Oxilepsi 600 mg DIVITAB FİLM TABLET

Transkript

1 Oxilepsi 600 mg DIVITAB FİLM TABLET FORMÜLÜ Her film tablette 600 mg okskarbazepin bulunur. Boyar maddeler: Titanyum dioksit, sarı demir oksit FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikler Okskarbazepin farmakolojik etkisini 10-monohidroksi metaboliti (MHD) aracılığıyla gösterir. Okskarbazepin ve MHD nin voltaja duyarlı sodyum kanallarını bloke ederek aģırı uyarılmıģ sinir membranlarını stabilize ettikleri, tekrarlayan nöronal deģarjları inhibe ettikleri ve sinaptik impulsların iletimini azalttıkları düģünülmektedir. Potasyum iletiminin artmasının ve yüksek voltajla aktive olan kalsiyum kanallarının düzenlenmesinin de anti-epileptik etkiye katkıda bulunması olasıdır. Beyindeki nörotransmiter veya modülatör reseptör bölgeleri ile belirgin bir etkileģim söz konusu değildir. Farmakokinetik özellikler Emilim Okskarbazepinin gastro-intestinal kanaldan tamama yakını (%98) hızla emilir. Hızla aktif metaboliti olan MHD ye metabolize olur. Sağlıklı eriģkinlere tek doz olarak 600 mg okskarbazepin verildiğinde MHD C max ı 34 μmol/l dir ve ortalama 4,5 saatte elde edilir. Vücuttaki okskarbazepinin sadece %2 si değiģmemiģ okskarbazepin Ģeklindedir, %70 i MHD ve geri kalanı minör metabolitleri Ģeklindedir. Gıdaların okskarbazepinin emilim hızı ve süresine bir etkisi yoktur. Günde iki kez kullanıldığında MHD sabit plazma deriģimi 2-3 günde elde edilir. MHD farmakokinetiği doğrusaldır ve mg doz aralığında dozla orantılıdır. Dağılım MHD nin dağılım hacmi 49 l dir. MHD nin yaklaģık % 40 ı plazma proteinlerine, esas olarak da albumine bağlanır. Terapötik deriģimlerde, proteinlere bağlanma serum deriģiminden bağımsızdır. Okskarbazepin ve MHD 1 - asit glikoproteine bağlanmaz. Biyotransformasyon Okskarbazepin, karaciğerde sitozolik enzimlerle, etkiden esas olarak sorumlu MHD metabolitine hızla indirgenir. MHD ise daha sonra glukuronik asitle konjuge olur. Uygulanan dozun az bir miktarı (dozun %4 ü) inaktif metabolit olan 10, 11-dihidroksi (DHD) türevine dönüģür. Eliminasyon Uygulanan dozun % 95 i, esas olarak metabolitleri Ģeklinde, idrarla atılır ve % 1 den azı değiģmemiģ okskarbazepindir. Uygulanan dozun %4 den azı feçesle atılır. Uygulanan dozun yaklaģık %80 i MHD glukuronid (%49) veya değiģmemiģ MHD (%27) Ģeklinde idrarla atılır. Ġnaktif DHD % 3 ve değiģmemiģ okskarbazepin dozun % 23 ünü oluģturur. Okskarbazepin yarılanma ömrü 1,3-2,3 saattir. Tek doz oral okskarbazepini takiben MHD nin yarılanma ömrü ortalama 9,3±1,8 saattir, ortalama toplam plazma klerensi saatte ortalama 3,6 l dir. Tekrarlanan dozlardan sonra değiģmemiģ okskarbazepin ve aktif metabolitinin farmakokinetik özelliklerinin değiģmemesi oto-indüksiyon ve birikme özelliklerinin olmadığını gösterir. Hafif ve orta karaciğer yetmezlikli hastalarda okskarbazepin ve MHD nin farmakokinetiği değiģmez. Ġleri karaciğer yetmezliğinde kullanımına iliģkin veri bulunmamaktadır. Kreatinin klerensi ile MHD nin böbrek klerensi arasında doğrusal iliģki bulunmaktadır. Okskarbazepin 300 mg tek doz olarak böbrek bozukluğu olan (kreatinin klerensi 30ml/dak) 1/7

