VETRİA 100 mg/ml ORAL ÇÖZELTİ

Transkript

1 VETRİA 100 mg/ml ORAL ÇÖZELTİ FORMÜL : Her 1 ml oral çözelti, 100 mg Levetirasetam içerir. Yardımcı madde olarak ; Sodyum Benzoat (E211), Sodyum Sakarin (E954), Gliserin (E422), Sorbitol Solüsyonu (E420), Sodyum Sitrat Dihidrat (E331) ve Elma Aroması kullanılmıştır. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik Özellikleri Levetirasetam bir pirolidon türevidir (α etil-2-okso-1-pirolidin asetamidin s-enantiyomeri) ve bilinen antiepileptik ilaçlarla kimyasal benzerliği bulunmamaktadır. Levetirasetam'ın etki mekanizmasının hala tam olarak açığa kavuşturulamamış olmasına rağmen mevcut antiepileptik ilaçların etki mekanizmasından farklı olduğu ortaya çıkmıştır. İn-vitro ve in-vivo çalışmalar, Levetirasetam ın temel hücre karakteristiklerini ve santral sinir sisteminin normal nörotransmisyonunu değiştirmediğini göstermektedir. In-vitro çalışmalar Levetirasetam ın intranöral Ca +2 konsantrasyonunu, N tipi Ca +2 akımını kısmi olarak inhibe ederek ve intranöral depolardan Ca +2 salımını azaltarak etkilediğini göstermiştir. Ek olarak, çinko ve β-karbolinler ile indüklenen GABA ve glisin-gated akımlardaki azalmayı kısmen tersine çevirmektedir. Levetirasetam ın prokonvülsan etkileri olmaksızın parsiyel ve birincil jeneralize epilepsi nöbetlerine karşı korunmayı arttırdığı gösterilmiştir. İlacın primer metaboliti aktif değildir. İnsanlarda, hem parsiyel, hem de jeneralize epilepsilerdeki etkinliği ile (epileptiform boşalım/ fotoparoksismal yanıt) klinik öncesi farmakolojik profilin geniş spektrumu doğrulanmıştır. Farmakokinetik Özellikleri Genel Bakış : Levetirasetam ağız yoluyla alındıktan sonra çabuk ve hemen hemen tam olarak absorbe olur. Levetirasetamın tablet formu ve çözeltisi biyoeşdeğerdir. Farmakokinetiği lineerdir ve zamanla değişmez. Kişiler arası ve kişisel değişkenlik (variability) düşüktür. Besinler levetirasetamın biyoyararlanımını değiştirmez. Levetirasetam ve primer metaboliti plazma proteinlerine %10 dan düşük oranda bağlanır. Dağılım hacmi intrasellüler ve ekstrasellüler sıvı hacmi kadardır. Verilen bir dozun % 66 sı böbrek yoluyla değişmemiş olarak atılır. Metabolizması başlıca asetamid grubunun enzimatik hidrolizi iledir. (verilen dozun % 24 ü). Metabolizması sitokrom P450 sistemine bağlı değildir. Metabolitlerinin farmakolojik aktivitesi yoktur ve böbrek yoluyla atılırlar. Eliminasyon yarı ömrü 6 8 saattir, yaşlılarda ve böbrek yetmezliğinde bu süre uzar. Absorpsiyon :

2 Levetirasetamın oral yolla absorpsiyonu çabuktur. Plazmada doruk konsantrasyonlara 1.3 saatte erişilir. Tablet ve süspansiyon formları absorpsiyon hızı ve miktarı yönünden biyoeşdeğerdir. Tabletlerin mutlak biyoyararlanımı % 100 dür. Besinler levetirasetamın absorpsiyonunu azaltmaz, fakat Cmax (maksimum plazma konsantrasyonu ) % 20 azalır ve Tmax (Cmax a erişme süresi) 1.5 saat uzar. Günde 2 kez ardışık dozlamadan sonra kararlı duruma iki günde erişilir. Dağılım : Levetirasetam ve onun ana metaboliti plazma proteinlerine % 10 dan az bağlanır. Bundan dolayı proteinlere bağlanmak için diğer ilaçlarla yarışmaya girmesi