CSAII. Cyclosporine II Sipariş bilgisi. Tedaviye Yönelik İlaç Testleri

Transkript

1 Sipariş bilgisi (100 test) Sistem No Cyclosporine Calibrators 0 (1 2.5 ml) 50, 100, 200, 350, 500 (5 2.0 ml) Cyclosporine Calibrator 0 (3 2.5 ml) COBAS INTEGRA Cyclosporine Sample Pretreatment Reagent (4 40 ml) Sistem No Sistem No Sistem No cobas c paketlerinin kullanılabileceği analizörler COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800 Türkçe Sistem bilgisi Test, test No Kullanım amacı Nakil hastalarında siklosporin tedavisinin yönetiminde yardımcı olarak insan tam kanında siklosporin A'nın kantitatif tayini için in vitro diagnostik test. Özet Siklosporin, fungal kökenli bir siklik undekapeptid ve potent bir immünosüpresif ajandır yılında kullanılmaya başlanmasından bu yana, siklosporin kalp, böbrek, karaciğer, pankreas veya akciğer nakli alan hastalarda hasta ve greft sağkalımını önemli ölçüde iyileştirmiştir. Birçok çalışma, siklosporinin organ reddiyle mücadele etmedeki etkisini belgelemiştir. Yetersiz siklosporin dozları ve leri, nakledilen organın reddedilmesiyle sonuçlanabilir. Toksik siklosporin leri nefrotoksisite, hepatotoksisite ve başka bir dizi komplikasyon dahil olmak üzere birçok ciddi yan etkiyle ilişkilidir. Hekimler, organ reddi ile siklosporin toksisitesinin ayırt edilmesindeki güçlük nedeniyle ilacın özellikle böbrek naklindeki nefrotoksik etkileriyle ilgilidir. 1,2 Tam kanda ana ilaç siklosporin konsantrasyonlarının izlenmesi ve bu konsantrasyonların diğer laboratuvar verileri ve klinik değerlendirmelerle birlikte yorumlanması, solid organ nakli alıcıları için yeterli immünosüpresan tedavi sağlamanın en etkili yoludur. Siklosporin hızla kırmızı kan hücrelerine dağıldığından, ilacın ölçümü için tercih edilen matriks plazma yerine tam kandır. Siklosporin konsantrasyonları ana ilaca özgü bir yöntem kullanılarak ölçülmelidir çünkü 30'dan fazla siklosporin metabolitinin immünosüpresyon veya toksisiteye katkısı belirsizliğini korumaktadır. Geçmişte kandaki siklosporin konsantrasyonlarını izlemek için kullanılan yöntemler yüksek basınçlı sıvı kromatografisi (HPLC), radyoimmünoloji (RIA) ve floresan polarizasyon immünolojik testleridir (FPIA). Test prensibi Enzim Çoğaltan İmmünolojik Test Tekniği (EMIT) COBAS INTEGRA reaktifi, tam kanda siklosporin analizi için kullanılan bir homojen enzim immünolojik test tekniğidir. Test, siklosporin için yüksek özgüllüğü olan fare monoklonal antikorları içerir. COBAS INTEGRA reaktifi siklosporin antikor bağlanma yerleri için yarışmaya dayanır. Numunedeki siklosporin, enzim glikoz 6 fosfat dehidrojenaz (G6PDH) ile işaretli Enzim reaktifindeki siklosporin ile yarışır. Aktif (bağlanmamış) enzim, Antikor reaktifindeki oksitlenen nikotinamid adenin dinükleotidi (NAD) NADH'ye dönüştürerek spektrofotometrik olarak ölçülebilen bir kinetik absorbans değişikliğine neden olur. Enzim aktivitesi antikora bağlanma sonrası azalır ve böylece, numunedeki siklosporin konsantrasyonu enzim aktivitesi bakımından ölçülebilir. Endojen serum G6PDH, koenzim NAD yalnızca testte kullanılan bakteriyel (Leuconostoc mesenteroides) enzim ile birlikte fonksiyon gösterdiğinden etkileşime neden olmaz. COBAS INTEGRA testini yapmadan önce numuneler, kalibratörler ve kontroller COBAS INTEGRA Cyclosporine Sample Pretreatment Reagent ile ön işleme tabi tutulmalıdır. Reaktif, hücreleri parçalar, siklosporini