2 hastalara uygulandığında; MHD nin yarılanma süresi %60-90 uzamıģ ve eğri altında kalan alan (EAA) iki kat artmıģtır. 2-5 yaģları arasındaki çocuklara 5 veya 15 mg/kg okskarbazepin uygulandığında, MHD nin EAA sının 6-12 yaģındaki çocuklara göre %30-40 daha düģük olduğu ve MHD yarılanma ömrünün eriģkinlere göre % azaldığı saptanmıģtır. YaĢlı hastalarda (60-82 yaģ), gençlerle (18-32 yaģ) karģılaģtırıldığında t max ta ve EAA da gözlenen %30-60 lık artıģ kreatinin klerensinde yaģa bağlı olarak ortaya çıkan azalmaya bağlı gibi gözükmektedir. Terapötik dozlar bireylerin gereksinimlerine göre düzenlendiğinden, yaģlı hastalarda özel bir doz önerisi bulunmamaktadır. ENDİKASYONLARI Okskarbazepin; eriģkinlerde ve 4-16 yaģlarındaki çocuklarda gözlenen kısmi nöbetlerin monoterapi ve kombine tedavisinde endikedir. KONTRENDİKASYONLARI Okskarbazepine ve bileģiminde bulunan maddelerden herhangi birine karģı aģırı duyarlılığı olan hastalarda kullanımı kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER Tedavi sırasında hiponatremi (sodyum 125 mmol/l) gözlenebilir. Klinik anlamı olan bir hiponatremi tablosu genellikle tedavinin ilk üç ayında gözlenir. Bu yüzden tedaviye baģlamadan önce ve daha sonra düzenli aralıklarla serum sodyum düzeyinin ölçülmesi önerilir. Serum sodyum düzeyi düģük hastaların ve di-üretiklerle tedavi görmekte olan hastaların yakından izlenmesi gerekir. Okskarbazepin dozu azaltıldığında, okskarbazepin kullanımı sonlandırıldığında veya sıvı alımının kısıtlanması gibi önlemler alındığında serum sodyum düzeyleri normale dönmektedir. Karaciğer, böbrek veya kalp iģlev bozukluğu olan hastalar ve yaģlı hastalar daha yüksek yan etki riski altında olduklarından dikkatle izlenmelidirler. Karbamazepine aģırı duyarlılık gözlenen kiģilerde okskarbazepine de aģırı duyarlılık gözlenebilir. AĢırı duyarlılık reaksiyonları, karbamazepine aģırı duyarlılık gözlenmeyen kiģilerde de gözlenebilir. AĢırı duyarlılık bulguları saptandığında ilaç kullanımı sonlandırılmalıdır. Diğer anti-epileptik ilaçlarda olduğu gibi, okskarbazepin de aniden kesilmemelidir. Nöbetlerin alevlenmesi veya status epileptikus riskini en aza indirmek için doz kademeli olarak azaltılmalıdır. Olası aditif sedatif etki nedeniyle, okskarbazepin ile tedavi edilen hastalar alkol kullanmaktan kaçınmalıdırlar. Okskarbazepin hormonal kontraseptiflerin etkinliklerini azaltabileceğinden, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ek bir hormonal olmayan kontrasepsiyon yöntemi kullanmaları konusunda uyarılmalıdır. en, ilaç kullanımının sonlandırılması ile düzelen hepatit vakaları bildirildiğinden; karaciğere iliģkin bir bozukluk düģünüldüğünde hastalar karaciğer iģlev testleri ve ilaç kullanımının sonlandırılması açısından değerlendirilmelidir. Okskarbazepin kullanan kiģilerde, T 3 ve TSH düzeylerinde bir farklılık olmaksızın, T 4 düzeylerinde azalma saptanabilir. Gebelik döneminde kullanım Gebelik kategorisi : C 2/7

