmayışı dozajın arttırılmasını gerektirmez. Alkalin fosfatazın plazma seviyeleri gibi diğer cevap parametreleri doz ayarlanması için daha iyi bir kriterdir. Plazma kalsiyum seviyesinde bir artışa ek olarak, cevap parametreleri arasında, alkalin fosfataz progresif bir azalma, paratiroid hormon seviyelerinde bir azalma, renal fonksiyonu yetersiz hastalarda idrarla atılan kalsiyum seviyesinde artış, kemik radyografisi ve histolojik gelişmeler olabilir. Biyokimyasal parametrelerin normale dönmesinden sonra, kemik hasarlarında radyolojik ve histolojik gelişmeler gözlanmeden önce, uzun süreli tedavi gerekebilir. Tedavinin ilk haftalarında, kemik ağrısı, miyalji gibi klinik semptomlarda genellikle bir gelişme gözlenir. Biyokimyasal ve radyolojik olarak kemik iyileşmesine bulgusu olduğunda (ve hipoparatiroid hastalarda normal plazma kalsiyum seviyelerine ulaşıldığında) doz toleransı genellikle azalır. İdame dozu genellikle mcg / gündür. Hiperkalsemi meydana geldiğinde Alpha D 3, plazma kalsiyumu normale dönene kadar kesilir (yaklaşık 1 hafta) ve kullanılan son dozun yarısı kullanılarak tedaviye tekrar başlanır. Renal Osteodistrofi Alpha D 3 ile tedavinin öncesinde ve esnasında hiperfosfatemiyi önlemek amacıyla fosfat bağlayıcı ajanlar düşünülmelidir. Uzamış hiperkalsemi renal fonksiyonların yükünü arttıracağı için kronik renal yetmezliği olan hastalarda sık sık plazma kalsiyum ölçümleri yapmak özellikle önemlidir. Relatif olarak yüksek başlangıç plazma kalsiyum seviyeleri olan hastalar alfakalsidole sıklıkla cevapsız olan otonomal hiperparatiroidizme sahip olabilirler. Bu gibi durumlarda diğer tedavi edici önlemler endikedir. Renal osteodistrofili çocukların yetişkinlere nispeten daha yüksek dozlara hatta yetişkin dozuna ihtiyacı olabilir. Hipertiroidizm: Paratiroidektomi yapılacak primer veya tersiyer hiperparatiroidizmli hastalarda Alpha D 3 ile preoperatif 2-3 haftalık tedavi, preoperatif hiperkalsemiyi arttırmadan kemik ağrısı ve miyopatiyi hafifletir. Bu tür uygulama post-operatif hipokalsemi riskini de azaltır. Alpha D 3 ile tedaviye plazma alkaline fosfataz seviyesi normale düşünceye kadar veya hiperkalsemi oluşuncaya kadar devam edilmelidir. Hipoparatiroidizm: Ana vitamin D ye cevabın aksine Alpha D 3 ile düşük plazma kalsiyum seviyeleri relatif olarak çabukça normale gelir. Ciddi hipokalsemi Alpha D 3 ün yüksek dozları (3-5 mcg) ve kalsiyum suplemanı ile daha süratli olarak düzelir. 2

3 Nutrisyonel ve Malabsorptif Raşitizm ve Osteomalasi: Nutrisyonel raşitizm ve osteomalasi Alpha D 3 ile hızla tedavi edilebilir. Ana vitamin D nin i.m veya i.v. yüksek dozlarına cevap veren malabsorptif osteomalasi de Alpha D 3 'ün küçük oral dozlarına cevap verir. Psödo defisiyans (Vitamin D ye bağımlı Tip) osteomalasi ve raşitizm: Ana vitamin D nin yüksek dozlarının gerektiği bu durum nutrisyonel Vitamin D eksikliğinde olduğu gibi Alpha D 3 ün etkili dozlarına cevap verir. Hipofosfatemik Vitamin D ye rezistan raşitizm ve osteomalasi: Normal dozlarda Alpha D 3 ile tedavi myopatiyi azaltır ve kalsiyum ve fosfat retansiyonunu yükseltir. Bazı hastalarda fosfat suplemantasyonu gerekebilir. Bu durumlarda yapılan ana vitamin D tedavisi ve fosfat suplemantasyonu doyurucu değildir. Osteoporoz: Kalsiyum malabsorpsiyonu osteoporozun yaygın bir özelliğidir. Düşük 1,25 (OH) 2 D 3 seviyeleri eşliğinde intestinal kalsiyum absorpsiyonundaki azalma alfakalsidolun küçük, muhtemelen fizyolojik dozları (0.5 mcg) ile normalleştirilebilir. Düzelmiş kalsiyum absorpsiyonu üriner kalsiyumdaki artışla beraberdir. Bu artış alfakalsidol dozu ve diyetle alınan kalsiyum miktarına bağlıdır. Diyetle alınım yetersiz olduğu açıkça belli olmadıkça osteoporotik hastalarda kalsiyum suplemantasyonu tavsiye edilmez. Hastaların çoğunda, Alpha D 3 dozunun miktarını düzenli günlük kalsiyum alımına göre ayarlamak daha uygundur. 