ekstrakte eder ve kan proteinlerini çökeltir. Ön işleme tabi tutulmuş numuneler santrifüjlenir ve ardından, ortaya çıkan siklosporin içeren üst fazdan bir kısım, COBAS INTEGRA testi kullanılarak test edilir. Reaktifler - çalışma solüsyonları R1 SR Antikor reaktifi Anti-siklosporin monoklonal antikorlar (fare), nikotinamid adenin dinükleotid, glikoz 6 fosfat, sodyum klorür, hacim artırıcı, yüzey aktif madde ve 0.1'lik sodyum azid ve 0.005'lik streptomisin sülfat dahil olmak üzere koruyucu maddeler. Enzim reaktifi Bakteriyel (Leuconostoc mesenteroides) glikoz 6 fosfat dehidrojenaz ile işaretlenmiş siklosporin, TRIS tamponu, hacim artırıcılar, stabilizatörler ve 0.1'lik sodyum azid ve 0.005'lik streptomisin sülfat dahil olmak üzere koruyucu maddeler. R1 reaktifi B pozisyonundadır ve SR reaktifi C pozisyonundadır. Önlemler ve uyarılar Bu Yöntem Kılavuzunda Bölüm 1/ Giriş içinde listelenen tüm önlemler ve uyarıları dikkate alın. ABD için: Sadece reçeteli kullanılır. Reaktif kullanımı Kullanıma hazır Saklama ve stabilite 2 8 C'de raf ömrü cobas c paket etiketi üzerindeki son kullanma tarihine bakın COBAS INTEGRA 400 plus sistemi C'de cihaz üzerinde kullanımda 4 hafta COBAS INTEGRA 800 sistemi 8 C'de cihaz üzerinde kullanımda 4 hafta Reaktifleri dondurmayın veya 27 C'nin üzerindeki sıcaklıklara maruz bırakmayın. Siklosporin kalibratörleri kuru buz üzerinde taşınır ve dondurulmuş olarak saklanmalıdır. İlk kullanımdan önce, kalibratörlerin buzunu çözülüp oda sıcaklığına gelmesi için en az bir saat bekleyin. Örnek toplama ve hazırlama Örnek toplamak ve hazırlamak için sadece uygun tüpler ve toplama kapları kullanın. Sadece aşağıda listelenen örnekler test edilmiştir ve kabul edilebilir bulunmuştur: Tam kan Tek kabul edilebilir antikoagülan EDTA'dır. numunelerde hematokrit 54'ü aşmamalıdır. Farmakokinetik faktörler son ilaç dozundan sonra doğru numune alımın zamanını etkiler. Bu faktörler dozaj, uygulama modu, eşzamanlı ilaç tedavisi ve ilacın vücutta kullanımını etkileyen biyolojik varyasyonları içerir. Siklosporin ölçümü için bir sonraki dozdan hemen önce alınan numune kullanılması önerilir. Heparinli numuneler saklama sırasında pıhtı oluşturabileceğinden tavsiye edilmez. Taze numuneler kullanın. Numuneler alındıktan sonra 8 saat içinde test edilecekse, C'lik oda sıcaklığında saklanabilir. Numuneler 2 8 C'de soğutulmuş olarak bir haftaya kadar saklanabilir. Daha uzun süre saklama gerekiyorsa numuneler 20 C'de dondurulabilir. Siklosporinin tam kan numunelerinde 20 C'de saklandığında en az 3 ay stabil kaldığı kanıtlanmıştır. 3,4 1 / 5

2 Donmuş numuneleri test etmeden önce buzunu çözdürüp iyice karıştırın. Tekrarlı dondurma ve buz çözdürme döngülerinden kaçınılmalıdır. Pipetleme sırasında, numuneler dondurulduğunda oluşabilecek çözünmez maddelerden kaçınılmalıdır. GEREKLİ İŞLEM Kalibratörler, kontroller ve/veya numuneler analizden önce COBAS INTEGRA Cyclosporine Sample Pretreatment Reagent, Kat. No , sistem No ile ön işleme tabi tutulmalıdır. Kalibratörler, kontroller ve/veya numuneleri ön işleme tabi tutmak için COBAS INTEGRA Cyclosporine Sample Pretreatment Reagent kullanım talimatlarında açıklanan adımları uygulayın. Teknik notlar, talimatların önemli bir parçasıdır ve her adımı tamamlamadan önce tam olarak okunmalıdır. Yüksek konsantrasyonlu numunelerin seyreltilmesi Yüksek konsantrasyonlu numuneler (> 500 ) sıfır kalibratörü veya siklosporin negatif EDTA'lı tam kan ile seyreltilmelidir. 