3 Epileptik hamile kadınlar özel bir dikkat ile tedavi edilmelidirler. Okskarbazepin kullanan kadın hamile kaldığında veya hamilelik sırasında okskarbazepin ile tedaviye baģlama gereksinimi ortaya çıktığı takdirde, özellikle hamileliğin ilk üç aylık döneminde, ilaçtan beklenen yarar olası zararlarına karģı dikkatle değerlendirilmelidir. Okskarbazepin ve aktif metaboliti plasentayı geçer. MHD nin neonatal ve annedeki deriģimleri bir vakada benzer bulunmuģtur. Bununla birlikte, okskarbazepin ile tedavinin embriyo ve fetüse zararlı olup olmadığı bilinmemektedir. Eğer ilaç ile tedavi kesinlikle gerekli ise ve daha güvenilir bir seçenek yok ise okskarbazepinin mümkün olan en düģük dozu verilmelidir. Anti-epileptik ilaçlar folik asit eksikliğine, bu eksiklik ise tedavi edilen epileptik kadınların çocuklarında doğum kusurlarının artmasına yol açabilir. Bu nedenle hamilelikten önce veya hamilelik sırasında folik asit desteği önerilir. B 12 vitamini eksikliği önlenmeli veya tedavi edilmelidir. Anti-epileptik ilaç kullananlarda kanama bozuklukları bildirildiğinden, önlem olarak, gebeliğin son üç ayında anneye ve doğum sonrasında yenidoğana K 1 vitamini uygulanmalıdır. Laktasyon döneminde kullanımı Okskarbazepin ve aktif metaboliti olan MHD anne sütüne geçer. Süt/plazma deriģim oranı her ikisi için de 0,5 olarak bulunmuģtur. Laktasyon döneminde okskarbazepin kullanımına iliģkin yeterli veri bulunmamakta ve bebek için istenmeyen etkiler olasılığı dıģlanamamaktadır. Bu nedenle, bebek sütten kesilmeli veya olası toksik etkiler yönünden dikkatle gözlenmelidir. Araç ve makine kullanımına etkisi Okskarbazepinin neden olduğu sersemlik ve uyku hali hastaların reaksiyon yeteneğini azaltabilir. Hastalar araç sürerken veya makine kullanırken fiziksel ve mental iģlevlerinde azalma olabileceği konusunda uyarılmalıdır. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Sistemlere ve sıklıklarına göre yan etkilerin dağılımı Ģu Ģekildedir ( % 10 ve daha fazla sıklıkla gözlenen yan etkiler çok sık, % 10 dan az ama % 1 ve üstünde sıklıkla gözlenen yan etkiler sık, % 1 den az ama % 0.1 ve üstünde sıklıkla gözlenen yan etkiler sık değil, % 0.1 den az ama % 0.01 ve üstünde gözlenen yan etkiler nadir ve % 0.01 den daha az gözlenen yan etkiler çok nadir olarak belirtilmiģtir. Tüm vücut Çok sık Sık : yorgunluk : asteni : anjiyo-ödem, (döküntü, ateģ, lenfadenopati, karaciğer fonksiyon testlerinde bozulma, eozinofili ve artralji ile karakterize) çoklu organ aģırı duyarlılık bozukluğu. Merkezi sinir sistemi Çok sık : baģ dönmesi, baģ ağrısı, somnolans Sık : ajitasyon, amnezi, apati, ataksi, konsantrasyon bozukluğu, konfüzyon, depresyon, emosyonel dalgalanma (örn. sinirlilik), nistagmus, tremor. Nadir : serebral hemoraji, konvülsiyonların Ģiddetlenmesi, delirium, ekstrapiramidal bozukluk, manik reaksiyon, migren, psikoz, stupor, senkop, Kardiyovasküler sistem 3/7

4 Sık : Hipotansiyon : aritmi (örn. A-V blok) Gastro-intestinal sistem Çok sık : bulantı, kusma Sık : Konstipasyon, diyare, karın ağrısı Nadir : kanlı dıģkılama, kolelitiyaz, duodenal ülser, disfaji, gastrik ülser, gingiva hiperplazisi, hematemez, sialoadenit, Hematolojik sistem Sık değil : lökopeni : trombositopeni Karaciğer Sık değil : transaminazlar ve/veya alkalen fosfatazda artıģ : hepatit Metabolik ve beslenme bozuklukları Sık : hiponatremi : nöbetler, konfüzyon, bilinç bulanıklığı, ensefalopati gibi belirti ve bulguların eģlik ettiği hiponatremi, bulanık görme, bulantı, kusma. Solunum sistemi Sık : Üst solunum yolu enfeksiyonu Cilt Sık Sık değil : akne, alopesi, döküntü : ürtiker : Stevens-Johnson sendromu, sistemik lupus eritematozus. Duyu organları Çok sık : diplopi Sık : vertigo, bulanık görme BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER Okskarbazepin ve aktif metaboliti olan MHD, sitokrom P450 (CYP) 2C19 u inhibe ettiklerinden (fenobarbiton, fenitoin gibi) CYP 2C19 ile metabolize olan ilaçlarla birlikte okskarbazepin kullanıldığında, birlikte kullanılan ilacın dozunun ayarlanması gerekebilir. MHD, UDP-glukuronil transferazı zayıf olarak inhibe ettiğinden, valproik asit ve lamotrijin gibi UDP-glukuronil transferaz ile metabolize olan ilaçlarla bir etkileģim görülmesi beklenmez. Okskarbazepin ve MHD; dihidropiridin, kalsiyum antagonistleri, oral kontraseptifler ve karbamazepin gibi anti-epileptiklerin metabolizasyonunda rol oynayan CYP 3A4 ve CYP 3A5 i uyararak bu ilaçların plazma deriģimlerinin azalmasına neden olabilirler. Okskarbazepin tedavisi sonlandırıldığında, birlikte kullanılan bu ilaçların dozlarının yeniden ayarlanması gerekebilir. 4/7

5 Günde 1200 mg ın üstündeki dozlarda kullanılan okskarbazepin, birlikte kullanılan fenitoin in plazma düzeylerini yaklaģık % 40 artırdığından fenitoin dozunun azaltılması gerekebilir. Fenobarbitol ile birlikte okskarbazepin kullanıldığında fenobarbitol düzeyinde % 15 artıģ gözlenir. Sitokrom P450 sistemini güçlü bir Ģekilde uyaran karbamazepin, fenitoin ve fenobarbital gibi ilaçlar MHD plazma düzeylerini % oranında azaltırlar. Okskarbazepin ile oto-indüksiyon gözlenmemiģtir. Okskarbazepin ile oral kontraseptifler birlikte kullanıldığında etinilöstradiyol ve levonorgestrel plazma deriģimlerinin etkilendiği gözlenmiģtir. Okskarbazepin hormonal kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir. Birlikte kullanıldıklarında, okskarbazepin felodipin in EAA sını % 28; verapamil MHD plazma düzeyini %20 azaltmıģtır. Simetidin, eritromisin ve dekstropropoksifenin MHD farmakokinetiği üzerinde etkileri yoktur. Varfarin ile okskarbazepin arasında bir etkileģim saptanmamıģtır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Doktora danıģmadan kullanılmamalıdır. Okskarbazepin aç veya tok karına kullanılabilir. Gerek monoterapide gerekse diğer anti-epileptik ilaçlarla kombine edildiğinde, günde iki kez kullanılır. Doz hastanın klinik yanıtına göre artırılabilir. Okskarbazepin tedavisi sırasında plazma okskarbazepin düzeyinin izlenmesi gerekmez. Doktor baģka türlü önermediği takdirde, önerilen dozlar Ģu Ģekildedir: Erişkinler Kombine tedavi Tedaviye günde iki doz Ģeklinde 600 mg ile baģlanmalıdır. Gerektiğinde, günde 600 mg ı aģmamak koģuluyla, haftalık aralıklarla doz tedrici olarak artırılabilir. Önerilen günlük doz günde 1200 mg dır mg ın üzerindeki dozlarda etkinlik artmasına karģın, hastalar özellikle merkezi sinir sistemi yan etkileri nedeniyle tedaviyi tolere edemeyebilirler. Kombinasyon tedavisinden monoterapiye geçiş Birlikte baģka bir anti-epileptik ilaç kullanan hastalarda, tedaviye günde 600 mg okskarbazepin ile baģlanarak ve birlikte kullanılan diğer anti-epileptik ilacın dozunu azaltarak, monoterapiye geçilebilir. YaklaĢık 2-4 haftada maksimum okskarbazepin dozuna çıkılırken birlikte kullanılan anti-epileptik ilaçların kullanımı 3-6 haftada tamamıyla sonlandırılmalıdır. Gerektiğinde, günde 600 mg ı aģmamak koģuluyla, doz haftalık aralıklarla tedrici olarak artırılarak günlük en yüksek doz olan 2400 mg a çıkılabilir. Bu geçiģ sürecinde