CREP2. Creatinine plus ver.2 Sipariş bilgisi. Substratlar. cobas c paketlerinin kullanılabileceği analizörler COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800

Transkript

1 Sipariş bilgisi (250 test) Sistem No Calibrator f.a.s. (12 3 ml) Sistem No Calibrator f.a.s. (12 3 ml, ABD için) Sistem No Precinorm U plus (10 3 ml) Sistem No Precinorm U plus (10 3 ml, ABD için) Sistem No Precipath U plus (10 3 ml) Sistem No Precipath U plus (10 3 ml, ABD için) Sistem No Precinorm U (20 5 ml) Sistem No Precinorm U (4 5 ml) Sistem No Precipath U (20 5 ml) Sistem No Precipath U (4 5 ml) Sistem No PreciControl ClinChem Multi 1 (20 5 ml) Sistem No PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml) Sistem No PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml, ABD için) Sistem No PreciControl ClinChem Multi 2 (20 5 ml) Sistem No PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml) Sistem No PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml, ABD için) Sistem No Precinorm PUC (4 3 ml) Sistem No Precipath PUC (4 3 ml) Sistem No cobas c paketlerinin kullanılabileceği analizörler COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800 Türkçe Sistem bilgisi Test CRE2, test no (serum, plazma) Test CRE2U, test ID (idrar) Kullanım amacı COBAS INTEGRA sistemlerinde insan serum, plazma ve idrarında kreatinin konsantrasyonunun kantitatif tayini için in vitro test. Özet 1,2,3,4,5 Kronik böbrek hastalığı, önemli kardiyovasküler morbidite ve ölüm riski taşıyan dünya çapında bir sorundur. Mevcut kılavuzlar kronik böbrek hastalığını böbrek hasarı veya nedenden bağımsız olarak, üç ay veya uzun süreyle glomerüler filtrasyon hızının (GFR) < 60 ml/dak./1.73 m 2 olması şeklinde tanımlamaktadır. Kreatinin serum veya plazmada test edilmesi, renal fonksiyonun değerlendirilmesi için en yaygın kullanılan testtir. Kreatinin, kastaki kreatin fosfatın bir parçalanma ürünüdür ve vücut tarafından oldukça sabit bir oranda oluşturulur (kas kütlesine bağlı olarak). Glomerüller tarafından serbest bir şekilde filtrelenir ve normal koşullarda tübüller tarafından önemli oranda yeniden absorbe edilmez. Ayrıca küçük ama anlamlı bir miktar da aktif olarak salgılanır. Kanda kreatinin yükselmesi yalnızca nefronlarda belirgin hasar olduğunda gözlemlendiğinden, erken evre böbrek hastalığının saptanması için uygun değildir. Kreatinin idrar ve serum veya plazmadaki konsantrasyonuna ve idrar akış hızına dayalı olan kreatinin klerensi testi, önemli ölçüde daha hassas bir testtir ve glomerüler filtrasyon hızı (GFR) için daha iyi bir tahmin sağlar. Bu test için hassas bir şekilde zamanlanmış (genellikle 24 saat) idrar alımı ve kan numunesi gereklidir. Ancak, zamanlanmış idrar alımının kolay olmaması nedeniyle bu test hataya eğimli olduğundan, GFR'nin yalnızca serum ve plazmadaki kreatinin konsantrasyonuna dayanarak hesaplanması için matematiksel çalışmalar yapılmıştır. Önerilen çeşitli yaklaşımlar arasından ikisi yaygın olarak kabul görmüştür; Cockroft ve Gault'un yaklaşımı ve MDRD çalışmasına dayanan yaklaşım. İlk denklem konvansiyonel Jaffé yöntemiyle elde edilmiştir; ikincinin ise daha yeni bir versiyonu IDMS ile izlenebilen kreatinin yöntemleri için kullanılabilir. Her ikisi de yetişkinler için uygulanabilir. Çocuklarda Hasta Başı Schwartz formülü kullanılmalıdır. 