Deri altı uygulama sonrası farmakodinamik yanıtta (maksimum etki, etki süresi, toplam etki) doz orantısallığı gözlenmiştir.

Transkript

1 Prospektüs Bilgisi Levemir FlexPen 100 U/ml, 3 ml Levemir FlexPen 100 U/ml, 3ml kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi içinde enjeksiyonluk çözelti. Farmasötik Ģekli Kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi içinde enjeksiyonluk çözelti. FlexPen. Levemir, berrak, renksiz, nötral bir çözeltidir. Formülü 1 ml sinde 100 U insülin detemir (Saccharomyces cerevisiae de rekombinant DNA teknolojisi ile üretilmiştir). 1 kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi 300 U insüline eşdeğer 3 ml çözelti içermektedir. Bir ünite insülin detemir, mg tuzsuz anhidröz insülin detemir içerir. Bir ünite (U) insülin detemir bir IU insan insülinine eşdeğerdir. Yardımcı maddeler: Fenol 1.80 mg/ml Metakrezol mg/ml Mannitol mg/ml Disodyum fosfat dihidrat mg/ml Sodyum klorür.1.17 mg/ml Çinko.65.4 µg/ml Sodyum hidroksit.k.m Hidroklorik asit..yaklaşık 1mg/ml Enjeksiyonluk su..1 ml ye tamamlayacak kadar içerir. Farmakolojik özellikleri Farmakodinamik özellikleri İnsülin detemir çözünür, uzun etkili bir bazal insülin analogudur. Bireylerin kendi içindeki değişkenlikleri göz önüne alındığında, insülin detemirin etki profili, NPH insülin ile kıyaslandığında daha az değişkendir. İnsülin detemir in uzamış etkisi enjeksiyon bölgesinde insülin detemir moleküllerinin güçlü dağılımı ve yağ asidi yan zinciri ile albumine bağlanması sonucu oluşur. İnsülin detemir, NPH insülin ile kıyaslandığında periferik hedef dokularda çok daha yavaş dağılır. Bu etki uzatma mekanizmaları, insülin detemir in NPH insüline kıyasla daha tekrarlanabilir absorbsiyonunu ve etki profilini sağlar. İnsülin detemirin kan şekerini düşürücü etkisi, insülinin kas ve yağ hücrelerindeki reseptörlere bağlanarak glukozun hücre içine girişini kolaylaştırmasına ve eş zamanlı olarak karaciğerden glukoz açığa çıkmasını da inhibe etmesine bağlıdır. Etki süresi, günde bir veya iki enjeksiyona olanak sağlayan doza bağlı olarak 24 saattir. Eğer günde iki kez uygulanırsa, 2-3 doz uygulamasından sonra kararlı durum oluşur U/kg aralığındaki dozlar için Levemir in maksimum etkisinin %50 sinden fazlası doz uygulamasından sonra 3-4 saatten yaklaşık 14 saate kadar görülür. Deri altı uygulama sonrası farmakodinamik yanıtta (maksimum etki, etki süresi, toplam etki) doz orantısallığı gözlenmiştir. Uzun dönem tedavi çalışmalarında, 6 ila 17 yaş arası çocuk ve adolesanların da dahil olduğu tip 1 diyabetik hastalarda açlık plazma glukozu, bazal bolus tedavide Levemir verildiğinde, NPH insüline kıyasla iyileşmiştir. Daha düşük noktürnal hipoglisemi riski ve kilo alımı ile ilişkisi olmamakla birlikte, Levemir ile glisemik kontrol (HbA1c) NPH insülin ile kıyaslanabilirdir. Uzun dönem klinik çalışmalarda, Levemir tedavisi sırasında açlık plazma glukozundaki günden güne oluşan değişkenlik, NPH ye göre daha azdır.

