Dr.Andaç ARGON Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları AD;Tıbbi Onkoloji BD Medical Park Onkoloji Hastanesi Göztepe, İstanbul

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Dr.Andaç ARGON Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları AD;Tıbbi Onkoloji BD Medical Park Onkoloji Hastanesi Göztepe, İstanbul"

Berk Güngör
7 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Dr.Andaç ARGON Bahçeşehir Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları AD;Tıbbi Onkoloji BD Medical Park Onkoloji Hastanesi Göztepe, İstanbul

2 Aero-dijestif kanalın enterochromaffin (neuroendocrine) hücrelerinden oluşur de 5,25 vaka 1975:1, :5,25

3 Vakaların çoğu sporadik MEN tip 1 ve 2 VHL PG 1,3,4 Nörofibromatozis Tuberoz skleroz kompleksi

4 % 55 vaka Gİ kanal ve pankreas dan İnce barsak>rektum>apendix>kolon>mide %30 u bronkopulmoner sistemden kaynaklanır Genitoüriner,paratiroid,adrenal,hipofiz,tiroid medüller,otonom ganglionlar

5 ENETS/WHO Sınıflaması Differentiation Grade Mitoz Ki-67 index Klasik ENETS, WHO İyi diff. Low grade (G1) <2 per 10 HPF < %3 Intermediate grade (G2) 2-20 per 10 HPF % 3-20 Az diff. High grade (G3) >20 per 10 HPF > %20 Carcinoid, islet cell, pancreatic (neuro)endocrine tumor Carcinoid, atypical carcinoid, islet cell, pancreatic (neuro)endocrine tumor Small cell carcinoma Large cell neuroendocrine carcinoma NET Grade 1 NET Grade 2 NET Grade 3, small cell NET Grade 3, large cell

6 Embriyonik farklılaşmaya göre klinik özellikler Foregut Midgut Hindgut Yerleşim Mide, duodenum, AC,, thymus,pankreas Jejunum, ileum, appendix, çıkan kolon Transverse, inen ve sigmoid kolon, rektum, genitoüriner Salgılanan ürünler 5-HT, histamine, multiple polipeptitler Serotonin, PG, polypeptitler Çeşitli Carcinoid S Nadir(veya atipik) Tipik Nadir

8 Nöroendokrin Tümörlerde Tedavi Multidisipliner yaklaşım Cerrahi Onkoloji Nükleer Tıp Radyoloji Patoloji

9 Nöroendokrin Tümörlerde Tedavi Lokalize/Lokoregional Hastalık Metastatik Hastalık(UPC dahil)>>>%45-90 Karsinoid Sendrom

10 NET-Lokalize Hastalık Radyolojik/Radyonüklid değerlendirme ile tümör lokalizasyonu Patolojik değerlendirme Karsinoid S varlığı

11 NET-Lokalize Hastalık Esas olan RO rezeksiyondur Rezeksiyon tipi lokalizasyon ve boyuta bağlıdır

13 Boyut ve metastaz insidensi J Surg Oncol 2005; 89:151 Tm yerleşimi ve boyut, cm n Nodal metastaz, n(%) Uzak metastaz, n (%) İB (12) 2 (5) (70) 16 (19) (85) 28 (47) Appendix (7.5) 2 (4) (33) 4 (12) Kolon < (62) 17 (40)

14 Appendix: 1cm < Apendektomi NET-Lokalize Hastalık <2 cm Apendektomi veya sağ hemikolektomi( mesoappendix tutlumu) >2 cm sağ hemikolektomi İnce barsak : Tutulan segment ve mezenter rezeksiyonu Rektum: 1 cm ve T1(submucosa) :Lokal endoskopik eksizyon 1-2:tartışmalı >2 cm ve m.propriayı geçmişse veya nodal metastaz varsa: LAR/APR

15 NET-Lokalize Hastalık Kolon: Hemikolektomi Mide: Tip 3(sporadik) :Parsiyel veya total gastrektomi +LND Tip 1(KAG) ve 2(ZES/MEN 1): 1-2 cm in altında:er Antrektomi :Multiple tümör > 2cm veya kanama riski varsa:agresif cerrahi

