Ministerul Sănătăţii al Republicii Moldova INSTRUC IUNEăPENTRUăADMINISTRARE. AZAX 500 mg comprimate filmate

Transkript

1 Ministerul Sănătăţii al Republicii Moldova INSTRUC IUNEăPENTRUăADMINISTRARE AZAX 500 mg comprimate filmate Num rulăcertificatuluiădeăînregistrareă în Republica Moldova: nr din DENUMIREAăCOMERCIAL Azax 500 mg DCI-ulăsubstan eiăactive Azithromycinum COMPOZI IA 1 comprimat filmat conţine: substanţa activă: azitromicină 500 mg; substanţe auxiliare: amidon pregelatinizat, hidroxipropilceluloză de substituţie joasă, laurilsulfat de sodiu, croscarmeloză de sodiu, dihidrogenofosfat de calciu, siliciu coloidal anhidru (aerosil 200), lactoză anhidră, stearat de magneziu; compoziţia filmului: Sepifilm 752 Blanc (hidroxipropilmetilceluloză (E464), celuloză microcristalină (E460), macrogol-40 OE stearat, dioxid de titan (E171). FORMA FARMACEUTIC Comprimate filmate. DESCRIEREA MEDICAMENTULUI Comprimate filmate de culoare albă, oblonge, ovale, cu incizie pe una din feţe. GRUPAăFARMACEUTIC şiăcodulăatc Antibiotice de uz sistemic, Мacrolide. J01F A10. PROPRIET IăFARMACOLOGICE Proprietăţile farmacodinamice Azitromicina este un derivat de eritromicină, antibiotic din grupul macrolidelor azalide. Mecanismul de acţiune al azitromicinei constă în inhibarea sintezei proteinei bacteriene prin legarea de subunitatea 50S a ribosomului microorganismelor sensibile, fără a influenţa sinteza acizilor nucleici. Cu ajutorul tehnicii de incubare in vitro a fost demonstrat, că azitromicina se concentrează în fagocite şi fibroblaşti. Rezultatele investigaţiilor in vivo denotă, că cumularea preparatului în fagocite poate contribui la distribuţia antibioticului în ţesuturile inflamate. Azitromicina posedă un spectru larg de acţiune antimicrobiană. Microorganisme aerobe gram-pozitive: Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococci (grup C, F, G), Viridans group streptococci.

2 Există rezistenţă încrucişată la azitromicină a tulpinilor rezistente la eritromicină. Majoritatea tulpinilor de Enterococcus faecalis şi stafilococilor rezistenţi faţă de meticilină sunt rezistenţi la azitromicină. Microorganisme aerobe gram-negative: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila. Microorganisme anaerobe: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Propionibacterium acne, Peptostreptococcus spp. Alte microorganisme: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum. Microorganisme, agenţi patogeni a maladiilor sexual transmisibile: se consideră, că azitromicina este activă faţă de Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae şi Haemophilus ducreyi. Producerea β-lactamazelor nu influenţează activitatea azitromicinei. Proprietăţile farmacocinetice La administrarea internă azitromicina se absoarbe rapid în tractul gastrointestinal şi se distribuie bine în tot organismul. S-a demonstrat, că concentraţia azitromicinei în ţesuturi este semnificativ mai înaltă, decât în plasmă sau serul sanguin, ceea ce denotă distribuţia rapidă a preparatului. După administrarea internă a azitromicinei în doză de 500 mg concentraţia plasmatică maximă se atinge peste 2,2 ore şi constituie 0,5 µg/ml. Volumul aparent de distribuţie constituie 31,1 l/kg. Azitromicina se leagă de proteinele plasmatice în funcţie de concentraţie şi se reduce cu 51% la concentraţia de 0,02 µg/ml până la 7% la concentraţia de 2,0 µg/ml. Clearance-ul plasmatic constituie 630 ml/min şi timpul de înjumătăţire - 68 ore. Majorarea timpului de înjumătăţire este determinată de captarea excesivă şi eliberarea ulterioară a preparatului din ţesuturi. Azitromicina se elimină din organism sub formă nemodificată preponderent cu bila. Circa 6% din doza administrată se elimină sub formă nemodificată cu urină timp de o săptămână. După efectuarea unei cure de tratament cu durata de 5 zile cu administrarea azitromicinei sub formă de comprimate (500 mg în prima zi şi câte 250 mg pe zi în următoarele 4 zile) concentraţiile preparatului în lichidul cefalorahidian în caz de meninge neinflamat au fost foarte joase (sub 0,01 µg/ml). Farmacocinetica azitromicinei la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi/sau renală nu a fost studiată. Farmacocinetica la vârstnici (cu vârsta de ani) Farmacocinetica azitromicinei la bărbaţii vârstnici nu se deosebeşte de farmacocinetica la bărbaţii mai tineri, spre deosebire de femeile în vârstă, la care nivelul concentraţiei plasmatice maxime a azitromicinei este mai mare cu 30-50%. INDICA IIăTERAPEUTICE Azax 500 mg este indicat în tratamentul infecţiilor uşoare şi moderate cu localizare anumită, cauzată de tulpinile sensibile ale microorganismelor enumerate mai sus: - infecţie bacteriană acută la bolnavii cu boala pulmonară obstructivă cronică, cauzată de Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis sau Streptococcus

