FORMÜLÜ Her kombinasyon ambalajında, liyofilize omeprazol içeren 1 flakon ve çözücü içeren 1 ampul bulunur.

Transkript

1 LOSEC Enjektabl 40 mg steril apirojen flakon Yalnız intravenöz enjeksiyon şeklinde kullanılır. FORMÜLÜ Her kombinasyon ambalajında, liyofilize omeprazol içeren 1 flakon ve çözücü içeren 1 ampul bulunur. Her flakonda, Omeprazol sodyum (40 mg omeprazole eşdeğer) 42.6 mg Sodyum hidroksit (ph ayarlayıcısı) q.s. (ph 12) Her çözücü ampülde, Polietilen glikol 400 Sitrik asit monohidrat (ph ayarlayıcısı) Enjeksiyonluk su 4 g 5 mg q.s. 10 ml FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER Farmakodinamik Özellikler Omeprazol, benzimidazol türevidir. Omeprazol iki aktif enantomiyerin rasematıdır. Midedeki hidroklorik asit sekresyonu, omeprazolün paryetal hücrelerdeki proton pompası üzerindeki spesifik etkisi ile inhibe edilir. Asit sekresyonu üzerindeki etkisi reversibildir. Omeprazol zayıf bir bazdır, paryetal hücrelerdeki asidik ortamda konsantre olur ve burada aktif forma dönüşerek, gastrik asit üretiminin son basamağındaki H+, K+-ATPaz enzimini inhibe eder. Mide asidi oluşumunun son aşamasında görülen bu etki, doza bağlıdır ve böylece, gerek bazal gerek uyarılmış asit sekresyonu, uyarı niteliğinden bağımsız olarak inhibe edilir. Omeprazol, kolinerjik veya histaminerjik reseptörleri etkilememektedir. H 2 reseptör blokerleri ile tedavide olduğu gibi omeprazol tedavisinde de midedeki asidite azalır ve böylece asiditenin azaldığı oranda bir gastrin artışı ortaya çıkar. Gastrin artışı reversibldir. Uzun dönem tedavide midedeki iyi huylu ve geri dönüşümlü olan glandüler kistlerin oluşma sıklığı artabilir. Bu değişimler fizyolojiktir ve asit sekresyonunun inhibisyonu sonucu ortaya çıkar. Proton pompas ı inhibitörleri veya diğ er asit inhibe edici ajanlar ile azalan gastrik asidite, normalde gastrointestinal sistemde yer alan bakteri sayısın ı artırı r ve bu tür bir tedavi Salmonella ve Campylobacter gibi gastrointestinal enfeksiyonları n riskini az da olsa artırabilir. Omeprazolün asit sekresyonu üzerine etkisinden ötürü meydana gelenlerin dışında başka, klinik açıdan önemli, farmakodinamik etkiler mevcut değildir. Asit sekresyonuna etkisi 1(6)

2 plazma konsantrasyon eğrisi altında kalan alan (AUC) ile ilişkilidir fakat omeprazolün gerçek plazma konsantrasyonu ile ilişkili değildir. Losec 40 mg ın intravenöz yoldan uygulanması hidroklorik asit sekresyonunun aniden azalmasına neden olmaktadır. 24 saat boyunca gastrik suyun asiditesi üzerindeki etki açısından, intravenöz yoldan 40 mg lık tek doz uygulama, 80 mg lık tek doz veya günde 20 mg lık tekrarlanan doz uygulamaları ile hemen hemen aynı etkiye sahiptir. Farmakokinetik Özellikler Absorbsiyon Omeprazol plazma proteinlerine % 95 oranında bağlanır ve dağılım hacmi 0.3 L/kg dır. Metabolizma Omeprazol, başta karaciğerde olmak üzere tamamen metabolize olur. Başlıca CYP2C19 ve CYP3A4 enzimleri metabolizmayı katalizlemektedir. Plazmada saptanan metabolitleri sülfon, sülfid ve hidroksi-omeprazoldür. Bu metabolitlerin asit sekresyonu üzerinde anlamlı bir etkileri yoktur.toplam plazma klirensi L/dak. dır. Eliminasyon Eliminasyon safhasında plazmadaki yarılanma ömrü çoklu dozlar sonrasında yaklaşık 40 dakikadır (30-90 dakika). Metabolitlerin yaklaşık % 80 i idrar ile, geri kalanı da feçes ile atılmaktadır. Hasta faktörü Karaciğer yetersizliği olan hastalarda klirens oldukça düşüktür. ENDİKASYONLARI LOSEC enjektabl, - Duodenum ülseri. - Mide ülseri. - Reflü özofajit. - Zollinger-Ellison sendromu nda endikedir. KONTRENDİKASYONLARI LOSEC enjektabl, omeprazole karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kullanılmamalıdır. UYARILAR / ÖNLEMLER Yetersiz tedaviden kaçınmak amacı ile mide ülserinden şüphelenildiğinde, X-ray veya endoskopi ile gerekli araştırmalar yapılmalıdır. Gastrik ülser teşhisi konduğunda, gastrik ülserden şüphelenildiğinde veya aşağıdaki semptomlardan herhangi biri görüldüğünde, tedavi, semptomları hafifleterek tanıyı geciktirebilir. 2(6)