beklenmez. Levetirasetamın dağılım hacmi yaklaşık intrasellüler ve ekstrasellüler sıvı hacmi kadardır. Metabolizma : Levetirasetam insanlarda fazla metabolize olmaz. Başlıca metabolizma yolu asetamid grubunun enzimatik hidrolizi yoluyla bir karboksilik asit metaboliti oluşumudur. (Verilen dozun % 24 ü), sitokrom P450 enziminin levetirasetam metabolizmasında rolü yoktur. Verilen dozun % 1 ve % 2 sini oluşturan iki minör metaboliti daha vardır. Levetirasetam ve metabolitleri enantiomenik interkonversiyona uğramaz. Atılım : Levetirasetamın erişkinlerde plazma yarı ömrü 7 (± 1) saattir ve dozdan ne de doz sayısından etkilenmez. Verilen dozun % 66 sı değişmemiş molekül olarak idrarla çıkar. Total vücut klirensi 0.96 ml/dak/kg, ve renal klirensi 0.6 ml/dak/kg dır. Atılım mekanizması glomerüler filtrasyonun ardından kısmi tübüler reabsorpsiyondur. Ana metaboliti glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyonla elimine edilir. Renal klerensi 4 ml/dak/kg dır. Levitirasetam klirensi kreatinin klirensi ile korelasyon gösterir ve böbrek yetmezliğinde azalır. Özel Hasta Grupları : Yaşlılar : yaşları arasında ve kreatinin klirensleri ml/dk. olan 16 hastada levetirasetamın total vücut klirensinin % 38 azaldığı ve yarı ömrün 2.5 saat uzadığı bulunmuştur. Pediatrik hastalar : Yaşları 6-12 arasında olan 24 pediatrik hastada 20 mg/kg lık tek dozda levetirasetam verilmesinden sonra klirensin erişkinlere göre % 40 daha yüksek olduğu bulunmuştur. Cinsiyet : Levetirasetamın Cmax ve EAA (eğrinin altındaki alan) sı kadınlarda erkeklere göre daha yüksektir. Ancak vücut ağırlığına göre düzeltme yapılırsa ikisi aynıdır. Böbrek yetmezliği : Levetirasetamın total vücut klirensi hafif böbrek yetmezliğinde

3 (Cl Cr = ml/dk) % 40, orta derecede böbrek yetmezliğinde (Cl Cr = ml/dk) % 50 ve ileri derecede böbrek yetmezliğinde (Cl Cr < 30 ml/dak) % 60 azalır. Levetirasetam klirensi kreatinin klirensi ile korelasyon gösterir. Anürik hastalarda levetirasetamın total vücut klirensi normallere (Cl Cr > 80 ml/dak) göre % 70 azalır. 4 saatlik Standart bir hemodiyaliz seansında vücuttaki levetirasetamın % 50 si temizlenebilir. Renal fonksiyonu azalmış hastalarda levetirasetam dozu azaltılmalı ve her hemodiyaliz sonrası ek bir levetirasetam dozu verilmelidir. Karaciğer yetmezliği : Hafif (Child-Plugh A) ve orta (Child-Plugh B) karaciğer yetmezliği olanlarda levetirasetam farmakokinetiği değişmez. İlerlemiş karaciğer yetmezliğinde (Child- Plugh C) total vücut klirensi normal kimselere göre % 50 azalır. Ancak bu azalma daha çok renal klirensin azalmasına bağlıdır. Karaciğer fonksiyonu azalmış hastalarda levetirasetam doz ayarlaması gerekmez. ENDİKASYONLARI ; VETRİA ORAL ÇÖZELTİ, 4 yaşın üzerindeki çocuk ve erişkin epilepsi hastalarında sekonder olarak jeneralize olan ya da olmayan parsiyel başlangıçlı nöbetlerde ilave tedavi olarak kullanılır. 