Zyvoxid 2 mg/ml Enfüzyon Solüsyonu Steril-Apirojen. İzotonik, berrak, renksiz-sarı renkli, intravenöz enfüzyonluk solüsyon.

Transkript

1 Zyvoxid 2 mg/ml Enfüzyon Solüsyonu Steril-Apirojen FORMÜLÜ: 1 ml solüsyonda; Linezolid Sodyum sitrat dihidrat Sitrik asit anhidr Dekstroz monohidrat Enjeksiyonluk su k.m. içerir. 2.00mg 1.64mg 0.85mg 50.24mg 1.0 ml İzotonik, berrak, renksiz-sarı renkli, intravenöz enfüzyonluk solüsyon. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikleri: Farmakoterapötik grubu: Sistemik kullanım için antibakteriyel. Linezolid, yeni bir antibiyotik sınıfı olan oksazolidinonlara dahil, aerobik Gram-pozitif bakteri enfeksiyonlarının tedavisinde klinik olarak faydalı sentetik bir antibakteriyel ajandır. Linezolidin in vitro aktivite spektrumu bazı Gram-negatif bakterileri ve anaerobik bakterileri de içerir. Linezolid bakteriyel protein sentezini diğer antibakteriyel ajanlardan farklı bir etki mekanizmasıyla inhibe eder; bu nedenle Linezolid ile diğer sınıflardan antibiyotiklerle çapraz direnç beklenmez. Linezolid bakteri ribozomu üzerinde 50S altünitesinin 23S altbirimine bağlanarak, bakteriyel translasyon işlevi için mutlaka gerekli bir komponent olan fonksiyonel 70S başlangıç kompleksinin oluşmasını önler. Zaman/Öldürme eğrisi çalışmalarının sonuçları linezolidin enterokoklara ve stafilokoklara karşı bakteriyostatik etkili olduğunu göstermiştir. Linezolid streptokoklar için suşların çoğunluğunda bakterisidal etkili bulunmuştur. Linezolid aşağıdaki mikroorganizmaların çoğuna karşı hem in vitro koşullarda hem de klinik enfeksiyonlarda etkin bulunmuştur: Aerobik ve fakültatif Gram-pozitif mikroorganizmalar Enterococcus faecium (sadece vankomisine-dirençli suşlar) Staphylococcus aureus (metisiline-dirençli suşlar dahil) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (sadece penisiline-duyarlı suşlar) Streptococcus pyogenes Linezolid için aşağıdaki veriler in vitro koşullar için gösterilmiştir ancak, bu verilerin klinik önemi bilinmemektedir. Aşağıdaki mikroorganizmaların en az %90 ında Linezolid için minimum inhibe edici konsantrasyon (MIC), kabul edilen sınıra eşit veya sınırın altındadır. Ancak, linezolidin bu organizmalara bağlı enfeksiyonlara karşı klinik etkinliği ve güvenilirliği uygun ve iyi kontrol edilmiş klinik çalışmalarla gösterilmemiştir. Aerobik ve fakültatif Gram-pozitif mikroorganizmalar Enterococcus faecalis (vankomisine-dirençli suşlar dahil) Enterococcus faecium (vankomisine-duyarlı suşlar) Staphylococcus epidermidis (metisiline-dirençli suşlar dahil) Staphylococcus haemolyticus 1

2 Streptococcus pneumoniae (penisiline-dirençli suşlar) Viridans group streptococci Aerobik ve fakültatif Gram-negatif mikroorganizmalar Pasteurella multocida Farmakokinetik özellikleri Emilim Linezolid, oral uygulamayı takiben hızla ve yüksek oranda emilir. Maksimum plazma konsantrasyonlarına dozu takiben 1-2 saat içinde ulaşılır ve mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %100 dür. Bu nedenle, linezolid doz ayarlaması gerektirmeden oral veya intravenöz yolla verilebilir. Linezolid yemek yeme zamanına bağlı olmaksızın uygulanabilir. Linezolid ile birlikte yüksek yağ içeren yemek verildiği zaman, maksimum plazma konsantrasyonuna erişmek için geçen süre 1.5 saatten 2.2 saate uzar ve C maks yaklaşık %17 azalır. Ancak, her iki durumda da total maruz kalma ölçütü olan EAA 0-( ) benzerdir. Dağılım İnsan farmakokinetik çalışmaları, Linezolidin iyi-perfüze