3 pneumoniae; - sinuzita bacteriană acută, cauzată de Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis sau Streptococcus pneumoniae; - pneumonie comunitară, cauzată de Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae sau Streptococcus pneumoniae (dacă este posibil de efectuat tratamentul per os); - faringită/tonsilită, cauzată de Streptococcus pyogenes, în calitate de medicament de linia a doua la imposibilitatea administrării tratamentului de prima linie; - infecţii necomplicate ale pielii şi ţesuturilor moi, cauzate de Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Propionibacterium acne; - uretrita şi cervicita, cauzate de Chlamydia trachomatis sau Neisseria gonorrhoeae; - ulcere genitale, cauzate de Haemophilus ducreyi (şancroid). DOZEăŞIăMODăDEăADMINISTRARE Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 16 ani Maladia Pneumonie comunitară (de gravitate medie) Faringită/tonsilită (medicament de linia a doua) Acne vulgaris Infecţie bacteriană acută la bolnavii cu boala pulmonară obstructivă cronică (de gravitate medie şi uşoară) Sinuzita bacteriană acută Ulcere genitale (şancroid) 1 g în doză unică Uretrita şi cervicita non-gonococică 1 g în doză unică Uretrita şi cervicita gonococică 2 g în doză unică Doze recomandate / Durata tratamentului în prima zi câte 500 mg într-o priză, apoi din ziua a 2-a până în ziua a 5-a câte 250 mg o dată pe zi. câte 1 comprimat Azax 500 mg (câte 500 mg azitromicină pe zi) timp de 3 zile. Apoi câte 500 mg o dată pe săptămână până la atingerea dozei totale de 10 g (timp de 10 săpătmâni). câte 500 mg o dată pe zi timp de 3 zile sau în prima zi câte 500 mg într-o priză, apoi din ziua a 2-a până în ziua a 5-a câte 250 mg o dată pe zi. câte 500 mg o dată pe zi timp de 3 zile Azax 500 mg se administrează independent de luarea mesei. Administrarea la vârstnici. La vârstnici nu este necesară ajustarea dozei. Insuficienţă renală. La pacienţii cu dereglări uşoare ale funcţiei renale nu este necesară ajustarea dozei. Nu există studii privind administrarea azitromicinei la pacienţii cu dereglări severe ale funcţiei renale. De aceea preparatul se recomandă de administrat cu precauţie la aceşti pacienţi. Insuficienţă hepatică. Azitromicina se administrează cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.