1. Yüksek konsantrasyonlu tam kan numunesini ve dilüenti (sıfır kalibratörü veya siklosporin negatif EDTA'lı tam kan) kullanımdan hemen önce yavaşça fakat iyice aşağı yukarı çevirin veya çalkalayın. 2. Bir kısım yüksek konsantrasyonlu tam kan numunesini iki kısım dilüent ile birleştirin. 3. Seyreltilen numuneyi tekrar tekrar aşağı yukarı döndürerek yavaşça fakat iyice karıştırın. 4. Seyreltilen numuneyi COBAS INTEGRA Cyclosporine Sample Pretreatment Reagent kullanım talimatlarında açıklanan adımları uygulayarak ön işleme tabi tutun. 5. Numuneyi test edin ve siklosporin konsantrasyonu tahmini elde etmek için sonucu 3 ile çarpın. Kit içinde bulunan malzemeler Reaktifler için Reaktifler çalışma solüsyonları bölümüne bakın. Gerekli malzemeler (kit içinde bulunmayan) Kalibratörler, kontroller ve/veya numunelerin ön işlemi için COBAS INTEGRA Cyclosporine Sample Pretreatment Reagent, Kat. No , sistem No ürününü kullanın. Test Çalışması Testin optimum performansı için, bu belgede ilgili analizör için verilen talimatlara uyun. Analizöre özgü test talimatları için uygun kullanıcı kılavuzuna bakın. Tam kan için aplikasyon COBAS INTEGRA 400 plus test tanımı Ölçüm modu Abs. hesaplama modu Reaksiyon modu Reaksiyon yönü Dalga boyu A/B Absorbans Kinetik R1-S-SR Artış 340/378 nm Hesaplama ilk/son 50/102 Postdilüsyon faktörü Birim Yok Siklosporin uzun süreli analiz testi olarak ölçülür (süresi yaklaşık 17 dakika). Pipetleme parametreleri Dilüent (H 2 O) R1 65 µl 2 µl Numune 9 µl 11 µl SR 26 µl 14 µl Toplam hacim 127 µl COBAS INTEGRA 800 test tanımı Ölçüm modu Absorbans Abs. hesaplama modu Reaksiyon modu Reaksiyon yönü Dalga boyu A/B Kinetik R1-S-SR Artış 340/378 nm Hesaplama ilk/son 74/170 Postdilüsyon faktörü Birim Yok Siklosporin uzun süreli analiz testi olarak ölçülür (süresi yaklaşık 17 dakika). Pipetleme parametreleri Dilüent (H 2 O) R1 65 µl 2 µl Numune 9 µl 11 µl SR 26 µl 14 µl Toplam hacim 127 µl Kalibrasyon Kalibratör Siklosporin kons. Kalibrasyon modu Logit/log 4 Kalibrasyon çalışma sayısı Cyclosporine Calibrators 0, 50, 100, 200, 350, 500 (0, 41.6, 83.3, 167, 291, 416 nmol/l) Çift çalışma önerilir Sapma düşük/yüksek 50 'de (41.6 nmol/l) < 10 Kalibrasyon aralığı Her cobas c paketinde ve kalite kontrol prosedürlerine göre gerektikçe Cyclosporine Calibrators kullanılarak bir kalibrasyon eğrisi hazırlanmalıdır. Kalibratörler, en yüksek konsantrasyondan (F) başlayıp en düşük (A) ile bitecek şekilde CAL/QC rakına yerleştirilmelidir. Bu eğri COBAS INTEGRA sistemlerinde hafızada saklanır ve ileride kullanım için geri çağrılır. İzlenebilirlik: Cyclosporine Calibrators normal insan serumunda bilinen miktarlarda siklosporin içerecek şekilde hazırlanır ve USP referans standartlarıyla izlenebilir. Kalite kontrol Kalite Kontrol Kontrol aralığı Kontrol sırası Kalibrasyondan sonra kontrol BIO-RAD Lyphochek Whole Blood Immunosuppressant Controls Her hasta numune çalışmasıyla Kullanıcı tanımlı Önerilir Kontrol aralıkları ve sınırları her laboratuvarın kendi gereksinimlerine uyarlanmalıdır. Elde edilen değerler tanımlanan sınırlar içerisinde olmalıdır. Her laboratuvar, değerler tanımlanan sınırlar dışında olduğu takdirde alınacak düzeltici önlemleri belirlemelidir. Kalite kontrolü için geçerli resmi düzenlemelere ve yerel kılavuzlara uyun. Hesaplama COBAS INTEGRA