MAYMET Triple Negatif Meme Kanseri Moleküler Sınıflama. Dr.Fügen Aker HNEAH Patoloji Bölümü

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "MAYMET Triple Negatif Meme Kanseri Moleküler Sınıflama. Dr.Fügen Aker HNEAH Patoloji Bölümü"

Gizem Ak
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 MAYMET Triple Negatif Meme Kanseri Moleküler Sınıflama Dr.Fügen Aker HNEAH Patoloji Bölümü

2 Rutin patoloji pratiğinde; -Tümör derecelemesini giderek daha standart bir şekilde (tubul formasyonu+mitoz+nukleer grade) kullanıyor, -Tümör boyutu, nodal durum, lenfovasküler invazyon ve diğer histopatolojik parametreler hakkında bilgi veriyor, -ER ve PR reseptörleri ve HER 2 durumunu her olguda araştırıyor ve -Sonuçta tüm bu verilere dayanarak olguları evre liyor, tedavi ediyorduk..

ve diğer histopatolojik parametreler hakkında bilgi veriyor, -ER ve PR reseptörleri ve HER 2

3 Ancak bütün bu uğraşılara rağmen hastaların risk/yarar profillerinin net olmadığı görüldü. ***Nod negatif her 10 meme kanseri olgusundan; 2-3 ünün adjuvan tedaviye rağmen kaybedileceği 7 sinin adjuvan tedavi olmadan da yaşayabileceği adjuvan tedavi ile ancak on hastadan birinde kanser ile ilişkili mortalitenin önlenebileceği görüldü. Bu nedenle; hastaların adjuvan tedavi gereksinimlerini daha iyi saptayabilen, mevcut tedavi rejimlerine yanıtı daha net öngören, hedefe yönelik tedaviler için yeni sınıflama şemalarına ihtiyaç olduğu görüldü.

yaşayabileceği adjuvan tedavi ile ancak on hastadan birinde kanser ile ilişkili mortalitenin önlenebileceği görüldü.

4 Son zamanlarda (son 10 yılda) oligonukleotid ve cdna mikroarray yöntemlerindeki gelişmelere paralel olarak meme ca'ların genetik expresyon profillerinin ortaya konulmasına neden oldu. Bu gelişmeler paralel olarak prognostik açıdan anlamlı alt grupların ortaya konulabildiği genetik sınıflamalar oluşturulmaya başlandı.

6 Gen ekspresyon profillerine göre; birbirinden farklı patolojik ve klinik özellikler gösteren ve yaşam süreleri açısından da farklı olan 5 ana grup tanımlandı. Luminal A Luminal B Her 2 + Bazal benzeri Normal meme benzeri

süreleri açısından da farklı olan 5 ana grup

7 Luminal A ER, PR + Her 2 - CK 8,18 + GATA 3 ER ile ilişkili genleri içeriyor En sık görülen tip Rekkürens oranı düşük Sadece hormonoterapi yeterli

8 Luminal B ER/PR daha düşük oranda (+) CK8,18 değişken oranda (+) Daha nadir Proliferasyon ilişkili genleri eksprese ediyor HER 1 (EGFR), HER 2, Cyclin E (+) Rekürrens daha yüksek Hormonoterapi+kemoterapi

9 Her 2 pozitif ( Her 2 enriched ) ER ve PR negatif Yüksek grade`li tumor morfolojisi Bazal benzeri tümörler gibi yüksek oranda(%40-80) p53 mutasyonu gösterirler Luminal A tümörlerle karşılaştırıldığında anlamlı olarak daha fazla grade 3 tümör bu grupta yer alır Daha sık aksiller lenf nodu metastazı izlenir

gösterirler Luminal A tümörlerle karşılaştırıldığında anlamlı olarak daha

10 Bazal benzeri -I ER/PR (-) HER-2 (-) Bazal CK ler ( özellikle CK 5/6) (+) HER 1(EGFR) ve c-kit (+) ER/PR-/ Her 2 -/ CK5/6 +/EGFR+ %100 spesifite ve %55-76 sensitivite