2 Bazal bolus tedavisi dışındaki klinik çalışmalarda da Levemir in kan glukozunu düşürücü etkisi gösterilmiştir. Ancak bazal bolus tedavisi dışındaki çalışmalarda, NPH ile kıyaslandığında HbA1c için üstünlüğü gösterilmemiştir. Klinik çalışmalarda, Levemir ve NPH insülin ile görülen genel hipoglisemi oranları benzerdir. Tip 1 diyabette yapılan klinik çalışmalarda, Levemir ile NPH ya göre belirgin olarak daha düşük minör noktürnal hipoglisemi riski gözlenmiştir. Ayrıca 6 ila 17 yaş arasındaki tip 1 diyabetli çocuk ve adolesanlarda, NPH ile kıyaslandığında genel noktürnal hipoglisemi riski Levemir ile anlamlı olarak düşüktür. Diğer insülinlerden farklı olarak, Levemir ile intensif tedavi istenmeyen kilo artışına neden olmaz. Farmakokinetik özellikleri Absorbsiyon: Maksimum serum konsantrasyonuna uygulama sonrası 6-8 saatte ulaşılır. Günde iki kez uygulandığında, kararlı serum konsantrasyonlarına 2-3 doz uygulamasından sonra ulaşılır. Levemir absorbsiyonundaki bireyin kendi içindeki değişkenlik diğer bazal insülin preparatlarından çok daha azdır. İnsülin detemirin farmakokinetik özelliklerinde cinsler arası klinik olarak belirgin bir farklılık yoktur. Deri altına uygulandığında insülin detemirin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık olarak % 60 tır. Dağılım: İnsülin detemirin görünür dağılım hacmi (yaklaşık 0.1 l/kg) yüksek oranda insülin detemirin kanda dolaştığını gösterir. Metabolizma: İnsülin detemirin metabolizması insan insülinine benzer; oluşan tüm metabolitleri inaktiftir. İn vitro ve in vivo protein bağlayıcı çalışma sonuçları insülin detemir ile yağ asidleri veya diğer protein bağlayıcı ilaçlar arasında klinik olarak belirgin bir etkileşim olmadığını göstermektedir. Eliminasyon: Deri altı uygulama sonrası terminal yarılanma ömrü, deri altı dokudan absorbsiyon hızı ile belirlenir. Terminal yarılanma ömrü doza bağlı olarak 5-7 saat arasındadır. Linearite: Terapötik doz aralığında deri altı uygulama sonrasında, serum konsantrasyonlarında (maksimum konsantrasyon, absorbsiyon miktarı) doz orantısallığı gözlenmiştir. Özel popülasyonlar: İnsülin detemirin farmakokinetik özellikleri çocuk (6-12 yaş) ve adolesanlarda (13-17 yaş) araştırılmıştır ve tip 1 diyabetik erişkinler ile karşılaştırılmıştır. Farmakokinetik özelliklerde belirgin bir farklılık bulunmamıştır. Yaşlı ve genç bireyler arasında veya sağlıklı ve karaciğer/böbrek yetmezliği olan bireyler arasında insülin detemirin farmakokinetik özelliklerinde belirgin bir farklılık bulunmamıştır.yapılan çalışmalara göre, sağlıklı ve böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan bireylerde insülin detemirin farmakokinetiğinde anlamlı bir fark beklenmemektedir. Bu popülasyonlarda, insülin detemirin farmakokinetiği kapsamlı olarak çalışılmadığından, plazma glukozunun yakın takibi önerilmektedir. Endikasyonları Diabetes Mellitus tedavisi Kontrendikasyonları İnsülin detemir veya içindeki maddelerden herhangi birisine aşırı duyarlılık durumları

3 Uyarılar / Önlemler Yetersiz dozlarda kullanımı veya tedavinin kesilmesi, özellikle Tip 1 diyabette hiperglisemi ve diyabetik ketoasidoza yol açabilir. Hipergliseminin ilk semptomları genellikle saatler veya günler içinde ortaya çıkabilir. Bu semptomlar susuzluk, sık idrara çıkma, bulantı, kusma, uyku hali, deride kızarıklık ve kuruluk, ağız kuruluğu, iştah kaybı ve nefeste aseton kokusudur. Tip 1 diyabette tedavi edilmeyen hiperglisemi durumları ölümcül potansiyele sahip diyabetik ketoasidoza neden olabilir. İnsülin