olan dokulara rahatça dağıldığını göstermektedir. Linezolid in plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %31 dir ve konsantrasyondan bağımsızdır. Sağlıklı yetişkinlerde, kararlı durum plazma düzeyindeki dağılım hacmi yaklaşık litredir. Metabolizma Linezolid primer olarak morfolin halkasının iki inaktif açık-halkalı karboksilik asit metabolitlerinin oluştuğu oksidasyonu yoluyla metabolize olur; aminoetoksiasetik asit metaboliti (A) ve hidroksietil glisin metaboliti (B). Atılım Linezolidin böbrek dışı klirensi, total klirensin yaklaşık %65 ini oluşturur. Kararlı plazma düzeylerinde idrarda dozun yaklaşık %30 u linezolid, %40 ı B metaboliti, %10 u A metaboliti olarak atılır. Linezolidin böbrek klirensi düşüktür (ortalama 40 ml/dk) ve net tubüler reabsorbsiyonu düşündürür. Dışkıda hiç linezolid bulunmazken, dozun yaklaşık %6 sı B metaboliti ve %3 ü A metaboliti şeklinde dışkıda bulunur. Linezolid dozu yükseldikçe, klirenste düşük düzeyde bir non-linearite gözlenir. Bu durumun, yüksek linezolid dozlarında böbrek ve böbrek dışı klirens düzeylerinin daha düşük olmasına bağlı olduğu düşünülmektedir. Bununla beraber klirensteki fark düşüktür ve eliminasyon yarıömrüne yansımamaktadır. Linezolidin tek veya çoklu oral ve intravenöz dozlarından sonra ortalama farmakokinetik parametreleri aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. 2

3 Linezolidin Farmakokinetik Parametrelerinin Ortalaması (Standart Deviasyon) C maks C min T maks t 1/2 µg/ml µg/ml saat saat Linezolid dozları 600 mg tablet tek doz (3.96) (0.66) 12 saatte bir (5.78) (2.94) (0.62) 600 mg İV Enfüzyon Solüsyonu tek doz (1.60) 12 saatte bir (2.52) 600 mg oral süspansiyon tek doz (2.76) 3.68 (2.36) (0.10) 0.51 (0.03) (0.88) EAA * µg saat/ml (39.30) (42.10) (33.30) (31.00) (35.10) 4.26 (1.65) 5.40 (2.06) 4.40 (2.40) 4.80 (1.70) 4.60 (1.71) CL ml/dk 127 (48) 80 (29) 138 (39) 123 (40) 141 (45) * Tek doz için EAA = EAA 0-( ) ; çoklu doz için = EAA 0-[tgr] Veri dozu 625 mg a göre normalize edilmiştir, İV doz 0.5 saat lik enfüzyonla verilmiştir. C maks = maksimum plazma konsantrasyonu; C min = minimum plazma konsantrasyonu; T maks = C maks a ulaşma süresi; EAA= konsantrasyon zaman eğrisi altında kalan alan; t ½ = eliminasyon yarılanma ömrü; CL= sistemik klirens Özel popülasyonlar Yaşlı hastalar: Linezolidin farmakokinetiği yaşlı hastalarda (65 yaş ve daha fazla) belirgin olarak etkilenmez. Bu nedenle yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Çocuk hastalar: Her yaştan pediyatrik hastada çoklu dozlarda linezolid farmakokinetiği hakkında sınırlı veri mevcuttur. 3 yaş altındaki çocuklardaki farmakokinetiği için hiç veri toplanmamıştır. Farmakokinetik bilgiler, 625 mg linezolid alan erişkinlerle karşılaştırıldığında, 10 mg/kg İV doz uygulanan pediyatrik hastaların C maks ının benzer olduğunu, ancak vücut ağırlığına göre düzeltildiğinde ortalama klirensin daha yüksek ve görünür eliminasyon yarı ömrünün daha kısa olduğunu göstermiştir. Erişkinlerdekine benzer farmakokinetik profil oluşturabilecek pediyatrik doz rejimleri belirlenmemiştir. Cinsiyet: Cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli görülmemektedir. Böbrek yetmezliği: Ana ilaç linezolidin farmakokinetiği, herhangi bir derece böbrek yetmezliğinde değişmez; ancak, linezolidin iki primer metaboliti böbrek yetmezliğinde birikebilir, birikim miktarı böbrek yetmezliğinin derecesiyle orantılı olarak artabilir (aşağıdaki tabloya bakın). Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda bu iki metabolitin birikiminin klinik önemi bilinmemektedir. Benzer plazma konsantrasyonları böbrek fonksiyonundan bağımsız olarak elde edildiği için, böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Ancak, primer metabolitlerin birikmesinin klinik önemi hakkında bilgi olmadığı için, böbrek yetmezliği olanlarda linezolid kullanımında, bu metabolitlerin birikme riski potansiyeli dikkate alınmalıdır. Hem linezolid, hem de iki metaboliti diyalizle elimine olur. Peritoneal diyalizin linezolidin farmakokinetiği üzerine etkileri konusunda bilgi yoktur. Linezolid 3

4 verildikten 3 saat sonra başlayan ve 3 saat süren diyaliz sonunda Linezolid dozunun yaklaşık %30 u vücuttan uzaklaştırılmıştır; bu nedenle Linezolid hemodiyalizden sonra verilmelidir. Farklı Derecelerde Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Tek Bir 600 mg Oral Linezolid Dozundan Sonra Linezolid ile A ve B Metabolitlerinin Ortalama (Standart Deviasyon) EAA ve Eliminasyon Yarı Ömürleri Parametre Sağlıklı İnsanlar CL CR >80 ml/dk Orta Böbrek Yetmezliği 30 <CL CR <80 ml/dk Linezolid Ciddi Böbrek Yetmezliği 10 <CL CR <30 ml/dk Hemodiayalize Bağımlı Diyaliz yapılmıyorsa* Diyaliz yapılıyorsa EAA 0-( ), µg saat/ml 110 (22) 128 (53) 127 (66) 141 (45) 83 (23) t 1/2, saat 6.4 (2.2) 6.1 (1.7) 7.1 (3.7) 8.4 (2.7) 7.0 (1.8) A Metaboliti EAA 0-48, µg saat/ml 7.6 (1.9) 11.7 (4.3) 56.5 (30.6) 185 (124) 68.8 (23.9) t 1/2, saat 6.3 (2.1) 6.6 (2.3) 9.0 (4.6) Uyarlanamaz Uyarlanamaz B Metaboliti EAA 0-48, µg saat/ml 30.5 (6.2) 51.1 (38.5) 203 (92) 467 (102) 239 (44) t 1/2, saat 6.6 (2.7) 9.9 (7.4) 11.0 (3.9) Uyarlanamaz Uyarlanamaz * hemodiyaliz seanslar arasında Karaciğer yetmezliği: Linezolidin farmakokinetiği, hafif-orta karaciğer yetmezlikli (Child- Pugh Sınıf A veya B) hastalarda (n=7) değişmez. Mevcut verilere göre, hafif-orta karaciğer yetmezliği olanlarda doz ayarlanması önerilmemektedir. Linezolidin ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalardaki farmakokinetiği değerlendirilmemiştir. ENDİKASYONLARI Zyvoxid preparatları erişkin hastalarda aşağıda belirtilen mikroorganizmaların duyarlı suşları tarafından oluşturulan aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir: Vankomisine-dirençli Enterococcus faecium enfeksiyonları: Bakteriyeminin eşlik ettiği vakalar da dahil olmak üzere. Nozokomiyal pnömoni: Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı ve dirençli suşlar) veya Streptococcus pneumoniae (sadece penisiline duyarlı suşlar) tarafından oluşturulan. Eğer gösterilen veya şüphelenilen Gram-negatif organizmalar varsa klinikte kombinasyon tedavisi endike olabilir. Deri ve deri yapılarına ait komplike enfeksiyonlar: Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı ve dirençli suşlar), Streptococcus pyogenes veya Streptococcus agalactiae tarafından oluşturulan. Zyvoxid diyabetik ayak lezyonları ve dekübitus ülserli hastalarda çalışılmamıştır. Eğer gösterilen veya şüphelenilen Gram-negatif organizmalar varsa klinikte kombinasyon tedavisi endike olabilir. Deri ve deri yapılarına ait komplike olmayan enfeksiyonlar: Staphylococcus aureus (sadece metisiline duyarlı suşlar) veya Streptococcus pyogenes tarafından oluşturulan. 4