12 yaşın üzerindeki juvenil miyoklonik epilepsili adolesan ve erişkin hastalarda miyoklonik nöbetlerde ilave tedavi olarak kullanılır. Epilepsi tanısını yeni alan 16 yaş ve üzerindeki hastalarda, sekonder jeneralize olan ya da olmayan parsiyel başlangıçlı nöbetlerin tedavisinde monoterapi olarak kullanılır. İdiyopatik jeneralize epilepsili 4 yaş ve üzerindeki çocuklarda ve erişkinlerde primer jeneralize tonik klonik nöbetlerde ilave tedavi olarak kullanılır. KONTRENDİKASYONLARI : VETRİA ORAL ÇÖZELTİ, levetirasetam, diğer pirolidon türevleri veya çözeltideki inaktif maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER UYARILAR Bu ilaçla tedavi edilen hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Hastalar intihar düşüncesi ve davranışı açısından yakından izlenmelidir. İntihar düşüncesi ve davranışı ortaya çıktığında, hasta ve hasta yakınının tıbbi destek alması önerilmelidir. Nöropsikiatrik advers reaksiyonlar

4 Levetirasetam kullanımı sırasında görülen santral sinir sistemi ile ilgili yan etkiler 3 kategoriye ayrılabilir. 1) Uyuklama ve yorgunluk, 2) Koordinasyon zorlukları, 3) Davranış bozuklukları. Uyuklama hastaların % 14.8 inde, asteni % 14.7 sinde görülmüştür. Plasebo alanlarda bu rakamlar % 8.4 ve % 9.1 dir. Hastaların % 3 ü uyuklama nedeniyle, % 0.8 i asteni nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Plasebo alanlarda bu rakamlar % 0.7 ve % 0.5 tir. Levetirasetam tedavisi gören hastaların % 3.4 ünde koordinasyon bozuklukları (ataksi, yürüme bozukluğu, inkoordinasyon) görülmüş hastaların % 0.4 ü bu nedenle tedaviyi bırakmıştır. Plasebo alanlarda bu rakamlar sırasıyla % 1.6 ve % 0 dır. Epilepsi nedeniyle levetirasetam tedavi gören hastaların % 0.7 sinde psikotik semptomlar görülmüştür (plasebo alanlarda % 0.2). Hastaların % 0.3 ünde bu nedenle tedavi kesilmiş diğerlerinde tedaviye devam edildiğinde semptomlar kaybolmuştur. Hastaların % 13.3 ünde davranış bozuklukları (saldırganlık, ajitasyon, öfke, anksiyete, apati, depersonalizasyon, depresyon, duygusal instabilite, düşmanlık, irritabilite) görülmüştür. Plasebo alanlarda bu oran % 6.2 dir. Ayrıca hastaların % 0.5 i intihar girişiminde bulunmuştur. Kesilme (sevraj) konvülsiyonları VETRİA ORAL ÇÖZELTİ dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlarda, konvülsiyonların artmasını önlemek için dozlar yavaş yavaş azaltılarak tedavi kesilmelidir. ÖNLEMLER Hematolojik anomaliler Levetirasetam ile tedavi gören hastalarda ufak fakat plaseboya göre anlamlı azalmalar total eritrosit sayısında, ortalama hemoglobin ve ortalama hematokritte görülmüştür. Hastaların % 3.2 sinde lökosit sayısında % 2.4 ünde nötrofil sayısında azalma görülmüştür. Plasebo için bu oranlar % 1.8 ve % 1.4 tür. Hepatik anomaliler : Karaciğer fonksiyon testlerinin ortalamalarında anlamlı değişmeler görülmemiştir. Daha ufak anomaliler ilaç veya plasebo alanlarda aynı sıklıkta görülmüştür. Hastaların bilgilendirilmesi : Hastalara, VETRİA ORAL ÇÖZELTİ yi yalnız kendilerine tarif edilen şekilde almaları hatırlatılmalıdır. Hastalara gebe kaldıkları takdirde veya gebe kalmak niyetinde olduklarında bunu doktorlarına bildirmeleri gerektiği söylenmelidir. Hastalar VETRİA ORAL ÇÖZELTİ nin baş dönmesi ve uyuklama yapabileceği ve ilaçlar yeterli deneyim kazanmadan motorlu araç ve tehlikeli makine kullanmamaları gerektiği söylenmelidir.