ihtiyacına göre insülin dozu çok yüksekse hipoglisemi ortaya çıkabilir. Öğün atlanması veya planlanmamış ağır fizik egzersizler hipoglisemiye neden olabilir. İntensif insülin tedavisi gibi tedavilerle kan glukoz kontrolü sağlanmış olan hastalarda hipoglisemi uyarıcı semptomlarında değişiklik olabileceğinden, hastalar bu konuda bilgilendirilmelidir. Uzun süredir diyabet olan hastalarda hipogliseminin alışılagelmiş uyarıcı semptomları kaybolabilir. Eşlik eden başka hastalık, özellikle enfeksiyon hastalıkları ve ateşli durumlar genellikle hastanın insülin gereksinimini artırır. Hastaların yeni bir çeşit veya marka insüline transfer edilmesi bir doktor denetiminde yapılmalıdır. Dozaj, marka (üretici), çeşit, tür (hayvan, insan, insan insülin analogu) ve/veya üretim metodundaki değişiklikler (hayvan kaynaklı insüline karşı rekombinant DNA) doz değişiklikleri gerektirebilir. Levemir kullanan hastaların dozlarında, her zaman kullandıkları insülin dozuna göre değişiklik yapılması gerekebilir. Doz ayarlaması gerektiğinde, bu bazen ilk dozda bazen de ilk birkaç hafta veya ay içinde yapılabilir. Levemir Ģiddetli hipoglisemiye neden olabileceğinden intravenöz olarak kullanılmamalıdır. Kas içine uygulamadan kaçınılmalıdır. Levemir diğer insülin preparatları ile karıştırılırsa bileşenlerden birinin veya her ikisinin etki profili değişecektir. Levemir in insülin aspart gibi hızlı etkili bir insülin analogu ile karıştırılması, ayrı ayrı enjeksiyonla kıyaslandığında daha düşük ve geç maksimum etki profili ile sonuçlanır. Bu nedenle kısa etkili insülinlerin Levemir ile karıştırılmasından kaçınılmalıdır. Şiddetli hipoalbüminemisi olan hastalarda kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. Bu hastalarda dikkatli monitorizasyon yapılması önerilmektedir. Levemir, insülin infüzyon pompalarında kullanılmaz. Levemir, alerjik reaksiyonlara neden olabilen metakrezol içermektedir. Araç ve makine kullanmaya etkisi Hastanın konsantre olma ve reaksiyon gösterme becerisi hipoglisemi atağı geçirme eğilimine bağlı olarak bozulabilir. Bu durum bu becerilerin özel önem gösterdiği koşullarda risk oluşturabilir (örn. araba sürme veya makine kullanma). Hastalar araba sürme esnasında hipoglisemiye girmemeleri için gerekli önlemleri almaları konusunda uyarılmalıdır. Bu durum özellikle hipogliseminin uyarıcı semptomlarını az olarak farkeden veya hiç farketmeyen kişiler için ya da sık sık hipoglisemi atağı geçiren hastalar için önemlidir. Bu durumlarda araba kullanımı önerilmeyebilir.

4 Gebelik ve Laktasyonda Kullanımı Gebelik kategorisi C dir. Gebelik döneminde insülin detemir kullanımına ilişkin hiçbir klinik deneyim yoktur. Hayvanlarda yapılan üreme çalışmalarında embriyotoksisite ve teratojenite açısından insülin detemir ve insan insülini arasında herhangi bir fark görülmemiştir. Gebe kadınlara reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Genel olarak, diyabetli gebe ve gebe kalmayı planlayan kadınların gebelikleri süresince ve gebelik sonlandıktan sonra yoğun şekilde takip edilmesi ve intensif kan glukoz kontrolü sağlanması önerilmektedir. İnsülin gereksinimi genellikle gebeliğin ilk trimesterinde azalmakta ve ikinci ve üçüncü trimesterde giderek artmaktadır. Normalde doğum sonrası insülin ihtiyacı, hızla gebelik öncesindeki değerlere geri döner. Laktasyon döneminde insülin detemir kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur. Laktasyon dönemindeki kadınlara reçete edilirken dikkat edilmelidir. Laktasyon döneminde insülin dozunda ve