analizörleri her numunenin analit konsantrasyonunu otomatik olarak hesaplar. Daha fazla bilgi için lütfen Çevrimiçi Yardım içindeki Veri Analizi bölümüne bakın (COBAS INTEGRA 400 plus/800 analizörleri). Çevirme faktörü: = nmol/l Sınırlamalar - etkileşim Bu testle test edilen maddeler hakkında bilgi için bu belgedeki "Spesifik performans verileri" bölümüne bakın. Başka maddelerin ve/veya faktörlerin testle etkileşme ve hatalı sonuçlara neden olma olasılığı vardır (örn. teknik veya prosedürle ilgili hatalar). COBAS INTEGRA cobas c paketi tam kanda siklosporin ölçümünde in vitro diagnostik kullanım içindir. Bu test, serum veya plazmada siklosporin ölçümünde kullanıma yönelik değildir. Siklosporin konsantrasyonu 500 veya daha yüksek olan bir numunenin ardından düşük konsantrasyonlu bir numune değerlendirilirken, bulaşma etkisi göz 2 / 5

3 önünde bulundurulmalıdır. Bulaşma miktarı cihazdan cihaza değişir. Bulaşmayı en aza indirmek için, cihazınızın ve numune işleme ekipmanınızın bakımını düzgün bir şekilde yapın ve test prosedürlerini dikkatle uygulayın. Kriter: 85 (70.8 nmol/l) siklosporin konsantrasyonunda başlangıç değerinin ± 10'u içinde geri kazanım. İkterus: 855 µmol/l veya 50 mg/dl bilirubin konsantrasyonuna kadar belirgin etkileşim yok. Hemoliz: hematokrit aralığında belirgin etkileşim yok. Lipemi: 1500 mg/dl trigliserid konsantrasyonuna kadar belirgin etkileşim yok. Ürik asit: 20 mg/dl ürik asit konsantrasyonuna kadar belirgin etkileşim yok. Kolesterol: 500 mg/dl kolesterol konsantrasyonuna kadar belirgin etkileşim yok. Çok nadir durumlarda, gammopati, özellikle tip IgM (Waldenström makroglobulinemi) güvenilmez sonuçlara neden olabilir. 5 Tanı koyulurken sonuçlar mutlaka hastanın tıbbi hikayesi, klinik muayene ve diğer bulgularla birlikte değerlendirilmelidir. GEREKLİ İŞLEM Özel Yıkama Programı: COBAS INTEGRA analizörlerinde bazı test kombinasyonları birlikte çalışıldığında, özel yıkama adımlarının kullanılması zorunludur. Ayrıntılı talimatlar için ve Ekstra yıkama döngüsü listesinin son versiyonu için CLEAN Yöntem Sayfasına bakın. Gerektiği takdirde, bu testle elde edilen sonuçları raporlamadan önce özel yıkama/bulaşmadan kaçınma programı uygulanmalıdır. Sınırlar ve aralıklar Ölçüm aralığı ( nmol/l) Alt ölçüm sınırları Testin alt saptama sınırı: 15 (12.5 nmol/l) Alt saptama sınırı, 95 bir güven aralığında sıfır kalibratöründen ayırt edilebilen en düşük ölçülebilir analit ini temsil eder. Sıfır kalibratörü kullanılarak belirlenmiştir. Sonuç, tüm COBAS INTEGRA analizörlerinde elde edilmiştir. Beklenen değerler Tam kanda siklosporin için kesin bir terapötik aralık bulunmaz. Klinik durumun karmaşıklığı, siklosporinin immünosüpresif ve nefrotoksik etkilerine karşı duyarlılıkta bireysel farklılıklar, diğer immünosüpresanlarla birlikte uygulama, nakil türü, nakil sonrası geçen süre ve diğer çeşitli faktörlerin, siklosporinin optimum kan lerine ilişkin farklı gerekliliklerde payı vardır. Bireysel siklosporin değerleri, tedavi rejiminde değişiklikler yapılması için tek gösterge olarak kullanılamaz. Tedavi ayarlamaları yapılmadan önce her hasta klinik olarak kapsamlı şekilde değerlendirilmeli ve her test kullanıcısı aralıklarını klinik deneyime dayanarak belirlemelidir. Bu aralıklar, kullanılan piyasada bulunan in vitro diagnostik teste göre değişiklik gösterecektir. Kullanılan her piyasada bulunan test için