6,7,8,9 Kreatinin ölçümleri, böbrek hastalığının tanı ve tedavisine ve böbrek diyalizinin izlenmesine ek olarak diğer idrar analitlerinin örn. albümin ve α amilaz) fraksiyonel atılımının hesaplanması için kullanılır. Kreatinin tayini için çeşitli yöntemler tanımlanmıştır. Rutin laboratuvar uygulamasında belirlenen otomatik testler arasında çeşitli modifikasyonlarda Jaffé alkalin pikrat yöntemi ve enzimatik testler bulunmaktadır. Test prensibi Enzimatik, kolorimetrik yöntem Bu enzimatik yöntem kreatininaz, kreatinaz ve sarkozin oksidaz yardımıyla kreatininin glisin, formaldehid ve hidrojen perokside dönüştürülmesine dayanır. Peroksidaz tarafından katalize edilen serbest kalan hidrojen peroksit 4 aminofenazon ve HTIB a) ile reaksiyona girerek bir kinon imin kromojen oluşturur. Oluşan kinon imin kromojenin renk şiddeti, reaksiyon karışımındaki kreatinin konsantrasyonu ile doğru orantılıdır. kreatinin + H 2 O kreatin + H 2 O sarkozin + O 2 + H 2 O H 2 O aminofenazon + HTIB kreatininaz kreatinaz SOD kreatin sarkozin + üre glisin + HCHO + H 2 O 2 POD kinon imin kromojen + H 2 O + HI Numunenin kreatini, R1'de enkübasyon sırasında kreatinaz, SOD ve katalaz tarafından parçalanır. a) 2,4,6-triiodo-3-hidroksibenzoik asit Reaktifler - çalışma solüsyonları R1 TAPS b) tamponu: 30 mmol/l, ph 8.1; kreatinaz (mikroorganizmalar): 332 µkat/l; sarkozin oksidaz (mikroorganizmalar): 132 µkat/l; askorbat oksidaz (mikroorganizmalar): 33 µkat/l; katalaz (mikroorganizmalar): 1.67 μkat/l; HTIB: 1.2 g/l; deterjanlar; koruyucu madde 1 / 5

2 SR TAPS b) tamponu: 50 mmol/l, ph 8.0; kreatininaz (mikroorganizmalar): 498 µkat/l; peroksidaz (bayır turpu): 16.6 µkat/l; 4 aminofenazon: 0.5 g/l; potasyum hekzasiyanoferrat (II): 60 mg/l; deterjan; koruyucu madde b) N Tris(hidroksimethil)metil 3 aminopropansülfonik asit R1 reaktifi B pozisyonundadır ve SR reaktifi C pozisyonundadır. Önlemler ve uyarılar Bu Yöntem Kılavuzunda Bölüm 1/ Giriş içinde listelenen tüm önlemler ve uyarıları dikkate alın. ABD için: Sadece reçeteli kullanılır. Reaktif kullanımı Kullanıma hazır Saklama ve stabilite 2 8 C'de raf ömrü cobas c paket etiketi üzerindeki son kullanma tarihine bakın COBAS INTEGRA 400 plus sistemi Cihaz üzerinde C'de kullanılırken COBAS INTEGRA 800 sistemi Cihaz üzerinde 8 C'de kullanılırken 8 hafta 8 hafta Örnek toplama ve hazırlama Örnek toplamak ve hazırlamak için sadece uygun tüpler ve toplama kapları kullanın. Sadece aşağıda listelenen örnekler test edilmiştir ve kabul edilebilir bulunmuştur. Serum Plazma: Li-heparin, Na-heparin, K 3 -EDTA veya Na 2 EDTA'lı plazma Listelenen numune tipleri test sırasında piyasada bulunan numune toplama tüplerinin bir kısmı ile test edilmiştir; bir başka deyişle, tüm üreticilerin mevcut tüm tüpleri test edilmemiştir. Çeşitli üreticilerden alınan numune toplama sistemleri bazı durumlarda test sonuçlarını etkileyebilecek farklı materyaller içerebilir. Numuneleri primer tüplerde (numune toplama sistemleri) işleme tabi tutarken tüp üreticisinin talimatlarına uyun. : ı katkı maddeleri kullanmadan alın. ın diğer analitler için koruyucu maddeyle alınması gerekiyorsa, yalnızca hidroklorik asit (14 47 mmol/l idrar, örn. idrar