diyette ayarlama yapılması gerekebilir. Yan Etkiler / Advers Etkiler Levemir kullanan hastalarda gözlenen advers ilaç reaksiyonları çoğunlukla doza bağlıdır ve insülinin farmakolojik etkileri nedeniyle gözlenir. Hipoglisemi, sık rastlanan bir istenmeyen etkidir. İnsülin ihtiyacına göre insülin dozu çok yüksekse oluşabilir. Klinik araştırmalardan, başka kişilerin yardımını gerektiren olarak tanımlanan majör hipogliseminin Levemir ile tedavi edilen hastaların yaklaşık % 6 sında görüldüğü bilinmektedir. Şiddetli hipoglisemi, bilinç kaybı ve/veya konvülziyona neden olabilir ve beyin fonksiyonlarında geçici ya da kalıcı hasara, hatta ölüme bile neden olabilir. Levemir tedavisi sırasında sıklıkla (hastaların % 2 sinde) enjeksiyon bölgesi reaksiyonları görülür. Bu reaksiyonlar arasında enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, şişme ve kaşıntı bulunmaktadır ve reaksiyonlar genellikle geçici özelliktedir; normalde tedavi devam ederken kaybolur. Tedavi edilen hastalarda, advers ilaç reaksiyonu görülmesi beklenen hastaların oranı %12 olarak tahmin edilmektedir. Klinik çalışmalarda, Levemir e bağlı olduğu düşünülen advers ilaç reaksiyonlarının görülme sıklığı aşağıdaki gibidir:

5 Metabolizma ve nutrisyonel hastalıklar: Sık (>1/100, <1/10) Hipoglisemi: Hipoglisemi semptomları genellikle ani olabilir. Bu semptomlar arasında soğuk terleme, soğuk solgun deri, halsizlik, sinirlilik veya titreme, endişe duygusu, olağan olmayan yorgunluk veya güçsüzlük, konfüzyon, konsantre olmada güçlük, uyku hali, aşırı açlık, görme değişiklikleri, baş ağrısı, bulantı ve çarpıntı sayılabilir. Ciddi hipoglisemi, bilinç kaybı ve/veya konvülziyonlara ve beyin fonksiyonlarında geçici ya da kalıcı bozukluğa hatta ölüme neden olabilir. Genel rahatsızlıklar ve uygulama bölgesi reaksiyonları Sık (>1/100, <1/10) Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları: Insülin tedavisi sırasında, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, şişme, kaşıntı) oluşabilir. Bu reaksiyonlar genellikle geçicidir ve normalde, tedavi devam ederken kaybolur. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. Ġlaç EtkileĢimleri ve Diğer EtkileĢimler Bazı ilaçların glukoz metabolizması ile etkileşime girdiği bilinmektedir. AĢağıdaki maddeler insülin ihtiyacını azaltabilir: Oral antidiyabetik ilaçlar, monoamino oksidaz inhibitörleri (MAOİ), non-selektif beta blokör ajanlar, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörleri, salisilatlar ve alkol. AĢağıdaki maddeler insülin ihtiyacını artırabilir: Tiyazidler, glukokortikoidler, tiroid hormonları, beta-sempatomimetikler, büyüme hormonu ve danazol. Beta blokörler hipoglisemi semptomlarını maskeleyebilirler ve hipoglisemiden iyileşme sürecini uzatabilirler. Oktreotid/lanreotid insülin ihtiyacını hem artırabilir, hem de azaltabilir. Alkol insülinin hipoglisemik etkisini artırıp, süresini uzatabilir. Geçimsizlik Levemir e başka ilaçlar örneğin; tiyol veya sülfit içeren ilaçlar eklendiğinde insülin detemir parçalanabilir. Levemir infüzyon sıvılarına karıştırılmamalıdır. Kullanım ġekli ve Dozu Levemir, öğünlerle ilişkili kısa ya da hızlı etkili insülinlerle birlikte bazal insülin olarak kullanılan uzun etkili bir insülin analogudur. Dozaj Levemir in dozu bireysel olarak ayarlanmalıdır. Levemir, hastaların ihtiyaçlarına göre günde bir ya da iki kez uygulanmalıdır. Optimal kan glukoz kontrolü sağlamak için günde iki kez enjeksiyona ihtiyaç duyan hastalarda, akşam dozu akşam veya gece yatarken uygulanabilir.