5 Toplumdan edinilmiş pnömoni: Bakteriyeminin eşlik ettiği vakalar da dahil olmak üzere Streptococcus pneumoniae (sadece penisiline duyarlı suşlar) veya Staphylococcus aureus (sadece metisiline duyarlı suşlar) tarafından oluşturulan. KONTRENDİKASYONLARI Zyvoxid formülasyonları, linezolide veya bileşiminde içerdiği maddelerden birine karşı aşırı duyarlılığı olan kişilerde kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER Linezolid alan hastalarda miyelosüpresyon (anemi, lökopeni, pansitopeni ve trombositopeni dahil) rapor edilmiştir. Takip edilmiş vakalarda, etkilenen hematolojik parametreler, linezolid tedavisi bırakıldığında tedavi öncesi değerlere doğru yükselmiştir. Tam kan sayımı, linezolid alan hastalarda, özellikle iki haftadan daha uzun süreyle kullananlarda, daha önceden miyelosüpresyonu olanlarda, birlikte miyelosüpresyon yapan başka ilaç alanlarda, kronik enfeksiyon için daha önce veya birlikte antibiyotik tedavisi alanlarda, haftada bir izlenmelidir. Miyelosüpresyon gelişen veya şiddeti artan hastalarda linezolid tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Antibakteriyel ajanların (linezolid dahil) hemen hepsiyle, ciddiyeti hafiften, yaşamı tehdit eden dereceye kadar değişebilen psödomembranöz kolit rapor edilmiştir. Bu nedenle, herhangi bir antibakteriyel ajanın uygulamasını takiben diyare ortaya çıkan hastalarda, bu tanı göz önünde bulundurulmalıdır. Antibakteriyel ajanlarla tedavi kolonun normal florasını değiştirir ve Clostridia nın fazla miktarda çoğalmasına olanak sağlayabilir. Çalışmalar, Clostridium difficile tarafından üretilen bir toksinin antibiyotiğe bağlı kolit için primer bir neden olduğuna işaret etmektedir. Psödomembranöz kolit teşhisi konduktan sonra, uygun tedavi yöntemlerine başlanmalıdır. Psödomembranöz kolitin hafif vakaları genellikle sadece ilacın kesilmesine cevap verir. Ortadan ciddi dereceye kadar olan vakalarda sıvı ve elektrolit tedavisi, protein takviyesi ve Clostridium difficile ye karşı klinik olarak etkili antibakteriyel ajan ile tedavi dikkate alınmalıdır. Genel uyarılar Antibiyotiklerin kullanımı duyarlı olmayan organizmaların aşırı miktarda çoğalmasına neden olabilir. Tedavi sırasında süperenfeksiyon oluşursa, uygun önlemler alınmalıdır. Zyvoxid, kontrol edilmemiş hipertansiyonu, feokromositoması, karsinoid sendromu veya tedavi edilmemiş hipertiroidizmi olan hastalarda çalışılmamıştır. Hastalara bilgiler Zyvoxid yemeklerle veya aç karnına alınabilir. Eğer hipertansiyon hikayesi varsa hastalar doktorlarına bilgi vermelidir. Zyvoxid alırken tiramin içeriği çok olan yiyecekler ve içeceklerin yüksek oranda tüketilmesinden kaçınılmalıdır. Öğün başına tükettikleri tiramin miktarı 100 mg ın altında olmalıdır. Bekletilmiş peynirler, fermente veya havada kurutulmuş etler, lahana turşusu, soya sosu, fıçı biralar, kırmızı şarap gibi bekletme, fermentasyon, turşu kurma, tadını artırmak için tütsüleme aşamalarından geçerek protein değişikliklerine uğramış yiyecek ve içeçekler yüksek tiramin içeren gıdalardandır. Proteinden zengin yiyeceklerin tiramin içeriği, uzun süre 5

6 bekletilirlerse veya soğukta saklanmazlarsa artabilir. Psödoefedrin HCl, fenilpropanolamin HCL veya soğuk algınlığı ilaçları veya dekonjestanlar aldıklarında doktorlarına bilgi vermelidirler. Serotonin geri alım inhibitörleri veya diğer antidepresanları alıyorlarsa doktorlarına bilgi vermelidirler. Çocuklarda kullanım Zyvoxid un erişkinlerdeki etkinliği pediyatrik hastalara yansıtılabilse de, bu popülasyonda uygun dozaj ve güvenilirlik belirlenmemiştir. Zyvoxid un ilaç klirensi pediyatrik hastalarda, erişkinlerle karşılaştırıldığında, yarılanma ömrünü kısaltacak şekilde daha