litresi başına 5 ml % 10'luk HCl veya 5 ml % 30'luk HCl) veya borik asit (81 mmol/l, örn. idrar litresi başına 5 g) kullanılabilir. numuneleri cihaz tarafından su ile otomatik olarak 1:20 (1+19) oranında önceden seyreltilir. Testi yapmadan önce çökelti içeren numuneleri santrifüje tabi tutun. da stabilite: 10 da stabilite (koruyucu madde olmadan): 10 da stabilite (koruyucu madde ile): C'de 7 gün 2 8 C'de 7 gün ( 15) ( 25) C'de 3 ay C'de 2 gün 2 8 C'de 6 gün ( 15) ( 25) C'de 6 ay C'de 3 gün 2 8 C'de 6 gün ( 15) ( 25) C'de 3 hafta Kit içinde bulunan malzemeler Reaktifler için Reaktifler çalışma solüsyonları bölümüne bakın. Test Çalışması Testin optimum performansı için, bu belgede ilgili analizör için verilen talimatlara uyun. Analizöre özgü test talimatları için uygun kullanıcı kılavuzuna bakın. ve idrar aplikasyonları COBAS INTEGRA 400 plus test tanımı Ölçüm modu Absorbans Abs. hesaplama modu Sonlanım noktası Reaksiyon yönü Artış Dalga boyu A/B 552/659 nm Hesaplama ilk/son 35/65 R1-S-SR µmol/l D-R1-S-SR Ön dilüsyon faktörü 20 mmol/l Pipetleme parametreleri Dilüent (H 2 O) Dilüent (H 2 O) COBAS INTEGRA 800 test tanımı Ölçüm modu Absorbans Abs. hesaplama modu Sonlanım noktası Reaksiyon yönü Artış Dalga boyu A/B 552/659 nm Hesaplama ilk/son 46/98 R1-S-SR µmol/l D-R1-S-SR Ön dilüsyon faktörü 20 mmol/l Pipetleme parametreleri Dilüent (H 2 O) Dilüent (H 2 O) 2 / 5

3 Kalibrasyon Kalibratör Kalibrasyon modu Kalibrasyon çalışma sayısı Kalibrasyon aralığı Calibrator f.a.s. Sıfır kalibratörü olarak deiyonize su kullanın. Çift çalışma önerilir Her lotta ve kalite kontrol prosedürlerinden sonra gerektikçe İzlenebilirlik: Bu yöntem ID/MS'ye göre standardize edilmiştir. Kalite kontrol Kalite kontrol serum/plazma Kalite kontrol idrar Kontrol aralığı Kontrol sırası Kalibrasyondan sonra kontrol Precinorm U, Precinorm U plus veya PreciControl ClinChem Multi 1 Precipath U, Precipath U plus veya PreciControl ClinChem Multi 2 Precinorm PUC veya Precipath PUC 24 saat önerilir Kullanıcı tanımlı Önerilir Kalite kontrol için, Sipariş bilgisi bölümünde listelenen kontrol materyallerini kullanın. Ayrıca, başka uygun kontrol materyali de kullanılabilir. Kontrol aralıkları ve sınırları her laboratuvarın kendi gereksinimlerine uyarlanmalıdır. Elde edilen değerler tanımlanan sınırlar içerisinde olmalıdır. Her laboratuvar, değerler tanımlanan sınırlar dışında olduğu takdirde alınacak düzeltici önlemleri belirlemelidir. Kalite kontrolü için geçerli resmi düzenlemelere ve yerel kılavuzlara uyun. Hesaplama COBAS INTEGRA analizörleri her numunenin analit konsantrasyonunu otomatik olarak hesaplar. Daha fazla bilgi için lütfen Çevrimiçi Yardım içindeki Veri Analizi bölümüne bakın (COBAS INTEGRA 400 plus/800 analizörleri). Çevirme faktörü: µmol/l = mg/dl Sınırlamalar - etkileşim Kriter: Başlangıç değerinin ± % 10'u içinde geri kazanım. İkterus: 12 Konjuge ve konjuge olmayan bilirubin için I indeksi 20 olana kadar belirgin etkileşim yok (yaklaşık konjuge ve konjuge olmayan bilirubin konsantrasyonu: 340 µmol/l veya 20 mg/dl). Hemoliz: 12 H indeksi 800 olana kadar belirgin etkileşim yok (yaklaşık hemoglobin konsantrasyonu: 497 µmol/l veya 800 mg/dl). Lipemi (Intralipid): 12 L indeksi 1000 olana kadar belirgin etkileşim yok. L indeksi (bulanıklığa karşılık gelir) ile trigliserid konsantrasyonu arasında zayıf bir korelasyon vardır. İlaçlar: Yaygın ilaç panelleri kullanıldığında terapötik konsantrasyonlarda hiçbir etkileşim bulunmamıştır. 