16 NET-Lokalize Hastalık Timik Karsinoidler: Rezeksiyon±RT±KT Bronkopulmoner karsinoidler: Lobektomi veya segmentektomi Duodenum/Ampulla Vater: Pancreaticoduodenektomi(boyuttan bağımsız) Pankreas: 1 cm< ve insidental saptanmışsa: Observ. vs Rezeksiyon 1-2 cm veya 2cm > R0 rezeksiyon +RLND

17 NET- Metastatik Hastalık Tedavisinde Amaç Küratif amaçlı cerrahi müdahaleler Lokal tümör gelişiminin neden olduğu semptomların giderilmesi Hormonal sekresyonların tedavisi

18 NET-Metastatik Hastalık Tedavisi Cerrahi Seçenekler Rezektabl hastalıkta hem primer odak hem de metastazların rezeksiyonuna çalışılmalıdır. Hepatektomi yapılan hastalarda 10 YS %50,4 Glazer ES;Long term survival after surgical management of neuroendocrine hepatic metastases;hpb 2011;12:427 Debulking cerrahisi ve OLT mevcut datası iyimser olsa da henüz araştırma konusudur Unrezektabl metastazlarda primer tm rezeksiyonu özel durumlar dışında gerekli değildir. Capurso G, Br J Surg Nov;99(11):1480-6

19 NET-Unrezektabl Metastatik Hastalık Medikal Tedavi Seçenekleri Somatostatin analogları ve İnterferon Hedefe yönelik ajanlar Sitotoksik kemoterapötikler Radyonüklid tedaviler >>>>>>>>>Liver-directed tedaviler

20 Somatostatin analogları Amaç:Tümörde küçülme ve hormon sekresyonunda azalma NET lerin %80 i SSR eksprese eder Başlıca SSTR-2 ve SSTR-5 üzerinden NET hücrelerinin peptid sekresyonunun inhibe ederler 111-In OctreoScan(SSRS) uptake değerleri genellikle SSA a yanıtın perdiktörüdür Milier hastalıkta SSRS negatif bile olsa SSA a yanıt olabileceği gibi SSR + hastalarda yanıt olmayabilir Yan etki profilleri düşüktür.

21 Somatostatin analogları Octreotide ve Lanreotide Etkinlik ve tolerabilite eşit Kararlı hal e 2 haftada gelinir;kısa etkili formlarla tedaviye başlanmalı %60 ın üzerinde semptom kontrolü sağlarlar Vipoma ve glukagonoma lardaki başarı insülinoma ve gastrinomalardan daha fazladır

22 Somatostatin analogları Asemptomatik hastalar: PROMID Çalışması; FazIII; n=85 İB NET Octreotide vs Plasebo; G1 TTP: 14,3 vs 6 ay HR = 0.34; P = OS:NS; HR= 0.81 (95% CI, 0.30 to 2.18). Rinke A et al; J Clin Oncol. 2009;27(28):4656.

24 Somatostatin analogları Asemptomatik hastalar: CLARINET çalışması: Faz III ; n=204; GEPNET;G1/2;nonfonksiyone Lanreotid in antiproliferatif etkinliği vs Plasebo PFS: NR vs 18 ay (HR 0.45; 95% CI ) Caplin M, et al. Lanreotide in Metastatic Enteropancreatic Neuroendocrine Tumors; N Engl J Med; 2014;371:224-33

27 İnterferon α ENETS ve NANETS: SSA dan sonra 2.basamakta kullanımı öneriliyor Hormon sekresyonu % azalır; tümör regresyonu %20 sağlanır Değişken bir doz uygulaması var Pegylated IFN onaylı değil; ancak intoleran hastalarda düşünülebilir

28 Somatostatin analogları+ IFN alfa Kölby L N=68 p=0,008(pfs) Faiss S N=80 NS Arnold R N=109 NS SWOG (NCT ) Octreotide + IFNα veya Bevacizumab 400 hasta İlk sonuçlar 2015 de