fazladır. Çocuklarda erişkinlere benzer bir farmakokinetik profil oluşturacak doz rejimleri saptanmamıştır. Yaşlılarda kullanım Zyvoxid un diğer ilaçlarla karşılaştırılmalı Faz 3 çalışmalarında tedavi edilen 2046 hastanın 589 u (%29) 65 yaş ve üzeri, 253 ü (%12) 75 yaş ve üzeridir. Bu hastalarla daha genç hastalar arasında etkinlik ve güvenilirlik açısından farklılık saptanmamıştır. Gebelik ve laktasyonda kullanımı: Gebelik Gebelik kategorisi C. Gebe kadınlarda uygun ve iyi-kontrollü çalışma yoktur. Zyvoxid gebelik sırasında, olası yararın, olası risklerden daha baskın görülmesi halinde uygulanmalıdır. Emzirme Linezolidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Pek çok ilaç süte geçtiği için Zyvoxid emziren annelere verildiğinde dikkat edilmelidir. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Klinik çalışmalarda Zyvoxid ile tanımlanan advers etkilerin %85 i hafif-orta şiddette bulunmuştur. Zyvoxid ile tedavi edilen hastalarda en sık bildirilen advers etkiler diyare (%2.8-%11.0), baş ağrısı (%0.5-%11.3) ve bulantıdır (%3.4-%9.6). Daha az sıklıkla bildirilen advers etkiler kusma, uykusuzluk, kabızlık, döküntü, sersemlik ve ateştir. Faz 2 ve Faz 3 çalışmalarda rapor edilen diğer advers etkiler arasında oral moniliasis, vajinal moniliasis, hipertansiyon, dispepsi, lokalize karın ağrısı, kaşıntı ve dilde renk değişikliği vardır. Diğer ilaçlarla karşılaştırmalı yürütülen Faz 3 klinik çalışmalarda düşük trombosit sayısı (Normal değerin alt sınırının %75 inden daha az) gelişen hastaların yüzdesi, Zyvoxid ile %2.4 (%0.3-10), diğer ilaçlarla %1.5 (%0.4-7) olarak bulunmuştur. Zyvoxid kullanımı ile ilişkili trombositopeni, genelde 2 haftadan daha uzun süreli tedavi ile ilişkilidir. Her 12 saatte bir 600 mg lık 28 güne kadar olan tedavilerde Zyvoxid kullanımı ile trombositopeni arasında ilişki bulunmuştur. Çoğu hastanın trombosit sayısı, takip sırasında normale dönmüştür. Zyvoxid ile tedavi edilen hastaların > %1 inde görülen ilaçla ilişkili advers etkiler Diyare, bulantı, baş ağrısı, tat almada değişiklik, vajinal moniliasis, mantar enfeksiyonu, anormal karaciğer fonksiyon testi, kusma, dilde renk değişikliği, sersemlik, oral moniliasis. 6

7 Pazarlama sonrası deneyim Zyvoxid un kullanımı ile miyelosüpresyon (anemi, lökopeni, pansitopeni ve trombositopeni dahil) rapor edilmiştir. Bu olaylar ciddiyetlerine, rapor edilme sıklıklarına, Zyvoxid ile muhtemel bağlantılarına veya bu faktörlerin bileşimlerine göre seçilmiştir. Belirli bir popülasyondan bildirilmedikleri için, sıklıklarının tahmini ve ilişkilerinin bağlantıları tam olarak bilinmemektedir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER Sitokrom P450 ile metabolize olan ilaçlar: Linezolid insan sitokrom P450 sistemi ile saptanabilecek miktarda metabolize olmamakta ve klinik olarak önemli CYP izoformlarının (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) aktivitelerini inhibe etmemektedir. Bu nedenle linezolidin CYP450 ile indüklenen ilaçlarla etkileşimi beklenmemektedir. Eş zamanlı linezolid uygulaması, CYP2C9 ile büyük ölçüde metabolize olan S-varfarinin farmakokinetik özelliklerini önemli ölçüde değiştirmez. CYP2C9 substratları olan varfarin ve fenitoin gibi ilaçlar linezolid ile birlikte dozaj rejimi değiştirilmeden kullanılabilir. Antibiyotikler: Aztreonam: Linezolid ve Aztreonam birlikte uygulandıklarında farmakokinetikleri değişmez. Gentamisin: Linezolid ve Gentamisin birlikte uygulandıklarında farmakokinetikleri