13,14 İstisnalar: Levodopa ve kalsiyum dobesilat test edilen ilaç düzeyinde yapay olarak düşük kreatinin düzeylerine neden olur, > 1 mmol/l konsantrasyondaki DL prolin ise yalancı yüksek sonuçlara neden olur. Terapötik konsantrasyonlardaki 2 Fenil-1,3-indandion (Fenindion) testle etkileşime neden olur. Terapötik konsantrasyonlarda Dicynone (Etamsilat) yalancı düşük sonuçlara neden olabilir. 15 Askorbik asit: 1.70 mmol/l (30 mg/dl) askorbik asit konsantrasyonuna kadar belirgin etkileşim yok. Asetaminofen zehirlenmeleri sıklıkla N Asetilsistein ile tedavi edilir. 333 mg/l üzeri plazma konsantrasyonunda N Asetilsistein ve Asetaminofen metaboliti N asetil-p-benzokinon imin (NAPQI) birbirlerinden bağımsız olarak yalancı düşük sonuçlara neden olabilir. Metamizol uygulaması öncesinde ven ponksiyonu yapılmalıdır. Metamizol uygulaması sırasında veya hemen sonrasında yapılan ven ponksiyonu yalancı düşük sonuçlara neden olabilir mg/ml üzerindeki plazma Metamizol konsantrasyonlarında önemli bir etkileşim meydana gelebilir. Çok nadir durumlarda, gammopati, özellikle tip IgM (Waldenström makroglobulinemi) güvenilmez sonuçlara neden olabilir mmol/l (50 mg/l) kreatin konsantrasyonuna kadar belirgin etkileşim yok. İlaçlar: Yaygın ilaç panelleri kullanıldığında terapötik konsantrasyonlarda hiçbir etkileşim bulunmamıştır. 14 İstisnalar: Levodopa yapay olarak düşük sonuçlara neden olur. Terapötik konsantrasyonlarda Dicynone (Etamsilat) yalancı düşük sonuçlara neden olabilir. Asetaminofen, Asetilsistein ve Metamizol hızla metabolize olur. Bu nedenle, bu maddelerden etkileşim olasılığı düşüktür fakat göz ardı edilemez mmol/l (40 mg/dl) kreatin konsantrasyonuna kadar belirgin etkileşim yok. numunelerindeki yüksek homogentisik asit konsantrasyonları yalancı sonuçlara neden olabilir. Glomerüler Filtrasyon Hızının (GFR) Schwartz Formülüne göre hesaplanması, hesaplamanın yüksek olmasına yol açabilir. 17 Tanı koyulurken sonuçlar mutlaka hastanın tıbbi hikayesi, klinik muayene ve diğer bulgularla birlikte değerlendirilmelidir. GEREKLİ İŞLEM Özel Yıkama Programı: COBAS INTEGRA analizörlerinde bazı test kombinasyonları birlikte çalışıldığında, özel yıkama adımlarının kullanılması zorunludur. Ayrıntılı talimatlar için ve Ekstra yıkama döngüsü listesinin son versiyonu için CLEAN Yöntem Sayfasına bakın. Gerektiği takdirde, bu testle elde edilen sonuçları raporlamadan önce özel yıkama/bulaşmadan kaçınma programı uygulanmalıdır. Sınırlar ve aralıklar Ölçüm aralığı µmol/l ( mg/dl) Konsantrasyonları daha yüksek olan numuneleri tekrar çalışma fonksiyonu aracılığıyla tayin edin. Tekrar çalışma fonksiyonu ile numunelerin dilüsyonu 1:10 oranında bir dilüsyondur. Tekrar çalışma fonksiyonu kullanılarak seyreltilen numunelerin sonuçları otomatik olarak 10 faktörü ile çarpılır mmol/l ( mg/dl) Konsantrasyonları daha yüksek olan numuneleri tekrar çalışma fonksiyonu aracılığıyla tayin edin. Tekrar çalışma fonksiyonu ile numunelerin dilüsyonu 1:5 oranında bir dilüsyondur. Tekrar çalışma fonksiyonu