3 Semptomlar: Belirgin istenmeyen kilo kaybı, tekrarlanan kusma, yutma güçlüğü, melena veya hematemez, malignansi. Gebelik ve emzirme döneminde kullanım: Gebelik: Gebelik kategorisi : C İyi yürütülmüş epidemiyolojik çalışmalar omeprazolün hamilelerde ve fetus veya yeni doğan sağlığı üzerinde herhangi bir advers etkisi olmadığını göstermektedir. Omeprazol hamilelik süresince kullanılabilir. Laktasyon: Omeprazol anne sütüne geçmektedir. Çocuk üzerine etkisi olup olmadığı bilinmemektedir. ARABA VE MAKİNE KULLANIMINA ETKİSİ Losec araba ve makine kullanımını etkilememektedir. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Losec ile yapılan klinik çalışmalarda en sık bildirilen semptomlar diyare, bulantı, kabızlık ve baş ağrısıdır (% 1-3). Sıklık Sistem Sık (>1/100, <1/10) Daha az sıklıkta (>1/1000, <1/100) Nadir (>1/10000, <1/1000) Genel Baş ağrısı Aşırı yorgunluk Aşırı terleme, periferik ödem, hiponatremi. Anjiyoödem, ateş ve anafilaktik şok gibi hipersensitive reaksiyonları. Hematopoetik sistem Lökopeni, trombositopeni, agranülositoz, pansitopeni Endokrin sistemi Gastrointestinal sistem Diyare, bulantı / kusma, kabızlık, abdominal ağrı, midede gaz oluşması Deri Kaşıntı, dermatit, döküntü, ürtiker Karaciğer Karaciğer fonksiyon testlerinde değişiklik Jinekomasti Ağız kuruluğu, tat alma bozukluğu, stomatit, kandidiyazis Saç dökülmesi, fotosensivite, multiform eritem Ciddi hepatik hastalığı olanlarda ensefelopati, sarılık 3(6)

4 Sıklık Sistem Sık (>1/100, <1/10) Daha az sıklıkta (>1/1000, <1/100) Nadir (>1/10000, <1/1000) veya sarılık olmaksızın hepatit, karaciğer yetersizliği Solunum Yolu Bronkospazm Kas-İskelet Sistemi Artralji, miyalji, adele güçsüzlüğü Nörolojik Sistem Parestezi, baş dönmesi, uyku hali Psikiyatrik Uyku bozuklukları Reversibl konfüzyon, ajitasyon, depresyon, agresyon ve halüsinasyon (özellikle ağır hastalarda) Genitoüriner Sistem Göz İnterstisyel nefrit Bulanık görme İzole vakalarda Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz bildirilmiştir fakat, omeprazol tedavisi ile ilişkisi saptanamamıştır. Ciddi hastalığı olanlarda, izole vakalarda, yüksek dozlardaki omeprazolün intravenöz tedavisi sonrasında irreversibl görme bozuklukları bildirilmiştir. Bununla birlikte bu belirtilerin omeprazol tedavisi ile ilişkisi olup olmadığı saptanamamıştır. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER Omeprozolün diğer ilaçların farmakokinetiği üzerine etkisi Losec in şu ilaçlarla kombinasyonundan kaçınılmalıdır: ketokonazol ve itrakonazol Omeprazol, gastrik ph üzerindeki etkisinden ötürü, diğer ilaçların emilimini etkileyebilir. Ketokonazol tabletlerin midedeki çözünürlüğü, ilaç tedavisi (antasitler, sekresyon-inhibe edici ajanlar, sukralfat) neticesinde gastrik suyun ph ının artması durumunda, ters yönde etkilenmektedir. Bu durum ketokonazol un plazma konsantrasyonlarının etkisiz olmasına yol açar. Omeprazol ve itrakonazol un birlikte kullanılması durumunda ise itrakonazol un plazma konsantrasyonu ve AUC (Eğri altı alan) değeri yaklaşık olarak % 65 azalır. Bunun nedeni muhtemelen ph değerine bağlı olarak daha zayıf bir emilimin meydana gelmesidir. Omeprazol CYP2C19 enzimini inhibe eder ve bu nedenle bu enzim ile metabolize olan diğer ilaçların (diazepam, varfarin, fenitoin ve diğer vitamin K antagonistleri) plazma seviyesinde artış beklenebilir. Omeprazol ile tedavi sırasında varfarin veya diğer vitamin K antagonistlerinin kullanılması halinde hastaların izlenmesi önerilmektedir ve varfarin (veya 4(6)