değişmez. Monoaminoksidaz inhibisyonu: Linezolid monoamin oksidazın geri dönüşümlü, selektif olmayan inhibitörüdür. Bu nedenle adrenerjik ve serotonerjik ajanlarla etkileşme potansiyeli vardır. Adrenerjik ajanlar: Linezolid kullanan bazı bireylerde, indirekt etkili sempatomimetik ajanlara, vazopressör veya dopaminerjik ajanlara baskılayıcı cevaplarda geri dönüşümlü bir artış oluşabilir. Dopamin veya Adrenalin gibi adrenerjik ajanların başlangıç dozları düşük tutulmalı ve istenen cevabı elde edene kadar titre edilmelidir. Serotonerjik ajanlar: Linezolid in diğer serotonerjik ajanlarla birlikte kullanımı konusunda sınırlı deneyim olduğu için, hekimler, bu tip ilaçları birlikte alan hastaları için, serotonin sendromunun belirli ve bulguları (örn. hiperpireksi, bilişim bozukluğu) konusunda uyanık olmalıdırlar. İlaç-laboratuar testi etkileşimleri Bugüne kadar bildirilmiş ilaç-laboratuar testi etkileşimi yoktur. Geçimsizlikleri Özellikle aşağıdaki ilaçlar bir Y yolu oluşturularak Zyvoxid İV Enfüzyon Solüsyonu ile birlikte verildiğinde, fiziksel geçimsizlikler saptanmıştır: Amfoterisin B, Klorpromazin HCl, Diazepam, Pentamidin isotiyonat, Eritromisin laktobiyonat, Fenitoin sodyum ve Trimetoprim sulfometoksazol. Bunlara ek olarak Zyvoxid İV Enfüzyon Solüsyonu, Seftriakson sodyum ile kombine edildiğinde kimyasal geçimsizlik görülmüştür. Birbiri ardına verilecek birkaç ilaç için aynı intravenöz yol kullanılacaksa, bu yol Zyvoxid İV Enfüzyon Solüsyonu uygulanmadan önce ve sonra, Zyvoxid ile geçimli bir enfüzyon solüsyonu ile yıkanmalıdır. 7

8 Zyvoxid İV Enfüzyon Solüsyonu şu solüsyonlar ile geçimlidir: %5 Dekstroz enjeksiyonu %0.9 Sodyum klorür enjeksiyonu Ringer laktat enjeksiyonu KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Enfeksiyonların tedavisi için, Zyvoxid formülasyonlarının önerilen dozajları aşağıdaki tabloda verilmiştir. Zyvoxid dozları 12 saatte bir uygulanır. Metisiline-dirençli Staphylococcus aureus enfeksiyonu olan hastalar 12 saatte bir Zyvoxid 600 mg ile tedavi edilmelidir. Zyvoxid için dozaj şeması Enfeksiyon* Dozaj ve uygulama yolu Önerilen tedavi süresi Bakteriyeminin eşlik ettiği vakalar da dahil olmak üzere vankomisine-dirençli Enterococcus faecium enfeksiyonları Nozokomiyal pnömoni 12 saatte bir 600 mg İV veya oral gün Deri ve deri yapılarına ait komplike enfeksiyonlar Bakteriyeminin eşlik ettiği vakalar da dahil olmak üzere toplumdan edinilmiş pnömoni Deri ve deri yapılarına ait komplike olmayan enfeksiyonlar 12 saatte bir 600 mg İV veya oral gün 12 saatte bir 600 mg oral gün * Belirtilen patojenler sonucu oluşan (bkz. Terapötik Endikasyonu) Zyvoxid Film Kaplı Tablet veya Zyvoxid Oral Süspansiyon İçin Granül ile oral kullanım Erişkin hastaların hafif deri ve deri yapılarına ait enfeksiyonları 12 saatle bir 400mg oral linezolid ile tedavi edilebilir Kontrollü klinik çalışmalarda, tüm enfeksiyonlar için tedavi protokolünde tanımlanan süre 7-28 gündür. Toplam tedavi süresi, tedavi eden klinisyen tarafından enfeksiyonun yerine, şiddetine ve hastanın klinik cevabına göre belirlenmiştir. İntravenöz uygulamadan oral uygulamaya geçildiğinde doz ayarlaması gerekli değildir. Zyvoxid İV Enfüzyon Solüsyonu ile tedaviye başlanan hastalar, klinik olarak gerekli olduğu zaman, klinisyenin takdirine bağlı olarak Zyvoxid Film Kaplı Tablet veya Oral Süspansiyon İçin Granül e geçebilirler. Çocuklar: Çocuklarda erişkinlere benzer bir farmakokinetik profil oluşturacak doz rejimleri saptanmamıştır. (bkz. Farmakokinetik özellikleri ve Uyarılar/Önlemler) Yaşlı hastalar: Doz ayarlamasına gerek yoktur. (bkz. Farmakokinetik özellikleri ve Uyarılar/Önlemler) Cinsiyet: Cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli görülmemektedir. 8