hastalar yakından izlenmelidir. Monoterapiye başlanması Anti-epileptik herhangi bir ilaç kullanmayan hastalarda tedaviye günde iki doz halinde verilen 600 mg okskarbazepin ile baģlanmalı ve doz üç günde bir 300 mg artırılarak günde 1200 mg a çıkılmalıdır. Günde 2400 mg ın üstündeki dozlarda kullanımına iliģkin sistematik veri bulunmamaktadır yaş grubundaki çocuklar Kombine tedavi Tedaviye günde iki doz halinde 8-10 mg/kg dozunda baģlanmalı, genellikle günde 600 mg lık doz aģılmamalıdır. Hedeflenen idame dozu çocuğun ağırlığına bağlıdır ve aģağıda belirtilen bu doza iki haftada geçilir. 2 yaģ ve altındaki çocuklarda kullanımına iliģkin veri bulunmamaktadır. 5/7

6 Kombinasyon tedavisinden monoterapiye geçiş Birlikte baģka bir anti-epileptik ilaç kullanan hastalarda, tedaviye günde ikiye bölünerek uygulanan 8-10 mg/kg okskarbazepin ile baģlanarak ve birlikte kullanılan diğer anti-epileptik ilacın dozunu azaltarak, monoterapiye geçilebilir. Gerektiğinde, haftalık 10 mg/kg artıģlarla, önerilen okskarbazepin dozu elde edilirken, birlikte kullanılan anti-epileptik ilaçların kullanımı 3-6 haftada tamamıyla sonlandırılabilir. Önerilen dozlar aģağıda belirtilmiģtir. Bu geçiģ sürecinde hastalar yakından izlenmelidir. Monoterapiye başlanması Anti-epileptik herhangi bir ilaç kullanmayan hastalarda tedaviye günde iki doz halinde verilen 8-10 mg/kg okskarbazepin ile baģlanmalı ve doz üç günde bir 5 mg/kg artırılarak aģağıda önerilen doza ulaģılmalıdır. Ağırlık (kg) Monoterapi sırasında idame dozu mg dan 900 mg a mg dan 1200 mg a mg dan 1200 mg a mg dan 1500 mg a mg dan 1500 mg a mg dan 1500 mg a mg dan 1800 mg a mg dan 1800 mg a mg dan 2100 mg a mg dan 2100 mg a mg dan 2100 mg a Karaciğer yetmezliğinde kullanım Hafif ve orta karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Böbrek yetmezliğinde kullanım Böbrek iģlevleri bozuk (kreatinin klerensi 30ml/dakika) olan hastalarda baģlangıç dozu yarı yarıya azaltılmalıdır. Bu hastalarda doz yükseltilmesi de dikkatle yapılmalıdır. Yaşlılarda kullanım Böbrek iģlevleri düzenli olmayan yaģlılarda doz ayarlaması gerekir. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ Doz aģımına iliģkin veriler sınırlıdır. Bildirilen en yüksek doz günde yaklaģık mg dır. Uyku hali, sersemlik, bulantı, kusma, hiperkinezi, hiponatremi, ataksi ve nistagmus doz aģımında ortaya çıkan bulgulardır. Tüm hastalar semptomatik tedavi ile iyileģmiģtir. Okskarbazepinin spesifik bir antidotu yoktur. Doz aģımı halinde semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanır. Midenin yıkanması ve/veya aktif kömür uygulaması düģünülebilir. SAKLAMA KOŞULLARI 25 o C nin altındaki oda sıcaklığında, rutubetten koruyarak saklayınız. Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Oxilepsi 600 mg Divitab: 600 mg okskarbazepin içeren 50 film tablet. 6/7

7 PİYASADA MEVCUT DİĞER TİCARİ ŞEKİLLERİ Oxilepsi 300 mg Divitab: 300 mg okskarbazepin içeren 50 film tablet. RUHSAT SAHİBİ EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.ġ. Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No:7 Levent Ġstanbul ÜRETİM YERİ EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San.ve Tic.A.ġ. KüçükkarıĢtıran Lüleburgaz Ruhsat tarihi : Ruhsat no : 211/45 Prospektüs onay tarihi: Reçete ile satılır. 7/7