5 Laboratuvar testleri : VETRİA ORAL ÇÖZELTİ tedavisi sırasında laboratuvar testlerinin ekserisi sistematik bir değişme göstermez. Ancak seyrek olarak hematolojik testlerde ve karaciğer fonksiyon testlerinde anomaliler görülebilir. VETRİA ORAL ÇÖZELTİ, her 5ml lik (500mg) dozunda yaklaşık 20,23 mg sodyum içermektedir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır. VETRİA ORAL ÇÖZELTİ, Sorbitol içermektedir. Bu nedenle, nadir kalıtımsal früktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. VETRİA ORAL ÇÖZELTİ, içeriğinde yer alan yardımcı maddelerden sodyum benzoat, gliserin için kullanım yolu veya dozu nedeniyle herhangi bir uyarı gerekmemektedir. Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı Gebelikte Kullanım : Gebelik Kategorisi C Levetirasetamın gebelikte kullanımı ile ilgili olarak hamile kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü araştırma bulunmamaktadır. VETRİA ORAL ÇÖZELTİ gebelikte ancak anneye sağlayacağı faydalar fetus için potansiyel risklerine üstünse kullanılmalıdır. Emzirme Döneminde Kullanım : Levetirasetam anne sütüne geçer. Emziren anneler, ya emzirmeyi ya da VETRİA ORAL ÇÖZELTİ tedavisini bırakmalıdır. Pediatrik Hastalar : Levetirasetamın 4 yaşın altındaki hastalarda güvence ve etkinliği araştırılmamıştır. Çocuklarla ilgili eldeki klinik veriler, ergenlik ve büyümeye etkisinin olmadığını göstermektedir. Bununla birlikte çocuklarda, öğrenme, zeka, büyüme, endokrin fonksiyonlar, ergenlik ve fertilite potansiyeli üzerindeki uzun dönemdeki etkileri yeterince bilinmemektedir. Geriatrik hastalar : Levetirasetam 65 yaşın üstündeki hastalarda güvence ve etkinliği ve yaş arası hastalarda farmakokinetiği gençlerdekinden farklı bulunmamıştır. Böbrek yetmezliği : Levetirasetam ın klirensi böbrek yetmezliğinde azalır ve kreatinin klirensi ile bağlantı gösterir. Orta derecede ve ilerlemiş böbrek yetmezliği olan hastalarda ve hemodiyalizdeki hastalarda VETRİA ORAL ÇÖZELTİ dikkatle kullanılmalıdır. Renal fonksiyonu azalmış hastalarda VETRİA ORAL ÇÖZELTİ dozu azaltılmalı ve her hemodiyalizden sonra ek bir doz verilmelidir. Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi : Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisine yönelik bir çalışma olmadığından, kişiden kişiye değişen hassasiyete bağlı olarak tedavinin başlangıcında veya doz artışlarında,