11 Bazal benzeri -II Histolojik grade'i yüksek Nukleer grade'i yüksek Kötü tubul formasyonu oluşturan Yüksek mitotik indeks Geografik nekroz Büyük tümör çapı? Aselüler santral skar (biopsi alan değişikliği?/boyut?/tanımlama?)? Noninfiltratif- pushing margin? Belirgin lenfoplazmositer infiltrasyon?

tümör çapı? Aselüler santral skar (biopsi alan değişikliği?/boyut?

17 EGFR ER CK5/6

18 CK5/6 CK14

19 Bazal benzeri -III Histolojik tip: -çoğunluğu invaziv duktal ca-nos -lobuler ca'nın varlığı?? -Medüller (%50'den fazla bazal fenotip) ve atipik medüller karsinom -Myoepitelyal dif. gösteren tm. (myoepitelyal ca, adenoid kistik ca, ) -Metaplastik ca -Apokrin ca

? -Medüller (%50'den fazla bazal fenotip) ve atipik medüller

21 Bazal benzeri -IV IHK olarak belirlenmiş grup genetik olarak belirlenmiş olan gruptan daha heterojen IHK olarak sadece olguların %55-70'ine tanı koymak mümkün Bazı özel klinik tipleri var (genç siyah kadınlar ve BRCA-1 taşıyıcıları) Triple negatif özellikleri nedeniyle hedefleyici tedaviler yararsız Kötü prognoz (OS ve DFS açısından) Kötü prognostik özelliklere rağmen klasik KT ye duyarlı AC ve beyin metastaz olasılığı, kemik ve karaciğere metastaz olasılığından daha sık

22 Literatürde görüş ayrılığı bulunan noktalar Triple negatiflik=bazal fenotip mi? Bazal CK ler ile luminal CK leri koeksprese eden tümörlerin BBK tanımı içerisinde kabul edilip edilemeyeceği? Bir tümörü BBK olarak tanımlamak için o tümör de bazal tip CK lerin hangi oranda pozitif olması gerektiği?

23 En az 3 alt tip var: -Claudin-low grup: *metaplastik ve medüller benzeri morfoloji, *kanser kök hücre ve epitelyal-mezenkimal geçiş hücreleriyle ilişkili *Lüminal hücreler ile genler düşük, immun sistem yanıtı ile ilgili genler yüksek oranda eksprese ediyor. -moleküler apokrin grup -interferon ilişkili grup -

24 Deconstructing the molecular portraits of breast cancer. Aleix Prat, Charles M. Perou. Molecular Oncology (2011) 5-23 Abstract Breast cancer is a heterogeneous disease in terms of histology, therapeutic response, dissemination patterns to distant sites, and patient outcomes. Global gene expression analyses using highthroughput technologies have helped to explain much of this heterogeneity and provided important new classifications of cancer patients. In the last decade, genomic studies have established five breast cancer intrinsic subtypes (Luminal A, Luminal B, HER2- enriched, Claudin-low, Basal-like) and a Normal Breast-like group. In this review, we dissect the most recent data on this genomic classification of breast cancer with a special focus on the Claudinlow subtype, which appears enriched for mesenchymal and stem cell features. In addition, we discuss how the combination of standard clinical-pathological markers with the information provided by these genomic entities might help further understand the biological complexity of this disease, increase the efficacy of current and novel therapies, and ultimately improve outcomes for breast cancer patients.