aralıklar belirlenmelidir. Her laboratuvar beklenen değerlerin kendi hasta popülasyonuna aktarılabilirliğini araştırmalı ve gerekiyorsa kendine ait referans aralıkları belirlemelidir. Spesifik performans verileri COBAS INTEGRA analizörlerinden alınan temsili performans verileri aşağıda verilmektedir. Ayrı ayrı laboratuvarlardan elde edilen sonuçlar farklılık gösterebilir. Hassasiyet Hassasiyet, tekrarlanabilirlik (n = 84) ve ara hassasiyet (çalışma başına 2 kısım, gün başına 2 çalışma, 21 gün) ile Bio-Rad Lyphochek Whole Blood Controls kullanılarak CLSI kılavuzları EP05 A2 6 gerekliliklerine uygun olarak belirlenmiştir. COBAS INTEGRA 400 analizöründe aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir: Düzey (75.5) 6.1 (5.1) 6.7 Düzey (154) 8 (6.7) 4.6 Düzey (288) 18 (15.0) 5.1 Ara hassasiyet Düzey (75.5) 9.0 (7.5) 9.9 Düzey (154) 13 (10.8) 6.9 Düzey (288) 24 (20.0) 6.9 COBAS INTEGRA 800 analizöründe aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir: Düzey (77.2) 6.9 (5.7) 7.5 Düzey (159) 10 (8.3) 5.2 Düzey (298) 19 (15.8) 5.2 Ara hassasiyet Düzey (77.2) 10 (8.3) 11.1 Düzey (159) 14 (11.7) 7.5 Düzey (298) 21 (17.5) 6.0 Yöntem karşılaştırması COBAS INTEGRA Cyclosporine Pretreatment Reagent ile yapılan COBAS INTEGRA Cyclosporine ve COBAS INTEGRA testleri, COBAS MIRA analizöründe hem metanol metanol (MeOH) ekstraksiyon yöntemi hem de piyasada bulunan bir EMIT siklosporin numune ön işlem reaktifi kullanılarak piyasada bulunan bir EMIT testiyle karşılaştırılmıştır. COBAS INTEGRA Cyclosporine ve COBAS INTEGRA testleri, EMIT Cyclosporine testiyle karşılaştırıldığında eşdeğer performans göstermiştir. Aşağıda gösterilen veriler karşılaştırmaları temsil etmektedir. Yöntem karşılaştırmaları için kullanılan numuneler nakil sonrası hastalardan alınan 277 tam kan numunesinden elde edilmiştir. Bazı durumlarda, aynı hastadan nakil sonrası farklı zamanlarda birden fazla numune alınmış olabilir. Numuneler, 20 C'de dondurulmuş ve alındıktan sonraki 1 ay içinde analiz edilmiştir. Bu 277 numune içinde, MeOH karşılaştırmasından 14 numune ve yeni ön işlem karşılaştırmasından 15 numunenin < 40 (EMIT duyarlılığı) veya > 500 (test limiti) lerinde siklosporin konsantrasyonları içerdiği gösterilmiş ve istatistiksel analizden çıkarılmıştır. Kalan numune popülasyonu üç nakil türü, 24 karaciğer, 93 kalp ve 145 böbrek (ön işlem reaktifi kullanılarak COBAS INTEGRA 700 analizöründe Cyclosporine ile EMIT karşılaştırması için) veya 146 böbrekten (COBAS INTEGRA 700 analizöründe metanol ekstraksiyonu kullanılarak Cyclosporine ile EMIT karşılaştırması için) oluşmuştur. Deming regresyon yönteminin kullanıldığı istatistiksel analiz aşağıda verilmiştir. EMIT MeOH EMIT Numune Ön İşlem Reaktif Numune sayısı Değer aralığı min maks Eğim güven aralığı alt sınır üst sınır / 5

4 Kesişim () güven aralığı alt sınır üst sınır Korelasyon katsayısı Aynı veri kümeleri aşağıda Bland-Altman farklar grafiğinde gösterilmektedir. Metanol Ekstraksiyonu kullanılarak COBAS INTEGRA 700 analizöründe Cyclosporine ve EMIT N = 263 (Y-X) = -0.3 (Y-X) = = = = Ön İşlem Reaktifi kullanılarak COBAS INTEGRA 700 analizöründe Cyclosporine ve EMIT N = 262 (Y-X) = 0.4 (Y-X) = = = = Analitik özgüllük 3 Aşağıdaki metabolitler, çapraz reaktif maddeler ve yapısal olarak ilgili veya potansiyel olarak birlikte uygulanan bileşikler COBAS INTEGRA sistemlerinde 200 (166.5 nmol/l) konsantrasyonda siklosporin ile saflığı bozulmuş normal insan EDTA'lı tam kan havuzunda değerlendirilmiştir. Her madde, NCCLS tarafından açıklanan protokole uygun şekilde terapötik veya normal aralığı için en yüksek konsantrasyonun 10 katında test edilmiştir. 