6 Diğer insülinlerden geçiş: Orta veya uzun etkili insülinlerden Levemir e geçiş, uygulanan dozun ve zamanının ayarlanmasını gerektirebilir. Diğer tüm insülinlerde olduğu gibi, geçiş sırasında ve geçişten sonraki ilk haftalarda yakın glukoz monitorizasyonu tavsiye edilmektedir. Eş zamanlı kullanılan diyabet tedavisi ajanlarının (örn. kısa etkili insülinlerin) doz ve zamanlamasının ayarlanması gerekebilir. Diğer bütün insülinlerde olduğu gibi, yaşlı hastalarda ve karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda daha yoğun glukoz monitorizasyonu yapılmalıdır ve insülin detemir dozu bireysel olarak ayarlanmalıdır. Levemir in, 6 ila 17 yaş arası çocuklarda ve adolesanlardaki etkinlik ve güvenilirliliği 6 aya kadar olan çalışmalarda gösterilmiştir. Levemir in etkinlik ve güvenliliği 6 yaş altındaki çocuklarda çalışılmamıştır. Hastalar, aşırı fiziksel aktivite ya da olağan diyetlerinde bir değişiklik yaparlarsa veya eşzamanlı seyreden bir hastalık süresince doz ayarlamasının yapılması gerekebilir. Uygulaması Deri altı uygulama içindir. Levemir, uyluk, karın duvarı veya üst kola deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanır. İnsan insülinlerinde olduğu gibi, insülin detemirin de karın veya deltoide deri altı olarak uygulandığındaki absorbsiyon hızı ve miktarı, uyluk bölgesine uygulandığındaki absorbsiyon hızı ve miktarından daha fazla olabilir. Aynı bölge içinde kalarak enjeksiyonlar farklı yerlere yapılmalıdır. Her enjeksiyondan sonra kullanılan iğne ucu atılmalıdır. Doz AĢımı İnsülin için spesifik bir doz aşımı tanımlanamaz; ancak bununla beraber hastanın insülin ihtiyacının çok üstünde insülin uygulanırsa hipoglisemi ortaya çıkabilir: Hafif hipoglisemi atakları oral yoldan glukoz veya şekerli gıdalar alınarak tedavi edilebilir. Bu nedenle diyabetli hastaların beraberlerinde her zaman şekerli gıdalar bulundurmaları önerilmektedir. Hastanın bilincini kaybettiği şiddetli hipoglisemi atakları, eğitimli bir kişi tarafından kas içi veya deri altı (0.5-1 mg) glukagon veya bir doktor tarafından damar içi yoluyla glukoz enjekte edilerek tedavi edilebilir. Hasta glukagon enjeksiyonuna dakika içinde yanıt vermezse, damar içine glukoz verilmelidir. Hipoglisemik atağın tekrarının önlenmesi amacıyla hastanın bilinci yerine geldiğinde oral yolla karbonhidrat verilmesi önerilmektedir. Saklama KoĢulları Buzdolabında, 2-8 C'de dondurucu kısmın uzağında saklanmalıdır. Dondurulmamalıdır. Levemir FlexPen i ışıktan korumak için kullandıktan sonra kalem kapağını kapatınız. Kullanılmaya başlandıktan sonra buzdolabına konmamalıdır ve 30 C nin altındaki oda sıcaklığında en fazla 6 hafta saklanmalıdır. Levemir aşırı sıcaktan ve güneş ışığından korunmalıdır. Preparatın raf ömrü 2-8 C'de saklandığında 2 yıldır. Ticari Takdim ġekli ve Ambalaj Muhtevası Karton kutunun içinde 5 adet Levemir FlexPen bulunur. Önceden doldurulmuş, çok dozlu, kullanıma hazır insülin enjeksiyon kalemi. Piyasada Mevcut Diğer Farmasötik Dozaj ġekilleri Levemir Penfill 100 U/ml, 3 ml

7 Ruhsat Sahibinin Ġsmi ve Adresi Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic.Ltd.Şti. Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat Etiler - İstanbul Türkiye Ruhsat Tarihi ve Numarası Ruhsat tarihi: Ruhsat no: Üretim Yeri Ġsim ve Adresi Novo Nordisk A/S DK Bagsvaerd Danimarka Reçete ile satılır.