26 Normal Meme Dokusu 3 tür hücreden oluşur: Luminal Bazal Myoepitelyal

27 Meme tümöründe karsinogenez I Duktal /lobuler model meme epitelinde (duktal ya da lobuler ) sporadik random mutasyonlar Wellings SR, Jensen HM. On the origin and progression of ductal carcinoma in the human breast. J Natl Cancer Inst 1973; 50:

28 Meme tümöründe karsinogenez II meme stem cell/kök hücre modeli -az sayıda (1/2000) -Uzun ömürlü -Kendi kendini yenileyebilen -farklı yönlere diferansiye olabilen -CD 24 düşük -CD 44, ALDH yüksek -Ep CAM düşük -Hormon reseptör içermeyen

31 1.grup: -HR+/HER2-2.grup: -HR+/HER2+ 3.grup: -HR-/HER2+ 4.grup: -HR-/Her 2 -

32 Luminal A 1. grup: HR+/Her 2 -Ancak burada Luminal A ve B yi birbirinden ayırmak gerekli Luminal B -Bu iki grup arasındaki en önemli fark proliferasyon durumları -Oncotype DX ve NKI70 gibi gen analizleri ve Ki 67 proliferasyon indeksi ile KT ye gidecek grubun ayrılması gerekli önemli

33 2.grup: HR+/Her 2 + Luminal B Her 2 enriched Luminal B de yer alan olgular KT, HT ve anti Her 2 tedavisine Her 2 enriched grup gibi mi yanıt verecek?

34 3.grup: HR-/HER2+ Her 2 enriched Diğer kötü tipler Diğer kötü tipler olarak adlandırılan grup un anti-her 2 tdv sine yanıtı Her 2 enriched grup ile benzer mi?

35 Bazal benzeri 4.grup: HR-/Her 2 Claudin low Klasik KT ya da hedefe yönelik tdv (PARP inhibitörleri gibi) yanıtları birbirinden farklı mi olacak?

36 Molecular classification of breast cancer: is it time to pack up our microscopes? MARGARET C. CUMMINGS, RACHAEL CHAMBERS{, PETER T. SIMPSON AND SUNIL R. LAKHANI. Pathology (January 2011) 43(1), pp. 1 8 Yeni moleküler metodların keşfinin meme karsinogenezini anlamada büyük ufuklar açtığı ve böylelikle yeni tedavi stratejileri için yolun açık olduğu tartışa götürmez bir gerçek. -Böylelikle biz Her 2 yolunu anlayarak Herceptin i, DNA tamir genlerindeki bozukluğu keşfederek PARP inhibitörlerini kullanmaya başladık. -Yeni generasyon sekanslamalar ile farklı subtiplere ait genomik yapıları da öğreneceğiz. -Ama şu bilmeliyiz ki moleculer sınıfllama çalışmalarının işi daha çok ve yol uzun gibi görünüyor. -Hala old-fashioned histopatholojik sınıflamalar çok değerli bilgiler vermeye devam ediyor (nos dışı tipler-lobuler, mikropapiller, adenoid kistik, sekretuar ca gibi ) -Global perspektif ten bakacak olursak; meme kanseri için riskli kadınların çoğu gelişmiş ülkelerde yaşamıyorlar ve dünyanın geri kalan kısmları için hala H&E ile tanı koymak, hem de çok ucuz hem de efektif. -Sonuçta bu uzun koşuda geleneksel metodlar ve yeni moleküler teknikler birlikte partnerlik yapmak durumunda ve -Bunca tartışmanın sonunda kesin olan tek şey; mikroskopları kaldırıp, masanın üzerine bilgisayarları çıkarma zamanının henüz gelmediği gerçeğidir.

Benzer belgeler

MEME KARSİNOMLARINDA GATA 3 EKSPRESYONU VE KLİNİKOPATOLOJİK PARAMETRELER İLE İLİŞKİSİ

MEME KARSİNOMLARINDA GATA 3 EKSPRESYONU VE KLİNİKOPATOLOJİK PARAMETRELER İLE İLİŞKİSİ Aslı ÇAKIR 1, Özgür EKİNCİ 2, İpek IŞIK GÖNÜL 2, Bülent ÇETİN 3, Mustafa BENEKLİ 3, Ömer ULUOĞLU 2 1 Çorlu Devlet Hastanesi