4 REAC IIăADVERSE Infecţii şi infestări: candidoză. Tulburări hematologice şi limfatice: scade nivelul hematocritului, nivelul plasmatic de hemoglobină; poate să crească sau să scadă numărul de limfocite, neutrofile, trombocite şi enzinofile, creşte numărul de monocite, bazofile. Tulburări ale sistemului imunitar: edem angioneurotic. Tulburări psihice: fatigabilitate. Tulburări ale sistemului nervos: vertij, cefalee, somnolenţă. Tulburări cardiace: rar palpitaţii, dureri toracice. Tulburări gastrointestinale: greaţă, vomă, diaree, meteorism, dureri abdominale, melenă. Tulburări hepatobiliare: icter colestatic. Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat: erupţii cutanate, prurit, fotosensibilitate. Tulburări renale şi ale căilor urinare: nefrită. Tulburări ale aparatului genital şi sânului: vaginită. Ivestigaţii diagnostice: creşte sau scade nivelul plasmatic al glucozei, potasiului, bilirubinei; scade nivelul de sodiu în sînge, creşte nivelul bicarbonaţilor şi fosfaţilor, creatininei şi activitatea creatininfosfokinazei, fosfatazei alcaline, AsAT, AlAT în sânge, lactadehidrogenazei. Aceste modificări sunt reversibile. CONTRAINDICA II Hipersensibilitate la azitromicină, eritromicină şi alte antibiotice din grupul macrolidelor sau la unul din componentele preparatului. SUPRADOZAJ Nu există date privind supradozajul cu azitromicină. Supradozajul cu antibiotice din grupul macrolidelor se manifestă prin hipoacuzie, greaţă, vomă şi diaree. În caz de supradozaj se recomandă de efectuat lavaj gastric, tratament simptomatic. ATEN ION RIăŞIăPRECAU IIăSPECIALEăDEăUTILIZARE La pacienţii, care au administrat azitromicină, în cazuri rare au fost raportate reacţii alergice severe: edemul angioneurotic, reacţii anafilactice, inclusiv sindromul Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică. La dezvoltarea acestor reacţii se recomandă sistarea administrării preparatului şi se va iniţia tratament simptomatic. La unii pacienţi simptomele reacţiilor alergice pot recidiva la întreruperea tratamentului simptomatic, chiar fără administrarea ulterioară a azitromicinei. Aceşti pacienţi se vor afla sub supraveghere îndelungată şi se va continua tratamentul simptomatic. Administrarea per os a azitromicinei nu este raţională la pacienţii cu forme severe de pneumonie (la imposibilitatea efectuării tratamentului per os) sau în cazul prezenţei următorilor factori de risc: fibroză chistică, infecţii nozocomiale, suspectarea bacteriemiei, pacienţii care necesită spitalizare, vârstnici sau pacienţii cu stări patologice severe (imunodeficienţă sau asplenie funcţională). La administrarea practic a tuturor antibioticelor, inclusiv azitromicinei, au fost