6 uyuklama hali veya diğer merkezi sinir sistemi ile ilişkili semptomlar görülebilir. Bundan dolayı bu tür görevleri yapacak kişilerin, kamyon sürücülerinin ve makine operatörlerinin dikkatli olması gereklidir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Levetirasetam bugüne kadar 3000'den fazla hasta veya kişi üzerinde denenmiştir. Bunların 1023 tanesi (672 tanesi Levetirasetam ile, 351 tanesi plasebo ile tedavi edilen) kontrollü klinik çalışmalara katılan yetişkin epilepsili hastalardır. Bu çalışmalardan elde edilen güvenilirlik verilerine göre tespit edilen advers etkilerin dağılımı şu şekildedir: LEVETİRASETAM (n: 672) PLASEBO (n: 351) Yan Etki Görülme Sıklığı %46,4 %42,2 Ciddi Yan Etki Görülme Sıklığı %2,4 %2,0 Pediyatrik hastalarda bildirilen istenmeyen etkiler Pediyatrik hastalarda (4 ile 16 yaş) gerçekleştirilen bir çalışma, Levetirasetam ve plasebo ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda istenmeyen etki görülme sıklığının sırasıyla %55.4 ve %40.2, ciddi istenmeyen etki görülme sıklığının ise sırasıyla %0.0 ve %1.0 olduğunu göstermiştir. Pediyatrik popülasyonda en sık bildirilen istenmeyen etkiler: - Somnolans - Saldırganlık - Sinirlilik - Duygusal dalgalanmalar - Ajitasyon - Anoreksi - Asteni - Baş ağrısıdır. Pediyatrik hastalarda gerçekleştirilen güvenilirlik çalışmaları, davranışsal ve psikiyatrik istenmeyen etkilerin yetişkinlere oranla çocuklarda daha sık görülmesi dışında (%38.6'ya karşılık %18.6), Levetirasetam'ın yetişkinlerdeki güvenilirlik profili ile uyum içindedir. Bununla birlikte, yetişkinlere oranla çocuklardaki plasebo grubunda davranışsal psikiyatrik bozukluklar daha sık gözlendiğinden (%27.8'e karşılık %10.5) yetişkinler ile karşılaştırıldığında nisbi risk çocuklarda ve yetişkinlerde benzerdir. Klinik çalışmalardan (erişkinler ve çocuklar) veya ilacın pazara çıkmasının ardından kazanılan deneyimden elde edilen Levetirasetam ile muhtemelen ilişkili olduğu kabul edilmiş istenmeyen etkiler ve bunların dağılımı şu şekildedir:

7 Çok sık görülen istenmeyen etkiler (> 1/10); Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Asteni/yorgunluk Sinir sistemi bozuklukları Somnolans Sık görülen istenmeyen etkiler (> 1/100, l/10); Sinir sistemi bozuklukları Amnezi, ataksi, konvülsiyon, sersemlik hissi, baş ağrısı, hiperkinezi, tremor, denge bozukluğu, dikkat dağınıklığı, hafıza yetmezliği Psikiyatrik bozukluklar Ajitasyon, depresyon, duygusal dalgalanmalar, düşmanca davranış/ saldırganlık, insomni, sinirlilik/irritabilite, kişilik bozuklukları, anormal düşünceler Gastrointestinal bozukluklar Abdominal ağrı, ishal, dispepsi, bulantı, kusma Metabolizma ve beslenme bozuklukları Anoreksi (anoreksi riski levetirasetam, topiramat ile birlikte uygulandığında daha yüksektir), kilo artışı Kulak ve labirent bozuklukları Vertigo Göz bozuklukları Çift görme İskelet-kas ve bağ dokusu bozuklukları Kas ağrısı Yaralanma, zehirlenme ve prosedural komplikasyonlar Kazaya bağlı yaralanmalar Enfeksiyonlar Enfeksiyon, nazofarenjit Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Öksürük artışı Deri ve subkutanöz doku bozuklukları Eritemli deri döküntüsü, ekzema, kaşıntı Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Trombositopeni İlacın pazara çıkmasından sonra elde edilmiş verilerle rapor edilen istenmeyen etkiler:

8 Psikiyatrik bozukluklar Davranış bozuklukları, kızgınlık, anksiyete, konfüzyon, hallüsinasyon, psikotik bozukluklar, intihar, intihar girişimi ve intihar düşüncesi. Deri ve subkutanöz doku bozuklukları Alopesi; bir çok vakada Levetirasetam tedavisi kesildiğinde iyileşme gözlenmiştir. Kan ve lenfatik sistem bozuklukları Lökopeni, nötropeni, pansitopeni BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ : İn vitro metabolik etkileşim araştırmalarının sonuçlarına göre VETRİA ORAL ÇÖZELTİ nin farmakokinetik bir etkileşime girmesi beklenmez. Levetirasetam sitokrom P450 izoformlarının ne inhibitörü, ne de substratıdır. Ayrıca levetirasetam plazma proteinlerine bağlanmadığından (< % 10 bağlanma) bu yolla da etkileşim potansiyeli göstermez. Fenitoin : Fenitoin alan refrakter epilepsi hastalarında günde 3000 mg. Levetirasetam, fenitoin farmakokinetiğini etkilemez. Kendi de etkilenmez. Valproat : Sağlıklı gönüllülerde günde 2 kez 1500 mg. Levetirasetam, valproat kinetiğini etkilemez. Günde 2 kez 500 mg. valproat levetirasetamın absorpsiyonunu, plazma klirensini ve idrarla atılımını etkilemez. Antiepileptik ilaçlar : Karbamazepin, gabapentin, lamotrigin, fenobarbital, fenitoin, primidon ve valproat levetirasetamın farmakokinetiğini etkilemez. Kendileri de ondan etkilenmez. Oral kontraseptifler : Günde 2 kez 500 mg. dozda verilen levetirasetam 0.03 mg. etinil estradiol ve 0.15 mg. levonorgestrel içeren bir oral kontraseptifin farmakokinetiğini etkilememiştir. Kendi farmakokinetiği de ondan etkilenmemiştir. Digoksin : Günde 2 kez 1000 mg. dozda verilen levetirasetam günde 0.25 mg. dozda verilen digoksinin farmakokinetiğini ve farmakodinamisini etkilememiştir. Kendi farmakokinetiği de ondan etkilenmemiştir. Varfarin : Günde 2 kez 1000 mg. dozda verilen levetirasetam R ve S varfarinin farmakokinetiğini etkilememiş, protrombin zamanı değişmemiştir. Probenesid : Günde 4 kere 500 mg. dozda verilen probenesid günde 2 kez 1000 mg. dozda verilen levetirasetamın farmakokinetiğini etkilememiştir. Probenesid verildiğinde levetirasetam metabolitinin C SS max ı (kararlı durumda maksimum plazma konsantrasyonu) ikiye katlanmıştır. Metabolitin renal klerensi levetirasetam verildiğinde % 60 azalır. Bu ihtimal metabolitin tübüler sekresyonunun kompetitif inhibisyonla azalmasından kaynaklanır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : VETRİA ORAL ÇÖZELTİ, yemeklerle beraber veya yemek haricinde alınabilir. Günlük doz iki eşit miktarda verilmelidir.