kullanılarak seyreltilen numunelerin sonuçları otomatik olarak 5 faktörü ile çarpılır. Alt ölçüm sınırları Testin alt saptama sınırı: 5 µmol/l (0.057 mg/dl) Alt saptama sınırı, sıfırdan ayırt edilebilen en düşük ölçülebilir analit düzeyini temsil eder. Sıfır numunesinin 3 standart sapma üzerinde bulunan değer olarak hesaplanır (sıfır numunesi + 3 SD, tekrarlanabilirlik, n = 30). Testin alt saptama sınırı: 0.1 mmol/l (1.13 mg/dl) Alt saptama sınırı, sıfırdan ayırt edilebilen en düşük ölçülebilir analit düzeyini temsil eder. Sıfır numunesinin 3 standart sapma üzerinde bulunan değer olarak hesaplanır (sıfır numunesi + 3 SD, tekrarlanabilirlik, n = 30). Beklenen değerler Yetişkinler 18 Kadınlar µmol/l ( mg/dl) Erkekler µmol/l ( mg/dl) Çocuklar 19 Yenidoğan (prematüre) µmol/l ( mg/dl) 3 / 5

4 Yenidoğan (miadında) µmol/l ( mg/dl) 2- < 12 aylık µmol/l ( mg/dl) 1- < 3 yaş µmol/l ( mg/dl) 3- < 5 yaş µmol/l ( mg/dl) 5- < 7 yaş µmol/l ( mg/dl) 7- < 9 yaş µmol/l ( mg/dl) 9- < 11 yaş µmol/l ( mg/dl) 11- < 13 yaş µmol/l ( mg/dl) 13- < 15 yaş µmol/l ( mg/dl) Roche, pediyatrik bir popülasyondaki referans aralıklarını değerlendirmemiştir. Sabah 1. idrar 18 Kadınlar mmol/l ( mg/dl) Erkekler mmol/l ( mg/dl) 24 saatlik idrar 20 Kadınlar Erkekler Kreatinin klerensi mmol/24 sa ( mg/24 sa) 9-19 mmol/24 sa ( mg/24 sa) ml/dak Her laboratuvar beklenen değerlerin kendi hasta popülasyonuna aktarılabilirliğini araştırmalı ve gerekiyorsa kendine ait referans aralıkları belirlemelidir. Spesifik performans verileri COBAS INTEGRA analizörlerinden alınan temsili performans verileri aşağıda verilmektedir. Ayrı ayrı laboratuvarlardan elde edilen sonuçlar farklılık gösterebilir. Hassasiyet Serum/plasma Hassasiyet, tekrarlanabilirlik (n = 21) ve ara hassasiyet (çalışma başına 1 kısım, gün başına 1 çalışma, 21 gün) ile bir iç protokolde insan numuneleri ve kontroller kullanılarak belirlenmiştir. Aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir: Tekrarlanabilirlik Düzey 1 Düzey µmol/l (1.02 mg/dl) 329 µmol/l (3.72 mg/dl) CV % 1.6 % 0.7 Ara hassasiyet Düzey 1 Düzey µmol/l (1.04 mg/dl) 335 µmol/l (3.79 mg/dl) CV % 1.3 % 0.9 Hassasiyet, tekrarlanabilirlik (n = 21) ve ara hassasiyet (çalışma başına 1 kısım, gün başına 1 çalışma, 10 gün) ile bir iç protokolde insan numuneleri ve kontroller kullanılarak belirlenmiştir. Aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir: Tekrarlanabilirlik Düzey 1 Düzey mmol/l (106 mg/dl) 20.5 mmol/l (232 mg/dl) CV % 0.8 % 1.8 Ara hassasiyet Düzey 1 Düzey mmol/l (108 mg/dl) 21.1 mmol/l (238 mg/dl) CV % 2.0 % 3.9 Yöntem karşılaştırması COBAS INTEGRA 400 analizöründe insan serum, plazma ve idrar numunelerinde COBAS INTEGRA reaktifi ile elde edilen kreatinin değerleri (y), Roche/Hitachi 917 analizöründe (x) piyasada bulunan Creatinine plus reaktifi kullanılarak elde edilen sonuçlarla karşılaştırılmıştır. Roche/Hitachi 917 analizörü Örneklem büyüklüğü (n) = 53 Korelasyon katsayısı (r) Passing/Bablok 21 y = 1.010x µmol/l y = 1.013x µmol/l Numune konsantrasyonları 53 ile 2300 µmol/l (0.60 ile 26.1 mg/dl) arasındadır. Roche/Hitachi 917 analizörü Örneklem büyüklüğü (n) = 54 Korelasyon katsayısı (r) Passing/Bablok 21 y = 0.935x mmol/l y = 0.960x mmol/l Numune konsantrasyonları 1.3 ile 36 mmol/l (14.7 ile 406 mg/dl) arasındadır. Kaynaklar 1 Thomas C, Thomas L. Labordiagnostik von Erkrankungen der Nieren und ableitenden Harnwege. In: Thomas L, ed. Labor und Diagnose, 6th ed. Frankfurt/Main: TH-Books 2005; Lamb E, Newman DJ, Price CP. Kidney function tests In: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. 