5 înregistrate cazuri de colită pseudomembranoasă, care debutează de la o diaree uşoară până la colită cu sfârşit letal. Astfel, se va avea în vedere acest diagnostic la pacienţii, care se adresează cu diaree după administrarea preparatelor antibacteriene. Ficatul reprezintă calea principală de metabolizare a azitromicinei din care cauză preparatul se va administra cu precauţie pacienţilor cu insuficienţă hepatică. Azitromicina se recomandă de administrat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală severă (viteza filtraţiei glomerulare <10 ml/min). Similar tuturor antibioticelor, se recomandă controlul sistematic al pacientului din cauza dezvoltării posibile a suprainfecţiei determinate de microorganisme rezistente, inclusiv fungi. Azitromicina administrată în doze recomandate nu se recomandă în tratamentul sifilisului. Tratamentul antibacterian în doze mari şi efectuat pe o perioadă scurtă de timp al gonoreei, poate masca sau mări perioada de incubaţie a agentului patogen al sifilisului. Tuturor pacienţilor cu uretrită şi cervicită transmise pe cale sexuală se va efectua testul serologic pentru sifilis în timpul investigaţiilor diagnostice. La confirmarea infecţiei cu sifilis se va efectua terapie antibacteriană corespunzătoare. Până la iniţierea tratamentului cu azitromicină se vor efectua teste microbiologice necesare, pentru a determina agentul patogen şi sensibilitatea acestuia la antibiotic. Preparatul conţine lactoză. Pacienţii cu tulburări ereditare rare de tipul intoleranţei la galactoză, deficienţa de lactază LAPP sau sindromul de malabsorbţie glucozăgalactoză nu vor administra acest medicament. Copii Administrarea azitromicinei este studiată la copii cu vârsta de 6 luni 12 ani. La această categorie de pacienţi preparatul se va administra sub formă de suspensie. Administrarea în sarcină şi perioada de alăptare Administrarea preparatului în sarcină este posibilă numai dacă beneficiile scontate pentru mamă justifică riscul potenţial pentru făt. Azitromicina se excretă în laptele matern, de aceea preparatul se va administra cu precauţie în perioada de alăptare. Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Nu sunt date privind influenţa azitromicinei asupra capacităţii de a conduce autovehicule şi de a folosi utilaje. INTERAC IUNIă CUă ALTEă MEDICAMENTE,ă ALTE TIPURI DE INTERAC IUNI Antiacide: administrarea concomitentă de antiacide şi azitromicină nu influenţează biodisponibilitatea azitromicinei, deşi concentraţiile plasmatice maxime s-au redus cu 30%. De aceea azitromicina se va administra cu o oră până la sau peste 2 ore după administrarea antiacidelor. Cimetidină: administrarea cimetidinei (în doză 800 mg) cu 2 ore înainte de administrarea azitromicinei nu influenţează asupra absorbţiei azitromicinei. Teofilină: azitromicina nu influenţează farmacocinetica teofilinei (administrată intern sau intravenos) la administrarea lor concomitentă. Warfarina: azitromicina nu modifică efectul anticoagulant al unei doze de warfarină; se va efectua monitorizarea timpului protrombinic la administrarea concomitentă de azitromicină şi warfarină.

6 Digoxină: la pacienţii care administrează concomitent azitromicină şi digoxină se va avea în vedere posibilitatea apariţiei unor concentraţii plasmatice crescute ale digoxinei. Ergotamină şi dihidroergotamină: la administrarea concomitentă poate să se dezvolte toxicitate acută a alcaloizilor de ergot, care se caracterizează prin vasospasm periferic sever şi disestezie. Nu se recomandă administrarea concomitentă de azitromicină şi ergotamină sau dihidroergotamină. Ciclosporina, hexobarbital şi fenitoină: la administrarea concomitentă cu azitromicină creşte concentraţia plasmatică a ciclosporinei, hexobarbitalului şi fenitoinei, riscul dezvoltării reacţiilor adverse ale lor din care cauză se va efectua supraveghere minuţioasă a pacienţilor în timpul tratamentului. PREZENTARE, AMBALAJ Comprimate filmate 500 mg. Câte 1 sau 3 comprimate în blister, câte 1 blister împreună cu instrucţiunea de administrare se plasează în cutie din carton. P STRARE A se păstra la temperatura sub 25ºC, în ambalajul original. A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor! TERMEN DE VALABILITATE 2 ani. A nu se utiliza după expirarea termenului de valabilitate indicat pe ambalaj! STATUTUL LEGAL Cu prescripţie medicală. DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI Noiembrie DE IN TORULăCERTIFICATULUIăDEăÎNREGISTRARE Nobel İlaç Sanayii ve Ticaret A.Ş., İnkılap Mahallesi Akçakoca Sokak No: Ümraniye, İstanbul, Türkiye DENUMIREAăŞIăADRESAăPRODUC TORULUI Nobelfarma İlaç Sanayii ve Ticaret A.Ş., Sancaklar 81100, Düzce, Türkiye La apariţia oricărei reacţii adverse informaţi secţia de farmacovigilenţă a Agenţiei Medicamentului ((022) )