5 diğer K vitamini antagonistleri) dozunun azaltılması gerekli olabilir. Losec, sürekli varfarin tedavisi gören hastalarda koagülasyon zamanını değiştirmemiştir. Omeprazolün klaritromisin ve eritromisin ile birlikte kullanılması durumunda omeprazolün plazma konsantrasyonlarında artış görülmüştür. Amoksisilin veya metrodinazol ile birlikte kullanıldığında, omeprazolün plazma konsantrasyonlarında bir değişiklik görülmemektedir. Omeprazol ve atazanavirin birlikte kullanılması durumunda atazanavirin plazma seviyelerinde azalma bildirilmiştir. Omeprazol ve takrolimusun birlikte kullanılması durumunda takrolimusun plazma seviyesinde artış olabilir. Diğer ilaçların omeprazolün farmakokinetiği üzerine etkisi CYP2C19 veya CYP3A enzimlerini inhibe eden ilaçlar (HIV proteaz inhibitörleri, ketokonazol, itrakonazol) omeprazolün plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Omeprazol ile vorikonazol gibi bir CYP2C19 ve CYP3A4 inhibitörünün birlikte kullanılması, omeprazolün etkisinin iki kattan fazla artmasına neden olabilir. Bununla birlikte, omeprazol için doz ayarlaması gerekli değildir. Omeprazol ile antasitler, teofilin, kafein, kinidin, lidokain, propranolol, metoprolol ve etanol birlikte kullanıldığında herhangi bir etkileşim görülmemiştir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU LOSEC 40 mg Enjektabl Flakon intravenöz yoldan yavaş olarak enjekte edilmelidir. Solüsyon yalnızca ambalajında bulunan 10 ml çözücü ile hazırlanmalıdır. (Başka bir çözücü kullanılmamalıdır). Rekonstitüsyon işleminin hatalı yapılması durumunda renk değişikliği meydana gelebilir. Rekonstitüsyondan sonra enjeksiyon en az 2,5 dakikada, dakikada en fazla 4 ml uygulanacak şekilde yapılmalıdır. Solüsyon, rekonstitüsyondan sonra en fazla 4 saat içinde uygulanmalıdır. Duedonum ülseri, mide ülseri ve reflü özofajit: Oral yolla tedavi edilemeyen hastalar intravenöz yoldan günde 40 mg omeprazol ile tedavi edilebilirler. Oral tedaviye geçmeden önce genel tedavi periyodu 2-3 gündür. Zollinger-Ellison sendromu: Doz hastaya göre ayarlanmalıdır. Daha sık ve daha yüksek dozların kullanılması gerekebilir. Karaciğer yetmezliği: Karaciğer düşüktür. yetmezliği olan hastalarda klirens değeri oldukça Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Yaşlılar: Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekmez. 5(6)

6 Çocuklar: Çocuklarda kullanım ile ilgili deneyim sınırlıdır. DOZ AŞIMI HALİNDE ALINACAK TEDBİRLER İntravenöz yoldan 270 mg/gün e ve üç günlük bir periyotta 650 mg a kadar olan dozlar, doza bağımlı hiçbir yan etkiye neden olmadan, klinik çalışmalarda kullanılmıştır. Semptomlar: Baş dönmesi, ilgisizlik, baş ağrısı, taşikardi. Bulantı, kusma, midede gaz oluşumu, diyare (Bkz. Yan Etkiler/Advers Etkiler). SAKLAMA KOŞULLARI 25 C nin altında oda sıcaklığında saklanmalıdır. Dış ambalajından çıkarılmış flakonlar normal oda ışığında 24 saate kadar muhafaza edilebilir. Rekonstitüe enjeksiyonluk çözelti 4 saat içinde kullanılmalıdır. Doktora danışmadan kullanılmamalıdır. Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI LOSEC enjektabl 40 mg flakon: Her kombinasyon ambalajında, 40 mg omeprazole eşdeğer 42.6 mg omeprazol sodyum içeren 1 flakon ve 10 ml çözücü içeren 1 ampul bulunur. Ruhsat sahibi : AstraZeneca İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti. Büyükdere Cad. Yapı Kredi Plaza B Blok Kat 4 Levent-İstanbul tarafından ithal edilmiştir. Üretim yeri : AstraZeneca AB Södertälje, İsveç Ruhsat tarihi : Ruhsat no : 105/25 Reçete ile satılır. Tescil edilmiş marka 6(6)