9 Böbrek yetmezliği: Ana ilaç linezolidin farmakokinetiği, herhangi bir derece böbrek yetmezliğinde değişmez; ancak, linezolidin iki primer metaboliti böbrek yetmezliğinde birikebilir, birikim miktarı böbrek yetmezliğinin derecesiyle orantılı olarak artabilir. Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda bu iki metabolitin birikiminin klinik önemi bilinmemektedir. Hemodiyaliz tedavisi uygulanan hastalarda, linezolidin hemodiyaliz sonrasında uygulanması gerekmektedir. (bkz. Farmakokinetik özellikleri) Karaciğer yetmezliği: Mevcut verilere göre, hafif-orta karaciğer yetmezliği olanlarda doz ayarlanması önerilmemektedir; ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalardaki farmakokinetiği değerlendirilmemiştir. (bkz. Farmakokinetik özellikleri) Eğer bir doz zamanında verilmezse, hatırlandığında derhal verilmelidir. Bir sonraki doz ise bu dozdan 12 saat sonra verilmeli ve sonraki dozlar 12 saat arayla verilmeye devam edilmelidir. Atlanan dozun telafisi için 2 katı doz verilmemelidir. Kullanma Talimatı Zyvoxid İV Enfüzyon Solüsyonu tek kullanımlık, kullanıma hazır enfüzyon torbaları içindedir. Parenteral ilaç ürünleri, uygulama öncesinde, içinde partiküllü madde varlığı açısından görsel olarak incelenmelidir. Torba hafifçe sıkılarak küçük sızıntıların varlığı kontrol edilmelidir. Eğer sızıntı saptanırsa, sterilite bozulabileceği için solüsyon kullanılmamalıdır. Enfüzyon torbalarını kullanıma hazır olana kadar ambalajında tutun. (Bkz. Saklama Koşulları). Zyvoxid İV Enfüzyon Solüsyonu dakika içinde intravenöz enfüzyon şeklinde uygulanmalıdır. İntravenöz enfüzyon torbasını seri bağlantılarda kullanmayın. (Geçimsizlikleri bölümüne bakınız) DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ Doz aşımı durumunda, glomerüler filtrasyonun idamesi ile destekleyici tedavi önerilir. Hemodiyaliz linezolidin hızlı eliminasyonunu kolaylaştırabilir. Bir Faz 1 klinik çalışmada, linezolid verildikten 3 saat sonra başlayan ve 3 saat süren bir hemodiyaliz sonunda linezolidin dozunun yaklaşık %30 u vücuttan uzaklaştırmıştır. Linezolidin periton diyalizi veya hemoperfüzyonla vücuttan atılmasına dair veri yoktur. SAKLAMA KOŞULLARI Torbalar kullanılıncaya kadar karton kutuda, folyo ambalajında saklanmalıdır. Torbalar açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Kullanılmayan solüsyon atılmalıdır. 25 o C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Donmaktan koruyunuz. Zyvoxid İV Enfüzyon Solüsyonu zaman içinde sarı bir renk alabilir, ancak potensi olumsuz etkilenmez. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Tek kullanımlık, kullanıma hazır enfüzyon torbaları. Torbalar 300 ml (600 mg linezolid içerir) solüsyon içerir ve kutu içinde paketlenmiştir. 1 veya 10 enfüzyon torbası içeren kutular şeklinde sunulmaktadır. 9

10 Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri: Zyvoxid 600 mg Film Kaplı Tablet: 2 ve 10 tabletlik blister ambalajlarda. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. Reçete ile satılır. Ruhsat sahibi ve ithal eden: Pfizer İlaçları Ltd. Şti., Ortaköy-İstanbul Üretici: Pfizer İnc. ABD adına Fresenius Kabi Norge AS, Halden, Norveç Ruhsat tarihi: 07/06/ Ruhsat no:117/79 10