7 tayin edilirken, testin yetersiz hassasiyeti dikkate alınmıştır. Elde edilen değer testin duyarlılığının altındaysa, çapraz reaktivite "saptanamaz" (ND) olarak gösterilmiştir. () = 100 (analitik sonuç - analit konsantrasyonu) etkileşenin konsantrasyonu 'si (AM9) M (AM19) M (AM1) M ND (AM4N) M ND = Saptanamaz 'si Asetaminofen 200 ND Albuterol 0.18 ND Allopurinol 600 ND Alprazolam 0.37 ND Amfoterisin B 20 ND Atenolol 40 ND Azatiopoprin 10 ND Kaptopril 50 ND Karbamazepin 120 ND Seflakor 230 ND Kloramfenikol 250 ND Simetidin 100 ND Siklofosfamid 250 ND Digoxin 0.02 ND Dipiridamol 25 ND Disopirimidin 30 ND Eritromisin 200 ND Furosemid 20 ND Gansiklovir 400 ND Gentamisin 120 ND Heparin 800 U/L ND Hidralazin 32 ND Hidroklorotiazid 40 ND İzoniyazid 70 ND İzoproterenol hidroklorür 0.06 ND Lidokain 600 ND Metilprednizolon 12 ND Metoklopramid 4 ND Mikofenolik asit 100 ND Naproksen Fenobarbital 150 ND Fenitoin Piperasilin 8 ND Prazosin 3 ND Prednizolon 12 ND Prednizon 12 ND Prometazin 10 ND 4 / 5

5 'si Salisilik asit 500 ND Sulfametoksazol 400 ND Teofilin 250 ND Triamteren 2.8 ND Trimetoprim 20 ND Vankomisin 630 ND ND = Saptanamaz Doğrusallık Testin doğrusallığını değerlendirmek için, negatif insan tam kan ile seyreltilmiş siklosporin alan bir hastadan elde edilen tam kan numunesi kullanılarak 7 li bir dilüsyon serisi hazırlanmıştır. Sonuçlar Passing/Bablok regresyonu ile değerlendirilmiştir. 8 Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim ABD'de dağıtım şirketi: Roche Diagnostics, Indianapolis, IN US Customer Technical Support y = 0.998x r = 1.0 Eğim 95 CI (0.971, 1.02) Kesişim 95 CI (-0.610, 11.1) Aralığın alt limiti = 28.1 Bu prospektüste yer alan cihazda yapılacak herhangi bir modifikasyonun laboratuvar tarafından valide edilmesi gerekir. Kaynaklar 1 McMillan MA. Clinical pharmacokinetics of cyclosporine. Pharmac Ther 1989;42: Kahan BD. Cyclosporine. N Engl J Med 1989;321: Schran HF, Rosano TG, Hassell AE, et al. Determination of cyclosporine concentrations with monoclonal antibodies. Clin Chem 1987;33: Wong PY, Mee AV, Glenn J, et al. Quality assessment of cyclosporine monitoring Canadian validations. Transplant Proc 1990;22: Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9): Clinical and Laboratory Standards Institute. Evaluation of Precision of Quantitative Measurement Methods:Approved Guideline, EP05 A National Committee for Clinical Laboratory Standards. Interference Testing in Clinical Chemistry; Proposed Guideline. Villanova, PA.: NCCLS; 1986;6(13). NCCLS Publication EP7-P. 8 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): Bu Yöntem Sayfasında, ondalık sayıların tam ve kesirli kısımları arasındaki sınırı işaretlemek için ondalık ayırıcısı olarak her zaman nokta kullanılır. Binler basamağı için ayırıcı kullanılmaz. Semboller Roche Diagnostics, ISO standardında listelenenlerin yanı sıra aşağıdaki sembol ve işaretleri kullanmaktadır. GTIN Kit içeriği Sulandırıldıktan veya karıştırıldıktan sonra hacim Global Ticari Ürün Numarası İlaveler, silinmeler veya değişiklikler kenarda bir değişiklik çubuğu ile gösterilir. 2015, Roche Diagnostics 5 / 5