4th ed. St.Louis, MO: Elsevier Saunders 2006; Lamb EJ, Tomson CRV, Roderick PJ. Estimating kidney function in adults using formulae. Ann Clin Biochem 2005;42: Miller WG. Editorial on Estimating glomerular filtration rate. Clin Chem Lab Med 2009;47(9): Schwartz GJ, Muñoz A, Schneider MF, et al. New Equations to Estimate GFR in Children with CKD. J Am Soc Nephrol 2009;20: Schwartz GJ, Work DF. Measurement and Estimation of GFR in Children and Adolescents. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4: Staples A, LeBlond R, Watkins S, et al. Validation of the revised Schwartz estimating equation in a predominantly non-ckd population. Pediatr Nephrol 2010 Jul 22;25: Guder WG, da Fonseca-Wollheim F, Heil W, et al. Die Qualität Diagnostischer Proben, 6. Aufl. Heidelberg: BD Diagnostics, Data on file at Roche Diagnostics. 12 Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Breuer J. Report on the Symposium Drug effects in Clinical Chemistry Methods. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34: Sonntag O, Scholer A. Drug interference in clinical chemistry: recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38: Dastych M, Wiewiorka O, Benovska M. Ethamsylate (Dicynone) Interference in Determination of Serum Creatinine, Uric Acid, Triglycerides, and Cholesterol in Assays Involving the Trinder Reaction; In Vivo and In Vitro. Clin Lab 2014;60: Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9): / 5

5 17 Filler G, Priem F, Lepage N, et al. β-trace Protein, Cystatin C, β2-microglobulin, and Creatinine Compared for Detecting Impaired Glomerular Filtration Rates in Children. Clin Chem 2002;48: Mazzachi BC, Peake MJ, Ehrhardt V. Reference Range and Method Comparison Studies for Enzymatic and Jaffé Creatinine Assays in Plasma and Serum and Early Morning Urine. Clin Lab 2000; Schlebusch H, Liappis N, Klein G Creatinine and ultrasensitive CRP: Reference Intervals from Infancy to Childhood. Clin Chem Lab Med 2001;39 Special Supplement PO-T042; Junge W, Wilke B, Halabi A, et al. Determination of reference intervals for serum creatinine, creatinine excretion and creatinine clearance with an enzymatic and a modified Jaffé method. Clin Chim Acta 2004;344: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): Bu Yöntem Sayfasında, ondalık sayıların tam ve kesirli kısımları arasındaki sınırı işaretlemek için ondalık ayırıcısı olarak her zaman nokta kullanılır. Binler basamağı için ayırıcı kullanılmaz. Semboller Roche Diagnostics, ISO standardında listelenenlerin yanı sıra aşağıdaki sembol ve işaretleri kullanmaktadır. GTIN Kit içeriği Sulandırıldıktan veya karıştırıldıktan sonra hacim Global Ticari Ürün Numarası İlaveler, silinmeler veya değişiklikler kenarda bir değişiklik çubuğu ile gösterilir. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim ABD'de dağıtım şirketi: Roche Diagnostics, Indianapolis, IN US Customer Technical Support / 5