9 Erişkin ve 16 Yaş Üstü Adolesanlarda: Başlangıçtaki tedavi dozu günde iki kere 500 mg dır. Bu doza tedavinin ilk gününden itibaren başlanabilir. Yeni tanı konmuş hastalarda başlangıçtaki tedavi dozu günde iki kez 250 mg olabilir ve günde iki kez 250 mg lık artışlarla artırılabilir. Klinik cevap ve tolerabiliteye göre doz günde iki kez 1500 mg a kadar çıkartılabilir. Doz değişimleri 2-4 haftada bir, günde iki kere 500 mg olmak üzere arttırılabilir veya azaltılabilir. 65 Yaş Üstü Kişilerde: Yaşlı hastalarda doz ayarlaması, böbrek fonksiyonlarını tehlikeye atmayacak şekilde tavsiye edilmektedir. ("Böbrek Yetmezliği olan Hastalar" bölümüne bakınız). Pediatrik Hastalarda (4-16 yaş): Başlangıçtaki tedavi dozu günde iki kere 10 mg/kg dır. Klinik yanıta ve toleransa göre, doz günde iki defa 30 mg/kg a çıkartılabilir. Doz değişimleri 2 haftada bir, günde iki defa 10 mg/kg ı geçmemek şartıyla artırılabilir veya azaltılabilir. 50 kg üzerindeki çocuklarda erişkin dozu uygulanır. Günlük alınması gereken toplam dozun ayarlanmasında aşağıdaki hesaplama kullanılabilir: Günlük Doz (mg/kg/gün) x Hastanın Kilosu (kg) Toplam Günlük Doz (ml/gün) = 100 mg/ml Böbrek fonksiyonu azalmış hastalar : VETRİA ORAL ÇÖZELTİ dozu hastanın böbrek fonksiyonunun durumuna göre bireyselleştirilmelidir. Önerilen doz ve ayarlamalar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir. Ancak bu tablonun kullanılabilmesi için hastanın kreatinin klerensinin (CL Cr ) bilinmesi gerekir. Bu da serum kreatininden (mg/dl) aşağıdaki formüle göre hesaplanabilir: CL Cr = [ 140 yaş (yıl) ] x ağırlık (kg) / 72 x serum kreatinin (mg/dl) Kadınlarda yukarıdaki değer 0.85 ile çarpılır. Grup Kreatinin klerensi (ml / dak) Doz (mg) Sıklık Normal > saatte bir

10 Hafif renal saatte bir yetmezlik Orta derecede saatte bir renal yetmezlik Ağır renal < saatte bir yetmezlik Terminal böbrek yetmezliği hemodiyaliz (1) mg. 24 saatte bir (1) Diyalizin bitiminde mg lık bir ek doz verilmesi önerilir. DOZLAMA PİPETİNİN KULLANILIŞI 1. Şişe, çocuk emniyetli kapaklıdır. Şişeyi açmak için; saatin aksi yönünde çevirirken plastik vidalı kapağı bastırın ve çıkarın. 2. Pipeti şişenin içine sokun. 3. Pipetteki pistonu yukarıya doğru çekerken doktorunuzun önerdiği dozu karşılayan miligram seviyesine gelinceye kadar pipeti çözelti ile doldurun ve pipeti şişeden çıkarın. 4. Pipetin içindeki sıvıyı bir bardak suya boşaltın ve bardağın içindeki tüm sıvıyı için. 5. Pipeti su ile yıkayın ve şişenin kapağını kapatın. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ: Aşırı dozda VETRİA alımını takiben somnolans, ajitasyon, saldırganlık, bilinç bulanıklığı, solunum depresyonu ve koma bildirilmiştir. Akut doz aşımından sonra, gastrik lavajla veya kusturarak mide boşaltılabilir. Levetirasetam ın spesifik antidotu yoktur. Doz aşımı tedavisi semptomatik olmalıdır. Hemodiyaliz uygulanabilir. Diyaliz ekstraksiyon etkinliği levetirasetam için %60 ve primer metabolit için %74'tür. Doktora danışılmadan kullanılmamalıdır. SAKLAMA KOŞULLARI : Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

11 TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI : VETRİA 100 mg/ml ORAL ÇÖZELTİ, beyaz renkli çocuk emniyetli kapak ile kapatılmış amber renkli cam şişede 300 ml çözelti, mg ölçekli dozlama pipeti ile karton kutuda PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ : VETRİA 250 mg Film Tablet, 50 tabletlik blister ambalajda, karton kutuda VETRİA 500 mg Film Tablet, 50 tabletlik blister ambalajda, karton kutuda RUHSAT SAHİBİ VE İMAL YERİ : Biofarma İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Akpınar Mah. Fatih Cad. No:17 Samandıra Kartal / İSTANBUL RUHSAT NUMARASI : /44 PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ : Reçete ile satılır.