4.3 KONTRENDİKASYONLAR Alpha D 3 hiperkalsemi, hiperfosfatemi (hipoparatiroidzmle oluşan hariç) veya hipermagnezi durumlarında kullanılmamalıdır. Alpha D 3, vitamin D toksisitesi olan veya vitamin D ve analoglarından herhangi birine karşıbilinen duyarlılığı olan hastalara veilmemelidir. 4.4 ÖZEL UYARILAR VE ÖZEL KULLANIM TEDBİRLERİ Alpha D 3 kalsiyum ve fosfatın intestinal absorpsiyonunu yükseltir ve bu nedenle özellikle renal yetersizliği olan hastalarda serum kalsiym ve fosfatının uygun kontrolü gereklidir. Alpha D 3 İle tedavi sırasında, her üç ayda bir düzenli plazma ve idrar (24 saatte toplama) kalsiyum seviyeleri kontrol edilmelidir. Alpha D 3 tedavisi kalsiyum, fosfat, alkalin fosfataz, magnezyum ve kreatinin seviyeleriyle birlikte diğer biyokimyasal parametrelerin düzenli olarak izlenmesini gerektirebilir ve sadece uygun izleme imkanı mevcutsa reçete edilmelidir. Alpha D 3 ile tedavi esnasında hiperkalsemi veya hiperkalsiüri meydana gelirse tedavinin plazma kalsiyum seviyeleri normale dönünceye kadar kesilmesi (yaklaşık 1 hafta) durumu hızla düzeltir. Durum düzeldikten sonra kullanılan son dozun yarısı kullanılarak tedaviye yeniden başlanabilir. Hiperkalsemi esnasında kalsiyum suplemantasyonu durdurulamalıdır. Kemik lezyonlarının iyileşmesi sıklıkla Alpha D 3 gereksinimini azaltır. Bu gibi durumlarda uygun doz ayarlaması yapılmazsa hiperkalsemi gelişebilir. Özellikle renal kalküli geçmişi olan hastalarda Alpha D 3 dikkatli uygulanmalıdır. 3

4 4.5 DİĞER İLAÇLARLA ETKİLEŞİM VE DİĞER ETKİLEŞİM TÜRLERİ Barbitürat ve Antikonvülsan kullanan hastalar arzu edilen etkinin elde edilmesi için daha yüksek Alpha D 3 dozlarına ihtiyaç gösterebilirler. Mineral yağ (uzun süreli) kolestiramin, kolestipol, sukralfat ve yüksek miktarda alüminyum içeren antasidlerin alınması Alpha D 3 ün absorpsiyonunu azaltabilir. Kronik renal diyalize tabi olan hastalara magnezyum içeren antasid veya laksatifler Alpha D 3 ile birlikte verilirken dikkat edilmelidir, bu tarz kullanım hipermagnezemi gelişmesine neden olabilir. Alpha D 3 ün kalsiyum içeren preparasyonlar veya tiyazid diüretikler ile birlikte kullanımı hiperkalsemi riskini yükseltir. Alfakalsidolün D vitamininin potent bir derivesi olması nedeniyle Alpha D 3 tedavisi süresince vitamin D ve analoglarının kullanılması önlenmelidir. Bu tarz kullanımda additif etkiler ve hiperkalsemi meydana gelebilir. Alpha D 3 ile birlikte digitalis alan hastalar, hiperkalseminin kardiyak aritmileri presipite etmesi nedeniyle iyi bir şekilde gözlenmelidir. 4.6 GEBELİK VE LAKTASYONDA KULLANIMI Hamilelikte Kullanımı: Hamilelikte ilaçla tedavi gerekirse ve başka bir alternatif yoksa Alpha D 3 kullanılabilir. Emziren Annelerde Kullanımı: Laktasyon süresince hekim tarafından tavsiye edilmedikçe kullanılmamalıdır. 4.7 ARAÇ VE MAKİNA KULLANMAYA ETKİSİ Araç ve makına kullanmaya etkisi yoktur. 4.8 İSTENMEYEN ETKİLER Advers reaksiyonlar genellikle hiperkalsemiyle bağlantılıdır, renal bozukluk durumunda Alpha D 3 tedavisi hiperfosfatemiye neden olabilir. Hiperkalsemik dializ hastalarında, dializattan kalsiyum girişi ihtimali dikkate alınmalıdır. Alpha D 3 tedavisiyle doğrudan bağlantılı diğer yan etkiler kaydedilmemiştir. 4

