NIPT ve Maternal Malignite. Ajlan TÜKÜN

Transkript

1 NIPT ve Maternal Malignite Ajlan TÜKÜN

2 İlk Olgu University f Nrth Carlina at Chapel Hill Schl f Medicine, hafta (37y, gravida 2 para 1) NCV 13 :+10,9 ve NCV 18: -10,7=> tri13, mn18 NCV 13 : +8,8 ve NCV 18: -10,2 => tri13, mn18 (tekrar) Amniysentez İnterfaz FISH=> N Karytip=> 46,XY whle genme lignucletide micrarray=> N 17. hafta NCV 13: ve NCV 18: => tri13, mn hafta Vajinal kanama, servikal kitle Klinik tanı: prlabe leimyma 36. hafta Farklı labratuvarda maternal serum çalışması: mn 13?, mn18? (Rapr edilememiş) Term APGAR: 8/9, 3040g sağlıklı Plasenta bipsisi:??? Pstpartum İnferir ve superir ramusta multiple infitratif lezyn: metastatik nörendkrin Ca 2 hafta snra vajina ön duvarında kitle: high-grade nörendkrin Ca, küçük hücreli FFPE FISH: Krmzm 13: 2-8 sinyal/hc, Krmzm 18: 1-3 sinyal/hc Osbrne et al, Prenatal Diagnsis 2013, 33,

3 NIPT 5974 test 5 (%0.08) yalancı negatif: 2 tri21, 2 tri18, 1 mn X 14 (%0.2) yalancı pzitif Futch et al, Prenat Diagn. 2013; 33:569 74

4 2. Olgu «irregularities in all three chrmsmal z-scres» Uterine fibrid? McCullugh et al, Octber 7, 2014,

5 NIPT yanlış pzitiflik nedenleri NIPT yanlış pzitiflik ranı: %0.1 Diskrdan pzitif snuçların büyük bir bölümünde altta yatan biyljik bir etylji vardır: Plasentaya sınırlı mzaiklik Maternal mzaiklik C-twin kaybı Maternal malignite Bianchi et al, Clin Chem January ; 60(1): 78 87

6 12. hafta (27y, asemptmatik) Anrmal genetik prfil Çklu hiperdiplidi Maternal inceleme Karytip=> N Amniysentez Karytip=> N Fetal US Fetal malignite?=> N Maternal inceleme 3. Olgu University f Leuven, 2015 Tüm vücut MRI: anterir mediastinal kitle, çklu servikal ve retrklavikular LAP CT eşliğinde anteriar mediastinal iğne biypsi: Ndular sklerzan HL (evre IIA) Gebelikte tedavi Term Ch 14 Ch 9 dxrubicin, blemycin, vinblastine ve dacarbazine (ABVD) cfdna prfilinin 2 6 hafta içinde nrmalizasynu Ch 8 Vandenberghe et al, Lancet Haematl Feb;2(2):e55-65

7 İlk Seri University f Leuven, 2015 Rutin NIPT taramasına alınan 4000 gebe 3 lguda aberan genm prfili Maternal veya fetal genmik prfil ile uyumsuz Maternal kanser şüphesi ile tüm vücut MRI Hdgkin lenfma Ovarian Ca Flliküler lenfma Patlji ve genetik inceleme ile knfirmasyn Tümör DNA sı CNV leri NIPT plazma prfili ile uyumlu Amant et al, JAMA Oncl 2015 di: /jamancl

8 İlk Seri Olgu 2: Ovarian Ca IRF4/6p24 (gained), TCRB/7q35 (gained), JAK2/9p24 (gained), BCL2/18q21 (lst), Amant et al, JAMA Oncl 2015 di: /jamancl

9 İlk Seri Olgu 3: Flliküler lenfma %49 hücrede: IGH/BCL2 füzynu+: FL ya özgü t(14;18) Amant et al, JAMA Oncl 2015 di: /jamancl

10 İlk Meta-analiz Mther Infant Research Institute, Tufts Medical Center, Bstn Şubat, Eylül 2014 arası Asemtmatik gebeler örnek Klinik prenatal anöplidi taraması amaçlı plazma cfdna dizileme 3757 (%3)lgu: 13,18,21,X veya Y den en az birisi için anöplidi 10 lguda maternal Ca 8 lguda detaylı klinik ve dizileme verisi 1 lguda (klrektal Ca) tedavi snrası verilerin nrmalleşmesi 39lgu: multiple anöplidi 7 lguda maternal Ca Bianchi et al, JAMA. 2015;314(2):

11 Bianchi et al, JAMA. 2015;314(2):

12 Bianchi et al, JAMA. 2015;314(2):

13 Seri Snuçları Karşılaştırma Maternal kanser sıklığı Amant ve ark: ~%0.1 Bianchi ve ark: %0.008 Çalışma tasarımları Amant ve ark. izlemi: Fetusle ilişkilendirilemeyen aberran bulgusu lan lguları whle-bdy diffusin-weighted MRI Bianchi ve ark. izlemi: Refere eden klinisyenin bu knudaki bildirimi (çalışma süresinde tanı almamış labilir) Kullanılan dizileme ve biyinfrmatik araçları etkili labilir? L YMD, npj Genmic Medicine (2016)15002

14 Plazmadaki DNA nın kaynağı Sun ve ark, Prc. Natl Acad. Sci. USA 112, E5503 E5512 (2015)

15 Maternal malignite sıklıkları Ji ve ark, Obstet Gynecl Sci Sep; 56(5):

16 Lenfsiter malignitelerde sık etkilenen krmzmlar

17 Maternal kanser snuçları ile gündeme gelen srunlar NIPT değerlendirmedeki güçlük İstenmeyen Ca tanısının etik ikilemi

18 Öneriler Otzmal mnzmiler raprlanmasın??? Biyinfrmatik değerlendirmede geniş referans tl kullanılsın Sistermans et al, JAMA. 2015;314(20):2192

19 Teknik gelişmelerden beklenti ne lmalı? Teknljik gelişmeler ile ulaşılacak yeni nesil NIPT nin; kpya sayısını belirlemek için yeni yöntem? daha fazla krmzm değerlendirmek? daha fazla sayıda referans kullanmak? biyinfrmatik mdelleme? fetal rjini belirlemek? İdeal beklenti plazmadaki genetik değişikliğin dku rijinini belirlemeye lanak sağlaması L YMD, npj Genmic Medicine (2016)15002

20 Snuçlar NIPT, gebelerde asemptmatik kanseri rtaya çıkarabilme kapasitesine sahiptir. Her 1000 gebe kadından 1 tanesinde kanser lacağı tahmin edilir. Dlayısı ile NIPT yaptıran gebelerin istek dışı böyle bir snuçla karşılaşması mümkündür. NIPT ile rtaya çıkarılan maternal kanserler genellikle ileri evre (III veiv) Bu bilginin, NIPT kullanıcısı klinisyen ve genetik danışmanlar arasında yaygınlaştırılması gerekir. Bu bilginin, NIPT için hazırlanan bilgilendirilmiş nam frmlarında yer alması gerekir. L YMD, npj Genmic Medicine (2016)15002

21 tesekkürler