29 Sitotkosik kemoterapötikler ENETS, NANETS VE NCCN Başka bir seçenek kalmayınca düşünülmelidir PFS ve OS avantajı gösteren ajan yok YO %8-69 arasında değişkenlik göstermektedir

31 Moleküler hedefe yönelik ajanlar NET ler en hipervasküler solid tümörler arasında yer alır. VEGF, VEGF-R ve mtor gibi GF leri ve reseptörlerini yüksek oranda eksprese ederler Anti VGEF MoAb: Bevacizumab SM TKI: Sunitinib Sorafenib Pazopanib mtor inh.: Everolimus Temsirolimus

32 Moleküler hedefe yönelik ajanlar RADİANT 2: Faz III çalışma; n= 429; Karsinoid tümör Octreotide LAR ± Everolimus PFS:16,4 vs 11,3 ay; p=0,026 Pavel ME;Everolimus plus octreotide long-acting repeatable for the treatment of advanced neuroendocrine tumours associated with carcinoid syndrome (RADIANT2) : a randomised, placebo-controlled, phase 3 study.lancet 2011 Dec 10;378 Everolimus için karsinoid tümörlerde :Ketegori 3 öneri

33 Moleküler hedefe yönelik ajanlar Ajan Hasta sayısı YO(%) Sunitinib vs Plasebo Everolimus vs Plasebo Median PFS (ay) Referans Raymond et al, NEJM,2011 Yao et al, NEJM, 2011 RADIANT-3 Everolimus vs Everolimus +Bevacizumab CALGB devam ediyor..

34 Radyonüklid tedaviler ⁹⁰Y: Faz II çalışma; n=1109 %34,1: Morfolojik yanıt %15,5: Biyokimyasal yanıt %29,7: Klinik yanıt Imhof A,et al; J Clin Oncol. 2011;29(17):2416.

35 Radyonüklid tedaviler ¹⁷⁷Lu n=310 CR: %2 PR: %28 SD: %16 Kwekkeboom DJ, J Clin Oncol. 2008;26(13):2124.

36 Radyonüklid tedaviler ¹³¹I-MIBG: n=30 %27,5 radyolojik yanıt %56,3 semptomatik yanıt Nwosu AC, Br J Cancer. 2008;98(6):1053

37 Radyonüklid tedaviler A Study Comparing Treatment With 177Lu- DOTA0-Tyr3-Octreotate to Octreotide LAR in Patients With Inoperable, Progressive, Somatostatin Receptor Positive Midgut Carcinoid Tumours (NETTER-1) Dr.Hariton(personal comm.): Hasta alımı sürüyor; ilk sonuçlar 2015 de..

38 Radyonüklid tedaviler ⁹⁰Y ve ¹⁷⁷Lu hedefe yönelik radyoterapide en sık kullanılan radyonüklidlerdir. NET de bugün için «araştırma» konusudurlar; Tedavi algoritmalarındaki yerleri açıkça belli değildir Randomize çalışma sonuçları henüz yoktur Standart tedavide yer almazlar; ancak diğer tedavilerin etkisiz kaldığı anda devreye girmelidirler Ancak Ketogori 2B düzeyinde tavsiye edilebilirler(nccn) ABD de her iki ajan da ticari kullanım için mevcut değildir

39 RF MW TAE TACE SIRT PRRT Liver-directed tedaviler Frilling A; Working Group on Neuroendocrine Liver Metastases; Lancet Oncology, 2014;15, e8-21

40 Sabrınız için teşekkür ederim.

Benzer belgeler

NÖROENDOKRİN TÜMÖRLERİN SİSTEMİK TEDAVİSİNDEKİ GELİŞMELER. Dr Hande Turna İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Medikal Onkoloji Bilim Dalı

NÖROENDOKRİN TÜMÖRLERİN SİSTEMİK TEDAVİSİNDEKİ GELİŞMELER Dr Hande Turna İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Medikal Onkoloji Bilim Dalı Tümör Karsinom Karsinoid Tümör Az Diferansiye Nöroendokrin