5 4.9 DOZ AŞIMI Hiperkalsemi, klinik olarak kendini kötü hissetme, yorgunluk, güçsüzlük, baş dönmesi, uyuşukluk, başağrısı, bulantı, ağız kuruluğu, kabız, ishal, mide yanması, kusma, karın ağrısı veya diğer gastrointestinal rahatsızlık, kas ağrısı, kemik ağrısı, eklem ağrısı, pruritus veya çarpıntı olarak görülür. Hiperkalsemi, Alpha D 3 ün kesilmesi ile tedavi edilir. Ciddi hiperkalsemilerde hem genel destekleyici önlemler hem de bir loop diüretik ve intravenöz sıvılarla veya kortikosteroidlerle tedavi gerekebilir. Akut aşırı dozajın erken tedavisinde gastrik lavaj ve/veya mineral yağların verilmesi absorpsiyonu azaltabilir ve dışkı ile eliminasyonu arttırır. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER Alfakalsidol (Alpha D 3 ) karaciğerde hızla 1,25 dihidroksivitamin D 3 e çevrilir. 1,25 dihidroksivitamin D 3, kalsiyum ve fosfat homeostasisini düzenleyici rol oynayan vitamin D nin metabolitidir. Bu çevrilme olayı hızlı olduğundan Alpha D 3 ve 1,25-dihidroksi Vitamin D 3 ün klinik etkileri çok benzerdir. En önemli etkiler dolaşımdaki 1,25-dihidroksi Vitamin D 3 seviyelerini yükseltmeleri ve böylelikle de kemik ve kas ağrısını önleyerek intestinal kalsiyum ve fosfat absorpsiyonunu arttırmaları, kemik mineralizasyonunu arttırmaları, hem plazma paratiroid hormon seviyelerini hem de kemik rezorpsiyonunu azaltmalarıdır. D 3 vitamini karaciğerde 25-Hidroksilasyonu nadiren bozulur. Ancak, böbreklerde 1α- Hidroksilasyonunun yetersiz olması endojen 1,25 dihidroksivitamin D 3 üretimini azaltır. Bu olay renal osteodistrofi, hipoparatiroidizm ve vitamin D ye bağlı raşitizmi kapsayan bir çok hastalıkta bulunan mineral metabolizmasındaki bozukluklara yol açar. Düzelmeleri için ana Vitamin D nin yüksek dozlarına ihtiyaç gösteren bu hastalıklar Alpha D3 ün küçük dozlarına cevap verirler. İlave olarak postmenopozal, senil ve steroidlerin indüklediği osteoporoz eşliğindeki intestinal kalsiyum malabsorpsiyonunun Alpha D3 ile tedavisi bu hastalıklardaki negatif kalsiyum dengesini düzeltir. Ana vitamin D ile tedaviye cevaptaki geçikme ve yüksek doz ihtiyacı dozaj ayarlamasını güçleştirir. Bu da geri dönüşümü haftalar veya aylar alabilen hiperkalsemi ile sonuçlanabilir. Alpha D 3 ün en büyük avantajı daha doğrusu dozaj titrasyonuna izin vererek cevabın daha çabuk başlamasıdır. Eğer hiperkalsemi meydana gelirse tedavinin durdurulması ile birkaç günde normale döner. 6. FARMASÖTİK BİLGİLER 6.1 YARDIMCI MADDELERİN LİSTESİ Anhidrik Sitrik Asit, Propil Galat, E vitamini (dl-alfa Tokoferol), Dehidratlı Etanol, Arakis yağı, Yumuşak Jelatin Kapsül Kabuğu: Jelatin, Gliserol %85, Anidrisorb 85/70, Kırmızı Demir Oksit (E172) 5

6 6.2 GEÇİMSİZLİK Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır. 6.3 RAF ÖMRÜ, SAKLAMA ŞARTLARI VE SÜRESİ Raf ömrü 3 yıldır. 25 C nin altında ve kuru bir yerde saklayınız. 6.6 ÖZEL MUHAFAZA ŞARTLARI Özel bir muhafaza şartı bulunmamaktadır. 6.7 AMBALAJIN TÜRÜ VE YAPISI 0,25 mcg x 50 kapsül: Securitainer 26/51 Cap sec 26mm 0,25 mcg x 100 kapsül: Securitainer 29/63 Cap sec 29 mm Yüksek dansiteli beyaz polipropilen şişe Düşük dansiteli beyaz polietilen kapak Yüksek dansiteli beyaz polipropilen şişe Düşük dansiteli beyaz polietilen kapak 6.8 KULLANMA TALİMATI Özel bir kullanma talimatı yoktur. Kapsüller oral olarak bir miktar sıvı ile birlikte alınır. 7. REÇETELİ REÇETESİZ SATIŞ ŞEKLİ Reçete ile satılır. 8. RUHSAT SAHİBİ AD : Med-İlaç San. ve Tic. A.Ş. ADRES: Bankalar cad. Bozkurt Han 19/4, Karaköy - İst. TEL : FAX : RUHSAT TARİH NO tarih ve 92/47 no.lu 10. ÜRETİCİ AD :Teva Pharmaceutical Industries Ltd. ADRES :POB 3190 Petah Tiqva İsrail TEL : FAX :